RU2012129977A - Зависимое от температуры активирование каталитических нуклеиновых кислот для контролируемого высвобождения действующего вещества - Google Patents

Зависимое от температуры активирование каталитических нуклеиновых кислот для контролируемого высвобождения действующего вещества Download PDF

Info

Publication number
RU2012129977A
RU2012129977A RU2012129977/10A RU2012129977A RU2012129977A RU 2012129977 A RU2012129977 A RU 2012129977A RU 2012129977/10 A RU2012129977/10 A RU 2012129977/10A RU 2012129977 A RU2012129977 A RU 2012129977A RU 2012129977 A RU2012129977 A RU 2012129977A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
active substance
release system
substance release
nucleic acid
composition
Prior art date
Application number
RU2012129977/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзян ГАО
Моника ФИШЛЕР
Фолькер А. ЭРДМАНН
Original Assignee
Магфорс Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Магфорс Аг filed Critical Магфорс Аг
Publication of RU2012129977A publication Critical patent/RU2012129977A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0028—Disruption, e.g. by heat or ultrasounds, sonophysical or sonochemical activation, e.g. thermosensitive or heat-sensitive liposomes, disruption of calculi with a medicinal preparation and ultrasounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/549—Sugars, nucleosides, nucleotides or nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/555—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells
    • A61K47/556—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells enzyme catalyzed therapeutic agent [ECTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6923—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being an inorganic particle, e.g. ceramic particles, silica particles, ferrite or synsorb
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ceramic Engineering (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Система высвобождения действующего вещества, содержащаяi) композицию 1, содержащую по меньшей мере одну наночастицу, связанную с олигонуклеотидной нитью ингибитора, причем олигонуклеотидная нить ингибитора гибридизована с каталитически активной нуклеиновой кислотой, иii) композицию 2, содержащую носитель, связанный с по меньшей мере одной молекулой субстрата, причем молекула субстрата связана с по меньшей мере одним терапевтическим действующим веществом,причем терапевтическое действующее вещество может высвобождаться с помощью расщепления молекулы субстрата, причем расщепление молекулы субстрата происходит с помощью каталитически активной нуклеиновой кислоты.2. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем олигонуклеотидная нить ингибитора ковалентно, в частности через соединение 1 связана с наночастицей.3. Система высвобождения действующего вещества по одному из п.п.1-2, причем каталитически активную нуклеиновую кислоту выбирают из группы, которая состоит из РНК, ДНК, L-РНК, L-ДНК и модифицированной нуклеиновой кислоты, в частности содержащей SH-модифицированный нуклеотид, предпочтительно с длиной от 10 до 100 нуклеотидов, в частности с длиной от 12 до 60 нуклеотидов, причем каталитически активная нуклеиновая кислота предпочтительно представляет собой РНК, в частности рибозим, в частности рибозим типа Hammerhead, в частности имеющий последовательность 5'-GGC UCG ACU GAU GAG GCG C-3' (SEQ ID NO: 1).4. Система высвобождения действующего вещества по п.3, причем соединение 1 образовано с помощью реакции аминогрупп с поперечными соединениями и SH-группами SH-модифицированных нуклеотидов на 5'-конце олигонуклеотидной нити и�

Claims (30)

1. Система высвобождения действующего вещества, содержащая
i) композицию 1, содержащую по меньшей мере одну наночастицу, связанную с олигонуклеотидной нитью ингибитора, причем олигонуклеотидная нить ингибитора гибридизована с каталитически активной нуклеиновой кислотой, и
ii) композицию 2, содержащую носитель, связанный с по меньшей мере одной молекулой субстрата, причем молекула субстрата связана с по меньшей мере одним терапевтическим действующим веществом,
причем терапевтическое действующее вещество может высвобождаться с помощью расщепления молекулы субстрата, причем расщепление молекулы субстрата происходит с помощью каталитически активной нуклеиновой кислоты.
2. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем олигонуклеотидная нить ингибитора ковалентно, в частности через соединение 1 связана с наночастицей.
3. Система высвобождения действующего вещества по одному из п.п.1-2, причем каталитически активную нуклеиновую кислоту выбирают из группы, которая состоит из РНК, ДНК, L-РНК, L-ДНК и модифицированной нуклеиновой кислоты, в частности содержащей SH-модифицированный нуклеотид, предпочтительно с длиной от 10 до 100 нуклеотидов, в частности с длиной от 12 до 60 нуклеотидов, причем каталитически активная нуклеиновая кислота предпочтительно представляет собой РНК, в частности рибозим, в частности рибозим типа Hammerhead, в частности имеющий последовательность 5'-GGC UCG ACU GAU GAG GCG C-3' (SEQ ID NO: 1).
4. Система высвобождения действующего вещества по п.3, причем соединение 1 образовано с помощью реакции аминогрупп с поперечными соединениями и SH-группами SH-модифицированных нуклеотидов на 5'-конце олигонуклеотидной нити ингибитора, причем аминогруппу вводят в поверхность наночастицы с помощью модифицирования аминосиланом, а поперечные соединения предпочтительно представляют собой сульфо-SMCC или сульфо-GMBS.
5. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем олигонуклеотидную нить ингибитора выбирают из группы, которая состоит из РНК, ДНК, L-РНК, L-ДНК и модифицированной нуклеиновой кислоты в частности, содержащей SH-модифицированный нуклеотид, предпочтительно с длиной от 10 до 100 нуклеотидов, в частности с длиной 10-60 нуклеотидов, в частности имеющей последовательность 5'-G CCT CAT GAG TCG AGC C-3' (SEQ ID NO: 2).
6. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем в композиции 1 отношение олигонуклеотидной нити ингибитора к каталитически активным нуклеиновым кислотам ≥1, в частности составляет от 1 до 2.
7. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем в композиции 1 отношение олигонуклеотидной нити ингибитора с последовательностью 5'-G CCT CAT CAG TCG AGC C-3' (SEQ ID NO: 2) к каталитически активной нуклеиновой кислоте с последовательностью 5'-GGC UCG ACU GAU GAG GCG C-3' (SEQ ID NO: 1) составляет от 1,0 до 1,3, в частности примерно 1,1.
8. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем каталитически активные нуклеиновые кислоты при физиологических условиях остаются полностью гибридизованными с олигонуклеотидной нитью ингибитора и при 43°C по меньшей мере одна каталитически активная нуклеиновая кислота, предпочтительно 5%, более предпочтительно 10%, в частности 20% связанных каталитически активных нуклеиновых кислот дегибридизуются.
9. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем наночастица имеет ядро, содержащее по меньшей мере один парамагнитный или суперпарамагнитный оксид железа.
10. Система высвобождения действующего вещества по п.9, причем парамагнитная или суперпарамагнитная наночастица нагревается в переменном магнитном поле.
11. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем наночастица имеет по меньшей мере одну оболочку, предпочтительно оболочку из силана или оболочку из SiO2 и оболочку из силана.
12. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем молекула субстрата представляет собой олигонуклеотид.
13. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем носитель представляет собой полимер, в частности биополимер, частицу из SiO2, металлическую частицу, в частности частицу из золота, или частицу из оксидов, предпочтительно частицу из оксида железа с модифицированной поверхностью, который находится в виде геля, микрочастиц, микросфер или наночастиц, в частности в виде наночастиц из оксидов.
14. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем молекула субстрата ковалентно, в частности ковалентно через соединение 2 связана с носителем, причем соединение предпочтительно представляет собой сульфо-SMCC или сульфо-GMBS.
15. Система высвобождения действующего вещества по п.12, причем олигонуклеотид субстрат выбирают из группы, которая состоит из ДНК, РНК, L-ДНК, L-РНК и модифицированных нуклеиновых кислот, причем модифицированные нуклеиновые кислоты предпочтительно на концах имеют функциональные группы для соединения, в частности аминогруппы, тиольные, карбоксильные, алкиновые или азидные функциональные группы.
16. Система высвобождения действующего вещества по п.15, причем олигонуклеотид субстрат имеет длину от 10 до 100 нуклеотидов, предпочтительно имеет длину от 15 до 60 нуклеотидов, более предпочтительно имеет длину от 20 до 30 нуклеотидов, в частности имеет последовательность 5'-GCG CCG AAA CAC CGU GUC UCG AGC-3' (SEQ ID NO: 3).
17. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем терапевтическое действующее вещество выбирают из группы, которая включает нуклеиновые кислоты, siRNAs, антисмысловые РНК, аминокислоты, аптамеры, пептиды, белки, гликобелки, углеводы, гликаны, липиды, липобелки и низкомолекулярные действующие вещества, причем терапевтическое действующее вещество в частности представляет собой низкомолекулярной действующее вещество, и предпочтительно обладает антипролиферативным, цитостатическим, цитотоксическим, антимиграционным, антиангиогенным, антитромботическим, антивоспалительным, антифлогистическим, антикоагуляционным, антибактериальным, антивирусным и/или антимикотическим действием, в частности цитостатическим или цитотоксическим действием, в частности при этом терапевтическое действующее вещество представляет собой доксорубицин или метотрексат.
18. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем терапевтическое действующее вещество ковалентно, в частности ковалентно через соединение 3 связано с молекулой субстрата.
19. Система высвобождения действующего вещества по п.18, причем соединение 3 выбирают из группы, которая состоит из аминогруппы и гидразона, в частности при этом метотрексат присоединен с помощью пептидной связи между аминогруппой и карбоксильной группой метотрексата.
20. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем терапевтическое действующее вещество неактивно до тех пор, пока оно связано с молекулой субстрата и/или с соединением 3, и активируется при высвобождении от молекулы субстрата или от соединения 3 или после поступления в клетку.
21. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем в случае если каталитически активная нуклеиновая кислота находится в диссоциированном состоянии от олигонуклеотидной нити ингибитора, она может расщеплять молекулу субстрата, при этом для реакции расщепления молекулы субстрата каталитически активной нуклеиновой кислотой считается предпочтительным: концентрация молекул субстрата ≥KM,
причем kcat предпочтительно ≥0,05/мин, более предпочтительно ≥0,5/мин, особенно предпочтительно ≥1/мин, в частности ≥5/мин.
22. Система высвобождения действующего вещества по п.1, причем соотношение композиции 1 к композиции 2≤2, предпочтительно ≤1.
23. Система высвобождения действующего вещества по п.12, причем олигонуклеотидная нить ингибитора, каталитически активная нуклеиновая кислота и олигонуклеотид субстрат представляют собой отраженные нуклеиновые кислоты, причем олигонуклеотидная нить ингибитора предпочтительно представляет собой L-ДНК, в частности имеет последовательность 5'-G CCT CAT CAG TCG AGC C-3' (SEQ ID NO: 2), каталитически активная нуклеиновая кислота предпочтительно представляет собой L-РНК, в частности имеет последовательность 5'-GGC UCG ACU GAU GAG GCG C-3' (SEQ ID NO: 1), и олигонуклеотид субстрат предпочтительно представляет собой L-РНК, в частности имеет последовательность 5'-GCG CCG AAA CAC CGU GUC UCG AGC-3' (SEQ ID NO: 3).
24. Композиция 1, как подробно определено в одном из п.п.1-11.
25. Композиция 2, как подробно определено в одном из п.п.1 или 12-20.
26. Лекарственное средство, содержащее систему высвобождения действующего вещества по п.п.1-26.
27. Лекарственное средство, содержащее систему высвобождения действующего вещества по одному из п.п.1-26 для лечения и/или профилактики пролиферативных заболеваний, рака, воспалительных заболеваний, в частности аутоиммунных заболеваний, и бактериальных инфекций.
28. Лекарственное средство по п.27, причем композиции 1 и 2 вводят пациенту одновременно или по очереди.
29. Лекарственное средство по п.27, причем композиции 1 и 2 при удалении опухоли вводят в ложе опухоли.
30. Способ высвобождения действующего вещества из композиции 2 по одному из п.п.1 или 12-20, включающий стадии:
(i) введение композиции 1 по одному из п.п.1-11 в область, близкую к композиции 2 при условиях, которые позволяют диффузию высвобожденных каталитически активных нуклеиновых кислот к олигонуклеотиду субстрату, а также его расщепление, и
(ii) активное или пассивное нагревание композиции 1 как описано выше, так что высвобождаются каталитически активные нуклеиновые кислоты.
RU2012129977/10A 2009-12-16 2010-12-16 Зависимое от температуры активирование каталитических нуклеиновых кислот для контролируемого высвобождения действующего вещества RU2012129977A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102009058769.1 2009-12-16
DE102009058769A DE102009058769A1 (de) 2009-12-16 2009-12-16 Temperaturabhängige Aktivierung von katalytischen Nukleinsäuren zur kontrollierten Wirkstofffreisetzung
US28247110P 2010-02-16 2010-02-16
US61/282,471 2010-02-16
PCT/EP2010/007702 WO2011082796A2 (de) 2009-12-16 2010-12-16 Temperaturabhängige aktivierung von katalytischen nukleinsäuren zur kontrollierten wirkstofffreisetzung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012129977A true RU2012129977A (ru) 2014-01-27

Family

ID=44305853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012129977/10A RU2012129977A (ru) 2009-12-16 2010-12-16 Зависимое от температуры активирование каталитических нуклеиновых кислот для контролируемого высвобождения действующего вещества

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9517272B2 (ru)
EP (1) EP2512441A2 (ru)
JP (1) JP2013514289A (ru)
CN (1) CN102711727B (ru)
AU (1) AU2010341118A1 (ru)
CA (1) CA2784704A1 (ru)
DE (1) DE102009058769A1 (ru)
RU (1) RU2012129977A (ru)
WO (1) WO2011082796A2 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2008361497B2 (en) * 2008-09-04 2014-07-17 Takeshi Kobayashi Methods and kits for hyperthermia and CTLA4 inhibitory therapy
SG173627A1 (en) 2009-02-13 2011-09-29 Chem Inc X Methods of creating and screening dna-encoded libraries
DE102009058769A1 (de) * 2009-12-16 2011-06-22 MagForce Nanotechnologies AG, 10589 Temperaturabhängige Aktivierung von katalytischen Nukleinsäuren zur kontrollierten Wirkstofffreisetzung
DK2560687T3 (en) * 2010-04-19 2017-09-18 Nlife Therapeutics S L Preparations and Methods for Selective Delivery of Oligonucleotide Molecules to Specific Neuron Types
US8822663B2 (en) 2010-08-06 2014-09-02 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
AU2011308496A1 (en) 2010-10-01 2013-05-02 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
MX349730B (es) 2011-03-10 2017-08-10 Magforce Ag Herramienta para simulacion asistida por computadora para proporcionar asistencia en la planeacion de termoterapia.
DE12722942T1 (de) 2011-03-31 2021-09-30 Modernatx, Inc. Freisetzung und formulierung von manipulierten nukleinsäuren
EP3929965A1 (en) * 2011-06-20 2021-12-29 Crystalplex Corporation Stabilized nanocrystals
DK2742515T3 (en) 2011-08-10 2016-06-13 Magforce Ag Medical device comprising agglomerated magnetic alkoxysilane coated nanoparticles
EP3351631B1 (en) 2011-09-07 2020-11-04 X-Chem, Inc. Methods for tagging dna-encoded libraries
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
WO2013052523A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 modeRNA Therapeutics Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
CA2859387A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
WO2013151669A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 modeRNA Therapeutics Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
US10501512B2 (en) 2012-04-02 2019-12-10 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides
CN110257493A (zh) 2012-07-13 2019-09-20 X-化学有限公司 具有聚合酶不可读的编码性寡核苷酸连接的dna编码文库
US9597380B2 (en) 2012-11-26 2017-03-21 Modernatx, Inc. Terminally modified RNA
WO2014087410A1 (en) * 2012-12-05 2014-06-12 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Recognition-release nanoporous substrate comprising active agents, methods of their preparation and uses
US10258698B2 (en) 2013-03-14 2019-04-16 Modernatx, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
JP2016530294A (ja) 2013-09-03 2016-09-29 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． キメラポリヌクレオチド
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
US10023626B2 (en) 2013-09-30 2018-07-17 Modernatx, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
EP3052521A1 (en) 2013-10-03 2016-08-10 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
TW201525088A (zh) * 2013-12-20 2015-07-01 Sicpa Holding Sa 熱發光複合顆粒及包含其之標記
CA2955250A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
EP3171895A1 (en) 2014-07-23 2017-05-31 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of intrabodies
DK3718565T3 (da) 2015-10-22 2022-06-20 Modernatx Inc Vacciner mod respiratorisk virus
WO2017112943A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Modernatx, Inc. Methods of using ox40 ligand encoding polynucleotides
EP3400023A1 (en) 2016-01-10 2018-11-14 ModernaTX, Inc. Therapeutic mrnas encoding anti ctla-4 antibodies
EP4048807A1 (en) 2019-09-23 2022-08-31 Omega Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating apolipoprotein b (apob) gene expression
JP2022548399A (ja) 2019-09-23 2022-11-18 オメガ セラピューティクス， インコーポレイテッド 肝細胞核因子４－アルファ（ＨＮＦ４α）遺伝子発現をモジュレートするための組成物および方法
EP3805242A1 (en) * 2019-10-07 2021-04-14 Sterna Biologicals GmbH & Co. KG Method for the production of a catalytically active dna molecule having improved activity and its use in a method of treating asthma
JP2023504477A (ja) * 2019-11-30 2023-02-03 康碼（上海）生物科技有限公司 生体磁性マイクロスフェア及びその製造方法と使用
KR20220133893A (ko) 2020-01-31 2022-10-05 매그포스 아게 자성 알콕시실란-코팅된 금속 함유 나노입자를 포함하는 페이스트
CN116096886A (zh) 2020-03-11 2023-05-09 欧米茄治疗公司 用于调节叉头框p3(foxp3)基因表达的组合物和方法
EP4367242A2 (en) 2021-07-07 2024-05-15 Omega Therapeutics, Inc. Compositions and methods for modulating secreted frizzled receptor protein 1 (sfrp1) gene expression
WO2023161350A1 (en) 2022-02-24 2023-08-31 Io Biotech Aps Nucleotide delivery of cancer therapy
CN116854875B (zh) * 2023-07-07 2024-01-23 山东省农业科学院畜牧兽医研究所 一种核酸响应型COFs纳米晶体材料及其制备方法和应用

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4428851C2 (de) 1994-08-04 2000-05-04 Diagnostikforschung Inst Eisen enthaltende Nanopartikel, ihre Herstellung und Anwendung in der Diagnostik und Therapie
DE19614136A1 (de) 1996-04-10 1997-10-16 Inst Neue Mat Gemein Gmbh Verfahren zur Herstellung agglomeratfreier nanoskaliger Eisenoxidteilchen mit hydrolysebeständigem Überzug
AU743469C (en) 1996-08-30 2004-02-12 Rolf Bald Mirror-symmetrical selection and evolution of nucleic acids
DE19726282A1 (de) 1997-06-20 1998-12-24 Inst Neue Mat Gemein Gmbh Nanoskalige Teilchen mit einem von mindestens zwei Schalen umgebenen eisenoxid-haltigen Kern
US6348185B1 (en) * 1998-06-20 2002-02-19 Washington University School Of Medicine Membrane-permeant peptide complexes for medical imaging, diagnostics, and pharmaceutical therapy
DE19937492C2 (de) 1999-08-07 2001-08-23 Mfh Hyperthermiesysteme Gmbh Magnetfeldapplikator zur Aufheizung von magnetischen oder magnetisierbaren Substanzen oder Festkörpern in biologischem Gewebe
DE19937493C2 (de) 1999-08-07 2001-06-07 Mfh Hyperthermiesysteme Gmbh Magnetfeldapplikator zur Aufheizung von magnetischen oder magnetisierbaren Substanzen oder Festkörpern in biologischem Gewebe
AU2002365136A1 (en) 2001-10-18 2003-07-30 Essentia Biosystems, Inc. Compositions and methods for controlled release
US20030219422A1 (en) 2001-11-15 2003-11-27 Noxxon Pharma Ag Allosteric ribozymes and uses thereof
WO2003106625A2 (en) 2002-06-13 2003-12-24 Amgen Inc. Hammerhead ribozymes
DE10350248A1 (de) 2003-10-28 2005-06-16 Magnamedics Gmbh Thermosensitive, biokompatible Polymerträger mit veränderbarer physikalischer Struktur für die Therapie, Diagnostik und Analytik
CA2553647A1 (en) * 2004-01-20 2005-08-04 Alnis Biosciences, Inc. Articles comprising magnetic material and bioactive agents
EP1737879B1 (en) * 2004-04-19 2012-10-10 Archemix LLC Aptamer-mediated intracellular delivery of therapeutic oligonucleotides
DE102005016873A1 (de) 2005-04-12 2006-10-19 Magforce Nanotechnologies Ag Nanopartikel-Wirstoff-Konjugate
AU2007333220A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-19 The Regents Of The University Of California Remotely triggered release from heatable surfaces
DE102008003615A1 (de) 2008-01-09 2009-07-16 Magforce Nanotechnologies Ag Magnetische Transducer
DE102008008522A1 (de) 2008-02-11 2009-08-13 Magforce Nanotechnologies Ag Implantierbare Nanopartikel-enthaltende Produkte
ATE511883T1 (de) 2008-03-28 2011-06-15 Magforce Nanotechnologies Ag Magnetwechselfeld-applikationsvorrichtung zur aufheizung von magnetischen oder magnetisierbaren substanzen in biologischem gewebe
ES2427244T3 (es) 2009-02-06 2013-10-29 Freie Universität Berlin Composición farmacéutica con contenido en una L-ribozima para el tratamiento de efectos secundarios mediante la administración de espiegelmeros
DE102009007929A1 (de) 2009-02-06 2010-08-12 Freie Universität Berlin Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Nebenwirkungen durch Gabe von Spiegelmeren
DE102009058769A1 (de) * 2009-12-16 2011-06-22 MagForce Nanotechnologies AG, 10589 Temperaturabhängige Aktivierung von katalytischen Nukleinsäuren zur kontrollierten Wirkstofffreisetzung
DE102010056610A1 (de) 2010-12-31 2012-07-05 Volker A. Erdmann Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend L-DNA

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011082796A2 (de) 2011-07-14
EP2512441A2 (de) 2012-10-24
US9517272B2 (en) 2016-12-13
CN102711727A (zh) 2012-10-03
CA2784704A1 (en) 2011-07-14
JP2013514289A (ja) 2013-04-25
AU2010341118A1 (en) 2012-07-19
WO2011082796A3 (de) 2012-05-03
US20130102545A1 (en) 2013-04-25
DE102009058769A8 (de) 2012-04-05
CN102711727B (zh) 2015-03-18
DE102009058769A1 (de) 2011-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012129977A (ru) Зависимое от температуры активирование каталитических нуклеиновых кислот для контролируемого высвобождения действующего вещества
Mo et al. DNA hydrogel-based gene editing and drug delivery systems
Ahmadi et al. (Poly) cation-induced protection of conventional and wireframe DNA origami nanostructures
JP5866119B2 (ja) 鋳型ナノ複合体
Moschos et al. Lung delivery studies using siRNA conjugated to TAT (48− 60) and penetratin reveal peptide induced reduction in gene expression and induction of innate immunity
KR101255149B1 (ko) 금속 나노 입자 기반 핵산 전달용 조성물 및 이의 제조방법
Sosa‑Acosta et al. DNA-iron oxide nanoparticles conjugates: Functional magnetic nanoplatforms in biomedical applications
JP5969164B2 (ja) 電荷結合と生分解性共有結合により同時に連結された高分子−ｓｉＲＮＡナノ粒子担体及びその製造方法
Massadeh et al. Nano-materials for gene therapy: an efficient way in overcoming challenges of gene delivery
JP2021525508A (ja) 核酸治療薬のための調節可能な共カップリングポリペプチドナノ粒子送達系の組成物および方法
Tan et al. Aptamer-mediated polymeric vehicles for enhanced cell-targeted drug delivery
Singh et al. Stimuli responsive, programmable DNA nanodevices for biomedical applications
Elhefnawi et al. The promise of miRNA replacement therapy for hepatocellular carcinoma
Pandey et al. Nanoparticles Mediated Gene Knockout Through miRNA Replacement: Recent Progress and Challenges
Xia et al. Tissue-specific delivery of oligonucleotides
Wen et al. Biomedical Applications of DNA‐Nanomaterials Based on Metallic Nanoparticles and DNA Self‐Assembled Nanostructures
Panigaj et al. Aptamer guided delivery of nucleic acid-based nanoparticles
Kim et al. RNA–DNA hybrid nano-materials for highly efficient and long lasting RNA interference effect
Kumawat et al. Budding alliance of nanotechnology in RNA interference therapeutics
Komiyama et al. Nanoarchitectures to deliver nucleic acid drugs to disease sites
Wang et al. From Structure to Application: The Evolutionary Trajectory of Spherical Nucleic Acids
US20220031633A1 (en) Poly(amine-co-ester) polymeric particles for selective pulmonary delivery
Panda et al. Nucleic acid nano-carriers for delivery of Antisense and RNAi therapeutics
Li et al. DNA Nanostructures for Cancer Diagnosis and Therapy
Momin et al. The Challenges and Opportunities in the Development of MicroRNA Therapeutics: A Multidisciplinary Viewpoint. Cells 2021, 10, 3097

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20170222