RU2011125518A - Антиангиогенная терапия, применяемая для лечения рака молочной железы - Google Patents

Антиангиогенная терапия, применяемая для лечения рака молочной железы Download PDF

Info

Publication number
RU2011125518A
RU2011125518A RU2011125518/15A RU2011125518A RU2011125518A RU 2011125518 A RU2011125518 A RU 2011125518A RU 2011125518/15 A RU2011125518/15 A RU 2011125518/15A RU 2011125518 A RU2011125518 A RU 2011125518A RU 2011125518 A RU2011125518 A RU 2011125518A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dose
administered
individual
cyclophosphamide
vegf antibody
Prior art date
Application number
RU2011125518/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2531948C2 (ru
Inventor
Гвендолин ФАЙФ
Си Чунь ФЭН
Сянь ЧЖОУ
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42154236&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011125518(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2011125518A publication Critical patent/RU2011125518A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2531948C2 publication Critical patent/RU2531948C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66Phosphorus compounds
    • A61K31/675Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/643Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/04Antineoplastic agents specific for metastasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Способ лечения индивидуума, у которого был диагностирован локально рецидивирующий или метастазирующий рак молочной железы, где указанный способ включают проведение указанному индивидууму схемы лечения, включающей введение эффективного количества по меньшей мере одного химиотерапевтического средства и анти-VEGF антитела, где указанному индивидууму не вводили какое-либо химиотерапевтическое средство для лечения локально рецидивирующего или метастазирующего рака молочной железы, и/или указанный индивидуум не проходил предварительную вспомогательную химиотерапию при рецидиве в течение 12 месяцев или менее после введения последней дозы, и где указанная схема лечения эффективно способствовала увеличению продолжительности жизни индивидуума без прогрессирования заболевания.2. Способ по п.1, где указанным химиотерапевтическим средством являются капецитабин, таксан, антрациклин, паклитаксел, доцетаксел, частицы, связанные с белком паклитакселом (например, Abraxane®), доксорубицин, эпирубицин, 5-фторурацил, циклофосфамид или их комбинации.3. Способ по п.1, где указанная схема проведения химиотерапии включает введение FEC: 5-фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида, или FAC: 5-фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида, или AC: доксорубицина и циклофосфамида, или EC: эпирубицина и циклофосфамида.4. Способ по п.1, где указанное анти-VEGF антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается анти-VEGF антитело A4.6.1, продуцируемое гибридомой ATCC HB 10709.5. Способ по п.1, где указанным анти-VEGF антителом является гуманизованное антитело.6. Способ по п.1, где указанный индивидуум является HER2-негативным.7. Способ по п.1, где указ

Claims (40)

1. Способ лечения индивидуума, у которого был диагностирован локально рецидивирующий или метастазирующий рак молочной железы, где указанный способ включают проведение указанному индивидууму схемы лечения, включающей введение эффективного количества по меньшей мере одного химиотерапевтического средства и анти-VEGF антитела, где указанному индивидууму не вводили какое-либо химиотерапевтическое средство для лечения локально рецидивирующего или метастазирующего рака молочной железы, и/или указанный индивидуум не проходил предварительную вспомогательную химиотерапию при рецидиве в течение 12 месяцев или менее после введения последней дозы, и где указанная схема лечения эффективно способствовала увеличению продолжительности жизни индивидуума без прогрессирования заболевания.
2. Способ по п.1, где указанным химиотерапевтическим средством являются капецитабин, таксан, антрациклин, паклитаксел, доцетаксел, частицы, связанные с белком паклитакселом (например, Abraxane®), доксорубицин, эпирубицин, 5-фторурацил, циклофосфамид или их комбинации.
3. Способ по п.1, где указанная схема проведения химиотерапии включает введение FEC: 5-фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида, или FAC: 5-фторурацила, доксорубицина и циклофосфамида, или AC: доксорубицина и циклофосфамида, или EC: эпирубицина и циклофосфамида.
4. Способ по п.1, где указанное анти-VEGF антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается анти-VEGF антитело A4.6.1, продуцируемое гибридомой ATCC HB 10709.
5. Способ по п.1, где указанным анти-VEGF антителом является гуманизованное антитело.
6. Способ по п.1, где указанный индивидуум является HER2-негативным.
7. Способ по п.1, где указанным анти-VEGF антителом является бевацизумаб.
8. Способ по п.1, где указанным анти-VEGF антителом является бевацизумаб, а химиотерапевтическим средством является капецитабин.
9. Способ по п.8, где капецитабин вводят перорально в дозе 1000 мг/м2 два раза в день на дни 1-14 каждого 3-недельного цикла, а бевацизумаб вводят i.v. в дозе 15 мг/кг на день 1 каждого 21-дневного цикла.
10. Способ по п.7, где бевацизумаб вводят i.v. в дозе 15 мг/кг на день 1 каждого 21-дневного цикла, и где химиотерапевтическими средствами являются доцитаксел, который вводят i.v. в дозе 75-100 мг/м2, или частицы, связанные с белком паклитакселом (Abraxane®), которые вводят i.v. в дозе 260 мг/м2 через каждые 3 недели, или FEC: 5-фторурацил, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2, эпирубицин, который вводят i.v. в дозе 90-100 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2 на день 1, или FAC: 5-фторурацил, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2, доксорубицин, который вводят i.v. в дозе 50 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2 на день 1, или AC: доксорубицин, который вводят i.v. в дозе 50-60 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500-600 мг/м2 на день 1, или EC: эпирубицин, который вводят i.v. в дозе 90-100 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500-600 мг/м2 на день 1, через каждые три недели.
11. Способ по п.1, где продолжительность жизни индивидуума без прогрессирования заболевания увеличивается по меньшей мере примерно на 1 месяц или более по сравнению с продолжительностью жизни другого индивидуума, прошедшего только химиотерапию.
12. Способ по п.1, где продолжительность жизни индивидуума без прогрессирования заболевания увеличивается по меньшей мере примерно на 2,9 месяца по сравнению с продолжительностью жизни другого индивидуума, прошедшего только химиотерапию.
13. Способ по п.1, где указанное анти-VEGF антитело имеет вариабельную область тяжелой цепи, содержащую нижеследующую аминокислотную последовательность:
EVQLVESGGG LVQPGGSLRL SCAASGYTFT NYGMNWVRQA PGKGLEWVGW
INTYTGEPTY AADFKRRFTF SLDTSKSTAY LQMNSLRAED TAVYYCAKYP
HYYGSSHWYF DVWGQGTLVT VSS (SEQ ID NO: 1)
и вариабельную область легкой цепи, содержащую нижеследующую аминокислотную последовательность:
DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCSASQDIS NYLNWYQQKP GKAPKVLIYF
TSSLHSGVPS RFSGSGSGTD FTLTISSLQP EDFATYYCQQ YSTVPWTFGQ
GTKVEIKR (SEQ ID NO: 2).
14. Набор для лечения метастазирующего рака молочной железы у человека, включающий упаковку, содержащую композицию анти-VEGF антитела и инструкции по применению композиции анти-VEGF антитела в комбинации с терапией таксаном или антрациклином, где в данной инструкции указывается, что продолжительность жизни без прогрессирования заболевания у индивидуумов, прошедших терапию таксаном или антрациклином и бевацизумабом, составляет 9,2 месяца, а степень риска составляет 0,644.
15. Набор для лечения метастазирующего рака молочной железы у человека, включающий упаковку, содержащую композицию анти-VEGF антитела и инструкции по применению композиции анти-VEGF антитела в комбинации с терапией капецитабином, где в данной инструкции указывается, что продолжительность жизни без прогрессирования заболевания у индивидуумов, прошедших терапию капецитабином и бевацизумабом, составляет 8,6 месяца, а степень риска составляет 0,688.
16. Набор по п. 14 или 15, где анти-VEGF антителом является бевацизумаб.
17. Набор по п. 14 или 15, где указанный индивидуум ранее не проходил лечение.
18. Набор по п. 14 или 15, где указанный индивидуум является HER2-негативным.
19. Применение анти-VEGF антитела в целях приготовления лекарственного средства для лечения локально рецидивирующего или метастазирующего рака молочной железы у индивидуума, где указанный индивидуум не проходил какую-либо химиотерапию по поводу локально рецидивирующего или метастазирующего рака молочной железы, и/или указанный индивидуум не проходил предварительную вспомогательную химиотерапию при рецидиве в течение 12 месяцев или менее после введения последней дозы, и где указанное применение эффективно способствует увеличению продолжительности жизни индивидуума без прогрессирования заболевания, а указанное лекарственное средство также включает по меньшей мере одно химиотерапевтическое средство.
20. Применение по п.19, где указанным химиотерапевтическим средством являются капецитабин; таксан; антрациклин; паклитаксел; доцетаксел; частицы, связанные с белком паклитакселом (например, Abraxane®); доксорубицин; эпирубицин; 5-фторурацил; циклофосфамид; или их комбинации.
21. Применение по п.19, где указанными химиотерапевтическими средствами являются: FEC: 5-фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид, или FAC: 5-фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид, или AC: доксорубицин и циклофосфамид, или EC: эпирубицин и циклофосфамид.
22. Применение по п.19, где указанным анти-VEGF антителом является гуманизованное антитело.
23. Применение по п.19, где указанным анти-VEGF антителом является бевацизумаб.
24. Применение по п.19, где указанный индивидуум является HER2-негативным.
25. Применение по п.19, где указанным анти-VEGF антителом является бевацизумаб, а химиотерапевтическим средством является капецитабин.
26. Применение по п.25, где капецитабин вводят перорально в дозе 1000 мг/м2 два раза в день на дни 1-14 каждого 3-недельного цикла, а бевацизумаб вводят i.v. в дозе 15 мг/кг на день 1 каждого 21-дневного цикла.
27. Применение по п.23, где бевацизумаб вводят i.v. в дозе 15 мг/кг на день 1 каждого 21-дневного цикла, и где химиотерапевтическими средствами являются доцитаксел, который вводят i.v. в дозе 75-100 мг/м2, или частицы, связанные с белком паклитакселом (Abraxane®), которые день вводят i.v. в дозе 260 мг/м2 через каждые 3 недели, или FEC: 5-фторурацил, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2, эпирубицин, который вводят i.v. в дозе 90-100 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2 на день 1, или FAC: 5-фторурацил, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2, доксорубицин, который вводят i.v. в дозе 50 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2 на день 1, или AC: доксорубицин, который вводят i.v. в дозе 50-60 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500-600 мг/м2 на день 1, или EC: эпирубицин, который вводят i.v. в дозе 90-100 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500-600 мг/м2 на день 1, через каждые три недели.
28. Применение по п.19, где продолжительность жизни индивидуума без прогрессирования заболевания увеличивается по меньшей мере примерно на 1 месяц или более по сравнению с продолжительностью жизни другого индивидуума, прошедшего только химиотерапию.
29. Применение по п.19, где продолжительность жизни индивидуума без прогрессирования заболевания увеличивается по меньшей мере примерно на 2,9 месяца по сравнению с продолжительностью жизни другого индивидуума, прошедшего только химиотерапию.
30. Анти-VEGF антитело, используемое в способе лечения локально рецидивирующего или метастазирующего рака молочной железы у индивидуума, где указанный способ включает проведение указанному индивидууму схемы лечения, включающей введение эффективного количества по меньшей мере одного химиотерапевтического средства и анти-VEGF антитела, где указанный индивидуум не проходил какую-либо химиотерапию по поводу локально рецидивирующего или метастазирующего рака молочной железы и/или какую-либо предварительную вспомогательную химиотерапию при рецидиве в течение 12 месяцев или менее после введения последней дозы, и где указанная схема лечения является эффективной в отношении увеличения продолжительности жизни индивидуума без прогрессирования заболевания.
31. Анти-VEGF антитело по п.30, где указанным химиотерапевтическим средством является капецитабин; таксан; антрациклин; паклитаксел; доцетаксел; частицы, связанные с белком паклитакселом (например, Abraxane®); доксорубицин; эпирубицин; 5-фторурацил; циклофосфамид; или их комбинации.
32. Анти-VEGF антитело по п.30, где указанными химиотерапевтическими средствами, применяемыми в схеме лечения, являются: FEC: 5-фторурацил, эпирубицин и циклофосфамид, или FAC: 5-фторурацил, доксорубицин и циклофосфамид, или AC: доксорубицин и циклофосфамид, или EC: эпирубицин и циклофосфамид.
33. Анти-VEGF антитело по п.30, где указанным анти-VEGF антителом является гуманизованное антитело.
34. Анти-VEGF антитело по п.30, где указанным анти-VEGF антителом является бевацизумаб.
35. Анти-VEGF антитело по п.30, где указанный индивидуум является HER2-негативным.
36. Анти-VEGF антитело по п.30, где указанным анти-VEGF антителом является бевацизумаб, а химиотерапевтическим средством является капецитабин.
37. Анти-VEGF антитело по п.36, где капецитабин вводят перорально в дозе 1000 мг/м2 два раза в день на дни 1-14 каждого 3-недельного цикла, а бевацизумаб вводят i.v. в дозе 15 мг/кг на день 1 каждого 21-дневного цикла.
38. Анти-VEGF антитело по п.34, где бевацизумаб вводят i.v. в дозе 15 мг/кг на день 1 каждого 21-дневного цикла, и где химиотерапевтическими средствами являются доцитаксел, который вводят i.v. в дозе 75-100 мг/м2, или частицы, связанные с белком паклитакселом (Abraxane®), которые вводят i.v. в дозе 260 мг/м2 через каждые 3 недели, или FEC: 5-фторурацил, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2, эпирубицин, который вводят i.v. в дозе 90-100 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2 на день 1, или FAC: 5-фторурацил, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2, доксорубицин, который вводят i.v. в дозе 50 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500 мг/м2 на день 1, или AC: доксорубицин, который вводят i.v. в дозе 50-60 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500-600 мг/м2 на день 1, или EC: эпирубицин, который вводят i.v. в дозе 90-100 мг/м2, и циклофосфамид, который вводят i.v. в дозе 500-600 мг/м2 на день 1 через каждые три недели.
39. Анти-VEGF антитело по п.30, где продолжительность жизни индивидуума без прогрессирования заболевания увеличивается по меньшей мере примерно на 1 месяц или более по сравнению с продолжительностью жизни другого индивидуума, прошедшего только химиотерапию.
40. Анти-VEGF антитело по п.30, где продолжительность жизни индивидуума без прогрессирования заболевания увеличивается по меньшей мере примерно на 2,9 месяца по сравнению с продолжительностью жизни другого индивидуума, прошедшего только химиотерапию.
RU2011125518/15A 2008-11-22 2009-11-20 Антиангиогенная терапия, применяемая для лечения рака молочной железы RU2531948C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11710208P 2008-11-22 2008-11-22
US61/117,102 2008-11-22
US17800909P 2009-05-13 2009-05-13
US61/178,009 2009-05-13
US17930709P 2009-05-18 2009-05-18
US61/179,307 2009-05-18
PCT/US2009/065381 WO2010059969A2 (en) 2008-11-22 2009-11-20 Anti-angiogenesis therapy for the treatment of breast cancer

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011125518A true RU2011125518A (ru) 2012-12-27
RU2531948C2 RU2531948C2 (ru) 2014-10-27

Family

ID=42154236

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011125518/15A RU2531948C2 (ru) 2008-11-22 2009-11-20 Антиангиогенная терапия, применяемая для лечения рака молочной железы

Country Status (28)

Country Link
US (5) US20100143351A1 (ru)
EP (3) EP3178478A1 (ru)
JP (4) JP6041489B2 (ru)
KR (3) KR20180117734A (ru)
CN (2) CN105214086B (ru)
AR (1) AR074203A1 (ru)
AU (1) AU2009316409A1 (ru)
BR (1) BRPI0916138A2 (ru)
CA (1) CA2744158A1 (ru)
CL (1) CL2011001186A1 (ru)
CY (1) CY1118549T1 (ru)
DK (2) DK2361085T4 (ru)
ES (2) ES2535404T5 (ru)
HK (1) HK1213177A1 (ru)
HR (1) HRP20170059T1 (ru)
HU (2) HUE032693T2 (ru)
IL (2) IL212998A (ru)
LT (1) LT2752189T (ru)
MX (2) MX340724B (ru)
PH (1) PH12014502507A1 (ru)
PL (2) PL2361085T5 (ru)
PT (1) PT2752189T (ru)
RU (1) RU2531948C2 (ru)
SG (1) SG171780A1 (ru)
SI (2) SI2752189T1 (ru)
TW (2) TWI612971B (ru)
WO (1) WO2010059969A2 (ru)
ZA (1) ZA201103321B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3782612T3 (da) 2008-05-15 2024-01-15 Celgene Corp Orale formuleringer af cytidinanaloger og fremgangsmåder til anvendelse deraf
JP6041489B2 (ja) * 2008-11-22 2016-12-07 ジェネンテック, インコーポレイテッド 乳癌の治療のための化学療法と併用した抗vegf抗体の使用
CN103237810A (zh) 2010-02-23 2013-08-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于治疗卵巢癌的抗血管发生疗法
CN104334189A (zh) * 2011-10-14 2015-02-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Her2二聚化抑制剂帕妥珠单抗的用途和包含her2二聚化抑制剂帕妥珠单抗的制品
BR112014010417A2 (pt) 2011-11-01 2014-11-18 Celgene Corp Métodos para o tratamento de cânceres com o uso de formulações orais de análogos de citidina
DK2825558T3 (da) 2012-03-13 2019-07-22 Hoffmann La Roche Kombinationsterapi til behandling af ovariecancer
PT3626270T (pt) 2013-08-26 2024-01-11 Novartis Ag Tratamento de doenças cardiovasculares
EP4066834A1 (en) * 2014-03-19 2022-10-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
WO2016003789A1 (en) * 2014-07-03 2016-01-07 Imclone Llc Combination therapy
EP3632478B1 (en) 2014-07-14 2022-09-28 University of Utah Research Foundation In situ solidifying solution and methods of making and using thereof
CN104991065B (zh) * 2015-07-07 2017-01-11 复旦大学附属金山医院 一种用于诊断乳腺癌的三联标志物及其应用
EP3350183A1 (en) 2015-09-14 2018-07-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same
SG11201805420SA (en) 2015-12-30 2018-07-30 Kodiak Sciences Inc Antibodies and conjugates thereof
RS65204B1 (sr) 2017-03-02 2024-03-29 Genentech Inc Adjuvansni tretman her2-pozitivnog raka dojke
WO2019084548A1 (en) * 2017-10-27 2019-05-02 University Of Utah Research Foundation COMPLEX LIQUID IN SITU SOLIDIFICATION COASTALITIES FOR LOCAL ADMINISTRATION OF ANTI-ANGIOGENIC AGENTS OR CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
US11896234B2 (en) 2018-01-26 2024-02-13 Fluidx Medical Technology, Llc Apparatus and method of using in situ solidifying complex coacervates for vascular occlusion
CN114786731A (zh) 2019-10-10 2022-07-22 科达制药股份有限公司 治疗眼部病症的方法
CN111710425A (zh) * 2020-06-19 2020-09-25 复旦大学附属中山医院 一种免疫检查点抑制剂心脏毒性评估方法,系统及装置

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク,インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US20030206899A1 (en) 1991-03-29 2003-11-06 Genentech, Inc. Vascular endothelial cell growth factor antagonists
US6582959B2 (en) 1991-03-29 2003-06-24 Genentech, Inc. Antibodies to vascular endothelial cell growth factor
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
EP0617706B1 (en) 1991-11-25 2001-10-17 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
DE69334255D1 (de) 1992-02-06 2009-02-12 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für Krebs und biosynthetisches Bindeprotein dafür
US5573905A (en) 1992-03-30 1996-11-12 The Scripps Research Institute Encoded combinatorial chemical libraries
DE69232539T3 (de) 1992-10-28 2007-01-04 Genentech, Inc., South San Francisco Verwendung von anti-VEGF Antikörpern zur Behandlung von Krebs
DE69329503T2 (de) 1992-11-13 2001-05-03 Idec Pharma Corp Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma
US5635388A (en) 1994-04-04 1997-06-03 Genentech, Inc. Agonist antibodies against the flk2/flt3 receptor and uses thereof
IL117645A (en) 1995-03-30 2005-08-31 Genentech Inc Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5739277A (en) 1995-04-14 1998-04-14 Genentech Inc. Altered polypeptides with increased half-life
EP1516628B1 (en) 1995-07-27 2013-08-21 Genentech, Inc. Stable isotonic lyophilized protein formulation
US5730977A (en) 1995-08-21 1998-03-24 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Anti-VEGF human monoclonal antibody
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6100071A (en) 1996-05-07 2000-08-08 Genentech, Inc. Receptors as novel inhibitors of vascular endothelial growth factor activity and processes for their production
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
SI1325932T1 (ru) 1997-04-07 2005-08-31 Genentech Inc
DE69841815D1 (de) 1997-04-07 2010-09-16 Genentech Inc Anti-VEGF Antikörper
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
ZA9811162B (en) 1997-12-12 2000-06-07 Genentech Inc Treatment with anti-ERBB2 antibodies.
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6242195B1 (en) 1998-04-02 2001-06-05 Genentech, Inc. Methods for determining binding of an analyte to a receptor
ATE375365T1 (de) 1998-04-02 2007-10-15 Genentech Inc Antikörper varianten und fragmente davon
DK2180007T4 (da) 1998-04-20 2017-11-27 Roche Glycart Ag Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet
KR101077001B1 (ko) 1999-01-15 2011-10-26 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
US6703020B1 (en) 1999-04-28 2004-03-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF
US7608681B2 (en) 1999-12-24 2009-10-27 Genentech, Inc. Methods and compositions for prolonging elimination half-times of bioactive compounds
DK2857516T3 (en) 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
EP1355919B1 (en) 2000-12-12 2010-11-24 MedImmune, LLC Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
MXPA04001072A (es) 2001-08-03 2005-02-17 Glycart Biotechnology Ag Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada.
KR100988949B1 (ko) 2001-10-25 2010-10-20 제넨테크, 인크. 당단백질 조성물
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
KR20060006975A (ko) * 2003-05-30 2006-01-20 제넨테크, 인크. 항-vegf 항체를 사용한 치료
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
WO2005044853A2 (en) 2003-11-01 2005-05-19 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
US20060009360A1 (en) 2004-06-25 2006-01-12 Robert Pifer New adjuvant composition
EP2322215A3 (en) 2004-07-16 2011-09-28 Pfizer Products Inc. Combination treatment for non-hematologic malignancies using an anti-IGF-1R antibody
ATE456579T1 (de) 2004-07-20 2010-02-15 Genentech Inc Angiopoietin-like 4 protein hemmer kombinationen und deren verwendung
US8367805B2 (en) * 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
MY183404A (en) * 2006-12-19 2021-02-18 Genentech Inc Vegf-specific antagonists for adjuvant and neoadjuvant therapy and the treatment of early stage tumors
JP2010518013A (ja) * 2007-02-01 2010-05-27 ジェネンテック, インコーポレイテッド 血管形成阻害剤を含む組み合わせ治療の方法
JP6041489B2 (ja) * 2008-11-22 2016-12-07 ジェネンテック, インコーポレイテッド 乳癌の治療のための化学療法と併用した抗vegf抗体の使用
EP3867858A1 (en) 2019-02-27 2021-08-25 Google LLC Grayscale histogram generation

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0916138A2 (pt) 2015-11-17
AR074203A1 (es) 2010-12-29
JP2020128389A (ja) 2020-08-27
US20150246124A1 (en) 2015-09-03
JP2017031160A (ja) 2017-02-09
US20160243227A1 (en) 2016-08-25
HRP20170059T1 (hr) 2017-03-10
WO2010059969A3 (en) 2010-08-05
IL212998A (en) 2016-02-29
EP2752189B1 (en) 2016-10-26
ES2611337T3 (es) 2017-05-08
KR20180117734A (ko) 2018-10-29
JP6041489B2 (ja) 2016-12-07
CY1118549T1 (el) 2017-07-12
US20100143351A1 (en) 2010-06-10
MX340724B (es) 2016-07-22
SG171780A1 (en) 2011-07-28
RU2531948C2 (ru) 2014-10-27
HK1213177A1 (zh) 2016-06-30
DK2361085T3 (en) 2015-03-09
WO2010059969A8 (en) 2011-02-03
EP2361085B1 (en) 2015-02-25
CN105214086B (zh) 2019-09-27
EP2361085B9 (en) 2019-01-02
HUE032693T2 (en) 2017-10-30
CN102223897A (zh) 2011-10-19
PL2361085T3 (pl) 2015-08-31
PL2361085T5 (pl) 2018-12-31
CL2011001186A1 (es) 2012-02-24
EP3178478A1 (en) 2017-06-14
TW201609140A (zh) 2016-03-16
ZA201103321B (en) 2012-08-29
ES2535404T3 (es) 2015-05-11
EP2361085B2 (en) 2018-07-18
IL243741A0 (en) 2016-04-21
IL212998A0 (en) 2011-07-31
KR20110086863A (ko) 2011-08-01
US20210093715A1 (en) 2021-04-01
WO2010059969A2 (en) 2010-05-27
MX2011005383A (es) 2011-06-06
CN102223897B (zh) 2015-09-23
SI2361085T2 (sl) 2018-11-30
TW201023887A (en) 2010-07-01
DK2361085T4 (en) 2018-10-08
SI2752189T1 (sl) 2017-02-28
LT2752189T (lt) 2017-02-10
CN105214086A (zh) 2016-01-06
PT2752189T (pt) 2017-02-02
JP2018138583A (ja) 2018-09-06
TWI612971B (zh) 2018-02-01
JP2012509889A (ja) 2012-04-26
PH12014502507A1 (en) 2016-01-18
CA2744158A1 (en) 2010-05-27
EP2752189A1 (en) 2014-07-09
PL2752189T3 (pl) 2017-04-28
KR101807319B1 (ko) 2017-12-11
ES2535404T5 (es) 2018-11-19
DK2752189T3 (en) 2017-01-16
SI2361085T1 (sl) 2015-06-30
KR20170015525A (ko) 2017-02-08
HUE024872T2 (en) 2016-02-29
EP2361085A2 (en) 2011-08-31
AU2009316409A1 (en) 2010-05-27
JP6850562B2 (ja) 2021-03-31
US20170100478A1 (en) 2017-04-13
TWI542359B (zh) 2016-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011125518A (ru) Антиангиогенная терапия, применяемая для лечения рака молочной железы
JP2012509889A5 (ru)
RU2012140447A (ru) Антиангиогенная терапия для лечения рака яичника
JP2013520442A5 (ru)
Heinemann Gemcitabine plus cisplatin for the treatment of metastatic breast cancer
Yamaguchi et al. Phase II study of paclitaxel with 3-h infusion in patients with advanced gastric cancer
Wehler et al. A randomized, phase 2 evaluation of the CHK1 inhibitor, LY2603618, administered in combination with pemetrexed and cisplatin in patients with advanced nonsquamous non‐small cell lung cancer
JP2008503476A5 (ru)
RU2007101378A (ru) Терапия злокачественной опухоли, резистентной к препаратам на основе платины
JP2017031160A5 (ru)
RU2011147051A (ru) Адъювантная терапия рака
HRP20131235T1 (hr) Produljeno vrijeme za napredovanje bolesti ili za preživljavanje uporabom pertuzumaba kod pacijenata koji boluju od raka jajnika
RU2012106620A (ru) Комбинации и способы введения терапевтических средств и комбинированной терапии
JP2010540616A5 (ru)
JP2018522851A5 (ru)
JP2018514510A5 (ru)
SI2268292T1 (en) Method and compositions for the treatment of cancer
RU2017128616A (ru) Комбинированное лекарственное средство
US20230235083A1 (en) Combination therapy using a liv1-adc and a chemotherapeutic
JP2015500822A5 (ru)
JP2019524820A5 (ru)
IL292332A (en) Methods for treating her2-positive breast cancer with toctinib in combination with capecitabine and trastuzumab
Kobayashi et al. Pharmacokinetic study of weekly administration dose of paclitaxel in patients with advanced or recurrent gastric cancer in Japan
RU2012109932A (ru) Антиангиогенная терапия для лечения ранее подвергавшегося лечению рака молочной железы
JP2013501801A5 (ru)