RU2011125367A - Конъюгаты лептина и аналогов лептина и их применение - Google Patents

Конъюгаты лептина и аналогов лептина и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011125367A
RU2011125367A RU2011125367/10A RU2011125367A RU2011125367A RU 2011125367 A RU2011125367 A RU 2011125367A RU 2011125367/10 A RU2011125367/10 A RU 2011125367/10A RU 2011125367 A RU2011125367 A RU 2011125367A RU 2011125367 A RU2011125367 A RU 2011125367A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
angiopep
leptin
compound according
cys
Prior art date
Application number
RU2011125367/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Жан-Поль КАСТЕНЬ
Мишель ДЕМЁЛЬ
Доминик БУАВЕН
Бетти ЛОУРЕНС
Кристиан ШЕ
Original Assignee
Ангиочем Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ангиочем Инк. filed Critical Ангиочем Инк.
Publication of RU2011125367A publication Critical patent/RU2011125367A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575Hormones
    • C07K14/5759Products of obesity genes, e.g. leptin, obese (OB), tub, fat
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81Protease inhibitors
    • C07K14/8107Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/811Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
    • C07K14/8114Kunitz type inhibitors
    • C07K14/8117Bovine/basic pancreatic trypsin inhibitor (BPTI, aprotinin)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/10Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a tag for extracellular membrane crossing, e.g. TAT or VP22

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулуА-Х-В,в которойА обозначает пептидный вектор, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-105 и 107-114, или ее фрагмент;X обозначает линкер; иВ обозначает лептин, аналог лептина или агонист OB рецептора.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А обозначает полипептид, который имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что указанная идентичность последовательностей составляет по меньшей мере 90%.4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NО:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанный полипептид состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что А содержит Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep- 2 (SEQ ID NO:97), cys- Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) или Angiopep- 2-cys(SEQ ID NO:114).7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что В содержит полноразмерный человеческий лептин, зрелый человеческий лептин (аминокислоты 22-167 полноразмерного человеческого лептина на Фигуре 16) или лептин8. Соединение по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что Х имеет формулу:где n обозначает целое число между 2 и 15; и либо Y обозначает тиольную группу в A, a Z обозначает первичную аминогруппу в В, либо Y обо�

Claims (27)

1. Соединение, имеющее формулу
А-Х-В,
в которой
А обозначает пептидный вектор, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-105 и 107-114, или ее фрагмент;
X обозначает линкер; и
В обозначает лептин, аналог лептина или агонист OB рецептора.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А обозначает полипептид, который имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что указанная идентичность последовательностей составляет по меньшей мере 90%.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NО:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанный полипептид состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что А содержит Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep- 2 (SEQ ID NO:97), cys- Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) или Angiopep- 2-cys(SEQ ID NO:114).
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что В содержит полноразмерный человеческий лептин, зрелый человеческий лептин (аминокислоты 22-167 полноразмерного человеческого лептина на Фигуре 16) или лептин116-130.
8. Соединение по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что Х имеет формулу:
Figure 00000001
где n обозначает целое число между 2 и 15; и либо Y обозначает тиольную группу в A, a Z обозначает первичную аминогруппу в В, либо Y обозначает тиольную группу в В, а Z обозначает первичную аминогруппу в А.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что n обозначает 3, 6 или 11.
10. Соединение, имеющее структуру:
Figure 00000002
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что указанный лептин или аналог лептина представляет собой полноразмерный человеческий лептин, зрелый человеческий лептин (аминокислоты 22-167 полноразмерного человеческого лептина) или лептин116-130.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х обозначает пептидную связь.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х обозначает по меньшей мере одну аминокислоту; а А и В, каждый, ковалентно связаны с Х пептидной связью.
14. Нуклеиновая кислота, кодирующая соединение по п.12 или 13.
15. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.14, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота функционально связана с промотором.
16. Способ получения соединения по п.12 или 13, отличающийся тем, что указанный способ включает экспрессию полипептида, кодируемого вектором по п.15, в клетке и очистку указанного полипептида.
17. Способ получения соединения по п.12 или 13, отличающийся тем, что указанный способ включает синтез указанного соединения на твердой подложке (твердофазный способ).
18. Способ лечения субъекта, страдающего метаболическим расстройством, отличающийся тем, что указанный способ включает введение соединения по любому из пп.1-13 в количестве, достаточном для лечения указанного расстройства.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное достаточное количество составляет менее 50% от количества, требующегося для эквивалентной дозы лептина, аналога лептина или агониста ОВ рецептора, не конъюгированного с пептидным вектором.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное количество составляет менее 15%.
21. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное метаболическое расстройство представляет собой диабет, ожирение, диабет как следствие ожирения, гипергликемию, дислипидемию, гиперглицеридемию, синдром X, инсулинорезистентность, нарушенную толерантность к глюкозе (IGT), диабетическую дислипидемию, гиперлипидемию, сердечно-сосудистое заболевание или гипертонию.
22. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой диабет.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой диабет типа II.
24. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой ожирение.
25. Способ снижения потребления пищи субъектом или уменьшения веса тела субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп.1-13 в количестве, достаточном для снижения потребления пищи или уменьшения веса тела.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный субъект страдает избыточным весом или ожирением.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный субъект страдает булимией.
RU2011125367/10A 2008-12-05 2009-12-07 Конъюгаты лептина и аналогов лептина и их применение RU2011125367A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20094708P 2008-12-05 2008-12-05
US61/200,947 2008-12-05
US17883709P 2009-05-15 2009-05-15
US61/178,837 2009-05-15
PCT/CA2009/001780 WO2010063123A1 (en) 2008-12-05 2009-12-07 Leptin and leptin analog conjugates and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011125367A true RU2011125367A (ru) 2013-01-10

Family

ID=42232847

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011125367/10A RU2011125367A (ru) 2008-12-05 2009-12-07 Конъюгаты лептина и аналогов лептина и их применение

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20110288009A1 (ru)
EP (1) EP2370472A4 (ru)
JP (1) JP2012510797A (ru)
CN (1) CN102272163A (ru)
AU (1) AU2009322044A1 (ru)
BR (1) BRPI0922691A2 (ru)
CA (1) CA2745527A1 (ru)
MX (1) MX2011005965A (ru)
RU (1) RU2011125367A (ru)
WO (1) WO2010063123A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1583562E (pt) 2003-01-06 2011-09-19 Angiochem Inc Angiopep-1, compostos relacionados, e suas utilizações
CA2597958C (en) 2005-02-18 2019-01-15 Angiochem Inc. Molecules for transporting a compound across the blood-brain barrier
DK2433653T3 (da) 2005-07-15 2019-08-19 Angiochem Inc Anvendelse af aprotininpolypeptider som bærere i farmaceutiske konjugater
CA2666841A1 (en) 2006-10-19 2008-04-24 Angiochem, Inc. Compounds for stimulating p-glycoprotein function and uses thereof
US9365634B2 (en) 2007-05-29 2016-06-14 Angiochem Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues
JP2012505637A (ja) 2008-10-15 2012-03-08 アンジオケム,インコーポレーテッド Glp−1アゴニストのコンジュゲート及びその使用
CN102307904A (zh) 2008-12-05 2012-01-04 安吉奥开米公司 神经降压素或神经降压素类似物的缀合物及其用途
CN102300987A (zh) 2008-12-17 2011-12-28 安吉奥开米公司 膜型-1基质金属蛋白抑制剂及其用途
US9173891B2 (en) 2009-04-20 2015-11-03 Angiochem, Inc. Treatment of ovarian cancer using an anticancer agent conjugated to an angiopep-2 analog
RU2012103240A (ru) 2009-07-02 2013-08-10 Ангиокем Инк. Мультимерные пептидные конъюгаты и их применение
WO2011153642A1 (en) * 2010-06-10 2011-12-15 Angiochem Inc. Leptin and leptin analog conjugates and fusion proteins and uses thereof
US9687561B2 (en) 2012-08-14 2017-06-27 Angiochem Inc. Peptide-dendrimer conjugates and uses thereof
MX365465B (es) 2013-03-21 2019-06-04 Sanofi Aventis Deutschland Sintesis de productos peptidicos que contienen imida ciclica.
SG11201506804VA (en) 2013-03-21 2015-09-29 Sanofi Aventis Deutschland Synthesis of hydantoin containing peptide products
KR20170069997A (ko) * 2014-08-11 2017-06-21 알바니 메디칼 칼리지 미리스토일화된 렙틴-관련된 펩티드 및 이들의 용도
EP3220940B1 (en) * 2014-11-19 2021-07-21 Novopyxis Inc. Compositions and methods for modulating at2r activity
CN104829705B (zh) * 2015-05-06 2017-11-14 广东省生物资源应用研究所 一条c螺旋区突变的瘦素活性肽及其编码基因和应用
CN104829708B (zh) * 2015-05-06 2017-11-28 广东省生物资源应用研究所 一条d螺旋区突变的瘦素活性肽及其编码基因和应用
CN104829707B (zh) * 2015-05-06 2017-12-19 广东省生物资源应用研究所 一条cd环和e螺旋区突变的瘦素活性肽及其编码基因和应用
ES2826827T3 (es) 2015-06-15 2021-05-19 Angiochem Inc Métodos para el tratamiento de carcinomatosis leptomeníngea
UA124616C2 (uk) 2015-07-06 2021-10-20 Юсб Біофарма Срл Зв'язуюче тау-білок антитіло

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2597958C (en) * 2005-02-18 2019-01-15 Angiochem Inc. Molecules for transporting a compound across the blood-brain barrier
CA2688344C (en) * 2007-05-29 2019-09-03 Angiochem, Inc. Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009322044A1 (en) 2011-07-07
BRPI0922691A2 (pt) 2018-11-06
WO2010063123A1 (en) 2010-06-10
CN102272163A (zh) 2011-12-07
MX2011005965A (es) 2011-09-01
US20110288009A1 (en) 2011-11-24
EP2370472A1 (en) 2011-10-05
CA2745527A1 (en) 2010-06-10
JP2012510797A (ja) 2012-05-17
EP2370472A4 (en) 2013-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011125367A (ru) Конъюгаты лептина и аналогов лептина и их применение
EP2875043B1 (en) Glucagon analogues
EP2525809B1 (en) Glucagon-glp1 dual agonists for use in the treatment of cardiac conditions
KR101530065B1 (ko) 엑센딘-4 및 이의 유사체의 융합 단백질, 제조방법 및 이의 용도
US8642540B2 (en) Glucagon analogues
EP2370461B1 (en) Glucagon analogues
TW201733613A (zh) 用於治療肥胖之升糖素及glp-1共促效劑
US8680049B2 (en) Glucagon analogues
BRPI0716088A8 (pt) anticorpo isolado, composição, molécula de ácido nucléico isolada, vetor, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, hibridoma, métodos para aliviar um ou mais sintomas de doença, e para diminuir ou inibir a ligação de hlight a hvem, ltbr, dcr3 ou qualquer combinação dos mesmos, e para diminuir ou inibir a secreção de ccl20, il-8, rantes ou qualquer combinação dos mesmos, e, kit
JP2010031018A5 (ru)
CN103732616A (zh) 包括泌酸调节肽和免疫球蛋白片段的结合物以及其应用
JP2012509687A5 (ru)
EP2552951A1 (en) Novel glucagon analogues
SG172170A1 (en) Glucagon analogues
TW201323439A (zh) 人胰島素類似物及其醯化衍生物
JP2008517605A5 (ru)
JP2012511506A (ja) 新規インスリンアナログ
WO2007054030A1 (fr) Modifications polyethylene glycole de thymosine alpha-1
JP2015024960A (ja) Cxcr4活性阻害ペプチド及びその用途
TW201021824A (en) Peptides for treatment of obesity
WO2024141127A1 (zh) Gip受体激动剂及其用途
JP2024500605A (ja) 新規なグルカゴン、glp-1及びgip受容体の全てに対して活性を有する三重活性体及びその用途
EA043848B1 (ru) Коагонисты глюкагона и glp-1 для лечения ожирения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20121210