RU2011125367A - Конъюгаты лептина и аналогов лептина и их применение - Google Patents
Конъюгаты лептина и аналогов лептина и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011125367A RU2011125367A RU2011125367/10A RU2011125367A RU2011125367A RU 2011125367 A RU2011125367 A RU 2011125367A RU 2011125367/10 A RU2011125367/10 A RU 2011125367/10A RU 2011125367 A RU2011125367 A RU 2011125367A RU 2011125367 A RU2011125367 A RU 2011125367A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- angiopep
- leptin
- compound according
- cys
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/5759—Products of obesity genes, e.g. leptin, obese (OB), tub, fat
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/81—Protease inhibitors
- C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
- C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
- C07K14/8114—Kunitz type inhibitors
- C07K14/8117—Bovine/basic pancreatic trypsin inhibitor (BPTI, aprotinin)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/10—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a tag for extracellular membrane crossing, e.g. TAT or VP22
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Соединение, имеющее формулуА-Х-В,в которойА обозначает пептидный вектор, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-105 и 107-114, или ее фрагмент;X обозначает линкер; иВ обозначает лептин, аналог лептина или агонист OB рецептора.2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А обозначает полипептид, который имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что указанная идентичность последовательностей составляет по меньшей мере 90%.4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NО:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанный полипептид состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что А содержит Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep- 2 (SEQ ID NO:97), cys- Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) или Angiopep- 2-cys(SEQ ID NO:114).7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что В содержит полноразмерный человеческий лептин, зрелый человеческий лептин (аминокислоты 22-167 полноразмерного человеческого лептина на Фигуре 16) или лептин8. Соединение по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что Х имеет формулу:где n обозначает целое число между 2 и 15; и либо Y обозначает тиольную группу в A, a Z обозначает первичную аминогруппу в В, либо Y обо�
Claims (27)
1. Соединение, имеющее формулу
А-Х-В,
в которой
А обозначает пептидный вектор, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-105 и 107-114, или ее фрагмент;
X обозначает линкер; и
В обозначает лептин, аналог лептина или агонист OB рецептора.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А обозначает полипептид, который имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 70% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что указанная идентичность последовательностей составляет по меньшей мере 90%.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NО:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанный полипептид состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep-2 (SEQ ID NO:97), cys-Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) и Angiopep-2-cys (SEQ ID NO:114).
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что А содержит Angiopep-1 (SEQ ID NO:67), Angiopep- 2 (SEQ ID NO:97), cys- Angiopep-2 (SEQ ID NO:113) или Angiopep- 2-cys(SEQ ID NO:114).
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что В содержит полноразмерный человеческий лептин, зрелый человеческий лептин (аминокислоты 22-167 полноразмерного человеческого лептина на Фигуре 16) или лептин116-130.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что n обозначает 3, 6 или 11.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что указанный лептин или аналог лептина представляет собой полноразмерный человеческий лептин, зрелый человеческий лептин (аминокислоты 22-167 полноразмерного человеческого лептина) или лептин116-130.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х обозначает пептидную связь.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Х обозначает по меньшей мере одну аминокислоту; а А и В, каждый, ковалентно связаны с Х пептидной связью.
14. Нуклеиновая кислота, кодирующая соединение по п.12 или 13.
15. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.14, отличающийся тем, что указанная нуклеиновая кислота функционально связана с промотором.
16. Способ получения соединения по п.12 или 13, отличающийся тем, что указанный способ включает экспрессию полипептида, кодируемого вектором по п.15, в клетке и очистку указанного полипептида.
17. Способ получения соединения по п.12 или 13, отличающийся тем, что указанный способ включает синтез указанного соединения на твердой подложке (твердофазный способ).
18. Способ лечения субъекта, страдающего метаболическим расстройством, отличающийся тем, что указанный способ включает введение соединения по любому из пп.1-13 в количестве, достаточном для лечения указанного расстройства.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное достаточное количество составляет менее 50% от количества, требующегося для эквивалентной дозы лептина, аналога лептина или агониста ОВ рецептора, не конъюгированного с пептидным вектором.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанное количество составляет менее 15%.
21. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное метаболическое расстройство представляет собой диабет, ожирение, диабет как следствие ожирения, гипергликемию, дислипидемию, гиперглицеридемию, синдром X, инсулинорезистентность, нарушенную толерантность к глюкозе (IGT), диабетическую дислипидемию, гиперлипидемию, сердечно-сосудистое заболевание или гипертонию.
22. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой диабет.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой диабет типа II.
24. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой ожирение.
25. Способ снижения потребления пищи субъектом или уменьшения веса тела субъекта, включающий введение субъекту соединения по любому из пп.1-13 в количестве, достаточном для снижения потребления пищи или уменьшения веса тела.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный субъект страдает избыточным весом или ожирением.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанный субъект страдает булимией.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US20094708P | 2008-12-05 | 2008-12-05 | |
US61/200,947 | 2008-12-05 | ||
US17883709P | 2009-05-15 | 2009-05-15 | |
US61/178,837 | 2009-05-15 | ||
PCT/CA2009/001780 WO2010063123A1 (en) | 2008-12-05 | 2009-12-07 | Leptin and leptin analog conjugates and uses thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011125367A true RU2011125367A (ru) | 2013-01-10 |
Family
ID=42232847
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011125367/10A RU2011125367A (ru) | 2008-12-05 | 2009-12-07 | Конъюгаты лептина и аналогов лептина и их применение |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20110288009A1 (ru) |
EP (1) | EP2370472A4 (ru) |
JP (1) | JP2012510797A (ru) |
CN (1) | CN102272163A (ru) |
AU (1) | AU2009322044A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0922691A2 (ru) |
CA (1) | CA2745527A1 (ru) |
MX (1) | MX2011005965A (ru) |
RU (1) | RU2011125367A (ru) |
WO (1) | WO2010063123A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PT1583562E (pt) | 2003-01-06 | 2011-09-19 | Angiochem Inc | Angiopep-1, compostos relacionados, e suas utilizações |
CA2597958C (en) | 2005-02-18 | 2019-01-15 | Angiochem Inc. | Molecules for transporting a compound across the blood-brain barrier |
DK2433653T3 (da) | 2005-07-15 | 2019-08-19 | Angiochem Inc | Anvendelse af aprotininpolypeptider som bærere i farmaceutiske konjugater |
CA2666841A1 (en) | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Angiochem, Inc. | Compounds for stimulating p-glycoprotein function and uses thereof |
US9365634B2 (en) | 2007-05-29 | 2016-06-14 | Angiochem Inc. | Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues |
JP2012505637A (ja) | 2008-10-15 | 2012-03-08 | アンジオケム,インコーポレーテッド | Glp−1アゴニストのコンジュゲート及びその使用 |
CN102307904A (zh) | 2008-12-05 | 2012-01-04 | 安吉奥开米公司 | 神经降压素或神经降压素类似物的缀合物及其用途 |
CN102300987A (zh) | 2008-12-17 | 2011-12-28 | 安吉奥开米公司 | 膜型-1基质金属蛋白抑制剂及其用途 |
US9173891B2 (en) | 2009-04-20 | 2015-11-03 | Angiochem, Inc. | Treatment of ovarian cancer using an anticancer agent conjugated to an angiopep-2 analog |
RU2012103240A (ru) | 2009-07-02 | 2013-08-10 | Ангиокем Инк. | Мультимерные пептидные конъюгаты и их применение |
WO2011153642A1 (en) * | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Angiochem Inc. | Leptin and leptin analog conjugates and fusion proteins and uses thereof |
US9687561B2 (en) | 2012-08-14 | 2017-06-27 | Angiochem Inc. | Peptide-dendrimer conjugates and uses thereof |
MX365465B (es) | 2013-03-21 | 2019-06-04 | Sanofi Aventis Deutschland | Sintesis de productos peptidicos que contienen imida ciclica. |
SG11201506804VA (en) | 2013-03-21 | 2015-09-29 | Sanofi Aventis Deutschland | Synthesis of hydantoin containing peptide products |
KR20170069997A (ko) * | 2014-08-11 | 2017-06-21 | 알바니 메디칼 칼리지 | 미리스토일화된 렙틴-관련된 펩티드 및 이들의 용도 |
EP3220940B1 (en) * | 2014-11-19 | 2021-07-21 | Novopyxis Inc. | Compositions and methods for modulating at2r activity |
CN104829705B (zh) * | 2015-05-06 | 2017-11-14 | 广东省生物资源应用研究所 | 一条c螺旋区突变的瘦素活性肽及其编码基因和应用 |
CN104829708B (zh) * | 2015-05-06 | 2017-11-28 | 广东省生物资源应用研究所 | 一条d螺旋区突变的瘦素活性肽及其编码基因和应用 |
CN104829707B (zh) * | 2015-05-06 | 2017-12-19 | 广东省生物资源应用研究所 | 一条cd环和e螺旋区突变的瘦素活性肽及其编码基因和应用 |
ES2826827T3 (es) | 2015-06-15 | 2021-05-19 | Angiochem Inc | Métodos para el tratamiento de carcinomatosis leptomeníngea |
UA124616C2 (uk) | 2015-07-06 | 2021-10-20 | Юсб Біофарма Срл | Зв'язуюче тау-білок антитіло |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2597958C (en) * | 2005-02-18 | 2019-01-15 | Angiochem Inc. | Molecules for transporting a compound across the blood-brain barrier |
CA2688344C (en) * | 2007-05-29 | 2019-09-03 | Angiochem, Inc. | Aprotinin-like polypeptides for delivering agents conjugated thereto to tissues |
-
2009
- 2009-12-07 WO PCT/CA2009/001780 patent/WO2010063123A1/en active Application Filing
- 2009-12-07 CN CN2009801544077A patent/CN102272163A/zh active Pending
- 2009-12-07 US US13/132,838 patent/US20110288009A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-07 JP JP2011538810A patent/JP2012510797A/ja active Pending
- 2009-12-07 EP EP09829935.7A patent/EP2370472A4/en not_active Withdrawn
- 2009-12-07 BR BRPI0922691A patent/BRPI0922691A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-12-07 CA CA2745527A patent/CA2745527A1/en not_active Abandoned
- 2009-12-07 MX MX2011005965A patent/MX2011005965A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-12-07 RU RU2011125367/10A patent/RU2011125367A/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-12-07 AU AU2009322044A patent/AU2009322044A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2009322044A1 (en) | 2011-07-07 |
BRPI0922691A2 (pt) | 2018-11-06 |
WO2010063123A1 (en) | 2010-06-10 |
CN102272163A (zh) | 2011-12-07 |
MX2011005965A (es) | 2011-09-01 |
US20110288009A1 (en) | 2011-11-24 |
EP2370472A1 (en) | 2011-10-05 |
CA2745527A1 (en) | 2010-06-10 |
JP2012510797A (ja) | 2012-05-17 |
EP2370472A4 (en) | 2013-04-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2011125367A (ru) | Конъюгаты лептина и аналогов лептина и их применение | |
EP2875043B1 (en) | Glucagon analogues | |
EP2525809B1 (en) | Glucagon-glp1 dual agonists for use in the treatment of cardiac conditions | |
KR101530065B1 (ko) | 엑센딘-4 및 이의 유사체의 융합 단백질, 제조방법 및 이의 용도 | |
US8642540B2 (en) | Glucagon analogues | |
EP2370461B1 (en) | Glucagon analogues | |
TW201733613A (zh) | 用於治療肥胖之升糖素及glp-1共促效劑 | |
US8680049B2 (en) | Glucagon analogues | |
BRPI0716088A8 (pt) | anticorpo isolado, composição, molécula de ácido nucléico isolada, vetor, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, hibridoma, métodos para aliviar um ou mais sintomas de doença, e para diminuir ou inibir a ligação de hlight a hvem, ltbr, dcr3 ou qualquer combinação dos mesmos, e para diminuir ou inibir a secreção de ccl20, il-8, rantes ou qualquer combinação dos mesmos, e, kit | |
JP2010031018A5 (ru) | ||
CN103732616A (zh) | 包括泌酸调节肽和免疫球蛋白片段的结合物以及其应用 | |
JP2012509687A5 (ru) | ||
EP2552951A1 (en) | Novel glucagon analogues | |
SG172170A1 (en) | Glucagon analogues | |
TW201323439A (zh) | 人胰島素類似物及其醯化衍生物 | |
JP2008517605A5 (ru) | ||
JP2012511506A (ja) | 新規インスリンアナログ | |
WO2007054030A1 (fr) | Modifications polyethylene glycole de thymosine alpha-1 | |
JP2015024960A (ja) | Cxcr4活性阻害ペプチド及びその用途 | |
TW201021824A (en) | Peptides for treatment of obesity | |
WO2024141127A1 (zh) | Gip受体激动剂及其用途 | |
JP2024500605A (ja) | 新規なグルカゴン、glp-1及びgip受容体の全てに対して活性を有する三重活性体及びその用途 | |
EA043848B1 (ru) | Коагонисты глюкагона и glp-1 для лечения ожирения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20121210 |