RU2011121508A - Комбинация ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (р13к) и ингибитора mtor - Google Patents

Комбинация ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (р13к) и ингибитора mtor Download PDF

Info

Publication number
RU2011121508A
RU2011121508A RU2011121508/15A RU2011121508A RU2011121508A RU 2011121508 A RU2011121508 A RU 2011121508A RU 2011121508/15 A RU2011121508/15 A RU 2011121508/15A RU 2011121508 A RU2011121508 A RU 2011121508A RU 2011121508 A RU2011121508 A RU 2011121508A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
group
hydrogen
cor
Prior art date
Application number
RU2011121508/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2538683C2 (ru
Inventor
Карлос ГАРСИЯ-ЭЧЕВЕРРИЯ
Совё-Мишель МАИРА
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2011121508A publication Critical patent/RU2011121508A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2538683C2 publication Critical patent/RU2538683C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, включающаясоединение формулы (I)или его стереоизомер, таутомер, или его фармацевтически приемлемую соль,где W обозначает CRw или N, где Rw выбран из группы, включающей(1) водород,(2) цианогруппу,(3) галоген,(4) метил,(5) трифторметил,(6) сульфонамидогруппу,Rвыбран из группы, включающей(1) водород,(2) цианогруппу,(3) нитрогруппу,(4) галоген,(5) замещенный и незамещенный алкил,(6) замещенный и незамещенный алкенил,(7) замещенный и незамещенный алкинил,(8) замещенный и незамещенный арил,(9) замещенный и незамещенный гетероарил,(10) замещенный и незамещенный гетероциклил,(11) замещенный и незамещенный циклоалкил,(12) -COR,(13) -COR,(14) -CONRR,(15) -NRR,(16) -NRCOR,(17) -NRSOR,(18) -OCOR,(19) -OR,(20) -SR,(21) -SOR,(22) -SORи(23) -SONRR,где Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей(a) водород,(b) замещенный или незамещенный алкил,(c) замещенный и незамещенный арил,(d) замещенный и незамещенный гетероарил,(e) замещенный и незамещенный гетероциклил и(f) замещенный и незамещенный циклоалкил,Rвыбран из группы, включающей(1) водород,(2) цианогруппу,(3) нитрогруппу,(4) галоген,(5) гидрокси,(6) аминогруппу,(7) замещенный и незамещенный алкил,(8) -CORи(9) -NRCOR,где Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей(a) водород и(b) замещенный или незамещенный алкил;Rвыбран из группы, включающей(1) водород,(2) цианогруппу,(3) нитрогруппу,(4) галоген,(5) замещенный и незамещенный алкил,(6) замещенный и незамещенный алкенил,(7) замещенный и незамещенный алкинил,(8) замещенный и незамещенный арил,(9) замещенный и незамещенный гетероарил,(10) замещенный и незамещенный гетероциклил,(11) замещенный и незамещенный циклоалкил,(12) -COR,(13) -NRR,(14) -NRCOR,(15) -NRSOR,(16) -OR,(17) -SR,(18) -SOR,(19) -SORи(20) -SONRR,где Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающ

Claims (15)

1. Фармацевтическая композиция, включающая
соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его стереоизомер, таутомер, или его фармацевтически приемлемую соль,
где W обозначает CRw или N, где Rw выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) галоген,
(4) метил,
(5) трифторметил,
(6) сульфонамидогруппу,
R1 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) замещенный и незамещенный алкил,
(6) замещенный и незамещенный алкенил,
(7) замещенный и незамещенный алкинил,
(8) замещенный и незамещенный арил,
(9) замещенный и незамещенный гетероарил,
(10) замещенный и незамещенный гетероциклил,
(11) замещенный и незамещенный циклоалкил,
(12) -COR1a,
(13) -CO2R1a,
(14) -CONR1aR1b,
(15) -NR1aR1b,
(16) -NR1aCOR1b,
(17) -NR1aSO2R1b,
(18) -OCOR1a,
(19) -OR1a,
(20) -SR1a,
(21) -SOR1a,
(22) -SO2R1a и
(23) -SO2NR1aR1b,
где R1a и R1b независимо выбраны из группы, включающей
(a) водород,
(b) замещенный или незамещенный алкил,
(c) замещенный и незамещенный арил,
(d) замещенный и незамещенный гетероарил,
(e) замещенный и незамещенный гетероциклил и
(f) замещенный и незамещенный циклоалкил,
R2 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) гидрокси,
(6) аминогруппу,
(7) замещенный и незамещенный алкил,
(8) -COR2a и
(9) -NR2aCOR2b,
где R2a и R2b независимо выбраны из группы, включающей
(a) водород и
(b) замещенный или незамещенный алкил;
R3 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) замещенный и незамещенный алкил,
(6) замещенный и незамещенный алкенил,
(7) замещенный и незамещенный алкинил,
(8) замещенный и незамещенный арил,
(9) замещенный и незамещенный гетероарил,
(10) замещенный и незамещенный гетероциклил,
(11) замещенный и незамещенный циклоалкил,
(12) -COR3a,
(13) -NR3aR3b,
(14) -NR3aCOR3b,
(15) -NR3aSO2R3b,
(16) -OR3a,
(17) -SR3a,
(18) -SOR3a,
(19) -SO2R3a и
(20) -SO2NR3aR3b,
где R3a и R3b независимо выбраны из группы, включающей
(a) водород,
(b) замещенный или незамещенный алкил,
(c) замещенный и незамещенный арил,
(d) замещенный и незамещенный гетероарил,
(e) замещенный и незамещенный гетероциклил и
(f) замещенный и незамещенный циклоалкил, и
R4 выбран из группы, включающей
(1) водород и
(2) галоген,
и по крайней мере один ингибитор mTOR.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где соединением формулы (I) является 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин.
3. Фармацевтическая комбинация по пп.1 или 2, где ингибитор mTOR выбран из рапамицина RAD (сиролимус) и его производных/аналогов, таких как эверолимус или RAD001, CCI-779, АВТ578, SAR543, аскомицин (этилпроизводное FK506), АР23573, АР23841, KU-0063794, INK-128, ЕХ2044, ЕХ3855, ЕХ7518 или соединения, которые связываются с АТФ-связывающим карманом mTOR, такие как AZD08055 и OSI027.
4. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000002
или его стереоизомера, таутомера или его фармацевтически приемлемой соли,
где W обозначает CRw или N, где Rw выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) галоген,
(4) метил,
(5) трифторметил,
(6) сульфонамидогруппу,
R1 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) замещенный и незамещенный алкил,
(6) замещенный и незамещенный алкенил,
(7) замещенный и незамещенный алкинил,
(8) замещенный и незамещенный арил,
(9) замещенный и незамещенный гетероарил,
(10) замещенный и незамещенный гетероциклил,
(11) замещенный и незамещенный циклоалкил,
(12) -COR1a,
(13) -CO2R1a,
(14) -CONR1aR1b,
(15) -NR1aR1b,
(16) -NR1aCOR1b,
(17) -NR1aSO2R1b,
(18) -OCOR1a,
(19) -OR1a,
(20) -SR1a,
(21) -SOR1a,
(22) -SO2R1a и
(23) -SO2NR1aR1b,
где R1a и R1b независимо выбраны из группы, включающей
(a) водород,
(b) замещенный или незамещенный алкил,
(c) замещенный и незамещенный арил,
(d) замещенный и незамещенный гетероарил,
(e) замещенный и незамещенный гетероциклил и
(f) замещенный и незамещенный циклоалкил,
R2 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) гидроксигруппу,
(6) аминогруппу,
(7) замещенный и незамещенный алкил,
(8) -COR2a и
(9) -NR2aCOR2b,
где R2a и R2b независимо выбраны из группы, включающей
(a) водород и
(b) замещенный или незамещенный алкил;
R3 выбран из группы, включающей
(1) водород,
(2) цианогруппу,
(3) нитрогруппу,
(4) галоген,
(5) замещенный и незамещенный алкил,
(6) замещенный и незамещенный алкенил,
(7) замещенный и незамещенный алкинил,
(8) замещенный и незамещенный арил,
(9) замещенный и незамещенный гетероарил,
(10) замещенный и незамещенный гетероциклил,
(11) замещенный и незамещенный циклоалкил,
(12) -COR3a,
(13) -NR3aR3b,
(14) -NR3aCOR3b,
(15) -NR3aSO2R3b,
(16) -OR3a,
(17) -SR3a,
(18) -SOR3a,
(19) -SO2R3a и
(20) -SO2NR3aR3b,
где R3a и R3b независимо выбраны из группы, включающей
(a) водород,
(b) замещенный или незамещенный алкил,
(c) замещенный и незамещенный арил,
(d) замещенный и незамещенный гетероарил,
(e) замещенный и незамещенный гетероциклил и
(f) замещенный и незамещенный циклоалкил, и
R4 выбран из группы, включающей
(1) водород и
(2) галоген и
ингибитора mTOR для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики заболеваний, зависимых от киназы mTOR (мишень рапамицина).
5. Применение по п.4, где соединением формулы (I) является 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин.
6. Применение по п.4 или 5, где ингибитор mTOR выбран из рапамицина RAD (сиролимус) и его производных/аналогов, таких как эверолимус или RAD001, CCI-779, АВТ578, SAR543, аскомицин (этилпроизводное FK506), АР23573, АР23841 или соединения, которые связываются с АТФ-связывающим карманом mTOR, такие как AZD08055 и OSI027.
7. Фармацевтическая комбинация по п.1 или 2 для применения для лечения или профилактики заболеваний, зависимых от киназы mTOR (мишень рапамицина).
8. Способ лечения или профилактики заболеваний, зависимых от киназы mTOR (мишень рапамицина), заключающийся во введении соединения по п.1 или 2.
9. Комбинация соединения формулы (I) 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламина (соединение I) и ингибитора mTOR, выбранного из группы, включающей рапамицин RAD (сиролимус) и его производные/аналоги, такие как эверолимус или RAD001, CCI-779, АВТ578, SAR543, аскомицин (этилпроизводное FK506), АР23573, АР23841, KU-0063794, INK-128, ЕХ2044, ЕХ3855, ЕХ7518, или соединения, которые связываются с АТФ-связывающим карманом mTOR, такие как AZD08055 и OSI027, причем активные ингредиенты находятся в каждом случае в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и необязательно, по крайней мере, одного фармацевтически приемлемого носителя, для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения рака молочной железы, почечно-клеточной карциномы, опухолей желудка, нейроэндокринных опухолей, лимфомы и рака предстательной железы.
10. Комбинация соединения формулы (I) 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламина (соединение I) и ингибитора mTOR, выбранного из группы, включающей рапамицин RAD (сиролимус) и его производные/аналоги, такие как эверолимус или RAD001, CCI-779, АВТ578, SAR543, аскомицин (этилпроизводное FK506), АР23573, АР23841, KU-0063794, INK-128, ЕХ2044, ЕХ3855, ЕХ7518, или соединения, которые связываются с АТФ-связывающим карманом mTOR, такие как AZD08055 и OSI027, причем активные ингредиенты находятся в каждом случае в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и необязательно, по крайней мере, одного фармацевтически приемлемого носителя, для одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения отторжения трансплантата органа или ткани, рестеноза, туберозного склероза, болезни Каудена, лимфангиолейомиоматоза, пигментного ретинита, аутоиммунных заболеваний, стероид-резистентного острого лимфобластного лейкоза, фиброзных заболеваний, легочной гипертензии, иммуномодуляции, рассеянного склероза, синдрома VHL, синдрома Карнея, наследственного аденоматозного полипоза, синдрома юношеского полипоза, синдрома Бирта-Хогга-Дюка, наследственной гипертрофической кардиомиопатии, синдрома Вольффа-Паркинсона-Уайта, нейродегенеративного заболевания, влажной и сухой макулярной дегенерации, мышечной атрофии (атрофии, кахексии) или миопатии, бактериальной или вирусной инфекции, нейрофиброматоза или синдрома Пейтца-Егерса.
11. Способ лечения пролиферативного заболевания, которое зависит от приобретенного фосфорилирования и активации к AKT в ходе лечения ингибиторами mTOR, который заключается во введении теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы I в терапевтически эффективном количестве.
12. Способ по п.11, где заболевание, подвергающееся лечению, представляет собой рак молочной железы, почечно-клеточная карцинома, опухоли желудка, нейроэндокринные опухоли, лимфомы и рак предстательной железы.
13. Способ по п.11, где заболевание, подвергающееся лечению, представляет собой отторжение трансплантата органа или ткани, рестеноз, туберозный склероз, болезнь Каудена, лимфангиолейомиоматоз, пигментный ретинит, аутоиммунные заболевания, стероид-резистентный острый лимфобластный лейкоз, фиброзные заболевания, легочная гипертензия, иммуномодуляция, рассеянный склероз, синдром VHL, синдром Карнея, наследственный аденоматозный полипоз, синдром юношеского полипоза, синдром Бирта-Хогга-Дюка, наследственная гипертрофическая кардиомиопатия, синдром Вольффа-Паркинсона-Уайта, нейродегенеративное заболевание, влажная и сухая макулярная дегенерация, мышечная атрофия (атрофия, кахексия) или миопатия, бактериальная или вирусная инфекция, нейрофиброматоз или синдром Пейтца-Егерса.
14. Способ лечения пролиферативного заболевания, которое характеризуется устойчивостью или снижением чувствительности к лечению ингибитором mTOR, который заключается во введении теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении, соединения формулы I в терапевтически эффективном количестве.
15. Способ повышения эффективности лечения заболевания, зависимого от киназы mTOR (мишень рапамицина), ингибитором mTOR, который заключается во введении теплокровному животному, нуждающемуся в таком лечении, комбинации, содержащей 5-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-трифторметилпиридин-2-иламин и ингибитор mTOR.
RU2011121508/15A 2008-10-31 2009-10-29 КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ (Р13К) И ИНГИБИТОРА mTOR RU2538683C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08168044 2008-10-31
EP08168044.9 2008-10-31
PCT/EP2009/064274 WO2010049481A1 (en) 2008-10-31 2009-10-29 Combination of a phosphatidylinositol-3-kinase (pi3k) inhibitor and a mtor inhibitor

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014115188/15A Division RU2014115188A (ru) 2008-10-31 2014-04-15 КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ(PI3K) И ИНГИБИТОРА mTOR

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011121508A true RU2011121508A (ru) 2012-12-10
RU2538683C2 RU2538683C2 (ru) 2015-01-10

Family

ID=40332588

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011121508/15A RU2538683C2 (ru) 2008-10-31 2009-10-29 КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ (Р13К) И ИНГИБИТОРА mTOR
RU2014115188/15A RU2014115188A (ru) 2008-10-31 2014-04-15 КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ(PI3K) И ИНГИБИТОРА mTOR

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014115188/15A RU2014115188A (ru) 2008-10-31 2014-04-15 КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ(PI3K) И ИНГИБИТОРА mTOR

Country Status (12)

Country Link
US (3) US20110195966A1 (ru)
EP (1) EP2349275B1 (ru)
JP (4) JP2012506898A (ru)
KR (1) KR20110090911A (ru)
CN (2) CN102202668A (ru)
AU (1) AU2009309616B2 (ru)
BR (1) BRPI0921802A8 (ru)
CA (1) CA2736361C (ru)
ES (1) ES2627677T3 (ru)
MX (1) MX2011004585A (ru)
RU (2) RU2538683C2 (ru)
WO (1) WO2010049481A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100048914A1 (en) 2008-03-14 2010-02-25 Angela Brodie Novel C-17-Heteroaryl Steroidal Cyp17 Inhibitors/Antiandrogens, In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
EP2365802B1 (en) 2008-11-11 2017-08-02 The Board of Regents,The University of Texas System Microcapsules of rapamycin and use for treating cancer
EP3023433A1 (en) 2009-02-05 2016-05-25 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Novel prodrugs of steroidal cyp17 inhibitors/antiandrogens
US9283211B1 (en) 2009-11-11 2016-03-15 Rapamycin Holdings, Llc Oral rapamycin preparation and use for stomatitis
GB2478556A (en) * 2010-03-09 2011-09-14 Myrovlytis Technology Ventures Ltd A composition for use in the treatment of Birt-Hogg-Dubô sydrome
CN103391780B (zh) * 2011-02-16 2015-08-19 诺瓦提斯公司 用于治疗神经变性疾病的治疗剂的组合物
CN106619647A (zh) * 2011-02-23 2017-05-10 因特利凯有限责任公司 激酶抑制剂的组合及其用途
JP2014511391A (ja) * 2011-03-07 2014-05-15 フォンダッツィオーネ・テレソン Ｔｆｅｂリン酸化阻害剤およびその使用
BR112013027486A2 (pt) * 2011-04-25 2017-02-14 Novartis Ag combinação de um inibidor de fosfatidilinositol-3-cinase (pi3k) e um inibidor de mtor
JP6047149B2 (ja) * 2011-05-04 2016-12-21 インテリカイン， エルエルシー 併用の医薬組成物およびその使用
EA025183B1 (ru) 2011-09-27 2016-11-30 Новартис Аг 3-пиримидин-4-ил-оксазолидин-2-оны в качестве ингибиторов мутантной idh
CN106994126A (zh) * 2011-11-08 2017-08-01 因特利凯有限责任公司 使用多种药剂的治疗方案
EP2793893A4 (en) 2011-11-23 2015-07-08 Intellikine Llc IMPROVED TREATMENT REGIMES USING MTOR INHIBITORS
UY34632A (es) * 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
RU2012112128A (ru) * 2012-03-29 2013-10-10 Холин Максим Николаевич ИНГИБИТОРЫ СИГНАЛЬНОГО ПУТИ PI3K/AKT/IKK/NF-kB, ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
EP2968281B1 (en) 2013-03-13 2020-08-05 The Board of Regents of The University of Texas System Mtor inhibitors for prevention of intestinal polyp growth
US9434719B2 (en) 2013-03-14 2016-09-06 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant IDH
KR20150127720A (ko) 2013-03-14 2015-11-17 유니버시티 오브 매릴랜드, 발티모어 안드로겐 수용체 하향 조절제 및 그의 용도
BR112015023203A8 (pt) 2013-03-15 2018-01-23 Constellation Pharmaceuticals Inc métodos para tratamento de câncer, método para aumentar a eficiência de um tratamento de câncer, método para retardar e/ou prevenir o desenvolvimento de câncer, método para tratar um indivíduo com câncer, método para aumentar a sensibilidade para um agente de terapia para câncer, método para estender um período de sensibilidade e método para estender a duração da resposta para uma terapia para câncer.
MY182082A (en) 2013-05-01 2021-01-18 Hoffmann La Roche Biheteroaryl compounds and uses thereof
SG11201600525XA (en) 2013-08-12 2016-02-26 Tokai Pharmaceuticals Inc Biomarkers for treatment of neoplastic disorders using androgen-targeted therapies
CN103483345B (zh) * 2013-09-25 2016-07-06 中山大学 Pi3k激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其应用
CA3206208A1 (en) 2013-12-31 2015-07-09 Rapamycin Holdings, Llc Oral rapamycin nanoparticle preparations and use
US9700544B2 (en) 2013-12-31 2017-07-11 Neal K Vail Oral rapamycin nanoparticle preparations
ES2794628T3 (es) 2015-04-15 2020-11-18 Univ Massachusetts Composiciones y métodos para la reactivación de cromosomas XI
CN107847491A (zh) 2015-05-20 2018-03-27 诺华公司 依维莫司(everolimus)与达托里昔布(dactolisib)的医药组合
AU2017363970A1 (en) 2016-11-23 2019-06-20 Novartis Ag Methods of enhancing immune response with everolimus, dactolisib or both
US10596165B2 (en) 2018-02-12 2020-03-24 resTORbio, Inc. Combination therapies
KR20210158019A (ko) 2020-06-23 2021-12-30 주식회사 온코빅스 포스파티딜이노시톨 3-키나제(pi3k) 억제제로써 pten 과오종 증후군에 의한 종양 세포의 성장 또는 증식을 억제하는데 유용한 신규한 피리미딘 유도체 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물
CN112294967A (zh) * 2020-09-30 2021-02-02 四川大学 一种mTOR抑制剂与抗癌药物的用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1296711T3 (da) * 2000-06-26 2006-08-28 Stressgen Biotechnologies Corp HPV-E7 til behandling af humant papillomavirus
PE20060608A1 (es) * 2004-10-13 2006-08-22 Wyeth Corp Analogos de 17-hidroxiwortmanina como inhibidores de pi3k
EP2253320A1 (en) * 2005-07-20 2010-11-24 Novartis AG Combination of a pyrimidylaminobenzamide and a mTOR kinase inhibitor
CA2628920C (en) * 2005-11-22 2015-12-29 Kudos Pharmaceuticals Limited Pyrido-,pyrazo- and pyrimido-pyrimidine derivatives as mtor inhibitors
JO2660B1 (en) * 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
TW200738725A (en) * 2006-01-25 2007-10-16 Osi Pharm Inc Unsaturated mTOR inhibitors
EP2012794B1 (en) * 2006-04-13 2014-09-17 The Trustees of Columbia University in the City of New York Compositions and intraluminal devices for inhibiting vascular stenosis
KR20090108124A (ko) * 2007-02-06 2009-10-14 노파르티스 아게 Ｐｉ 3-키나제 억제제 및 그의 사용 방법
WO2008103636A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-28 Novartis Ag Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mtor inhibitors
WO2009076170A2 (en) * 2007-12-13 2009-06-18 Novartis Ag Combinations of therapeutic agents for treating cancer

Also Published As

Publication number Publication date
JP2018197243A (ja) 2018-12-13
ES2627677T3 (es) 2017-07-31
US20160136175A1 (en) 2016-05-19
WO2010049481A1 (en) 2010-05-06
JP2012506898A (ja) 2012-03-22
CN105030784A (zh) 2015-11-11
MX2011004585A (es) 2011-06-01
RU2014115188A (ru) 2015-10-20
EP2349275A1 (en) 2011-08-03
AU2009309616A1 (en) 2010-05-06
US20180133226A1 (en) 2018-05-17
BRPI0921802A8 (pt) 2018-03-13
CA2736361C (en) 2017-10-10
US20110195966A1 (en) 2011-08-11
KR20110090911A (ko) 2011-08-10
CA2736361A1 (en) 2010-05-06
JP2015013883A (ja) 2015-01-22
AU2009309616A2 (en) 2011-07-07
AU2009309616B2 (en) 2014-02-13
CN102202668A (zh) 2011-09-28
EP2349275B1 (en) 2017-03-08
BRPI0921802A2 (pt) 2016-09-27
JP2017002058A (ja) 2017-01-05
RU2538683C2 (ru) 2015-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011121508A (ru) Комбинация ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (р13к) и ингибитора mtor
JP2012506898A5 (ru)
Rao et al. Mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors as anti-cancer agents
AU2016202372B2 (en) Combination of a phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibitor and a mTOR inhibitor
JP2014513097A5 (ru)
AU2011240001B2 (en) Combination of organic compounds
KR20130087058A (ko) 피리미딜아미노벤즈아미드와 ｍｔｏｒ 키나제 억제제의 조합물
Ozcan et al. mTOR inhibitors in the treatment of cancer
Martín Liberal Combination of cytotoxic agents and targeted therapy for the treatment of advanced sarcomas: preclinical background and early clinical development
Rajan et al. The Role of Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Inhibitors in the Treatment of Solid Tumors
Cordiner et al. Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Review of Systemic Treatment Options in 2011

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191030