RU2010139906A - Способ обеспечения требуемых уровней фактора 2 роста глии в плазме - Google Patents

Способ обеспечения требуемых уровней фактора 2 роста глии в плазме Download PDF

Info

Publication number
RU2010139906A
RU2010139906A RU2010139906/15A RU2010139906A RU2010139906A RU 2010139906 A RU2010139906 A RU 2010139906A RU 2010139906/15 A RU2010139906/15 A RU 2010139906/15A RU 2010139906 A RU2010139906 A RU 2010139906A RU 2010139906 A RU2010139906 A RU 2010139906A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ggf2
amount
myelination
determining
erk
Prior art date
Application number
RU2010139906/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2530650C2 (ru
Inventor
Хаесун КИМ (US)
Хаесун КИМ
Энтони О. КАДЖАНО (US)
Энтони О. КАДЖАНО
Original Assignee
Акорда Терапьютикс, Инк. (Us)
Акорда Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акорда Терапьютикс, Инк. (Us), Акорда Терапьютикс, Инк. filed Critical Акорда Терапьютикс, Инк. (Us)
Publication of RU2010139906A publication Critical patent/RU2010139906A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2530650C2 publication Critical patent/RU2530650C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1883Neuregulins, e.g.. p185erbB2 ligands, glial growth factor, heregulin, ARIA, neu differentiation factor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/51Lyases (4)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6872Intracellular protein regulatory factors and their receptors, e.g. including ion channels
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475Assays involving growth factors
    • G01N2333/4756Neuregulins, i.e. p185erbB2 ligands, glial growth factor, heregulin, ARIA, neu differentiation factor
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28Neurological disorders
    • G01N2800/285Demyelinating diseases; Multipel sclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ избегания ингибирования миелинизации шванновскими клетками после введения субъекту фактора 2 роста глии (GGF2), включающий ! обеспечение субъекта, нуждающегося в миелинизации нейронов, ! обеспечение GGF2 в фармацевтически приемлемом носителе, ! введение GGF2 субъекту и ! определение того, что количество GGF2 меньше количества, которое ингибирует миелинизацию шванновскими клетками. ! 2. Способ по п.1, в котором GGF2 вводят внутривенно, интратекально или местно. ! 3. Способ по п.1, в котором стадия определения включает введение менее максимального нормативного значения GGF2. ! 4. Способ по п.3, в котором максимальным нормативным значением GGF2 является уровень в плазме, составляющий приблизительно 0,01 нМ GGF2. ! 5. Способ по п.3, в котором максимальным нормативным значением GGF2 является приблизительно 500 нг GGF2 на кг веса тела. ! 6. Способ по п.1, в котором стадия определения включает определение уровней c-Jun после стадии введения. ! 7. Способ по п.6, который в том случае, если уровни c-Jun увеличены, дополнительно включает стадию введения субъекту уменьшенного количества GGF2 относительно количества, вводимого первоначально. ! 8. Способ по п.6, в котором уровни c-Jun определяют в жидкости, выбранной из группы, состоящей из внутриклеточной жидкости, плазмы крови, сыворотки крови и спинномозговой жидкости. ! 9. Способ по п.1, в котором стадия определения включает определение количества GGF2 относительно количества GGF2, которое вызывает активацию пути с участием Mek1/Erk. ! 10. Способ по п.9, в котором стадия определения включает определение того, что количество GGF2 меньше количества, которое вызывает активацию пути с участием Mek1/Erk, путем выявления фосфорил�

Claims (25)

1. Способ избегания ингибирования миелинизации шванновскими клетками после введения субъекту фактора 2 роста глии (GGF2), включающий
обеспечение субъекта, нуждающегося в миелинизации нейронов,
обеспечение GGF2 в фармацевтически приемлемом носителе,
введение GGF2 субъекту и
определение того, что количество GGF2 меньше количества, которое ингибирует миелинизацию шванновскими клетками.
2. Способ по п.1, в котором GGF2 вводят внутривенно, интратекально или местно.
3. Способ по п.1, в котором стадия определения включает введение менее максимального нормативного значения GGF2.
4. Способ по п.3, в котором максимальным нормативным значением GGF2 является уровень в плазме, составляющий приблизительно 0,01 нМ GGF2.
5. Способ по п.3, в котором максимальным нормативным значением GGF2 является приблизительно 500 нг GGF2 на кг веса тела.
6. Способ по п.1, в котором стадия определения включает определение уровней c-Jun после стадии введения.
7. Способ по п.6, который в том случае, если уровни c-Jun увеличены, дополнительно включает стадию введения субъекту уменьшенного количества GGF2 относительно количества, вводимого первоначально.
8. Способ по п.6, в котором уровни c-Jun определяют в жидкости, выбранной из группы, состоящей из внутриклеточной жидкости, плазмы крови, сыворотки крови и спинномозговой жидкости.
9. Способ по п.1, в котором стадия определения включает определение количества GGF2 относительно количества GGF2, которое вызывает активацию пути с участием Mek1/Erk.
10. Способ по п.9, в котором стадия определения включает определение того, что количество GGF2 меньше количества, которое вызывает активацию пути с участием Mek1/Erk, путем выявления фосфорилированной Erk, причем пороговый уровень, связанный с ингибированием миелинизации шванновскими клетками, является количеством GGF2, достаточным для активации путей с участием Mek1/Erk.
11. Способ по п.9, в котором стадия определения дополнительно включает определение того, что количество GGF2 достаточно для активации пути с участием PI3-киназы.
12. Способ по п.11, в котором активацию пути с участием PI3-киназы определяют путем выявления фосфорилированной Akt.
13. Способ по п.9, который в том случае, когда вызывается активация пути с участием Mek1/Erk, дополнительно включает стадию введения пациенту ингибитора пути с участием Mek1/Erk в количестве, достаточном для ингибирования пути с участием Mek1/Erk.
14. Способ стимуляции миелинизации у пациента, страдающего заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации, включающий
отбор пациента, страдающего заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации,
введение пациенту фактора 2 роста глии (GGF2) в количестве, составляющем приблизительно 500 нг GGF2 на кг веса тела,
посредством чего стимулируется миелинизация.
15. Способ по п.14, в котором количество GGF2 составляет 500 нг GGF2 на кг веса тела.
16. Способ по п.14, в котором стадия введения вызывает уровень в плазме, составляющий приблизительно 0,01 нМ GGF2.
17. Способ стимуляции миелинизации у пациента, страдающего заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации, включающий
отбор пациента, страдающего заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации, и
введение пациенту фактора 2 роста глии (GGF2) в количестве, которое обеспечивает уровень в плазме, составляющий приблизительно 0,01 нМ GGF2.
18. Способ по п.17, в котором GGF2 вводят пациенту для обеспечения уровня GGF2 в плазме (сыворотке), составляющего 0,01 нМ GGF2.
19. Способ расширения диапазона терапевтических доз GGF2, когда GGF2 используется для способствования миелинизации, включающий
отбор пациента с заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации,
введение пациенту GGF2 и ингибитора пути с участием Mek1/Erk, и
посредством чего происходит GGF2-опосредованная миелинизация при более высоких дозах GGF2, чем она могла бы происходить в отсутствие введения ингибитора пути с участием Mek1/Erk.
20. Способ по п.19, в котором стадия введения включает введение количества GGF2, которое вызывает уровень в плазме выше приблизительно 0,01 нМ GGF2.
21. Способ по п.19, в котором стадия введения включает введение количества GGF2, превышающего приблизительно 500 нг GGF2 на кг веса тела.
22. Способ определения того, является ли количество GGF2 терапевтически эффективным количеством для стимуляции миелинизации, включающий
обеспечение субъекта, получающего терапию с использованием GGF2, и
измерение уровней белка c-Jun у субъекта, посредством чего увеличение c-Jun относительно базовых уровней c-Jun указывает на то, что количество GGF2 близко к максимальному порогу терапевтической эффективности для стимуляции миелинизации.
23. Способ по п.22, дополнительно включающий снижение количества GGF2, вводимого субъекту, если уровни c-Jun увеличены относительно базовых уровней c-Jun.
24. Способ по п.22, дополнительно включающий сохранение количества GGF2, вводимого субъекту, если уровни c-Jun остаются на базовых уровнях c-Jun.
25. Фармацевтическая композиция для применения для лечения пациента, страдающего заболеванием или нарушением, связанным со сниженными уровнями миелинизации, содержащая GGF2 или домен EGFL и ингибитор пути с участием Mek1/Erk.
RU2010139906/15A 2008-02-29 2009-03-02 Способ обеспечения требуемых уровней фактора 2 роста глии в плазме RU2530650C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6758908P 2008-02-29 2008-02-29
US61/067,589 2008-02-29
PCT/US2009/001356 WO2009108390A2 (en) 2008-02-29 2009-03-02 Method for achieving desired glial growth factor 2 plasma levels

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014131265A Division RU2687097C2 (ru) 2008-02-29 2014-07-28 Способ обеспечения требуемых уровней фактора 2 роста глии в плазме

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010139906A true RU2010139906A (ru) 2012-04-10
RU2530650C2 RU2530650C2 (ru) 2014-10-10

Family

ID=41016663

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010139906/15A RU2530650C2 (ru) 2008-02-29 2009-03-02 Способ обеспечения требуемых уровней фактора 2 роста глии в плазме
RU2014131265A RU2687097C2 (ru) 2008-02-29 2014-07-28 Способ обеспечения требуемых уровней фактора 2 роста глии в плазме
RU2019110452A RU2019110452A (ru) 2008-02-29 2019-04-09 Способ обеспечения требуемых уровней фактора 2 роста глии в плазме

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014131265A RU2687097C2 (ru) 2008-02-29 2014-07-28 Способ обеспечения требуемых уровней фактора 2 роста глии в плазме
RU2019110452A RU2019110452A (ru) 2008-02-29 2019-04-09 Способ обеспечения требуемых уровней фактора 2 роста глии в плазме

Country Status (11)

Country Link
US (5) US8410050B2 (ru)
EP (3) EP3120863B1 (ru)
JP (2) JP5697455B2 (ru)
CN (2) CN104645315A (ru)
AU (1) AU2009217606B2 (ru)
BR (1) BRPI0908271A2 (ru)
CA (1) CA2717193C (ru)
ES (2) ES2613177T3 (ru)
PL (2) PL2262527T4 (ru)
RU (3) RU2530650C2 (ru)
WO (1) WO2009108390A2 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3120863B1 (en) 2008-02-29 2020-05-06 Acorda Therapeutics, Inc. Compositions for achieving desired glial growth factor 2 plasma levels
AU2009292216B2 (en) 2008-07-17 2015-03-05 Acorda Therapeutics, Inc. Therapeutic dosing of a neuregulin or a subsequence thereof for treatment or prophylaxis of heart failure
CA2734766A1 (en) 2008-08-15 2010-02-18 Acorda Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treatment during non-acute periods following cns neurological injury
EP2488194B1 (en) 2009-10-14 2016-01-27 Acorda Therapeutics, Inc. Use of a neuregulin to treat cavernous nerve injury
KR20130113962A (ko) * 2010-05-28 2013-10-16 마인드-엔알쥐 에스에이 뉴레굴린 이소형, 뉴레굴린 폴리펩타이드 및 이의 용도
US20130143805A1 (en) * 2010-08-13 2013-06-06 Georgetown University Ggf2 and methods of use
AU2013237896B2 (en) * 2012-03-30 2017-11-02 Acorda Therapeutics, Inc. Use of neuregulin to treat peripheral nerve injury
JP7064197B2 (ja) * 2016-09-23 2022-05-10 国立大学法人大阪大学 シュワン細胞分化促進剤及び末梢神経再生促進剤
CN108653274B (zh) * 2017-04-01 2022-09-16 鲁南制药集团股份有限公司 牛蒡子苷元在制备治疗骨髓损伤药物中的用途

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5716930A (en) 1991-04-10 1998-02-10 Ludwig Institute For Cancer Research Glial growth factors
US5530109A (en) 1991-04-10 1996-06-25 Ludwig Institute For Cancer Research DNA encoding glial mitogenic factors
US7319019B1 (en) 1991-04-10 2008-01-15 Acorda Therapeutics, Inc. Glial mitogenic factors lacking an N-terminal signal sequence
US7135456B1 (en) 1991-04-10 2006-11-14 Acorda Therapeutics, Inc. Glial mitogenic factors, their preparation and use
US7037888B1 (en) 1992-04-03 2006-05-02 Acorda Therapeutics, Inc. Methods for treating muscle diseases and disorders
GB9217316D0 (en) * 1992-08-14 1992-09-30 Ludwig Inst Cancer Res Schwann cell mitogenic factor,its preparation and use
US5912326A (en) 1995-09-08 1999-06-15 President And Fellows Of Harvard College Cerebellum-derived growth factors
EP1229925A2 (en) * 1999-11-19 2002-08-14 Axxima Pharmaceuticals Aktiengesellschaft Inhibitors of helicobacter pylori induced gastrointestinal diseases
US20030232761A1 (en) 2002-03-28 2003-12-18 Hinke Simon A. Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide
JP5399612B2 (ja) * 2003-05-16 2014-01-29 アコーダ セラピューティクス、インク. Cnsを治療するための融合タンパク質
WO2005079458A2 (en) * 2004-02-19 2005-09-01 The Regents Of The University Of California ENHANCEMENT OF Th2-DEPENDENT AND INFLAMMATORY RESPONSE
CA2596799A1 (en) 2005-02-02 2006-08-10 Nexuspharma Inc. Amine derivative containing compositions and methods for the treatment of viral infections related to the etiology of cancer
CA2658326C (en) 2005-09-02 2013-04-23 Morehouse School Of Medicine Neuregulins for prevention and treatment of damage from acute assault on vascular and neuronal tissue
US20080003013A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Static Control Components, Inc. Cartridge split rail clip
EP3120863B1 (en) 2008-02-29 2020-05-06 Acorda Therapeutics, Inc. Compositions for achieving desired glial growth factor 2 plasma levels
CN102834498B (zh) 2010-04-01 2014-04-30 宝洁公司 织物软化剂
US20130143805A1 (en) 2010-08-13 2013-06-06 Georgetown University Ggf2 and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
CN102026651B (zh) 2015-06-03
ES2811127T3 (es) 2021-03-10
US20100029559A1 (en) 2010-02-04
PL2262527T3 (pl) 2017-07-31
US20160367634A1 (en) 2016-12-22
US20130345131A1 (en) 2013-12-26
CN102026651A (zh) 2011-04-20
US10675331B2 (en) 2020-06-09
EP2262527A2 (en) 2010-12-22
EP3120863A1 (en) 2017-01-25
AU2009217606A1 (en) 2009-09-03
CA2717193A1 (en) 2009-09-03
US8410050B2 (en) 2013-04-02
PL2262527T4 (pl) 2017-07-31
JP2015042656A (ja) 2015-03-05
AU2009217606B2 (en) 2015-03-05
ES2613177T3 (es) 2017-05-23
RU2019110452A (ru) 2020-10-09
RU2530650C2 (ru) 2014-10-10
CA2717193C (en) 2022-08-16
WO2009108390A2 (en) 2009-09-03
BRPI0908271A2 (pt) 2017-06-13
JP5697455B2 (ja) 2015-04-08
EP3120863B1 (en) 2020-05-06
US20210060128A1 (en) 2021-03-04
JP5964920B2 (ja) 2016-08-03
RU2687097C2 (ru) 2019-05-07
CN104645315A (zh) 2015-05-27
EP2262527B1 (en) 2016-08-03
PL3120863T3 (pl) 2021-02-22
US9744215B2 (en) 2017-08-29
JP2011513310A (ja) 2011-04-28
US20180055909A1 (en) 2018-03-01
EP3750551A1 (en) 2020-12-16
US9272015B2 (en) 2016-03-01
RU2014131265A (ru) 2016-02-20
WO2009108390A3 (en) 2010-11-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014131265A (ru) Способ обеспечения требуемых уровней фактора 2 роста глии в плазме
Kim et al. Mechanisms of radiation-induced normal tissue toxicity and implications for future clinical trials
Nissinen et al. Disease-modifying effect of atipamezole in a model of post-traumatic epilepsy
EP4009971A1 (en) Increasing cancer cells' sensitivity to tumor treating fields (ttfields) by inhibiting il11 activity
EP1539149B1 (en) Combinations of metabotropic glutamate receptor antagonists and their use in treating addictive disorders
JP2011513310A5 (ru)
Morgan et al. RAD001 (Everolimus) inhibits growth of prostate cancer in the bone and the inhibitory effects are increased by combination with docetaxel and zoledronic acid
WO2002089794A1 (en) Method for treating neuropathic pain and pharmaceutical preparation therefor
Nakamura et al. Auditory stimulation affects renal sympathetic nerve activity and blood pressure in rats
CN102395275A (zh) 用四环吡嗪并吲哚治疗多发性硬化症的方法
Gong et al. Interactions of the potent D-amino acid oxidase inhibitor CBIO with morphine in pain and tolerance to analgesia
US20220175804A1 (en) aPKC INHIBITORS AND METHODS OF TREATING A NEURODEGENERATIVE DISEASE OR DISORDER
JP2012522805A5 (ru)
WO2016081773A2 (en) Combination cancer therapy with c-met inhibitors and synthetic oligonucleotides
Jin et al. Spinal TRPC6 channels contributes to morphine-induced antinociceptive tolerance and hyperalgesia in rats
JP2008516921A (ja) 多剤耐性の治療および予防
CN115175678A (zh) 使用btk抑制剂及其组合治疗dlbcl的方法
US20160166577A1 (en) Treatment of pulmonary fibrosis using an inhibitor of cbp/catenin
Waki et al. Effect of topically applied iganidipine dihydrochloride, a novel calcium antagonist, on optic nerve head circulation in rabbits
EP3251699B1 (en) Composition comprising methylphenidate and ondansetron for use in substance-related disorders
Ufnal et al. Oral simvastatin reduces the hypertensive response to air‐jet stress
Sobey et al. Ultrasound-guided tibial nerve block for definitive treatment of tarsal tunnel syndrome in a pediatric patient
Abd El-Hamid et al. Evaluation of intraperitoneal levobupivacaine with and without sufentanil for postoperative analgesia after laparoscopic cholecystectomy
WO2017140835A1 (en) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of obesity
Inoue et al. T-1032, a novel specific phosphodiesterase type 5 inhibitor, increases venous compliance in anesthetized rats