RU2010127329A - Варианты протеаз для фармацевтического применения - Google Patents

Варианты протеаз для фармацевтического применения Download PDF

Info

Publication number
RU2010127329A
RU2010127329A RU2010127329/10A RU2010127329A RU2010127329A RU 2010127329 A RU2010127329 A RU 2010127329A RU 2010127329/10 A RU2010127329/10 A RU 2010127329/10A RU 2010127329 A RU2010127329 A RU 2010127329A RU 2010127329 A RU2010127329 A RU 2010127329A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amylase
amino acids
sequence seq
lipase
protease
Prior art date
Application number
RU2010127329/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Аллан СВЕНСЕН (DK)
Аллан Свенсен
Ларс БАЙЕР (DK)
Ларс БАЙЕР
Сигне Эскильсен ЛАРСЕН (DK)
Сигне Эскильсен ЛАРСЕН
Томас ЛЕНХАРД (DK)
Томас ЛЕНХАРД
Таня Мария Росенкилле КЬЕР (DK)
Таня Мария Росенкилле Кьер
Питер Колин ГРИГОРИ (DK)
Питер Колин ГРИГОРИ
Original Assignee
Новозимс А/С (Dk)
Новозимс А/С
Солвей Фармасьтикалс, Гмбх (De)
Солвей Фармасьтикалс, Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новозимс А/С (Dk), Новозимс А/С, Солвей Фармасьтикалс, Гмбх (De), Солвей Фармасьтикалс, Гмбх filed Critical Новозимс А/С (Dk)
Publication of RU2010127329A publication Critical patent/RU2010127329A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14Hydrolases (3)
    • C12N9/48Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/465Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46Hydrolases (3)
    • A61K38/47Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

1. Протеаза, имеющая по меньшей мере 90% степень идентичности аминокислотам 1-188 последовательности SEQ ID NO: 1, которая по сравнению с аминокислотами 1-188 последовательности SEQ ID NO: 1 включает по меньшей мере одну замену, выбранную из следующих замен: A1T; I3V; G12; R14I; T22A; N23D; G34A; R38; T41A; T44K; N47; G48D; E53K; Q54L,D; T68A,R,S; S69T; L73P; V88A; S99P; P124L; E125; M131V; T151I; R165 и T166A. ! 2. Протеаза по п.1, включающая по меньшей мере одну из следующих замен: G12D,N,H; R38T; N47H,T,S; E125D и R165S,H,G,T. ! 3. Протеаза по п.2, включающая по меньшей мере одну из следующих замен или комбинаций замен: G12D; и (N47H+G48D). ! 4. Протеаза по п.1, включающая по меньшей мере одну из следующих замен или комбинаций замен: R38T, (T44K+S99P), S69T, (S69T+E125D), E125D и R165S. ! 5. Протеаза по п.1 для применения в качестве лекарственного средства. ! 6. Протеаза по п.1 в комбинации с липазой или амилазой для применения в качестве лекарственного средства. ! 7. Протеаза в комбинации с липазой или амилазой по п.6, где ! (i) липаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности липазе, имеющей аминокислоты 1-269 последовательности SEQ ID NO: 2; и/или ! (ii) амилаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности амилазе, выбранной из группы, состоящей из ! a) амилазы, имеющей аминокислоты 1-481 последовательности SEQ ID NO: 3, ! b) амилазы, имеющей аминокислоты 1-483 последовательности SEQ ID NO: 4, и ! c) амилазы, имеющей аминокислоты 1-513 последовательности SEQ ID NO: 5. ! 8. Протеаза по п.1 для применения при лечении нарушений пищеварения, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, панкреатите, кистозном фиброзе, диабете типа I и/или диабете типа II. ! 9. Протеаза по п.8 в комбинации с липазой или амилазой. ! 10. Протеаза в комбинации с липазой или амилазой по п.9, где ! (i) липаза имеет по меньшей мер

Claims (19)

1. Протеаза, имеющая по меньшей мере 90% степень идентичности аминокислотам 1-188 последовательности SEQ ID NO: 1, которая по сравнению с аминокислотами 1-188 последовательности SEQ ID NO: 1 включает по меньшей мере одну замену, выбранную из следующих замен: A1T; I3V; G12; R14I; T22A; N23D; G34A; R38; T41A; T44K; N47; G48D; E53K; Q54L,D; T68A,R,S; S69T; L73P; V88A; S99P; P124L; E125; M131V; T151I; R165 и T166A.
2. Протеаза по п.1, включающая по меньшей мере одну из следующих замен: G12D,N,H; R38T; N47H,T,S; E125D и R165S,H,G,T.
3. Протеаза по п.2, включающая по меньшей мере одну из следующих замен или комбинаций замен: G12D; и (N47H+G48D).
4. Протеаза по п.1, включающая по меньшей мере одну из следующих замен или комбинаций замен: R38T, (T44K+S99P), S69T, (S69T+E125D), E125D и R165S.
5. Протеаза по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
6. Протеаза по п.1 в комбинации с липазой или амилазой для применения в качестве лекарственного средства.
7. Протеаза в комбинации с липазой или амилазой по п.6, где
(i) липаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности липазе, имеющей аминокислоты 1-269 последовательности SEQ ID NO: 2; и/или
(ii) амилаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности амилазе, выбранной из группы, состоящей из
a) амилазы, имеющей аминокислоты 1-481 последовательности SEQ ID NO: 3,
b) амилазы, имеющей аминокислоты 1-483 последовательности SEQ ID NO: 4, и
c) амилазы, имеющей аминокислоты 1-513 последовательности SEQ ID NO: 5.
8. Протеаза по п.1 для применения при лечении нарушений пищеварения, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, панкреатите, кистозном фиброзе, диабете типа I и/или диабете типа II.
9. Протеаза по п.8 в комбинации с липазой или амилазой.
10. Протеаза в комбинации с липазой или амилазой по п.9, где
(i) липаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности липазе, имеющей аминокислоты 1-269 последовательности SEQ ID NO: 2; и/или
(ii) амилаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности амилазе, выбранной из группы, состоящей из
a) амилазы, имеющей аминокислоты 1-481 последовательности SEQ ID NO: 3,
b) амилазы, имеющей аминокислоты 1-483 последовательности SEQ ID NO: 4, и
c) амилазы, имеющей аминокислоты 1-513 последовательности SEQ ID NO: 5.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая протеазу, определенную в п.1, вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым добавочным веществом.
12. Композиция по п.11, дополнительно содержащая липазу или амилазу.
13. Композиция по п.12, где
(i) липаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности липазе, имеющей аминокислоты 1-269 последовательности SEQ ID NO: 2; и/или
(ii) амилаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности амилазе, выбранной из группы, состоящей из
a) амилазы, имеющей аминокислоты 1-481 последовательности SEQ ID NO: 3,
b) амилазы, имеющей аминокислоты 1-483 последовательности SEQ ID NO: 4, и
c) амилазы, имеющей аминокислоты 1-513 последовательности SEQ ID NO: 5.
14. Способ лечения нарушений пищеварения, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, панкреатита, кистозного фиброза, диабета типа I и/или диабета типа II путем введения терапевтически эффективного количества протеазы, определенной в любом из пп.1-2.
15. Способ по п.14, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества липазы или амилазы.
16. Способ по п.15, где
(i) липаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности липазе, имеющей аминокислоты 1-269 последовательности SEQ ID NO: 2; и/или
(ii) амилаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности амилазе, выбранной из группы, состоящей из
a) амилазы, имеющей аминокислоты 1-481 последовательности SEQ ID NO: 3,
b) амилазы, имеющей аминокислоты 1-483 последовательности SEQ ID NO: 4, и
c) амилазы, имеющей аминокислоты 1-513 последовательности SEQ ID NO: 5.
17. Применение протеазы, определенной в п.1, для получения лекарственного средства для лечения нарушений пищеварения, экзокринной недостаточности поджелудочной железы, панкреатита, кистозного фиброза, диабета типа I и/или диабета типа II.
18. Применение по п.17, дополнительно включающее применение липазы или амилазы.
19. Применение по п.18, где
(i) липаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности липазе, имеющей аминокислоты 1-269 последовательности SEQ ID NO: 2; и/или
(ii) амилаза имеет по меньшей мере 70% степень идентичности амилазе, выбранной из группы, состоящей из
a) амилазы, имеющей аминокислоты 1-481 последовательности SEQ ID NO: 3,
b) амилазы, имеющей аминокислоты 1-483 последовательности SEQ ID NO: 4, и
c) амилазы, имеющей аминокислоты 1-513 последовательности SEQ ID NO: 5.
RU2010127329/10A 2007-12-04 2008-12-02 Варианты протеаз для фармацевтического применения RU2010127329A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07122243 2007-12-04
EP07122243.4 2007-12-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010127329A true RU2010127329A (ru) 2012-01-10

Family

ID=40310217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010127329/10A RU2010127329A (ru) 2007-12-04 2008-12-02 Варианты протеаз для фармацевтического применения

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8455235B2 (ru)
EP (1) EP2220220A1 (ru)
JP (1) JP2011505160A (ru)
KR (1) KR20100092450A (ru)
CN (1) CN101889084A (ru)
AR (1) AR071261A1 (ru)
AU (1) AU2008333313A1 (ru)
BR (1) BRPI0819662A2 (ru)
CA (1) CA2707658A1 (ru)
IL (1) IL205952A0 (ru)
MX (1) MX2010005690A (ru)
RU (1) RU2010127329A (ru)
TW (1) TW200936158A (ru)
WO (1) WO2009071550A1 (ru)
ZA (1) ZA201003576B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2308966A1 (en) 2003-10-10 2011-04-13 Novozymes A/S Protease variants
MXPA06014649A (es) 2004-06-21 2007-03-12 Novozymes As Proteasas.
JP5421117B2 (ja) * 2006-12-22 2014-02-19 ノボザイムス アクティーゼルスカブ イースト抽出物を製造する方法
FR2972639B1 (fr) * 2011-03-18 2013-11-08 Top Pharm Lab Composition pharmaceutique anti-inflammatoire
CN109022518A (zh) 2011-07-22 2018-12-18 诺维信北美公司 用于预处理纤维素材料和改进其水解的方法
US20130273026A1 (en) * 2012-04-12 2013-10-17 Integrative Enzymatics, Inc. Composition and method for modulating inflammatory molecules with amylase
WO2023225459A2 (en) 2022-05-14 2023-11-23 Novozymes A/S Compositions and methods for preventing, treating, supressing and/or eliminating phytopathogenic infestations and infections

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK564086A (da) 1986-11-25 1988-06-17 Novo Industri As Enzymatisk detergent-additiv
DK173590D0 (da) * 1990-06-06 1990-07-19 Novo Nordisk As Rekombinante terapeutiske lipaser
US5614224A (en) * 1995-04-20 1997-03-25 Womack; Rick W. Nutritional supplement for diabetics
AU6221496A (en) * 1995-05-31 1996-12-18 Simon Lodewijk Scharpe Composition to improve digestibility and utilisation of nutr ients
NL1001620C2 (en) 1995-06-22 1996-12-24 Instituut Voor Agrobiologisch Improvement in activity of plant growth regulators
FR2747045B1 (fr) * 1996-04-05 1998-06-26 Hooreman Michel Nouveau medicament optimisant la viscosite des mucus et ameliorant le fonctionnement de l'intestin
SK284677B6 (sk) * 1999-03-17 2005-09-08 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Farmaceutický prípravok na liečbu diabetu a spôsob jeho prípravy
BR0108164B1 (pt) 2000-02-08 2014-06-17 Dsm Ip Assets Bv Uso de pelo menos uma protease estável em ácido, processo para melhorar o valor nutritivo de um alimento para animal, aditivo de alimento para animal, composição de alimento para animal, e, processo para tratar proteínas vegetais para uso em alimento para animal.
AR032392A1 (es) 2001-01-19 2003-11-05 Solvay Pharm Gmbh Mezcla de enzimas, preparado farmaceutico y utilizacion de dicho preparado.
JP4137526B2 (ja) 2002-01-23 2008-08-20 Toto株式会社 ケラチナーゼおよびその製造法
WO2003106667A2 (en) 2002-06-12 2003-12-24 Bayer Healthcare Ag Regulation of human subtilase-like serine protease
DK1639106T3 (da) 2003-06-19 2010-09-27 Novozymes As Proteaser
ATE463563T1 (de) 2003-06-19 2010-04-15 Novozymes As Verbesserte proteasen und verfahren zu ihrer herstellung
WO2004111222A1 (en) 2003-06-19 2004-12-23 Novozymes A/S Proteases
WO2004111223A1 (en) 2003-06-19 2004-12-23 Novozymes A/S Proteases
DE602004016654D1 (de) * 2003-06-19 2008-10-30 Novozymes As Proteasen
EP2308966A1 (en) 2003-10-10 2011-04-13 Novozymes A/S Protease variants
US7985569B2 (en) * 2003-11-19 2011-07-26 Danisco Us Inc. Cellulomonas 69B4 serine protease variants
WO2005115445A1 (en) 2004-05-24 2005-12-08 Novozymes A/S Enzymes for pharmaceutical use
MXPA06014649A (es) 2004-06-21 2007-03-12 Novozymes As Proteasas.
AR053634A1 (es) 2005-06-24 2007-05-09 Novozymes As Lipasas para uso farmaceutico
RU2008102650A (ru) 2005-06-24 2009-07-27 Новозимс А/С (Dk) Амилазы для фармацевтического применения

Also Published As

Publication number Publication date
AR071261A1 (es) 2010-06-09
CN101889084A (zh) 2010-11-17
BRPI0819662A2 (pt) 2015-06-16
US20100322915A1 (en) 2010-12-23
EP2220220A1 (en) 2010-08-25
WO2009071550A1 (en) 2009-06-11
JP2011505160A (ja) 2011-02-24
AU2008333313A1 (en) 2009-06-11
ZA201003576B (en) 2011-02-23
CA2707658A1 (en) 2009-06-11
MX2010005690A (es) 2010-06-08
IL205952A0 (en) 2010-11-30
US8455235B2 (en) 2013-06-04
TW200936158A (en) 2009-09-01
KR20100092450A (ko) 2010-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008102650A (ru) Амилазы для фармацевтического применения
RU2007149045A (ru) Липазы для фармацевтического применения
RU2008102738A (ru) Протеазы для фармацевтического применения
RU2006145899A (ru) Ферменты для фармацевтического применения
RU2010127329A (ru) Варианты протеаз для фармацевтического применения
US20230399635A1 (en) RNA-Editing Compositions and Methods of Use
AR117389A2 (es) Composiciones de fenilalaninamoniacoliasa de procariontes y uso de sus composiciones en métodos para tratar cáncer
HRP20190918T1 (hr) Ciljani terapeutski fuzijski proteini lizosomskog enzima i njihova upotreba
JP2016505539A5 (ru)
NZ621196A (en) Tissue protective peptides and peptide analogs for preventing and treating diseases and disorders associated with tissue damage
NZ599298A (en) Treatment of genotyped diabetic patients with dpp-iv inhibitors such as linagliptin
NZ627372A (en) Clostridium histolyticum enzymes and methods for the use thereof
NZ608502A (en) Polypeptides that bind to human complement component c5
RU2013126581A (ru) Мутанты стрептокиназы и их ковалентно модифицированные формы
MY183252A (en) Kallirein 7 modulators
JP2010503409A5 (ru)
RU2015118580A (ru) НОВЫЙ ВЫСОКО ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ ФЕРМЕНТ, ИМЕЮЩИЙ МОДИФИЦИРОВАННУЮ СУБСТРАТНУЮ СПЕЦИФИЧНОСТЬ β-ГЕКСОЗАМИНИДАЗЫ ЧЕЛОВЕКА И ПРОЯВЛЯЮЩИЙ УСТОЙЧИВОСТЬ К ПРОТЕАЗЕ
NZ600583A (en) Visfatin therapeutic agents for the treatment of acne and other conditions
MX2023000036A (es) Composicion de compuestos que modulan el metabolismo celular y metodos de uso.
AU2012207301A8 (en) Apolipoprotein AIV as an antidiabetic peptide
MX2019005466A (es) Composiciones y metodos para tratar diabetes, hipertension e hipercolesterolemia.
MX2021009383A (es) Metodos para el tratamiento contra sintomas y trastornos asociados a enfermedades del almacenamiento lisosomico.
BR112021020926A2 (pt) Um novo tipo de composição de enzima
EA202192328A1 (ru) Комбинация назальной доставки генов и пероральной доставки коричной кислоты, олеамида или гемфиброзила для лечения лизосомных болезней накопления
BR112022019510A2 (pt) Variantes de beta-glucocerebrosidase para uso no tratamento de doença de gaucher

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120123