RU2010118063A

RU2010118063A - Новое промежуточное соединение для синтеза аналога галихондрина в и новая реакция десульфонилирования, применяемая для получения промежуточного соединения

Info

Publication number: RU2010118063A
Application number: RU2010118063/04A
Authority: RU
Inventors: Казато ИНАНАГА (JP); Казато ИНАНАГА; Манабу КУБОТА (JP); Манабу КУБОТА; Акио КАЯНО (JP); Акио КАЯНО; Кацуя ТАГАМИ (JP); Кацуя Тагами
Original assignee: ЭЙСАЙ Ар энд Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP); Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date: 2007-11-16
Filing date: 2008-11-14
Publication date: 2011-12-27
Also published as: EP2220094A1; IL205761A0; MX2010005340A; JP2011504166A; BRPI0820519A2; CA2705383A1; WO2009064029A1; JP5134686B2; US20090203771A1; CN101910180A

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (I): ! (I) ! где R3 представляет собой R или OR и R представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-4галогенированную алифатическую группу, бензил или C1-4алифатическую группу; Ar представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; и PG1, PG2 и PG4, каждый независимо представляет собой защитную группу гидроксильной группы. ! 2. Способ получения соединения, представленного формулой (III): ! (III) ! где R3, PG1, PG2 и PG4 определены в формуле (I), ! включающий обработку соединения, представленного формулой (I): ! (I) ! где R3 представляет собой R или OR, а R представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-4галогенированную алифатическую группу, бензил или C1-4алифатическую группу; Ar представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; и PG1, PG2 и PG4, каждый независимо представляет собой защитную группу гидроксильной группы, ! соединением трехвалентного хрома и, по меньшей мере, одним металлом, выбранным из группы, состоящей из марганца и цинка, в растворителе в присутствии лиганда, представленного формулой (II): ! (II) ! где R1 и R1', каждый независимо представляет собой C3-12алкильную группу, или незамещенную или замещенную фенильную группу; а R2 и R2', каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-6алкильную группу, или R2 и R2' могут быть объединены с образованием конденсированного кольца совместно с пиридиновым кольцом, к которому они присоединены. ! 3. Способ по п.2, в котором соединение трехвалентного хрома представляет собой Cr(III)X3, в котором X представляет собой атом галоге

Claims

1. Соединение, представленное формулой (I):

(I)

где R³ представляет собой R или OR и R представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-4галогенированную алифатическую группу, бензил или C_1-4алифатическую группу; Ar представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; и PG¹, PG² и PG⁴, каждый независимо представляет собой защитную группу гидроксильной группы.

2. Способ получения соединения, представленного формулой (III):

(III)

где R³, PG¹, PG² и PG⁴ определены в формуле (I),

включающий обработку соединения, представленного формулой (I):

(I)

где R³ представляет собой R или OR, а R представляет собой атом водорода, атом галогена, C_1-4галогенированную алифатическую группу, бензил или C_1-4алифатическую группу; Ar представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу, или замещенную или незамещенную гетероарильную группу; и PG¹, PG² и PG⁴, каждый независимо представляет собой защитную группу гидроксильной группы,

соединением трехвалентного хрома и, по меньшей мере, одним металлом, выбранным из группы, состоящей из марганца и цинка, в растворителе в присутствии лиганда, представленного формулой (II):

(II)

где R¹ и R^1', каждый независимо представляет собой C_3-12алкильную группу, или незамещенную или замещенную фенильную группу; а R² и R^2', каждый независимо представляет собой атом водорода или C_1-6алкильную группу, или R² и R^2' могут быть объединены с образованием конденсированного кольца совместно с пиридиновым кольцом, к которому они присоединены.

3. Способ по п.2, в котором соединение трехвалентного хрома представляет собой Cr(III)X₃, в котором X представляет собой атом галогена.

4. Способ по п.3, в котором X представляет собой Cl или Br.

5. Способ по п.3, в котором соединение трехвалентного хрома представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из ангидрида CrCl₃, CrCl₃·6H₂O и CrCl₃·3ТГФ.

6. Способ по п.2, в котором R¹ и R^1' в формуле (II) представляют собой трет-бутил, фенил или нонил, а R² и R^2' представляют собой атомы водорода, или R² и R^2' объединены с образованием конденсированного кольца совместно с пиридиновым кольцом, к которому они присоединены.

7. Способ по п.2, в котором дополнительно добавляют металлоценовое соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений Ti, Zr и Hf, содержащих циклопентадиениловое кольцо.

8. Способ по п.2, в котором вышеописанную обработку проводят при 20-30°C.

9. Способ по п.2, в котором растворитель представляет собой смесь одного или более растворителей, выбранных из группы, состоящей из тетрагидрофурана, диметоксиэтана, метил-трет-бутилового эфира, диметилформамида, метанола и ацетонитрила.