RU2010116245A - НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ C5a - Google Patents

НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ C5a Download PDF

Info

Publication number
RU2010116245A
RU2010116245A RU2010116245/10A RU2010116245A RU2010116245A RU 2010116245 A RU2010116245 A RU 2010116245A RU 2010116245/10 A RU2010116245/10 A RU 2010116245/10A RU 2010116245 A RU2010116245 A RU 2010116245A RU 2010116245 A RU2010116245 A RU 2010116245A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
region
acid according
section
nucleotides
Prior art date
Application number
RU2010116245/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Вернер ПУРШКЕ (DE)
Вернер ПУРШКЕ
Флориан ЯРОШ (DE)
Флориан Ярош
Дирк ОЙЛБЕРГ (DE)
Дирк Ойлберг
Свен КЛУССМАНН (DE)
Свен Клуссманн
Клаус БУХНЕР (DE)
Клаус Бухнер
Кристиан МААШ (DE)
Кристиан Мааш
Original Assignee
Ноксон Фарма Аг (De)
Ноксон Фарма Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ноксон Фарма Аг (De), Ноксон Фарма Аг filed Critical Ноксон Фарма Аг (De)
Publication of RU2010116245A publication Critical patent/RU2010116245A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/115—Aptamers, i.e. nucleic acids binding a target molecule specifically and with high affinity without hybridising therewith ; Nucleic acids binding to non-nucleic acids, e.g. aptamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/16—Aptamers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/318—Chemical structure of the backbone where the PO2 is completely replaced, e.g. MMI or formacetal
    • C12N2310/3183—Diol linkers, e.g. glycols or propanediols
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
    • Y10T436/142222—Hetero-O [e.g., ascorbic acid, etc.]
    • Y10T436/143333—Saccharide [e.g., DNA, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)

Abstract

1. Нуклеиновая кислота, способная связываться с C5a, выбранная из группы, содержащей нуклеиновые кислоты типа A, нуклеиновые кислоты типа B, нуклеиновые кислоты типа С, нуклеиновые кислоты типа D и нуклеиновые кислоты, обладающие последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с любой из SEQ ID NO: 73-79. ! 2. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа A содержит в 5'→3' направлении первый участок, второй участок и третий участок, причем ! первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура, !первый участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов, ! второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUCCGAUUGGCGGCACCCUUGCGGGACUGGG, ! третий участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов. ! 3. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота содержит в 5'→3' направлении третий участок, второй участок и первый участок, причем ! первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура, ! первый участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов, ! второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUCCGAUUGGCGGCACCCUUGCGGGACUGGG, ! третий участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов. ! 4. Нуклеиновая кислота по п.2, где второй участок необходим для связывания с C5a. ! 5. Нуклеиновая кислота по п.2, где ! второй участок содержит первый субучасток и второй субучасток, и первый субучасток и второй субучасток могут гибридизоваться друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура, ! причем каждый из первого и второго су

Claims (41)

1. Нуклеиновая кислота, способная связываться с C5a, выбранная из группы, содержащей нуклеиновые кислоты типа A, нуклеиновые кислоты типа B, нуклеиновые кислоты типа С, нуклеиновые кислоты типа D и нуклеиновые кислоты, обладающие последовательностью нуклеиновой кислоты в соответствии с любой из SEQ ID NO: 73-79.
2. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа A содержит в 5'→3' направлении первый участок, второй участок и третий участок, причем
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUCCGAUUGGCGGCACCCUUGCGGGACUGGG,
третий участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов.
3. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота содержит в 5'→3' направлении третий участок, второй участок и первый участок, причем
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUCCGAUUGGCGGCACCCUUGCGGGACUGGG,
третий участок содержит от пяти до девяти нуклеотидов.
4. Нуклеиновая кислота по п.2, где второй участок необходим для связывания с C5a.
5. Нуклеиновая кислота по п.2, где
второй участок содержит первый субучасток и второй субучасток, и первый субучасток и второй субучасток могут гибридизоваться друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
причем каждый из первого и второго субучастков содержит последовательность из трех нуклеотидов, и предпочтительно первый субучасток содержит нуклеотиды в положении с 16 до 18 второго участка, и второй субучасток содержит нуклеотиды с 23 до 25 второго участка, и
причем последовательность из трех нуклеотидов для первого и второго субучастков независимо представляет собой CCC или GGG, при условии, что последовательность из трех нуклеотидов различается для первого и второго субучастков.
6. Нуклеиновая кислота по п.2, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO: 3, 11-14 и 167.
7. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа B содержит в 5'→3' направлении первый участок, бокс A второго участка, бокс L третьего участка, бокс B четвертого участка и пятый участок, причем
первый участок и пятый участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит от четырех до восьми нуклеотидов,
бокс A второго участка содержит нуклеотидную последовательность ASACGCCGVRYAGGWC,
бокс L третьего участка содержит от четырех до одиннадцати нуклеотидов,
бокс B четвертого участка содержит нуклеотидную последовательность GWAGAAUSG,
пятый участок содержит от четырех до восьми нуклеотидов.
8. Нуклеиновая кислота по п.7, где расположение бокса A второго участка, бокса L третьего участка и бокса B четвертого участка в 5'→3' направлении необходимо для связывания с C5a.
9. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа B содержит в 5'→3' направлении пятый участок, бокс A второго участка, бокс L третьего участка, бокс B четвертого участка и первый участок, причем
первый участок и пятый участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура, где
первый участок содержит от четырех до восьми нуклеотидов,
бокс A второго участка содержит нуклеотидную последовательность ASACGCCGVRYAGGWC,
бокс L третьего участка содержит от четырех до одиннадцати нуклеотидов,
бокс B четвертого участка содержит нуклеотидную последовательность GWAGAAUSG,
пятый участок содержит от четырех до восьми нуклеотидов.
10. Нуклеиновая кислота по п.7 или 9, где бокс A второго участка содержит нуклеотидную последовательность ASACGCCGMRYAGGWC, предпочтительно нуклеотидную последовательность ACACGCCGCGUAGGAC.
11. Нуклеиновая кислота по п.10, где
бокс B четвертого участка содержит нуклеотидную последовательность GUAGAAUGG.
12. Нуклеиновая кислота по п.7 или 9, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO: 21-23, 33, 34, 36, 37, 40, 46, 47 и 168.
13. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа C содержит в 5'→3' направлении первый участок, второй участок и третий участок, причем
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит от пяти до восьми нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUGUUUAYUYGCUUAAUAGGGR,
третий участок содержит от пяти до восьми нуклеотидов.
14. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа C содержит в 5'→3' направлении третий участок, второй участок и первый участок, причем
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит от пяти до восьми нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUGUUUAYUYGCUUAAUAGGGR,
третий участок содержит от пяти до восьми нуклеотидов.
15. Нуклеиновая кислота по любому пп.13 и 14, где второй участок необходим для связывания с C5a.
16. Нуклеиновая кислота по любому пп.13 и 14, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO: 49, 65, 170 и 171.
17. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа D содержит в 5'→3' направлении первый участок, второй участок и третий участок, причем
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит семь нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUUCGGACGUGGCAUGUUCCUUGAYAAACGGUUG,
третий участок содержит семь нуклеотидов.
18. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота типа D содержит в 5'→3' направлении третий участок, второй участок и первый участок,
первый участок и третий участок необязательно гибридизуются друг с другом, посредством чего при гибридизации образуется двухцепочечная структура,
первый участок содержит семь нуклеотидов,
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUUCGGACGUGGCAUGUUCCUUGAYAAACGGUUG,
третий участок содержит семь нуклеотидов.
19. Нуклеиновая кислота по любому из пп.17 и 18, где второй участок необходим для связывания с C5a и/или C5.
20. Нуклеиновая кислота по любому из пп.17 и 18, где
второй участок содержит нуклеотидную последовательность GUUCGGACGUGGCAUGUUCCUUGACAAACGGUUG.
21. Нуклеиновая кислота по любому из пп.17 и 18, где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты согласно SEQ ID NO: 69-71.
22. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота способна связывать C5a и C5, предпочтительно гликозилированный C5a и гликозилированный C5.
23. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота содержит модифицирующую группу, причем модифицирующая группа предпочтительно представляет собой высокомолекулярную молекулу, и/или где модифицирующая группа предпочтительно позволяет модифицировать характеристики нуклеиновой кислоты по п.1 в отношении времени пребывания в организме животного или человека, предпочтительно в организме человека.
24. Нуклеиновая кислота по п.23, где модифицирующая группа выбрана из группы, содержащей молекулу HES и молекулу ПЭГ или биодеградируемые модификации.
25. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеотиды нуклеиновой кислоты или нуклеотиды, образующие нуклеиновую кислоту, представляют собой L-нуклеотиды.
26. Нуклеиновая кислота по п.1, где нуклеиновая кислота представляет собой L-нуклеиновую кислоту.
27. Нуклеиновая кислота по п.1 для производства лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболевания.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеиновую кислоту по п.1 и необязательно дополнительный компонент, где дополнительный компонент выбран из группы, содержащей фармацевтически приемлемые эксципиенты, фармацевтически приемлемые носители и фармацевтически активные средства.
29. Применение нуклеиновой кислоты по п.1 для производства лекарственного средства.
30. Применение нуклеиновой кислоты по п.1 для производства диагностического средства.
31. Применение по п.29, где лекарственное средство предназначено для лечения и/или профилактики заболевания или нарушения, выбранного из группы, включающей аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, инфекционные заболевания, заболевания, связанные с иммунными комплексами, заболевание глаз, местные воспаления, шок, саркоидоз, септический шок, геморрагический шок, анафилактический шок, синдром системной воспалительной реакции, мультиорганную недостаточность, астму, аллергию, васкулиты, где такой васкулит предпочтительно представляет собой височный артериит, васкулит, подтекание сосудов и атеросклероз; миокардит, дерматомиозит, острую респираторную недостаточность, инсульт, инфаркт миокарда, ожог, локальные проявления системных заболеваний, диабет 1 и 2 типа, проявления диабета, тромбоэмболию, гломерулонефрит, нарушения, связанные с иммунными комплексами, отторжение плода, респираторный дистресс-синдром взрослых, хроническое обструктивное заболевание легких, панкреатит, перитонит, гингивит и вторичные повреждения травмы, синдром системной воспалительной реакции, мультиорганную недостаточность, нейродегенерацию и воспаление, такие как при болезни Альцгеймера, нейрокогнитивную дисфункцию, острые повреждения центральной нервной системы.
32. Применение по п.29, где лекарственное средство предназначено для профилактики и/или поддерживающего и/или послеоперационного лечения в течение и/или после операции, предпочтительно в течение и/или после коронарного шунтирования, коронарного шунтирования без искусственного кровообращения, малоинвазивного коронарного шунтирования, чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, тромболизиса, пересадки органа, операции на головном и спинном мозге, восстановительной операции и операции на пережатом сосуде.
33. Применение нуклеиновой кислоты по п.1 для предотвращения органного повреждения трансплантированного органа или органа, подлежащего трансплантации, или для использования для предотвращения лечения отторжения трансплантата трансплантированного органа, где такой орган предпочтительно выбран из группы, включающей печень, почку, кишку, легкое, сердце, кожу, конечность, роговицу, островок Лангерганса, костный мозг, кровеносные сосуды и поджелудочную железу.
34. Применение нуклеиновой кислоты по п.1 для предотвращения реперфузионного повреждения органов, таких как сердце, селезенка, мочевой пузырь, поджелудочная железа, желудок, легкое, печень, почка, конечности, мозг, скелетная мышца или кишка и отсроченной функции трансплантата.
35. Раствор для хранения и/или раствор для транспортировки, предпочтительно для хранения органа или транспортировки органа, содержащий нуклеиновую кислоту по п.1.
36. Комплекс, содержащий нуклеиновую кислоту по п.1 и C5 и/или C5a, где предпочтительно комплекс является кристаллическим комплексом.
37. Применение нуклеиновой кислоты по п.1 для обнаружения C5 и/или C5a.
38. Способ скрининга антагонистов или агонистов белков системы комплемента, включающий следующие стадии:
- предоставление возможного антагониста и/или возможного агониста белков системы комплемента,
- предоставление нуклеиновой кислоты по п.1,
- предоставление тестовой системы, которая предоставляет сигнал в присутствии антагониста и/или агониста белков системы комплемента, и
- определение того, является ли возможный антагонист антагонистом белков системы комплемента и/или возможный агонист агонистом белков системы комплемента,
где белки системы комплемента выбраны из группы, содержащей C5a и C5.
39. Способ скрининга агонистов и/или антагонистов белков системы комплемента, включающий следующие стадии:
- предоставление белка системы комплемента, иммобилизованного на фазе, предпочтительно твердой фазе,
- предоставление нуклеиновой кислоты по п.1, предпочтительно нуклеиновой кислоты по п.1, которая является меченой,
- добавление возможного агониста и/или хемокинового антагониста белков системы комплемента, и
- определение того, является ли возможный агонист агонистом и/или возможный антагонист антагонистом белков системы комплемента,
где белки системы комплемента выбраны из группы, содержащей C5a и C5.
40. Набор для обнаружения C5 и/или C5a, содержащий нуклеиновую кислоту по п.1.
41. Способ обнаружения нуклеиновой кислоты по п.1 в образце, включающий следующие стадии:
a) предоставление образца, содержащего нуклеиновую кислоту по настоящему изобретению;
b) предоставление зонда захвата, где зонд захвата по меньшей мере частично комплементарен первой части нуклеиновой кислоты по п.1, и зонда обнаружения, где зонд обнаружения по меньшей мере частично комплементарен второй части нуклеиновой кислоты по п.1, или, альтернативно, зонд захвата по меньшей мере частично комплементарен второй части нуклеиновой кислоты по п.1 и зонд обнаружения по меньшей мере частично комплементарен первой части нуклеиновой кислоты по п.1;
c) предоставление зонду захвата и зонду обнаружения возможности взаимодействия или одновременно или последовательно в любом порядке с нуклеиновой кислотой по п.1 или ее частью;
d) необязательно определение того, гибридизован или нет зонд захвата с нуклеиновой кислотой по п.1, предоставленной на стадии a); и
e) обнаружение комплекса, образованного на стадии c), состоящего из нуклеиновой кислоты по п.1 и зонда захвата и зонда обнаружения.
RU2010116245/10A 2007-09-24 2008-09-24 НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ C5a RU2010116245A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07018750 2007-09-24
EP07018750.5 2007-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010116245A true RU2010116245A (ru) 2011-11-10

Family

ID=40174751

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010116245/10A RU2010116245A (ru) 2007-09-24 2008-09-24 НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ C5a

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8507456B2 (ru)
EP (2) EP2562256A3 (ru)
JP (1) JP5798320B2 (ru)
KR (1) KR20100072185A (ru)
CN (1) CN101809154A (ru)
AU (1) AU2008303775A1 (ru)
BR (1) BRPI0817260A2 (ru)
CA (1) CA2700441A1 (ru)
MX (1) MX2010003109A (ru)
RU (1) RU2010116245A (ru)
WO (1) WO2009040113A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2564855C2 (ru) * 2011-04-26 2015-10-10 ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НоваМедика" Способ получения пэгилированных олигонуклеотидов
RU2736499C1 (ru) * 2017-02-23 2020-11-17 Гуанчжоу Селлпротек Фармасьютикал Ко., Лтд Специфические ингибиторы гексокиназы-2 для применения при остром повреждении центральной нервной системы

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8066757B2 (en) 2007-10-17 2011-11-29 Mindframe, Inc. Blood flow restoration and thrombus management methods
US20120065254A1 (en) * 2009-03-23 2012-03-15 Noxxon Pharma Ag C5A binding nucleic acids and the use thereof
CN102597775A (zh) * 2009-09-25 2012-07-18 佐马技术有限公司 筛选方法
JP6265891B2 (ja) 2011-06-07 2018-01-24 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェＫｏｎｉｎｋｌｉｊｋｅ Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｎ．Ｖ． ヌクレオチド配列データの提供
WO2013082458A1 (en) 2011-12-02 2013-06-06 The Regents Of The University Of California Reperfusion protection solution and uses thereof
SG11201403771SA (en) 2012-01-10 2014-07-30 Noxxon Pharma Ag New c5a binding nucleic acids
JP2016536018A (ja) 2013-10-28 2016-11-24 ドッツ テクノロジー コーポレイションＤＯＴＳ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐ． アレルゲン検出
WO2015103438A2 (en) 2014-01-02 2015-07-09 Genelux Corporation Oncolytic virus adjunct therapy with agents that increase virus infectivity
EP3553521A1 (en) * 2018-04-12 2019-10-16 Koninklijke Philips N.V. Gingivitis diagnostic methods, uses and kits

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6011020A (en) 1990-06-11 2000-01-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligand complexes
US6395888B1 (en) * 1996-02-01 2002-05-28 Gilead Sciences, Inc. High affinity nucleic acid ligands of complement system proteins
US6395029B1 (en) 1999-01-19 2002-05-28 The Children's Hospital Of Philadelphia Sustained delivery of polyionic bioactive agents
US6652886B2 (en) 2001-02-16 2003-11-25 Expression Genetics Biodegradable cationic copolymers of poly (alkylenimine) and poly (ethylene glycol) for the delivery of bioactive agents
EP1306382A1 (de) 2001-10-26 2003-05-02 Noxxon Pharma AG Modifizierte L-Nukleinsäure
WO2003070823A2 (en) 2002-02-20 2003-08-28 The General Hospital Corporation Conjugates comprising a biodegradable polymer and uses therefor
NZ542687A (en) 2003-04-13 2010-02-26 Enzon Pharmaceuticals Inc Polymeric oligonucleotide prodrugs
GB0314472D0 (en) 2003-06-20 2003-07-23 Warwick Effect Polymers Ltd Polymer
US20070116710A1 (en) * 2004-02-03 2007-05-24 Leonard Bell Methods of treating hemolytic anemia
BRPI0507540A (pt) 2004-02-09 2007-07-03 Supramol Parenteral Colloids processo para a produção de conjugados de polissacarìdeos e polinucleotìdeos
US7803931B2 (en) * 2004-02-12 2010-09-28 Archemix Corp. Aptamer therapeutics useful in the treatment of complement-related disorders
DK3385384T3 (da) * 2004-02-12 2020-06-29 Archemix Llc Aptamer-lægemidler nyttige ved behandlingen af komplement-relaterede lidelser
AU2005232371B2 (en) 2004-03-23 2010-10-14 Complex Biosystems Gmbh Polymeric prodrug with a self-immolative linker
WO2006052790A2 (en) 2004-11-05 2006-05-18 The Children's Hospital Of Philadelphia Biodegradable linkers for molecular therapies
EP1991275B1 (en) * 2006-03-08 2014-11-05 Archemix LLC Complement binding aptamers and anti-c5 agents useful in the treatment of ocular disorders
JP2010503707A (ja) 2006-09-15 2010-02-04 エンゾン ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド オリゴヌクレオチドの送達を目的としたヒンダードエステル系生体分解性リンカー
WO2008052774A2 (en) 2006-10-31 2008-05-08 Noxxon Pharma Ag Methods for detection of a single- or double-stranded nucleic acid molecule
US20120065254A1 (en) * 2009-03-23 2012-03-15 Noxxon Pharma Ag C5A binding nucleic acids and the use thereof

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2564855C2 (ru) * 2011-04-26 2015-10-10 ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "НоваМедика" Способ получения пэгилированных олигонуклеотидов
RU2736499C1 (ru) * 2017-02-23 2020-11-17 Гуанчжоу Селлпротек Фармасьютикал Ко., Лтд Специфические ингибиторы гексокиназы-2 для применения при остром повреждении центральной нервной системы

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008303775A1 (en) 2009-04-02
EP2205734A2 (en) 2010-07-14
CN101809154A (zh) 2010-08-18
EP2562256A3 (en) 2013-06-19
JP5798320B2 (ja) 2015-10-21
BRPI0817260A2 (pt) 2014-10-14
KR20100072185A (ko) 2010-06-30
JP2010539893A (ja) 2010-12-24
WO2009040113A3 (en) 2009-06-11
US20110046207A1 (en) 2011-02-24
US8507456B2 (en) 2013-08-13
EP2562256A2 (en) 2013-02-27
CA2700441A1 (en) 2009-04-02
WO2009040113A2 (en) 2009-04-02
MX2010003109A (es) 2010-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010116245A (ru) НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ C5a
JP2010539893A5 (ru)
RU2562700C2 (ru) Композиции, способы получения и применение каркаса на основе домена фибронектина типа iii
CA2663072C (en) Expansion method for adult stem cells from blood, particularly peripheral blood, and relative application in medical field
JP6181375B2 (ja) ＩＬ−１ｒａの凝集を低下させる方法
EP2707014B1 (en) High-affinity, dimeric inhibitors of psd-95 and their use for treating ischemic brain damage and pain
TW201134482A (en) Aptamers to β -NGF and their use in treating β -NGF mediated diseases and disorders
BRPI0919881B1 (pt) Proteína de arcabouço e seu método de geração, biblioteca e seu método de construção, molécula de ácido nucleico, vetor de ácido nucleico, célula hospedeira, composição, dispositivo médico e artigo de fabricação
JP2015509705A5 (ru)
RU2014132708A (ru) НОВЫЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ C5a НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ
JP6204828B2 (ja) アポトーシス阻害剤およびその使用
WO2019103926A1 (en) P38 inhibitors for the treatment of fshd
JP6640725B2 (ja) ｓｐａｄｉｎのレトロ−インベルソ類似体は増大された抗うつ作用を示す
JP6873261B2 (ja) タンニン酸を含む心臓を標的化するための薬剤
CN101356190B (zh) 用于抑制pf4和rantes相互作用的拮抗剂
Amador‐Martínez et al. Early inflammatory changes and CC chemokine ligand‐8 upregulation in the heart contribute to uremic cardiomyopathy
AU2014229502A9 (en) Compositions and Methods for Enhancing the Therapeutic Potential of Stem Cells
CN110563810B (zh) 抗心肌缺血缺氧多肽、组合物及其应用和多肽药物
Suda et al. Spherical sulfated cellulose adsorbs high-mobility-group box chromosomal protein 1 in vitro and in vivo
WO2017147044A1 (en) Peptides and methods for treatment of neurodegenerative diseases
Ruijter et al. Metastasising sarcoma of the aorta
KR102376945B1 (ko) 파킨슨병용 약제학적 조성물 및 그 치료제
US20080194543A1 (en) Immunosuppressive Ningalin Compounds
CN111499717B (zh) 一种脑源肽及其应用
CN117085130A (zh) HTR2b激活剂在改善脑缺血再灌注损伤中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130415