RU2009106710A - Слитый пептид, предназначенный для ингибирования взаимодействия нейронного nmda-рецептора (nmdar) с белками, взаимодействующими с nmdar - Google Patents
Слитый пептид, предназначенный для ингибирования взаимодействия нейронного nmda-рецептора (nmdar) с белками, взаимодействующими с nmdar Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009106710A RU2009106710A RU2009106710/10A RU2009106710A RU2009106710A RU 2009106710 A RU2009106710 A RU 2009106710A RU 2009106710/10 A RU2009106710/10 A RU 2009106710/10A RU 2009106710 A RU2009106710 A RU 2009106710A RU 2009106710 A RU2009106710 A RU 2009106710A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- sequence
- component
- fusion peptide
- damage
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract 27
- 230000004927 fusion Effects 0.000 title claims abstract 17
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 title claims abstract 11
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 title claims abstract 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 title claims abstract 4
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims abstract 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims abstract 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims abstract 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 6
- XUNKPNYCNUKOAU-VXJRNSOOSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]a Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O XUNKPNYCNUKOAU-VXJRNSOOSA-N 0.000 claims 3
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 3
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 3
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 108700019745 Disks Large Homolog 4 Proteins 0.000 claims 2
- 102100022264 Disks large homolog 4 Human genes 0.000 claims 2
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 claims 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 2
- UKVZSPHYQJNTOU-GQJPYGCMSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]acetyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 UKVZSPHYQJNTOU-GQJPYGCMSA-N 0.000 claims 1
- RAVVEEJGALCVIN-AGVBWZICSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]hexanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-(diamino Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 RAVVEEJGALCVIN-AGVBWZICSA-N 0.000 claims 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 102100034452 Alternative prion protein Human genes 0.000 claims 1
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 claims 1
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 claims 1
- 108700031308 Antennapedia Homeodomain Proteins 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 102100024117 Disks large homolog 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710185758 Disks large homolog 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100022263 Disks large homolog 3 Human genes 0.000 claims 1
- 101710185762 Disks large homolog 3 Proteins 0.000 claims 1
- 108700000788 Human immunodeficiency virus 1 tat peptide (47-57) Proteins 0.000 claims 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- 241000737052 Naso hexacanthus Species 0.000 claims 1
- 108010088535 Pep-1 peptide Proteins 0.000 claims 1
- 101710149951 Protein Tat Proteins 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 claims 1
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 claims 1
- BHONFOAYRQZPKZ-LCLOTLQISA-N chembl269478 Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 BHONFOAYRQZPKZ-LCLOTLQISA-N 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 1
- 231100000318 excitotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 claims 1
- 108091012306 human calcitonin (9-32) Proteins 0.000 claims 1
- 102000022540 human calcitonin (9-32) Human genes 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003538 post-synaptic density Anatomy 0.000 claims 1
- 108010092804 postsynaptic density proteins Proteins 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 claims 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 claims 1
- 108010062760 transportan Proteins 0.000 claims 1
- PBKWZFANFUTEPS-CWUSWOHSSA-N transportan Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CN)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 PBKWZFANFUTEPS-CWUSWOHSSA-N 0.000 claims 1
- 108010014364 transportan-10 Proteins 0.000 claims 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 abstract 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/08—Linear peptides containing only normal peptide links having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Слитый пептид, содержащий по меньшей мере компонент (I), где компонент (I) представляет собой транспортирующий пептид, и компонент (II), выбранный из пептидов, обладающих способностью ингибировать взаимодействие нейронного N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDAR) с взаимодействующими с NMDAR белками, где компонент (II) полностью состоит из D-энантиомерных аминокислот. ! 2. Слитый пептид по п.1, в котором компонент (I) выбран из пептидов, которые обладают способностью проникать в клетку, включающих: ! (а) трансдукционные домены белка (PTD) и полученные из белка СРР, включая последовательности, выведенные из генома мух, несущих мутацию Antennapedia, pAntp (43-58), которые содержат последовательности RQIKIWFQNRRMKWKK (SEQ ID NO: 1) или RQIKIWFQNRRMKWKK-амид (SEQ ID NO: 2); включая последовательности, полученные из вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1), Tat, область 37-72, область 37-60, область 48-60 или область 49-57 из TAT, последовательности GRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 3), YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 4), CGRKKRRQRRRPPQC (SEQ ID NO: 5) или CGRKKRRQRRRPPQCC (SEQ ID NO: 6); включая hCT(9-32), имеющий последовательность LGTYTQDFNKFHTFPQTAIGVGAP-NH2 (SEQ ID NO: 7); pVEC, содержащий последовательность LLIILRRRIRKQAHAHSK-NH2 (SEQ ID NO: 8); pISL, содержащий последовательность RVIRVWFQNKRCKDKK-NH2 (SEQ ID NO: 9); мышиный PRP (1-28), содержащий последовательность MANGLYWLLALFVTMWTDVGLCKKRPKP-NH2 (SEQ ID NO: 10) или их гомологи, включая человеческие гомологи; Ems (194-220), содержащий последовательность RQGAARVTSWLGLQLRIAGKRLEGRSK-NH2 (SEQ ID NO: 11); рестрикоцин L3 (60-73), содержащий последовательность KLIKGRTPIKFGK-NH2 (SEQ ID NO:12) или ! (б) модельные пептиды, включая VT5, содержащий последовательность DPKGDPKGVTVTVTVTVTGKGDPKPD-NH2 (SEQ ID NO: 13), MAP содержащий последовательность KLALKLALKALKAALKLA-NH2 (SEQ ID NO: 14), аргининовые сегменты, включая RRRRRRR, т.е. (Arg)7 (SEQ ID NO: 15), или RRRRRRR-NH2, т.е. (Arg)7-NH2 (SEQ ID NO: 16), или RRRRRRR-C, т.е. (
Claims (13)
1. Слитый пептид, содержащий по меньшей мере компонент (I), где компонент (I) представляет собой транспортирующий пептид, и компонент (II), выбранный из пептидов, обладающих способностью ингибировать взаимодействие нейронного N-метил-D-аспартатного рецептора (NMDAR) с взаимодействующими с NMDAR белками, где компонент (II) полностью состоит из D-энантиомерных аминокислот.
2. Слитый пептид по п.1, в котором компонент (I) выбран из пептидов, которые обладают способностью проникать в клетку, включающих:
(а) трансдукционные домены белка (PTD) и полученные из белка СРР, включая последовательности, выведенные из генома мух, несущих мутацию Antennapedia, pAntp (43-58), которые содержат последовательности RQIKIWFQNRRMKWKK (SEQ ID NO: 1) или RQIKIWFQNRRMKWKK-амид (SEQ ID NO: 2); включая последовательности, полученные из вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1), Tat, область 37-72, область 37-60, область 48-60 или область 49-57 из TAT, последовательности GRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 3), YGRKKRRQRRR (SEQ ID NO: 4), CGRKKRRQRRRPPQC (SEQ ID NO: 5) или CGRKKRRQRRRPPQCC (SEQ ID NO: 6); включая hCT(9-32), имеющий последовательность LGTYTQDFNKFHTFPQTAIGVGAP-NH2 (SEQ ID NO: 7); pVEC, содержащий последовательность LLIILRRRIRKQAHAHSK-NH2 (SEQ ID NO: 8); pISL, содержащий последовательность RVIRVWFQNKRCKDKK-NH2 (SEQ ID NO: 9); мышиный PRP (1-28), содержащий последовательность MANGLYWLLALFVTMWTDVGLCKKRPKP-NH2 (SEQ ID NO: 10) или их гомологи, включая человеческие гомологи; Ems (194-220), содержащий последовательность RQGAARVTSWLGLQLRIAGKRLEGRSK-NH2 (SEQ ID NO: 11); рестрикоцин L3 (60-73), содержащий последовательность KLIKGRTPIKFGK-NH2 (SEQ ID NO:12) или
(б) модельные пептиды, включая VT5, содержащий последовательность DPKGDPKGVTVTVTVTVTGKGDPKPD-NH2 (SEQ ID NO: 13), MAP содержащий последовательность KLALKLALKALKAALKLA-NH2 (SEQ ID NO: 14), аргининовые сегменты, включая RRRRRRR, т.е. (Arg)7 (SEQ ID NO: 15), или RRRRRRR-NH2, т.е. (Arg)7-NH2 (SEQ ID NO: 16), или RRRRRRR-C, т.е. (Arg)7-C (SEQ ID NO: 17), или RRRRRRRR, т.е. (Arg)8 (SEQ ID NO: 18), или RRRRRRRR-NH2, т.е. (Arg)8-NH2 (SEQ ID NO: 19), RRRRRRRRR, т.е. (Arg)9 (SEQ ID NO: 20), или RRRRRRRRR-NH2, т.е. (Arg)9-NH2, (SEQ ID NO: 21), или
(в) сконструированные СРР, включая MPG, содержащий последовательность GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKSKRKV (SEQ ID NO: 22) или GALFLGFLGAAGSTMGAWSQPKSKRKV-цистеинамид (SEQ ID NO: 23), транспортан, содержащий последовательность GWTLNSAGYLLGKINLKALAALAKKIL-NH2 (SEQ ID NO: 24), транспортан 10, содержащий последовательность AGYLLGKINLKALAALAKKIL-NH2 (SEQ ID NO: 25), Pep-1, содержащий последовательность KETWWETWWTEWSQPKKKRKV (SEQ ID NO: 26) или KETWWETWWTEWSQPKKKRKV-цистеинамид (SEQ ID NO: 27),
или он может быть выбран из KALA-пептида, содержащего последовательность WEAKLAKALAKALAKHLAKALAKALKACEA (SEQ ID N0: 28), Bulforin 2, содержащего последовательность TRSSRAGLQFPVGRVHRLLRK (SEQ ID NO: 29),
или ретро-инвертированных изомеров SEQ ID NO: 1-29, состоящих из D аминокислот.
3. Слитый пептид по п.2, в котором компонент (I) выбран из обладающих способностью проникать в клетку пептидов, последовательности которых идентичны примерно на 60, 70, 80, 90, 95 или даже 99% последовательности, представленной в любой из SEQ ID NO: 1-29 по п.2, при условии, что компонент (I) все еще сохраняет свою биологическую активность, т.е. обеспечивает проникновение слитого пептида, предлагаемого в изобретении, через плазматическую мембрану.
4. Слитый пептид по п.3, в котором компонент (II) выбран из субъединиц NR1 и NR2 NMDA-рецептора, пептидов содержащих PDZ-связывающий домен, пептидов, содержащих мотив tSXnV, или из белков постсинаптической плотности-95, т.е. PSD-95, PSD-93, SAP102.
5. Слитый пептид по п.4, в котором компонент (II) имеет длину от 5 до 40 аминокислот, более предпочтительно длину от 5 до 30 или от 5 до 20 аминокислот и еще более предпочтительно имеет длину от 5 до 15 или даже от 5 до 10 аминокислот.
6. Слитый пептид по п.4, в котором компонент (II) выбран из последовательности, содержащей последовательность vdseisslk (SEQ. ID NO: 31).
7. Слитый пептид по п.6, в котором компонент (II) выбран из последовательности, содержащей последовательность, идентичную примерно на 60, 70, 80, 90, 95 или даже 99% последовательности, представленной в SEQ ID NO: 31.
8. Слитый пептид по п.1, в котором компонент (I) полностью состоит из L-аминокислот, D-аминокислот или обеих форм.
9. Слитый пептид по п.1, в котором компоненты (I) и (II) связаны с помощью линкера.
10. Слитый пептид по п.1, дополнительно содержащий компонент (III), где компонент (III) представляет собой метку, используемую для очистки.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая слитый пептид по одному из пп.1-10 и необязательно фармацевтический носитель.
12. Применение слитого пептида по пп.1-10 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения, облегчения или предупреждения заболеваний, связанных с вредным воздействием повреждения на клетки млекопитающих, выбранных из инсульта головного мозга или повреждений спинного мозга, ишемических или травматических повреждений головного мозга или спинного мозга и повреждений нейронов центральной нервной системы (ЦНС), включая острые повреждения ЦНС, ишемический инсульт головного мозга или повреждения спинного мозга, а также аноксии, ишемии, механического повреждения, или для обеспечения нейрозащитного действия от экситотоксического и ишемического повреждения, экситотоксичности, отсутствия нейротропной поддержки, разъединения, повреждения нейронов, включая, эпилепсию, хронические нейродегенеративные состояния и невропатическую боль, связанные с взаимодействием с PSD-95 и/или NMDAR, или лечения указанных состояний.
13. Набор, содержащий фармацевтическую композицию по п.11 и инструкцию по применению или информационную брошюру, содержащую инструкции и/или информацию касательно применения фармацевтической композиции.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06015911.8 | 2006-07-31 | ||
| EP06015911A EP1884521A1 (en) | 2006-07-31 | 2006-07-31 | Fusion peptide for inhibiting interaction of neuronal NMDA receptor (NMDAR) and NMDAR interacting proteins |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009106710A true RU2009106710A (ru) | 2010-09-10 |
Family
ID=37084687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009106710/10A RU2009106710A (ru) | 2006-07-31 | 2007-07-25 | Слитый пептид, предназначенный для ингибирования взаимодействия нейронного nmda-рецептора (nmdar) с белками, взаимодействующими с nmdar |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090281036A1 (ru) |
| EP (2) | EP1884521A1 (ru) |
| JP (1) | JP2009545543A (ru) |
| KR (1) | KR20090033868A (ru) |
| CN (1) | CN101490081A (ru) |
| AT (1) | ATE509948T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007280717A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0714783A2 (ru) |
| CA (1) | CA2653438A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20080648A2 (ru) |
| IL (1) | IL195536A0 (ru) |
| MX (1) | MX2009001095A (ru) |
| NO (1) | NO20090875L (ru) |
| RU (1) | RU2009106710A (ru) |
| WO (1) | WO2008014917A1 (ru) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008008348A2 (en) | 2006-07-11 | 2008-01-17 | Arbor Vita Corporation | Method and compositions for treating stroke with fever |
| GB0804496D0 (en) | 2008-03-11 | 2008-04-16 | Theryte Ltd | Treating cancer |
| DK2307035T3 (da) | 2008-05-16 | 2014-01-20 | Nono Inc | Anvendelse af en PSD-95 inhibitor ved behandlingen af epilepsi |
| AU2009288088B2 (en) * | 2008-09-03 | 2014-12-04 | Nono Inc. | Agents and methods for treatment of pain |
| CA2765169C (en) * | 2009-06-10 | 2019-06-18 | Nono Inc. | Model systems and treatment regimes for treatment of neurological disease |
| EP3682895A1 (en) | 2009-06-10 | 2020-07-22 | NoNO Inc. | Co-administration of an agent linked to a tat-internalization peptide with a mast cell degranulation inhibitor |
| ES2655112T3 (es) | 2010-08-12 | 2018-02-16 | Nono Inc. | Tratamiento de una lesión penetrante en el cerebro |
| CA2807036C (en) | 2010-10-14 | 2018-01-16 | Xigen S.A. | Use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of chronic or non-chronic inflammatory eye diseases |
| WO2012158624A2 (en) | 2011-05-13 | 2012-11-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Inhibitors of mitochondrial fission and methods of use thereof |
| ES2690994T3 (es) | 2011-06-24 | 2018-11-23 | Nono Inc. | Terapia de combinación para isquemia |
| US9579358B2 (en) | 2011-10-10 | 2017-02-28 | Lancaster University Business Enterprises Limited | Compositions for binding to amyloid proteins |
| EP2800575B1 (en) * | 2011-12-13 | 2019-05-22 | NoNO Inc. | Therapy for subarachnoid hemorrhage and ischemia |
| US9241970B2 (en) | 2011-12-13 | 2016-01-26 | Nono Inc. | Therapy for subarachnoid hemorrhage and ischemia |
| WO2013091670A1 (en) | 2011-12-21 | 2013-06-27 | Xigen S.A. | Novel jnk inhibitor molecules for treatment of various diseases |
| US10251935B2 (en) | 2012-11-28 | 2019-04-09 | Nono Inc. | Lyophilized formulation comprising tat-NR2B9C, histidine and trehalose |
| KR102166374B1 (ko) * | 2012-11-28 | 2020-10-15 | 노노 인코포레이티드 | Tat-nr2b9c의 동결건조된 제형 |
| US20140296164A1 (en) * | 2013-03-29 | 2014-10-02 | Calista Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of use for cell targeted inhibitors of the Cystic Fibrosis transmembrane regulator associated ligand |
| WO2014206427A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Xigen Inflammation Ltd. | New use of cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of various diseases |
| WO2015197097A1 (en) | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Xigen Inflammation Ltd. | New use for jnk inhibitor molecules for treatment of various diseases |
| ES2870085T3 (es) | 2013-06-26 | 2021-10-26 | Xigen Inflammation Ltd | Inhibidores peptídicos permeables a células de la ruta de transducción de señales de JNK para el tratamiento de la cistitis |
| WO2015061856A1 (en) | 2013-10-30 | 2015-05-07 | University Of Western Australia | Neuroprotective peptides |
| CN103804500B (zh) * | 2014-01-22 | 2015-12-30 | 广州军区广州总医院 | 用于治疗慢性疼痛的多肽 |
| WO2015134920A1 (en) * | 2014-03-07 | 2015-09-11 | The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Non-narcotic crmp2 peptides targeting sodium channels for chronic pain |
| CN103936838B (zh) * | 2014-04-10 | 2015-10-28 | 武汉启瑞科技发展有限公司 | 小分子多肽TAT-p53DM及其在制备治疗或预防缺血性卒中药物中的应用 |
| CN114057895A (zh) | 2014-05-28 | 2022-02-18 | 诺诺公司 | TAT-NR2B9c的氯盐 |
| JP6707469B2 (ja) * | 2014-05-28 | 2020-06-10 | ノノ インコーポレイテッド | アセチル化スカベンジャーを含むＴａｔ−ＮＲ２Ｂ９ｃの凍結乾燥製剤 |
| US20170253643A1 (en) * | 2014-09-02 | 2017-09-07 | Tokyo University Of Science Foundation | Centrally-Acting Peptide Derivative, and Pharmaceutical Composition |
| CN104650242A (zh) * | 2015-01-13 | 2015-05-27 | 河南科技大学 | 一种融合多肽及其制备方法和应用 |
| JP6958913B2 (ja) | 2015-11-06 | 2021-11-02 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ イリノイＴｈｅ Ｂｏａｒｄ Ｏｆ Ｔｒｕｓｔｅｅｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｉｌｌｉｎｏｉｓ | 心停止の処置のためのペプチドおよび方法 |
| WO2017185249A1 (zh) * | 2016-04-27 | 2017-11-02 | 拜西欧斯（北京）生物技术有限公司 | 兴奋性神经毒性相关损伤的治疗肽 |
| WO2018085436A1 (en) * | 2016-11-01 | 2018-05-11 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Agents and methods for treating creb binding protein-dependent cancers |
| WO2018103038A1 (zh) * | 2016-12-08 | 2018-06-14 | 拜西欧斯（北京）生物技术有限公司 | 一种缀合物及其应用 |
| CA3094698A1 (en) * | 2017-04-02 | 2018-10-11 | Interk Peptide Therapeutics Limited | Compositions and methods for prophylaxis or treatment of pain |
| WO2019006692A1 (zh) * | 2017-07-05 | 2019-01-10 | 拜西欧斯（北京）生物技术有限公司 | 用于治疗、改善或预防神经系统相关病症的化合物及其用途 |
| BR112020000115A2 (pt) | 2017-07-05 | 2020-07-07 | Biocells (Beijing) Biotech Co., Ltd. | sais farmaceuticamente aceitáveis de polipeptídeos e uso dos mesmos |
| JP2022549057A (ja) | 2019-07-11 | 2022-11-24 | 厦▲門▼大学 | 分子の細胞内送達のための複合体 |
| JP2023509666A (ja) | 2019-12-31 | 2023-03-09 | シァメン・ユニヴァーシティ | 分子の細胞内送達用の多量体化送達システム |
| JP2023511057A (ja) * | 2020-01-09 | 2023-03-16 | ノノ インコーポレイテッド | 脳卒中及び関連疾患を治療するためのプラスミン耐性ペプチド |
| CN114539358B (zh) * | 2020-11-19 | 2023-09-15 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种多肽及制备方法与应用 |
| CN112853559B (zh) * | 2020-12-31 | 2021-10-08 | 盐城师范学院 | 一种基于环锭纺纱线质量的工序约束嵌套控制系统及方法 |
| CN113735938A (zh) * | 2021-07-30 | 2021-12-03 | 英纳氏(珠海)药业有限公司 | 一种神经保护多肽化合物及其应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU7410998A (en) * | 1996-11-26 | 1998-06-22 | Johns Hopkins University, The | Ligand detection system and methods of use thereof |
| US7510824B2 (en) * | 1999-06-02 | 2009-03-31 | Nono Inc. | Method of screening peptides useful in treating traumatic injury to the brain or spinal cord |
| EP1578365A4 (en) * | 2002-11-14 | 2009-09-23 | Arbor Vita Corp | MOLECULAR INTERACTIONS IN NEURONS |
-
2006
- 2006-07-31 EP EP06015911A patent/EP1884521A1/en not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-07-25 EP EP07786341A patent/EP2046821B1/en not_active Not-in-force
- 2007-07-25 MX MX2009001095A patent/MX2009001095A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-07-25 US US12/375,886 patent/US20090281036A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-25 AU AU2007280717A patent/AU2007280717A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-25 BR BRPI0714783-0A patent/BRPI0714783A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-07-25 CA CA002653438A patent/CA2653438A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-25 AT AT07786341T patent/ATE509948T1/de not_active IP Right Cessation
- 2007-07-25 KR KR1020097000709A patent/KR20090033868A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-07-25 JP JP2009522146A patent/JP2009545543A/ja active Pending
- 2007-07-25 CN CNA200780027425XA patent/CN101490081A/zh active Pending
- 2007-07-25 RU RU2009106710/10A patent/RU2009106710A/ru unknown
- 2007-07-25 WO PCT/EP2007/006619 patent/WO2008014917A1/en active Application Filing
-
2008
- 2008-11-26 IL IL195536A patent/IL195536A0/en unknown
- 2008-12-12 HR HR20080648A patent/HRP20080648A2/xx not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-02-25 NO NO20090875A patent/NO20090875L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2007280717A1 (en) | 2008-02-07 |
| KR20090033868A (ko) | 2009-04-06 |
| US20090281036A1 (en) | 2009-11-12 |
| CN101490081A (zh) | 2009-07-22 |
| WO2008014917A1 (en) | 2008-02-07 |
| MX2009001095A (es) | 2009-02-10 |
| EP2046821B1 (en) | 2011-05-18 |
| CA2653438A1 (en) | 2008-02-07 |
| EP1884521A1 (en) | 2008-02-06 |
| ATE509948T1 (de) | 2011-06-15 |
| BRPI0714783A2 (pt) | 2013-07-30 |
| HRP20080648A2 (en) | 2009-02-28 |
| EP2046821A1 (en) | 2009-04-15 |
| IL195536A0 (en) | 2011-08-01 |
| JP2009545543A (ja) | 2009-12-24 |
| NO20090875L (no) | 2009-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009106710A (ru) | Слитый пептид, предназначенный для ингибирования взаимодействия нейронного nmda-рецептора (nmdar) с белками, взаимодействующими с nmdar | |
| Lundberg et al. | A brief introduction to cell‐penetrating peptides | |
| CA3086768C (en) | Atf5 peptide variants and uses thereof | |
| US6849712B1 (en) | Peptides with β1 integrin subunit dependent cell adhesion modulating activity | |
| US20220275036A1 (en) | Modified BCL9 Mimetic Peptides | |
| EP1049710A1 (en) | Peptides with beta-1 integrin subunit dependent cell adhesion modulating activity | |
| Beerens | Intercellular spread of the transgene product to improve the efficiency of cancer gene therapy |