RU2008152337A - Антитела против dll4 и способы их применения - Google Patents
Антитела против dll4 и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008152337A RU2008152337A RU2008152337/10A RU2008152337A RU2008152337A RU 2008152337 A RU2008152337 A RU 2008152337A RU 2008152337/10 A RU2008152337/10 A RU 2008152337/10A RU 2008152337 A RU2008152337 A RU 2008152337A RU 2008152337 A RU2008152337 A RU 2008152337A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hvr
- seq
- sequence
- antibody
- dll4
- Prior art date
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Выделенное анти-DLL4-антитело, содержащее ! (a) по меньшей мере (a) одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельных областей (HVR), выбранных из группы, состоящей из ! (i) HVR-L1, содержащей последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:10); ! (ii) HVR-L2, содержащей последовательность B1-B7, где B1-B7 представляет собой SASFLYS (SEQ ID NO:11); ! (iii) HVR-L3, содержащей последовательность C1-C9, где C1-C9 представляет собой QQSYTGTVT (SEQ ID NO:18); ! (iv) HVR-H1, содержащей последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFTFTDNWIS (SEQ ID NO:1); ! (v) HVR-H2, содержащей последовательность E1-E18, где E1-E18 представляет собой GYISPNSGFTYYADSVKG (SEQ ID NO:8) и ! (vi) HVR-H3, содержащей последовательность F1-F15, где F1-F15 представляет собой VYYCARDNFGGYFDY (SEQ ID NO:9); и ! (b) по меньшей мере один вариант HVR, где указанный вариант последовательности HVR имеет модификацию по меньшей мере одного остатка последовательности, представленной в SEQ ID NO:1-18. ! 2. Выделенное анти-DLL4-антитело, содержащее ! (a) по меньшей мере одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельных областей (HVR), выбранных из группы, состоящей из: ! (i) HVR-L1, содержащей последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:10); ! (ii) HVR-L2, содержащей последовательность B1-B7, где B1-B7 представляет собой SASFLYS (SEQ ID NO:11); ! (iii) HVR-L3, содержащей последовательность C1-C9, где C1-C9 представляет собой QQSYNGPST (SEQ ID NO:15); ! (iv) HVR-H1, содержащей последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFTFTDNWIS (SEQ ID NO:1); ! (v) HVR-H2, содержащей последовательность E1-E18, где E1-E18 представляет собой GVINPNSGATEYADSVKG (SEQ ID NO:5); и !(vi) HVR-H3, содержащей последовательность F1-F15, где F1-F15 представляет собой VYYCARDNFGGYFDY (SEQ ID NO:9); и ! (b) по меньшей мере один вариант HVR, где указанны�
Claims (34)
1. Выделенное анти-DLL4-антитело, содержащее
(a) по меньшей мере (a) одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельных областей (HVR), выбранных из группы, состоящей из
(i) HVR-L1, содержащей последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:10);
(ii) HVR-L2, содержащей последовательность B1-B7, где B1-B7 представляет собой SASFLYS (SEQ ID NO:11);
(iii) HVR-L3, содержащей последовательность C1-C9, где C1-C9 представляет собой QQSYTGTVT (SEQ ID NO:18);
(iv) HVR-H1, содержащей последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFTFTDNWIS (SEQ ID NO:1);
(v) HVR-H2, содержащей последовательность E1-E18, где E1-E18 представляет собой GYISPNSGFTYYADSVKG (SEQ ID NO:8) и
(vi) HVR-H3, содержащей последовательность F1-F15, где F1-F15 представляет собой VYYCARDNFGGYFDY (SEQ ID NO:9); и
(b) по меньшей мере один вариант HVR, где указанный вариант последовательности HVR имеет модификацию по меньшей мере одного остатка последовательности, представленной в SEQ ID NO:1-18.
2. Выделенное анти-DLL4-антитело, содержащее
(a) по меньшей мере одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельных областей (HVR), выбранных из группы, состоящей из:
(i) HVR-L1, содержащей последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:10);
(ii) HVR-L2, содержащей последовательность B1-B7, где B1-B7 представляет собой SASFLYS (SEQ ID NO:11);
(iii) HVR-L3, содержащей последовательность C1-C9, где C1-C9 представляет собой QQSYNGPST (SEQ ID NO:15);
(iv) HVR-H1, содержащей последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFTFTDNWIS (SEQ ID NO:1);
(v) HVR-H2, содержащей последовательность E1-E18, где E1-E18 представляет собой GVINPNSGATEYADSVKG (SEQ ID NO:5); и
(vi) HVR-H3, содержащей последовательность F1-F15, где F1-F15 представляет собой VYYCARDNFGGYFDY (SEQ ID NO:9); и
(b) по меньшей мере один вариант HVR, где указанный вариант последовательности HVR имеет модификацию по меньшей мере одного остатка последовательности, представленной в SEQ ID NO:1-18.
3. Антитело по п.1 или 2, где вариант HVR-L3 содержит 1-6 (1, 2, 3, 4, 5 или 6) замен в любой комбинации из нижеследующих положений: 91 (S или W), 92 (Y или F), 93 (T, N или S), 94 (T или G), 95 (P, Q, A или T) и/или 96 (P, S, A или V).
4. Антитело по п.1 или 2, где вариант HVR-H2 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в любой комбинации из следующих положений: 50 (V, L или Y), 52 (N или S), 52a (P или S) или 53 (N, Q, T или I).
5. Выделенное анти-DLL4-антитело, содержащее одну, две, три, четыре, пять или шесть HVR, где каждая HVR включает в себя, состоит или по существу состоит из последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-18, причем SEQ ID NO:10 соответствует HVR-L1, SEQ ID NO:11 соответствует HVR-L2, SEQ ID NO:12, 13, 14, 15, 16, 17 или 18 соответствует HVR-L3, SEQ ID NO:1 или 2 соответствует HVR-H1, SEQ ID NO:3, 4, 5, 6, 7 или 8 соответствует HVR-H2, и SEQ ID NO:9 соответствует HVR-H3.
6. Антитело по п.5, содержащее HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, где каждая из этих областей содержит, соответственно, либо SEQ ID NO:10, 11, 14, 2, 3 и 9; либо SEQ ID NO:10, 11, 15, 1, 5 и 9; либо SEQ ID NO:10, 11, 16, 1, 6 и 9; либо SEQ ID NO:10, 11, 17, 1, 7 и 9; либо SEQ ID NO:10, 11, 18, 1, 8 и 9.
7. Антитело по любому из пп.1, 2 или 5, 6, где по меньшей мере часть каркасной последовательности представляет собой человеческую консенсусную каркасную последовательность.
8. Антитело по п.1 или 2, где указанной модификацией является замена, инсерция или делеция.
9. Антитело по любому из пп.1, 2 или 5, 6, содержащее человеческую консенсусную каркасную последовательность подгруппы каппа.
10. Антитело по любому из пп.1, 2 или 5, 6, содержащее человеческую консенсусную каркасную последовательность тяжелой цепи подгруппы III.
11. Антитело по п.10, где указанное антитело имеет замену в одном или нескольких из положений 71, 73 и 78, причем указанными заменами являются, соответственно, замены R71A, N73T и N78A.
12. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-11.
13. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.12.
14. Вектор по п.13, который является экспрессирующим вектором.
15. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.13 или 14.
16. Клетка-хозяин по п.15, являющаяся прокариотической клеткой, эукариотической клеткой или клеткой млекопитающего.
17. Способ получения анти-DLL4-антитела, предусматривающий (a) экспрессию вектора по п.14 в подходящей клетке-хозаине и (b) выделение указанного антитела.
18. Способ получения иммуноконъюгата, содержащего анти-DLL4-антитело, предусматривающий (a) экспрессию вектора по п.14 в подходящей клетке-хозаине и (b) выделение указанного антитела.
19. Способ по п.17 или 18, где указанной клеткой-хозяином является прокариотическая клетка или эукариотическая клетка.
20. Способ детектирования DLL4, предусматривающий детектирование комплекса «DLL4-анти-DLL4-антитело» в биологическом образце.
21. Способ диагностики расстройства, ассоциированного с экспрессией DLL4, предусматривающий детектирование комплекса «DLL4-анти-DLL4-антитело» в биологическом образце, полученном у пациента, страдающего указанным расстройством, или у пациента с подозрением на такое расстройство.
22. Способ по любому из пп.20 и 21, где указанное анти-DLL4-антитело метят подходящим для детектирования образом.
23. Композиция, содержащая анти-DLL4-антитело по любому из пп.1-11.
24. Композиция, содержащая полинуклеотид по любому из пп.12-14.
25. Композиция по п.23 или 24, которая дополнительно содержит носитель.
26. Способ лечения опухоли, рака или расстройства клеточной пролиферации, предусматривающий введение индивидууму, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества антитела по любому из пп.1-11.
27. Способ по п.26, где указанным опухолевым, раковым или клеточно-пролиферативным заболеванием является рак толстой кишки, рак легких или рак молочной железы.
28. Способ по п.26 или 27, дополнительно предусматривающий введение эффективного количества антиангиогенного средства.
29. Способ по п.28, где указанным антиангиогенным средством является антагонист фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF).
30. Способ по п.29, где указанным антагонистом VEGF является анти-VEGF-антитело.
31. Способ по п.30, где указанным анти-VEGF-антителом является бевацизумаб.
32. Способ по любому из пп.26, 27 или 29-31, дополнительно предусматривающий введение эффективного количества химиотерапевтического средства.
33. Способ повышения эффективности антиангиогенного средства у индивидуума, страдающего патологическим состоянием, ассоциированным с ангиогенезом, предусматривающий введение индивидууму, помимо антиангиогенного средства, эффективного количества антитела по любому из пп.1-11.
34. Способ по п.33, где указанным патологическим состоянием, ассоциированным с ангиогенезом, является опухоль, рак и/или расстройство клеточной пролиферации, или внутриглазное неоваскулярное заболевание.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US81135706P | 2006-06-06 | 2006-06-06 | |
US81134906P | 2006-06-06 | 2006-06-06 | |
US60/811,357 | 2006-06-06 | ||
US60/811,349 | 2006-06-06 | ||
US86676706P | 2006-11-21 | 2006-11-21 | |
US60/866,767 | 2006-11-21 | ||
US60/866,772 | 2006-11-21 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008152337A true RU2008152337A (ru) | 2010-07-20 |
RU2415869C2 RU2415869C2 (ru) | 2011-04-10 |
Family
ID=42685336
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008152337/10A RU2415869C2 (ru) | 2006-06-06 | 2007-06-06 | Антитела против dll4 и способы их применения |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2415869C2 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112014024219A8 (pt) * | 2012-03-30 | 2017-07-25 | Genentech Inc | Métodos de determinação, de otimização da eficácia terapêutica, de monitoramento, de seleção de terapia e de diagnóstico de distúrbio e kit |
KR20210111353A (ko) * | 2012-11-01 | 2021-09-10 | 애브비 인코포레이티드 | 항-vegf/dll4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
-
2007
- 2007-06-06 RU RU2008152337/10A patent/RU2415869C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2415869C2 (ru) | 2011-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2010126539A (ru) | Антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf) | |
RU2008132146A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ EphB4 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
JP2009521956A5 (ru) | ||
CN110914304B (zh) | Cd96抗体、其抗原结合片段及医药用途 | |
HRP20120352T1 (hr) | Anti-cd79b protutijela i imunokonjugati te postupci uporabe | |
US10533050B2 (en) | Methods and compositions for liver cancer therapy | |
WO2000034337A1 (en) | Humanized monoclonal antibodies against vascular endothelial cell growth factor | |
CN1329413C (zh) | 一种治疗或预防老年性痴呆的抗体及其表达载体和在制药中的应用 | |
NO342491B1 (no) | Humaniserte anti-beta7-antagonister og anvendelser av disse | |
JP2009523828A5 (ru) | ||
RU2008134117A (ru) | Антитела к эфрину в2 и способы их применения | |
US20090081207A1 (en) | High affinity human and humanized anti-alpha5beta1 integrin function blocking antibodies with reduced immunogenicity | |
RU2011103125A (ru) | КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА c-Met И АМИНОГЕТЕРОАРИЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
RU2011128399A (ru) | Антитела к pd-l1 и их применение для усиления функции т-клеток | |
RU2012112829A (ru) | Анти-gitr-антитела | |
CN112513089A (zh) | 抗cd73抗体、其抗原结合片段及应用 | |
JP2011526785A5 (ru) | ||
ES2628108T3 (es) | Anticuerpos multiespecíficos | |
IL295449A (en) | and fusion antibody-drug-cd79b engineered antibodies cysteine- | |
JP2008537673A5 (ru) | ||
JP2017522861A5 (ru) | ||
JP2010527939A5 (ru) | ||
JP2010501164A5 (ru) | ||
CA3131036A1 (en) | Cd3 antigen-binding fragment and application thereof | |
CN114621343B (zh) | 乙型脑炎病毒抗体2g1及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130607 |