RU2008149514A - Способы лечения острой кровопотери - Google Patents

Abstract

1. Применение кровезаменителя для получения лекарственного средства для лечения острой кровопотери у субъекта, где лекарственное средство содержит кровезаменитель в количестве, эффективном для увеличения объема крови и противодействия гипоксии, связанной острой кровопотерей у субъекта, при этом кровезаменитель ! a) при тестировании в культуре клеток в условиях нормоксии, индуцирует экспрессию эритропоэтина; или ! b) индуцирует эритропоэз в условиях нормоксии по данным снижения времени удвоения гематокрита или уровня гемоглобина у субъекта; ! c) индуцирует эритропоэз в условиях нормоксии по данным повышения уровня циркулирующего эритропоэтина у субъекта, ! где острая кровопотеря представляет собой анемию в результате острой кровопотери, острую кровопотерю, которая имеет место во время хирургической операции, или острую кровопотерю в результате травмы. ! 2. Применение по п.1, где кровезаменитель представлен кровезаменителем на основе сшитого гемоглобина. ! 3. Применение по п.2, где кровезаменитель на основе сшитого гемоглобина включает гемоглобин, который ! а) внутримолекулярно сшит с периодат-окисленным АТФ; и ! b) внутримолекулярно сшит с периодат-окисленным аденозином; и ! с) конъюгирован с восстановленным глутатионом. ! 4. Применение по п.3, в котором гемоглобин и периодат-окисленный АТФ в сшитом гемоглобине находятся в молярном соотношении в пределах от 1:1 до 1:3. !5. Применение по п.3, в котором гемоглобин и периодат-окисленный аденозин в сшитом гемоглобине находятся в молярном соотношении в пределах от 1:1 до 1:10. ! 6. Применение по п.3, в котором гемоглобин и восстановленный глутатион в сшитом гемоглобине наход

Claims (19)

1. Применение кровезаменителя для получения лекарственного средства для лечения острой кровопотери у субъекта, где лекарственное средство содержит кровезаменитель в количестве, эффективном для увеличения объема крови и противодействия гипоксии, связанной острой кровопотерей у субъекта, при этом кровезаменитель

a) при тестировании в культуре клеток в условиях нормоксии, индуцирует экспрессию эритропоэтина; или

b) индуцирует эритропоэз в условиях нормоксии по данным снижения времени удвоения гематокрита или уровня гемоглобина у субъекта;

c) индуцирует эритропоэз в условиях нормоксии по данным повышения уровня циркулирующего эритропоэтина у субъекта,

где острая кровопотеря представляет собой анемию в результате острой кровопотери, острую кровопотерю, которая имеет место во время хирургической операции, или острую кровопотерю в результате травмы.

2. Применение по п.1, где кровезаменитель представлен кровезаменителем на основе сшитого гемоглобина.

3. Применение по п.2, где кровезаменитель на основе сшитого гемоглобина включает гемоглобин, который

а) внутримолекулярно сшит с периодат-окисленным АТФ; и

b) внутримолекулярно сшит с периодат-окисленным аденозином; и

с) конъюгирован с восстановленным глутатионом.

4. Применение по п.3, в котором гемоглобин и периодат-окисленный АТФ в сшитом гемоглобине находятся в молярном соотношении в пределах от 1:1 до 1:3.

5. Применение по п.3, в котором гемоглобин и периодат-окисленный аденозин в сшитом гемоглобине находятся в молярном соотношении в пределах от 1:1 до 1:10.

6. Применение по п.3, в котором гемоглобин и восстановленный глутатион в сшитом гемоглобине находятся в молярном соотношении в пределах от 1:1 до 1:20.

7. Применение по любому из пп.1-6, в котором указанный кровезаменитель при тестировании в культуре клеток, стабилизирует экспрессию HIF-1 альфа и/или отрицательно регулирует NF-каппа В.

8. Применение по любому из пп.1-6, в котором острая кровопотеря у субъекта является

a) тяжелой, когда кровопотеря у субъекта составляет более чем 33%; или

b) средней, когда кровопотеря у субъекта составляет от 20 до 33%; или

c) незначительной, когда кровопотеря у субъекта составляет менее чем 20%.

9. Применение по любому из пп.1-6, в котором субъект является человеком.

10. Применение по п.9, в котором у субъекта уровень гемоглобина составляет ниже, чем 7 г/дл.

11. Применение по любому из пп.1-6, в котором хирургическая операция является избирательной хирургической операцией.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество кровезаменителя на основе сшитого гемоглобина в фармацевтически приемлемом носителе, в которой кровезаменитель на основе сшитого гемоглобина

a) при тестировании в культуре клеток в условиях нормоксии индуцирует экспрессию эритропоэтина; или

b) индуцирует эритропоэз в условиях нормоксии по данным снижения времени удвоения гематокрита или уровня гемоглобина у субъекта;

c) индуцирует эритропоэз в условиях нормоксии по данным повышения уровня циркулирующего эритропоэтина у субъекта,

указанное терапевтически эффективное количество находится (i) в пределах от 7 г до менее чем 122,5 г, (ii) от более чем 122,5 до 700 г, или (iii) менее чем 0,6 л.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой кровезаменитель на основе сшитого гемоглобина содержит гемоглобин, который

а) внутримолекулярно сшит с периодат-окисленным АТФ; и

b) внутримолекулярно сшит с периодат-окисленным аденозином; и

с) конъюгирован с восстановленным глутатионом.

14. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой гемоглобин и периодат-окисленный АТФ в сшитом гемоглобине находятся в молярном соотношении в пределах от 1:1 до 1:3.

15. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой гемоглобин и периодат-окисленный аденозин в сшитом гемоглобине находятся в молярном соотношении в пределах от 1:1 до 1:10.

16. Фармацевтическая композиция по п.13, в которой гемоглобин и восстановленный глутатион в сшитом гемоглобине находятся в молярном соотношении в пределах от 1:1 до 1:20.

17. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-16, в котором указанный кровезаменитель при тестировании в культуре клеток стабилизирует экспрессию HIF-1 альфа и/или отрицательно регулирует NF-каппа В.

18. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-16, в которой сшитый гемоглобин растворен в водном растворе неэлектролитов.

19. Фармацевтическая композиция по любому из пп.12-16, дополнительно содержащая маннит или электролит.