RU2008143181A - 3-незамещенные n-(арил-или гетероарил) пиразоло(1,5-а) пиримидины в качестве ингибиторов киназы - Google Patents

3-незамещенные n-(арил-или гетероарил) пиразоло(1,5-а) пиримидины в качестве ингибиторов киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2008143181A
RU2008143181A RU2008143181/04A RU2008143181A RU2008143181A RU 2008143181 A RU2008143181 A RU 2008143181A RU 2008143181/04 A RU2008143181/04 A RU 2008143181/04A RU 2008143181 A RU2008143181 A RU 2008143181A RU 2008143181 A RU2008143181 A RU 2008143181A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lower alkyl
unsubstituted
substituted
compound
formula
Prior art date
Application number
RU2008143181/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кейичи МАСУЯ (CH)
Кейичи Масуя
Андреа ФАУПЕЛЬ (CH)
Андреа Фаупель
Патрисия ИМБАХ (CH)
Патрисия Имбах
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008143181A publication Critical patent/RU2008143181A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I, ! ! в которой R1 представляет собой ацил, ! R2 представляет собой водород, низший алкил, гетероциклил-низший алкил, в котором гетероциклил незамещен или замещен и имеет 3-14 кольцевых атомов, гидроксил-низший алкил, этерифицированный с образованием простого или сложного эфира гидроксил-низший алкил или незамещенный или замещенный амино-низший алкил; ! R3 представляет собой водород или незамещенный или замещенный низший алкил; ! B1 представляет собой группу N или CRo; !B2 представляет собой группу N или CRm; ! и каждый из Ro и Rm, независимо друг от друга, выбраны из водорода, низшего алкила, галогена или низшего алкокси; ! при условии, что, если R1 представляет собой трифторметилфениламинокарбонил, то R2 представляет собой низший алкил, гетероциклил-низший алкил, гидроксил-низший алкил, этерифицированный с образованием простого или сложного эфира гидроксил-низший алкил или незамещенный или замещенный амино-низший алкил (который отличен от водорода), и/или R3 представляет собой незамещенный или замещенный низший алкил (который является отличным от водорода); ! или его соль. ! 2. Соединение формулы I по п.1, в котором ! R1 представляет собой незамещенный или замещенный гетероциклиламинокарбонил, котором гетероциклил имеет 3-14 кольцевых атома, незамещенный или замещенный С6-С14ариламиносульфонил, незамещенный или замещенный гетероциклиламиносульфонил, в котором гетероциклил имеет 3-14 кольцевых атома, незамещенный или замещенный низший-алкансульфонил, незамещенный или замещенный С6-С14арилсульфонил, незамещенный или замещенный гетероциклилсульфонил, в котором гетероциклил имеет 3-14 кольцевых атома, или неза�

Claims (13)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой ацил,
R2 представляет собой водород, низший алкил, гетероциклил-низший алкил, в котором гетероциклил незамещен или замещен и имеет 3-14 кольцевых атомов, гидроксил-низший алкил, этерифицированный с образованием простого или сложного эфира гидроксил-низший алкил или незамещенный или замещенный амино-низший алкил;
R3 представляет собой водород или незамещенный или замещенный низший алкил;
B1 представляет собой группу N или CRo;
B2 представляет собой группу N или CRm;
и каждый из Ro и Rm, независимо друг от друга, выбраны из водорода, низшего алкила, галогена или низшего алкокси;
при условии, что, если R1 представляет собой трифторметилфениламинокарбонил, то R2 представляет собой низший алкил, гетероциклил-низший алкил, гидроксил-низший алкил, этерифицированный с образованием простого или сложного эфира гидроксил-низший алкил или незамещенный или замещенный амино-низший алкил (который отличен от водорода), и/или R3 представляет собой незамещенный или замещенный низший алкил (который является отличным от водорода);
или его соль.
2. Соединение формулы I по п.1, в котором
R1 представляет собой незамещенный или замещенный гетероциклиламинокарбонил, котором гетероциклил имеет 3-14 кольцевых атома, незамещенный или замещенный С6-С14ариламиносульфонил, незамещенный или замещенный гетероциклиламиносульфонил, в котором гетероциклил имеет 3-14 кольцевых атома, незамещенный или замещенный низший-алкансульфонил, незамещенный или замещенный С6-С14арилсульфонил, незамещенный или замещенный гетероциклилсульфонил, в котором гетероциклил имеет 3-14 кольцевых атома, или незамещенный или замещенный С6-С14арилкарбонил;
R2 представляет собой водород, низший алкил, гетероциклил-низший алкил, в котором гетероциклил незамещен или замещен и имеет 3-14 кольцевых атома, гидроксил-низший алкил, этерифицированный с образованием сложного или простого эфира гидроксил-низший алкил или незамещенный или замещенный амино-низший алкил;
R3 представляет собой водород или незамещенный или замещенный низший алкил,
В1 представляет собой группу N или CRo;
В2 представляет собой группу N или CRm;
и каждый из Ro и Rm, независимо друг от друга, выбраны из водорода, низшего алкила, галогена или низшего алкокси;
или его соль (предпочтительно, фармацевтически приемлемая).
3. Соединение формулы I по п.1 или 2, в которой
R1 представляет собой замещенный С6-С14ариламинокарбонил, где заместители выбраны из С1-С7алкила, гидрокси-С1-С7алкила, С1-С7алкоокси-С1-С7алкила, амино-С1-С7алкила, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7алкил и/или моно-С1-С7алкокси-С1-С7алкил и/или (моно- или ди-(С1-С7алкил)амино-С1-С7алкил)амино-С1-С7алкила, низшего алкокси, циано группы и, предпочтительно, галогена, особенно, фтора, хлора (который предпочтителен больше всего) или брома, групп гидрокси, С1-С7алкокси или фенил-С1-С7алкокси, в котором фенил незамещен или замещен группой С1-С7алкокси и/или галогеном;
и другие группы R2, R2, B1, В2, Ro и Rm являются такими, как определено в любом из пп.1 или 2;
или его соль (предпочтительно, фармацевтически приемлемая).
4. Соединение формулы I по п.1, в которой
R1 представляет собой фениламинокарбонил, в котором фенил незамещен или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из низшего алкила, галогена (очень предпочтительно), особенно, хлора; низшего алкокси или циано группы;
пиразолиламинокарбонил или изоксазолиламинокарбонил, где пиразолил или изоксазолил незамещены или замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила или фенила, который незамещен или замещен галогеном, низшим алкокси, пиперазино-низшим алкилом, 4-низший-алкилпиперазино-низшим алкилом или морфолино-низшим алкилом;
пиразолиламиносульфонил или изоксазолиламиносульфонил, где каждый из пиразолила или изоксазолила незамещен или замещен одной или двумя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила или фенила, который незамещен или замещен галогеном, низшим алкокси, пиперазино-низшим алкилом, 4-низший-алкилпиперазино-низшим алкилом или морфолино-низшим алкилом;
фенил-низший алкансульфонил, в котором фенил незамещен (предпочтительно) или замещен одной или несколькими, например до трех, группами, независимо вбранными из группы, состоящей из низшего алкила, галогена (особенно предпочтелен), галоген-низшего алкила, низшего алкокси или циано группы;
фенилсульфонил, в котором фенил незамещен или замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из группы, состоящей из низшего алкила, галогена (предпочтителен), галоген-низшего алкила, низшего алкокси или циано группы;
R2 представляет собой водород, низший алкил, особенно, метил, пиперазино-низший алкил, особенно, пиперазинометил, 4-низший-алкил-пиперазино-низший алкил, особенно, 4-метилпиперазинометил, гидроксил-низший алкил, особенно, гидроксилметил, низший алкокси-низший алкил, особенно, низший алкоксиметил, или фенил-низший алкокси-низший алкил, особенно, бензилоксиметил;
R3 представляет водород (предпочтителен) или низший алкил,
B1 представляет N или CRo;
В2 представляет CRm;
и каждый из Ro и Rm, независимо друг от друга, выбраны из водорода, низшего алкила, особенно, метила, галогена, особенно, фтора или хлора, или низшего алкокси, особенно, метокси;
или его соль (предпочтительно, фармацевтически приемлемая).
5. Соединение формулы I по п.1, в которой
R1 представляет собой незамещенный или замещенный гетероциклиламинокарбонил, в котором гетероциклил имеет 3-14 кольцевых атома;
R2 представляет собой водород, низший алкил, гетероциклил-низший алкил, в котором гетероциклил незамещен или замещен и имеет 3-14 кольцевых атома, гидроксил-низший алкил, особенно, гидроксилметил, ацилокси-низший алкил, особенно, низший алканоилоксиметил, незамещенный или замещенный низший алкилокси-низший алкил, особенно, низший алкоксиметил или фенил-низший алкоксиметил, или незамещенный или замещенный амино-низший алкил, особенно, аминометил, или N-моно- или N,N-ди-(низший алкил и/или фенил-низший алкил)аминометил;
R3 представляет собой водород или незамещеннй или замещенный низший алкил;
B1 представляет собой группу N или CRo;
В2 представляет собой группу N или CRm;
и каждый из Ro и Rm, независимо друг от друга, выбраны из водорода, низшего алкила, галогена или низшего алкокси;
или его соль (предпочтительно, фармацевтически приемлемая).
6. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы соединений со следующими названиями
N-[4-(7-аминопиразоло[1,5-а]пиримидин-6-ил)фенил]-2,3-диметилбензолсульфонамид;
1-[4-(7-аминопиразоло[1,5-а]пиримидин-6-ил)фенил]-3-[5-трет-бутил-2-(4-фторфенил)-2H-пиразол-3-ил]мочевина;
N-[аминопиразоло[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3-метоксифенил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид или
N-[4-(7-амино-5-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-6-ил)фенил]-2,3-дихлорбензолсульфонамид,
или их соль (предпочтительно, фармацевтически приемлемая).
7. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы соединений, представленных в следующей таблице:
Figure 00000002
Соединение R2 Ar 5 Н
Figure 00000003
 6 Н
Figure 00000004
 7 Н
Figure 00000005
 8 Н
Figure 00000006
Соединение R2 Ar 9 Н
Figure 00000007
 10 H
Figure 00000008
 11 H
Figure 00000009
 12 H
Figure 00000010
 13 H
Figure 00000011
 14 Н
Figure 00000012
 15 Н
Figure 00000013
 16 Н
Figure 00000014
 17 Н
Figure 00000015
 18 Н
Figure 00000016
 19 Н
Figure 00000017
 20 Н
Figure 00000018
 21 Н
Figure 00000019
Соединение R2 Ar 22 Н
Figure 00000020
 23 Н
Figure 00000021
 24 Н
Figure 00000022
 25 Н
Figure 00000023
 26 Н
Figure 00000024
 27 Н
Figure 00000025
 28 Н
Figure 00000026
 29 Н
Figure 00000027
 30 Н
Figure 00000028
 31 Н
Figure 00000029
 32 Н
Figure 00000030
 33 Н
Figure 00000031
 34 Н
Figure 00000032
Соединение R2 Ar 35 Н
Figure 00000033
 36 Н
Figure 00000034
 37 H
Figure 00000035
 38 H
Figure 00000036
 39 Me
Figure 00000037
 40 Me 41 Н
Figure 00000039
 42 H
Figure 00000040
 43 Н
Figure 00000041
 44 Me
Figure 00000042
 45 Н
Figure 00000043
 46 Me
Figure 00000044
 47 Me
Figure 00000045
 48 Me
Figure 00000046
Соединение R2 Ar 49 Me
Figure 00000041
 50 H
Figure 00000047
 51 H
Figure 00000048
 52 H
Figure 00000049
 53 H
Figure 00000046
 54 Me
Figure 00000050
 55 H
Figure 00000051
 56 H
Figure 00000052
 57 H
Figure 00000053
 58 H
Figure 00000054
 59 H
Figure 00000055
 60 Н
Figure 00000056
 61 Н
Figure 00000057
Соединение R2 Ar 62 Н
Figure 00000058
 63 H
Figure 00000059
 64 Н
Figure 00000060
 65 H
Figure 00000061
 66 H
Figure 00000062
 67 H
Figure 00000063
 68 H
Figure 00000064
 69 H
Figure 00000065
 70 H
Figure 00000066
 71 H
Figure 00000067
 72 Н
Figure 00000068
 73 H
Figure 00000069
 74 Н
Figure 00000070
 75 H
Figure 00000071
Соединение R2 Ar 76 Н
Figure 00000072
 77 Н
Figure 00000073
 78 Н
Figure 00000074
 79 Н
Figure 00000075
 80 Н
Figure 00000076
 81 Н
Figure 00000077
 82 Me
Figure 00000078
 83 Н
Figure 00000079
 84 Н
Figure 00000080
 85 H
Figure 00000081
 86 H
Figure 00000082
 87 H
Figure 00000083
 88 H
Figure 00000084
 89 Н
Figure 00000085
 90 H
Figure 00000086
Соединение R2 Ar 91 H
Figure 00000087
 92 Н
Figure 00000088
 93 Н
Figure 00000089
 94 Н
Figure 00000090
 95 Н
Figure 00000091
 96 Н
Figure 00000092
 97 Н
Figure 00000093
 98 Н
Figure 00000094
 99 Н
Figure 00000095
 100 Н
Figure 00000096
 101 Н
Figure 00000097
 102 Н
Figure 00000098
 103 Н
Figure 00000099
 104 Н
Figure 00000100
 105
Figure 00000101
Figure 00000102
или его соль (предпочтительно, фармацевтически приемлемая).
8. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7, для изготовления фармацевтической композиции для лечения заболевания, которое зависит от активности протеинкиназы, особенно, киназы Tie-2.
9. Применение соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7 для лечения заболевания, которое зависит от активности протеинкиназы, особенно, киназы Tie-2.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-7 и, по крайней мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ лечения заболевания, которое зависит от активности киназы, особенно, киназы Tie-2, включающий введение теплокровному животному, особенно, человеку, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7.
12. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-7 для применения в диагностическом или терапевтическом лечении животного или человеческого организма, в частности для лечения заболевания, которое зависит от киназы, предпочтительно, заболевания, которое зависит от киназы Tie-2.
13. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-7, включающий реакцию
а) соединения формулы II,
Figure 00000103
в которой R2, R3, B1, В2, Ro и Rm являются такими, как определено для соединения формулы I, с кислотой формулы III,
Figure 00000104
или ее реакционным производным, в которой R1 является таким, как определено для соединения формулы I, или
б) нитрила формулы IV,
Figure 00000105
в которой R1, R2, R3, B1, В2, Ro и Rm являются такими, как определено для соединения формулы I, с 3-аминопиразолом;
и, если необходимо, превращение соединения формулы I в другое соединение формулы I, превращение соли полученного соединения формулы I в соединение в свободной форме или другую соль, превращение полученного соединения формулы I в свободной форме в его соль, и/или разделение полученной изомерной смеси соединения формулы I на индивидуальные изомеры.
RU2008143181/04A 2006-04-04 2007-04-02 3-незамещенные n-(арил-или гетероарил) пиразоло(1,5-а) пиримидины в качестве ингибиторов киназы RU2008143181A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0606804.3 2006-04-04
GBGB0606804.3A GB0606804D0 (en) 2006-04-04 2006-04-04 Organic Compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008143181A true RU2008143181A (ru) 2010-05-10

Family

ID=36539335

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008143181/04A RU2008143181A (ru) 2006-04-04 2007-04-02 3-незамещенные n-(арил-или гетероарил) пиразоло(1,5-а) пиримидины в качестве ингибиторов киназы

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20090118277A1 (ru)
EP (1) EP2004652A1 (ru)
JP (1) JP2009532400A (ru)
KR (1) KR20090007391A (ru)
CN (1) CN101421272A (ru)
AU (1) AU2007233926A1 (ru)
BR (1) BRPI0709740A2 (ru)
CA (1) CA2646515A1 (ru)
GB (1) GB0606804D0 (ru)
MX (1) MX2008012815A (ru)
RU (1) RU2008143181A (ru)
WO (1) WO2007112998A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI629275B (zh) * 2013-03-13 2018-07-11 賽諾菲公司 Ｎ－（４－（氮雜吲唑－６－基）－苯基）－磺醯胺及其作為醫藥之用途
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
CN114751910B (zh) * 2022-05-17 2023-02-24 重庆文理学院 一种可诱导细胞巨泡式死亡的化合物及其制备方法和应用
WO2023245611A1 (zh) * 2022-06-24 2023-12-28 四川大学华西医院 一种具有ttk抑制活性的小分子化合物及其制备方法与应用
CN115040522B (zh) * 2022-06-30 2024-02-06 牡丹江医学院 一种用于治疗肺癌的药物及其制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20051089A1 (es) * 2004-01-22 2006-01-25 Novartis Ag Derivados de pirazolo [1,5-a] pirimidin-7-il-amina como inhibidores de quinasa de proteina

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008012815A (es) 2008-10-15
CN101421272A (zh) 2009-04-29
KR20090007391A (ko) 2009-01-16
JP2009532400A (ja) 2009-09-10
CA2646515A1 (en) 2007-10-11
US20090118277A1 (en) 2009-05-07
BRPI0709740A2 (pt) 2011-07-26
AU2007233926A1 (en) 2007-10-11
GB0606804D0 (en) 2006-05-17
EP2004652A1 (en) 2008-12-24
WO2007112998A1 (en) 2007-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2315053C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-АМИНО-ПИРАЗОЛО-[4,3-е]-1,2,4-ТРИАЗОЛО[1,5-с]ПИРИМИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
RU2328486C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
CY1112200T1 (el) Συνδυασμοι για τη θεραπεια ασθενειων που ενεχουν κυτταρικο πολλαπλασιασμο
RU2007125659A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
EA201891964A1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ{4,6-ДИАМИНО-2-[1-(2-ФТОРБЕНЗИЛ)-1H-ПИРАЗОЛО[3,4-b]ПИРИДИН-3-ИЛ]ПИРИМИДИН-5-ИЛ}МЕТИЛКАРБАМАТА И ЕГО ОЧИСТКИ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА
US20160122312A1 (en) Anti-viral compounds, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
RU2002104935A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА
RU2008143181A (ru) 3-незамещенные n-(арил-или гетероарил) пиразоло(1,5-а) пиримидины в качестве ингибиторов киназы
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
RU2006112427A (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
RU2008109914A (ru) Применение производных тиенопиридона в качестве активаторов амфк и фармацевтические композиции, которые их содержат
RU2006146632A (ru) Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
EA200700099A1 (ru) Производные пиридина
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
RU2013107007A (ru) Бифункциональные соединения, являющиеся ингибиторами rho-киназы, композиция и применение
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
AR024060A1 (es) Nuevos compuestos farmaceuticamente activos
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
RU2013144571A (ru) Алинзамещенные хиназолины и способы их применения
RU2015103151A (ru) Усилитель противоопухолевого эффекта, содержащий имидазооксазиновое соединение

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110217