RU2008142957A - Способы получения функционального белка из днк, имеющей нонсенс-мутацию, и лечения нарушений, ассоциированных с ней - Google Patents
Способы получения функционального белка из днк, имеющей нонсенс-мутацию, и лечения нарушений, ассоциированных с ней Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008142957A RU2008142957A RU2008142957/13A RU2008142957A RU2008142957A RU 2008142957 A RU2008142957 A RU 2008142957A RU 2008142957/13 A RU2008142957/13 A RU 2008142957/13A RU 2008142957 A RU2008142957 A RU 2008142957A RU 2008142957 A RU2008142957 A RU 2008142957A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- groups
- optionally substituted
- alkyl
- independently selected
- Prior art date
Links
- OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N OC(c1cccc(-c2n[o]c(-c(cccc3)c3F)n2)c1)=O Chemical compound OC(c1cccc(-c2n[o]c(-c(cccc3)c3F)n2)c1)=O OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/10—Drugs for disorders of the endocrine system of the posterior pituitary hormones, e.g. oxytocin, ADH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства в целях лечения: ! a. мышечной дистрофии Дюшенна у пациента с нонсенс-мутацией в положении 1417, 3625 или 492 дистрофина; ! b. кистозного фиброза у пациента с нонсенс-мутацией в положении 414, 493, 1316, 553, 542, 1162, 122, 1455, 822, 60, 764, 1291, 849, 434, 88, 1158 или 6542 CTFR; ! с. гемофилии A у пациента с нонсенс-мутацией в положении 1029, 1792, 1535, 2116, 427, 1395, 139, 583, 1941, 1966, 2116 или 1778 фактора VIII; ! d. гемофилии B у пациента с нонсенс-мутацией в положении 333, 252, 31118, 116 или 338 фактора IX; ! e. мукополисахаридоза III A у пациента с нонсенс-мутацией в положении 40 или 233 SGSH; ! f. болезни Шарко-Мари-Тута 4A типа у пациента с нонсенс-мутацией в положении 194 индуцируемого гангиозидом ассоциированного с дифференцировкой белка 1 (GDAP1); ! g. болезни Шарко-Мари-Тута у пациента с нонсенс-мутацией в аминокислотном положении 132 коннексина 32; ! h. нейрофиброматоза у пациента с нонсенс-мутацией в положении 1947, 1306 или 2496 NF1; ! i. поликистнозной болезни почек у пациента с нонсенс-мутацией в положении 4086, 3818 или 3817 PKD1; или ! j. туберозно-склерозного комплекса у пациента с нонсенс-мутацией в положении 897 TSC1; ! где соединение обладает формулой: ! ! или ее фармацевтически приемлемой соли, где: ! X, Y, и Z независимо выбраны из N, S, O и C, где, по меньшей мере, один из X, Y или Z представляет собой гетероатом; ! R1 представляет собой водород, C1-C6алкил или Na+, или Mg2+; ! R2 независимо отсутствует; представляет собой водород; группу -CH=N-OH; цианогруппу; C1-C6алкил, который необязательно замещен гидроксигруппой; или карбонильную группу, которая необязательно замещена водородом, гидроксилом или C1-C4алкоксигруппой; ! R3 независимо отсутств
Claims (11)
1. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства в целях лечения:
a. мышечной дистрофии Дюшенна у пациента с нонсенс-мутацией в положении 1417, 3625 или 492 дистрофина;
b. кистозного фиброза у пациента с нонсенс-мутацией в положении 414, 493, 1316, 553, 542, 1162, 122, 1455, 822, 60, 764, 1291, 849, 434, 88, 1158 или 6542 CTFR;
с. гемофилии A у пациента с нонсенс-мутацией в положении 1029, 1792, 1535, 2116, 427, 1395, 139, 583, 1941, 1966, 2116 или 1778 фактора VIII;
d. гемофилии B у пациента с нонсенс-мутацией в положении 333, 252, 31118, 116 или 338 фактора IX;
e. мукополисахаридоза III A у пациента с нонсенс-мутацией в положении 40 или 233 SGSH;
f. болезни Шарко-Мари-Тута 4A типа у пациента с нонсенс-мутацией в положении 194 индуцируемого гангиозидом ассоциированного с дифференцировкой белка 1 (GDAP1);
g. болезни Шарко-Мари-Тута у пациента с нонсенс-мутацией в аминокислотном положении 132 коннексина 32;
h. нейрофиброматоза у пациента с нонсенс-мутацией в положении 1947, 1306 или 2496 NF1;
i. поликистнозной болезни почек у пациента с нонсенс-мутацией в положении 4086, 3818 или 3817 PKD1; или
j. туберозно-склерозного комплекса у пациента с нонсенс-мутацией в положении 897 TSC1;
где соединение обладает формулой:
или ее фармацевтически приемлемой соли, где:
X, Y, и Z независимо выбраны из N, S, O и C, где, по меньшей мере, один из X, Y или Z представляет собой гетероатом;
R1 представляет собой водород, C1-C6алкил или Na+, или Mg2+;
R2 независимо отсутствует; представляет собой водород; группу -CH=N-OH; цианогруппу; C1-C6алкил, который необязательно замещен гидроксигруппой; или карбонильную группу, которая необязательно замещена водородом, гидроксилом или C1-C4алкоксигруппой;
R3 независимо отсутствует, представляет собой галоген, гидрокси, C1-C6алкил, C1-C4алкокси или нитрогруппу;
R4 независимо отсутствует, представляет собой водород, C1-C6алкил, или, взятый вместе с W, R4 может представлять собой связь, и W и гетероцикл, к которому присоединены R4 и W, образуют гетеротрициклическую кольцевую структуру с от одиннадцати до тринадцати членами;
W выбран из:
(a) C2-C6алкинила, необязательно замещенного фенилом;
(b) неразветвленного или разветвленного C1-C8алкила, который необязательно замещен одной или более из следующих выбранных независимо групп: C1-C6алкил; галоген; -C(=O)-NH-фенил, при этом фенил необязательно замещен одним или более независимо выбранными галогенами или C1-C4алкильными группами; от 5- до 6-членный гетероцикл; C6-C8арил, который необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из гидрокси, галогена, C1-C4алкильной группы, C1-C4галоалкильной группы, C1-C4алкоксигруппы или аминогруппы, которая необязательно замещена одной или более C1-C4алкильными группами; арилокси, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более C1-C4алкильными группами;
(c) от C2 до C8 алкенила;
(d) C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6алкилом;
(e) C6-C8арила, который необязательно замещен одной или более из следующих выбранных независимо групп: гидрокси; галоген; неразветвленный или разветвленный C1-C4алкил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными группами галогена или гидрокси; C1-C4алкокси, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными группами галогена или фенила; C3-C8циклоалкил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; C6-C8арил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; арилокси, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; от 5- до 6-членный гетероцикл, который необязательно замещен одним или более независимо выбранными C1-C4алкилом, оксо или C6-C8арилом, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; нафтильная группа, которая необязательно замещена амино или аминоалкильной или алкоксигруппой; группа -C(O)-NRxRy; группа -C(O)-Rx; группа изоиндол-1,3-диона; нитрогруппа; цианогруппа; группа -SO3H; алкилтиогруппа; алкилсульфонильная группа; группа -NRx-C(O)-Rz; группа -NRxRy; группа -NRx-SO2-Rz; группа -NRx-C(O)-NRxRy; группа -NRx-C(O)O-Rz;
(f) C10-C14арильной группы, необязательно замещенной одним или более независимо выбранными галогенами, аминогруппами или аминоалкильными группами или алкоксигруппами;
(g) группы -C(O)-NRxRy;
(h) 5- или 6-членного гетероцикла, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными оксогруппами; галогенами; C1-C4алкильными группами; C1-C4алкоксигруппами; C1-C4галоалкильными группами; C1-C4галоалкоксигруппами; арилоксигруппами; группами -NRxRy; алкилтиогруппами; группами -C(O)-Rx; или от C6 до C8 арильными группами, которые необязательно замещены одним или более независимо выбранными галогенами, C1-C4алкильными группами, C1-C4алкоксигруппами;
(i) группы гетероцикла, имеющей от двух до трех кольцевых структур, которые необязательно замещены одним или более независимо выбранными галогенами, оксогруппами, C1-C4алкильными группами, C1-C4галоалкильными группами, или C1-C4алкоксигруппами;
(j) или W совместно с R4, включая случай, когда R4 представляет собой связь, и гетероцикл, к которому R4 и W присоединены, образуют гетеротрициклическую кольцевую структуру из от одиннадцати до тринадцати членов;
где Rx представляет собой водород, C1-C6алкильную группу, или Rx и Ry совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют от 4- до 7-членного карбоцикла или гетероцикла;
Ry представляет собой водород, C1-C6алкильную группу; арильную группу, необязательно замещенную одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами, или Rx и Ry совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют от 4- до 7-членного карбоцикла или гетероцикла; и
Rz представляет собой C1-C6алкил, необязательно замещенный арилом или галогеном; или арил, необязательно замещенный галогеном, C1-C6алкил, или C1-C6алкокси.
3. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства в целях продукции функционального белка с "прочитанным" терминатором у субъекта, где
a. функциональный белок с "прочитанным" терминатором обладает любым аминокислотным остатком в положении 1417 дистрофина за исключением лейцина, любым аминокислотным остатком в положении 3625 дистрофина за исключением глутамина, или любым аминокислотным остатком в положении 492 дистрофина за исключением глутамина;
b. функциональный белок с "прочитанным" терминатором обладает любым аминокислотным остатком в положении 414 CFTR, за исключением глутамина, любым аминокислотным остатком в положении 493 CFTR за исключением глутамина, любым аминокислотным остатком в положении 1316 CFTR за исключением триптофана, любым аминокислотным остатком в положении 553 CFTR за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 542 CFTR за исключением глицина, любым аминокислотным остатком в положении 1162 CFTR за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 122 CFTR за исключением тирозина, любым аминокислотным остатком в положении 1455 CFTR за исключением серина, любым аминокислотным остатком в положении 822 CFTR за исключением глутаминовой кислоты, любым аминокислотным остатком в положении 60 CFTR за исключением глутаминовой кислоты, любым аминокислотным остатком в положении 764 CFTR за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 1291 CFTR за исключением глутамина, любым аминокислотным остатком в положении 849 CFTR за исключением тирозина, любым аминокислотным остатком в положении 434 CFTR за исключением серина, любым аминокислотным остатком в положении 88 CFTR за исключением лейцина, любым аминокислотным остатком в положении 1158 CFTR за исключением аргинина или любым аминокислотным остатком в положении 6542 CFTR за исключением глицина;
c. функциональный белок с "прочитанным" терминатором обладает любым аминокислотным остатком в положении 1029 фактора VIII за исключением триптофана, любым аминокислотным остатком в положении 1792 фактора VIII за исключением тирозина, любым аминокислотным остатком в положении 1535 фактора VIII за исключением триптофана, любым аминокислотным остатком в положении 2116 фактора VIII за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 427 фактора VIII за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 1395 фактора VIII за исключением серина, любым аминокислотным остатком в положении 139 фактора VIII за исключением глутамина, любым аминокислотным остатком в положении 583 фактора VIII за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 1941 фактора VIII за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 1966 фактора VIII за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 2116 фактора VIII за исключением аргинина или любым аминокислотным остатком в положении 1778 фактора VIII за исключением глутамина;
d. функциональный белок с "прочитанным" терминатором обладает любым аминокислотным остатком в положении 333 фактора IX за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 252 фактора IX за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 31118 фактора IX за исключением цистеина, любым аминокислотным остатком в положении 116 фактора IX за исключением аргинина или любым аминокислотным остатком в положении 338 фактора IX за исключением аргинина;
e. функциональный белок с "прочитанным" терминатором обладает любым аминокислотным остатком в положении 40 SGSH за исключением тирозина или любым аминокислотным остатком в положении 233 SGSH за исключением аргинина;
f. функциональный белок с "прочитанным" терминатором обладает любым аминокислотным остатком в положении 194 индуцируемого ганглиозидом ассоциированного с дифференцировкой белка 1 за исключением серина;
g. функциональный белок с "прочитанным" терминатором обладает любым аминокислотным остатком в положении 132 коннексина 32 за исключением триптофана;
h. функциональный белок с "прочитанным" терминатором обладает любым аминокислотным остатком в положении 1947 NF1 за исключением аргинина, любым аминокислотным остатком в положении 1306 NF1 за исключением аргинина или любым аминокислотным остатком в положении 2496 NF1 за исключением аргинина;
i. функциональный белок с "прочитанным" терминатором обладает любым аминокислотным остатком в положении 4086 PKD1 за исключением цистеина, любым аминокислотным остатком в положении 3818 PKD1 за исключением тирозина или любым аминокислотным остатком в положении 3817 PKD1 за исключением цистеина; или
j. функциональный белок с "прочитанным" терминатором обладает любым аминокислотным остатком в положении 897 TSC1 за исключением глутамина;
и где соединение обладает формулой:
или ее фармацевтически приемлемой соли, где:
X, Y, и Z независимо выбраны из N, S, O и C, где, по меньшей мере, один из X, Y или Z представляет собой гетероатом;
R1 представляет собой водород, C1-C6алкил или Na+, или Mg2+;
R2 независимо отсутствует; представляет собой водород; группу -CH=N-OH; цианогруппу; C1-C6алкил, который необязательно замещен гидроксигруппой; или карбонильную группу, которая необязательно замещена водородом, гидроксилом или C1-C4алкоксигруппой;
R3 независимо отсутствует, представляет собой галоген, гидрокси, C1-C6алкил, C1-C4алкокси или нитрогруппу;
R4 независимо отсутствует, представляет собой водород, C1-C6алкил, или, взятый вместе с W, R4 может представлять собой связь, и W и гетероцикл, к которому присоединены R4 и W, образуют гетеротрициклическую кольцевую структуру с от одиннадцати до тринадцати членами;
W выбран из:
(a) C2-C6алкинила, необязательно замещенного фенилом;
(b) неразветвленного или разветвленного C1-C8алкила, который необязательно замещен одной или более из следующих выбранных независимо групп: C1-C6алкил; галоген; -C(=O)-NH-фенил, при этом фенил необязательно замещен одним или более независимо выбранными галогенами или C1-C4алкильными группами; от 5- до 6-членный гетероцикл; C6-C8арил, который необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из гидрокси, галогена, C1-C4алкильной группы, C1-C4галоалкильной группы, C1-C4алкоксигруппы или аминогруппы, которая необязательно замещена одной или более C1-C4алкильными группами; арилокси, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более C1-C4алкильными группами;
(c) от C2 до C8 алкенила;
(d) C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6алкилом;
(e) C6-C8арила, который необязательно замещен одной или более из следующих выбранных независимо групп: гидрокси; галоген; неразветвленный или разветвленный C1-C4алкил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными группами галогена или гидрокси; C1-C4алкокси, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными группами галогена или фенила; C3-C8циклоалкил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; C6-C8арил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; арилокси, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; от 5- до 6-членный гетероцикл, который необязательно замещен одним или более независимо выбранными C1-C4алкилом, оксо или C6-C8арилом, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; нафтильная группа, которая необязательно замещена амино или аминоалкильной или алкоксигруппой; группа -C(O)-NRxRy; группа -C(O)-Rx; группа изоиндол-1,3-диона; нитрогруппа; цианогруппа; группа -SO3H; алкилтиогруппа; алкилсульфонильная группа; группа -NRx-C(O)-Rz; группа -NRxRy; группа -NRx-SO2-R2; группа -NRx-C(O)-NRxRy; группа -NRx-C(O)O-Rz;
(f) C10-C14арильной группы, необязательно замещенной одним или более независимо выбранными галогенами, аминогруппами или аминоалкильными группами или алкоксигруппами;
(g) группы -C(O)-NRxRy;
(h) 5- или 6-членного гетероцикла, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными оксогруппами; галогенами; C1-C4алкильными группами; C1-C4алкоксигруппами; C1-C4галоалкильными группами; C1-C4галоалкоксигруппами; арилоксигруппами; группами -NRxRy; алкилтиогруппами; группами -C(O)-Rx; или от C6 до C8 арильными группами, которые необязательно замещены одним или более независимо выбранными галогенами, C1-C4алкильными группами, C1-C4алкоксигруппами;
(i) группы гетероцикла, имеющей от двух до трех кольцевых структур, которые необязательно замещены одним или более независимо выбранными галогенами, оксогруппами, C1-C4алкильными группами, C1-C4галоалкильными группами, или C1-C4алкоксигруппами;
(j) или W совместно с R4, включая случай, когда R4 представляет собой связь, и гетероцикл, к которому R4 и W присоединены, образуют гетеротрициклическую кольцевую структуру из от одиннадцати до тринадцати членов;
где Rx представляет собой водород, C1-C6алкильную группу, или Rx и Ry совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют от четырех- до семи-членного карбоцикла или гетероцикла;
Ry представляет собой водород, C1-C6алкильную группу; арильную группу, необязательно замещенную одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами, или Rx и Ry совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют от 4- до 7-членного карбоцикла или гетероцикла; и
Rz представляет собой C1-C6алкил, необязательно замещенный арилом или галогеном; или арил, необязательно замещенный галогеном, C1-C6алкил, или C1-C6алкокси.
5. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения ахроматопсии, болезни Дарье, болезни Фабри, синдрома Nail-Patella, окулокутанного альбинизма или синдрома Пейтца-Егерса, где соединение обладает формулой:
или ее фармацевтически приемлемой соли, где:
X, Y, и Z независимо выбраны из N, S, O и C, где, по меньшей мере, один из X, Y или Z представляет собой гетероатом;
R1 представляет собой водород, C1-C6алкил или Na+, или Mg2+;
R2 независимо отсутствует; представляет собой водород; группу -CH=N-OH; цианогруппу; C1-C6алкил, который необязательно замещен гидроксигруппой; или карбонильную группу, которая необязательно замещена водородом, гидроксилом или C1-C4алкоксигруппой;
R3 независимо отсутствует, представляет собой галоген, гидрокси, C1-C6алкил, C1-C4алкокси или нитрогруппу;
R4 независимо отсутствует, представляет собой водород, C1-C6алкил, или, взятый вместе с W, R4 может представлять собой связь, и W и гетероцикл, к которому присоединены R4 и W, образуют гетеротрициклическую кольцевую структуру с от одиннадцати до тринадцати членами;
W выбран из:
(a) C2-C6алкинила, необязательно замещенного фенилом;
(b) неразветвленного или разветвленного C1-C8алкила, который необязательно замещен одной или более из следующих выбранных независимо групп: C1-C6алкил; галоген; -C(=O)-NH-фенил, при этом фенил необязательно замещен одним или более независимо выбранными галогенами или C1-C4алкильными группами; от 5- до 6-членный гетероцикл; C6-C8арил, который необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из гидрокси, галогена, C1-C4алкильной группы, C1-C4галоалкильной группы, C1-C4алкоксигруппы или аминогруппы, которая необязательно замещена одной или более C1-C4алкильными группами; арилокси, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более C1-C4алкильными группами;
(c) от C2 до C8 алкенила;
(d) C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6алкилом;
(e) C6-C8арила, который необязательно замещен одной или более из следующих выбранных независимо групп: гидрокси; галоген; неразветвленный или разветвленный C1-C4алкил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными группами галогена или гидрокси; C1-C4алкокси, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными группами галогена или фенила; C3-C8циклоалкил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; C6-C8арил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; арилокси, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; от 5- до 6-членный гетероцикл, который необязательно замещен одним или более независимо выбранными C1-C4алкилом, оксо или C6-C8арилом, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; нафтильная группа, которая необязательно замещена амино или аминоалкильной или алкоксигруппой; группа -C(O)-NRxRy; группа -C(O)-Rx; группа изоиндол-1,3-диона; нитрогруппа; цианогруппа; группа -SO3H; алкилтиогруппа; алкилсульфонильная группа; группа -NRx-C(O)-Rz; группа -NRxRy; группа -NRx-SO2-R2; группа -NRx-C(O)-NRxRy; группа -NRx-C(O)O-Rz;
(f) C10-C14арильной группы, необязательно замещенной одним или более независимо выбранными галогенами, аминогруппами или аминоалкильными группами или алкоксигруппами;
(g) группы -C(O)-NRxRy;
(h) 5- или 6-членного гетероцикла, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными оксогруппами; галогенами; C1-C4алкильными группами; C1-C4алкоксигруппами; C1-C4галоалкильными группами; C1-C4галоалкоксигруппами; арилоксигруппами; группами -NRxRy; алкилтиогруппами; группами -C(O)-Rx; или от C6 до C8 арильными группами, которые необязательно замещены одним или более независимо выбранными галогенами, C1-C4алкильными группами, C1-C4алкоксигруппами;
(i) группы гетероцикла, имеющей от двух до трех кольцевых структур, которые необязательно замещены одним или более независимо выбранными галогенами, оксогруппами, C1-C4алкильными группами, C1-C4галоалкильными группами, или C1-C4алкоксигруппами;
(j) или W совместно с R4, включая случай, когда R4 представляет собой связь, и гетероцикл, к которому R4 и W присоединены, образуют гетеротрициклическую кольцевую структуру из от одиннадцати до тринадцати членов;
где Rx представляет собой водород, C1-C6алкильную группу, или Rx и Ry совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют от 4- до 7-членного карбоцикла или гетероцикла;
Ry представляет собой водород, C1-C6алкильную группу; арильную группу, необязательно замещенную одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами, или Rx и Ry совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют от 4- до 7-членного карбоцикла или гетероцикла; и
Rz представляет собой C1-C6алкил, необязательно замещенный арилом или галогеном; или арил, необязательно замещенный галогеном, C1-C6алкил, или C1-C6алкокси.
7. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заболевания, ассоциированного с наличием нонсенс-мутации в PKD1, коннексине 32, ATP2A2, LAMB3, LAMC2, LAMA3, COL17A1, альфа-галактозидазы A, фактора VIII, фактора IX, фибриллина 1, SGSH, TYR, TYRP1, STK11, SMN1 или SMN2, где соединение обладает формулой:
или ее фармацевтически приемлемой соли, где:
X, Y, и Z независимо выбраны из N, S, O и C, где, по меньшей мере, один из X, Y или Z представляет собой гетероатом;
R1 представляет собой водород, C1-C6алкил или Na+, или Mg2+;
R2 независимо отсутствует; представляет собой водород; группу -CH=N-OH; цианогруппу; C1-C6алкил, который необязательно замещен гидроксигруппой; или карбонильную группу, которая необязательно замещена водородом, гидроксилом или C1-C4алкоксигруппой;
R3 независимо отсутствует, представляет собой галоген, гидрокси, C1-C6алкил, C1-C4алкокси или нитрогруппу;
R4 независимо отсутствует, представляет собой водород, C1-C6алкил, или, взятый вместе с W, R4 может представлять собой связь, и W и гетероцикл, к которому присоединены R4 и W, образуют гетеротрициклическую кольцевую структуру с от одиннадцати до тринадцати членами;
W выбран из:
(a) C2-C6алкинила, необязательно замещенного фенилом;
(b) неразветвленного или разветвленного C1-C8алкила, который необязательно замещен одной или более из следующих выбранных независимо групп: C1-C6алкил; галоген; -C(=O)-NH-фенил, при этом фенил необязательно замещен одним или более независимо выбранными галогенами или C1-C4алкильными группами; от 5- до 6-членный гетероцикл; C6-C8арил, который необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из гидрокси, галогена, C1-C4алкильной группы, C1-C4галоалкильной группы, C1-C4алкоксигруппы или аминогруппы, которая необязательно замещена одной или более C1-C4алкильными группами; арилокси, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более C1-C4алкильными группами;
(c) от C2 до C8 алкенила;
(d) C3-C8циклоалкила, необязательно замещенного C1-C6алкилом;
(e) C6-C8арила, который необязательно замещен одной или более из следующих выбранных независимо групп: гидрокси; галоген; неразветвленный или разветвленный C1-C4алкил, который необязательно замещен одним или более независимо выбранными группами галогена или гидрокси; C1-C4алкокси, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными группами галогена или фенила; C3-C8циклоалкил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; C6-C8арил, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; арилокси, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; от 5- до 6-членный гетероцикл, который необязательно замещен одним или более независимо выбранными C1-C4алкилом, оксо или C6-C8арилом, который необязательно замещен одной или более из следующих независимо выбранных групп: гидрокси, галоген, C1-C4алкильная группа, C1-C4галоалкильная группа, C1-C4алкоксигруппа или аминогруппа, которая необязательно замещена одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами; нафтильная группа, которая необязательно замещена амино или аминоалкильной или алкоксигруппой; группа -C(O)-NRxRy; группа -C(O)-Rx; группа изоиндол-1,3-диона; нитрогруппа; цианогруппа; группа -SO3H; алкилтиогруппа; алкилсульфонильная группа; группа -NRx-C(O)-Rz; группа -NRxRy; группа -NRx-SO2-R2; группа -NRx-C(O)-NRxRy; группа -NRx-C(O)O-Rz;
(f) C10-C14арильной группы, необязательно замещенной одним или более независимо выбранными галогенами, аминогруппами или аминоалкильными группами или алкоксигруппами;
(g) группы -C(O)-NRxRy;
(h) 5- или 6-членного гетероцикла, который необязательно замещен одной или более независимо выбранными оксогруппами; галогенами; C1-C4алкильными группами; C1-C4алкоксигруппами; C1-C4галоалкильными группами; C1-C4галоалкоксигруппами; арилоксигруппами; группами -NRxRy; алкилтиогруппами; группами -C(O)-Rx; или от C6 до C8 арильными группами, которые необязательно замещены одним или более независимо выбранными галогенами, C1-C4алкильными группами, C1-C4алкоксигруппами;
(i) группы гетероцикла, имеющей от двух до трех кольцевых структур, которые необязательно замещены одним или более независимо выбранными галогенами, оксогруппами, C1-C4алкильными группами, C1-C4галоалкильными группами, или C1-C4алкоксигруппами;
(j) или W совместно с R4, включая случай, когда R4 представляет собой связь, и гетероцикл, к которому R4 и W присоединены, образуют гетеротрициклическую кольцевую структуру из от одиннадцати до тринадцати членов;
где Rx представляет собой водород, C1-C6алкильную группу, или Rx и Ry совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют от 4- до 7-членного карбоцикла или гетероцикла;
Ry представляет собой водород, C1-C6алкильную группу; арильную группу, необязательно замещенную одной или более независимо выбранными C1-C4алкильными группами, или Rx и Ry совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют от 4- до 7-членного карбоцикла или гетероцикла; и
Rz представляет собой C1-C6алкил, необязательно замещенный арилом или галогеном; или арил, необязательно замещенный галогеном, C1-C6алкил, или C1-C6алкокси.
9. Применение средства (средств) для супрессии нонсенс-кодона для изготовления лекарственного средства для перорального введения субъекту-человеку в целях продукции эффективного количества функционального белка с "прочитанным" терминатором, кодируемого последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей нонсенс-мутацию, где эффективное количество средства для супрессии нонсенс-кодона составляет между 0,1 и 500 мг/кг в сутки, разделенные на три дозы, при этом первая и вторая дозы составляют по 25% от общего вводимого количества и третья доза составляет 50% от общего вводимого количества.
10. Применение средства (средств) для супрессии нонсенс-кодона для изготовления лекарственного средства для введения субъекту-человеку в целях продукции эффективного количества функционального белка с "прочитанным" терминатором, кодируемого последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей нонсенс-мутацию, где эффективное количество средства(средств) для супрессии нонсенс-кодона является достаточным для обеспечения концентрации средства(средств) в плазме от 0,1 до 500 мкг/мл в течение, по меньшей мере, 2 ч.
11. Применение средства (средств) для супрессии нонсенс-кодона для изготовления лекарственного средства для перорального введения субъекту-человеку в целях продукции эффективного количества функционального белка с "прочитанным" терминатором, кодируемого последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей нонсенс-мутацию, где эффективное количество средства(средств) для супрессии нонсенс-кодона не проявляет значительную антибактериальную активность против грамотрицательного микроорганизма и/или грамположительного микроорганизма.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78733306P | 2006-03-30 | 2006-03-30 | |
US60/787,333 | 2006-03-30 | ||
US81308506P | 2006-06-12 | 2006-06-12 | |
US60/813,085 | 2006-06-12 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008142957A true RU2008142957A (ru) | 2010-05-10 |
RU2462246C2 RU2462246C2 (ru) | 2012-09-27 |
Family
ID=38480572
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008142957/15A RU2462246C2 (ru) | 2006-03-30 | 2007-03-29 | Способы получения функционального белка из днк, имеющей нонсенс-мутацию, и лечения нарушений, ассоциированных с ней |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9289398B2 (ru) |
EP (2) | EP2007365A2 (ru) |
JP (2) | JP5367563B2 (ru) |
CN (1) | CN101505739A (ru) |
AU (1) | AU2007235524B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0710213A2 (ru) |
CA (1) | CA2647903C (ru) |
IL (2) | IL194454A (ru) |
IN (1) | IN2014CN04406A (ru) |
MX (1) | MX2008012515A (ru) |
NO (1) | NO20084488L (ru) |
NZ (2) | NZ596965A (ru) |
RU (1) | RU2462246C2 (ru) |
SG (1) | SG170819A1 (ru) |
WO (1) | WO2007117438A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2744460C2 (ru) * | 2014-04-15 | 2021-03-09 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Фармацевтические композиции для лечения заболеваний, опосредованных муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2624610T3 (es) | 2003-04-11 | 2017-07-17 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compuestos de ácido 1,2,4-oxadiazol benzoico y su uso para la supresión sin sentido y el tratamiento de enfermedades |
USRE48468E1 (en) | 2007-10-26 | 2021-03-16 | Biomarin Technologies B.V. | Means and methods for counteracting muscle disorders |
AU2010239779A1 (en) | 2009-04-24 | 2011-11-17 | Prosensa Technologies B.V. | Oligonucleotide comprising an inosine for treating DMD |
EP2251437B1 (en) | 2009-05-13 | 2013-12-04 | Hannelore Breitenbach-Koller | Method for identifying compounds that control the translational activity of ribosomal proteins in differential mRNA expression |
US8247436B2 (en) | 2010-03-19 | 2012-08-21 | Novartis Ag | Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF |
CA2862628C (en) | 2012-01-27 | 2021-08-24 | Prosensa Technologies B.V. | Rna modulating oligonucleotides with improved characteristics for the treatment of duchenne and becker muscular dystrophy |
ES2834959T3 (es) | 2012-12-06 | 2021-06-21 | Celgene Quanticel Res Inc | Inhibidores de histona desmetilasa |
CN103074346A (zh) * | 2013-01-22 | 2013-05-01 | 山西大学 | 一种用于促通读药物筛选的有限细胞株的建立方法 |
US10323076B2 (en) | 2013-10-03 | 2019-06-18 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
CN106455571A (zh) * | 2014-03-06 | 2017-02-22 | Ptc医疗公司 | 1,2,4‑噁二唑苯甲酸的药物组合物和盐 |
JP2016155900A (ja) * | 2015-02-23 | 2016-09-01 | 株式会社フジミインコーポレーテッド | 研磨用組成物、研磨方法及び硬脆材料基板の製造方法 |
AR106530A1 (es) | 2015-10-30 | 2018-01-24 | Ptc Therapeutics Inc | Métodos para tratar epilepsia |
US10898483B2 (en) | 2015-12-23 | 2021-01-26 | Moonshot Pharma Llc | Methods for inducing an immune response by promoting premature termination codon read-through |
EP3512516A1 (en) * | 2016-09-13 | 2019-07-24 | Marco Cipolli | Method of treatment of shwachman-diamond syndrome |
EP3641752A4 (en) | 2017-06-22 | 2021-03-17 | Moonshot Pharma LLC | CANCER TREATMENT METHODS USING COMPOSITIONS INCLUDING AMLEXANOX AND IMMUNOMODULATORS |
CN107916252B (zh) * | 2017-11-17 | 2021-01-22 | 首都儿科研究所 | 一株用于验证脊肌萎缩症的永生淋巴细胞株 |
Family Cites Families (88)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL291628A (ru) | 1962-04-17 | |||
US3325446A (en) | 1964-04-17 | 1967-06-13 | Allied Chem | Stabilized halogen-containing olefin polymer compositions and stabilizers therefor |
US4022901A (en) | 1975-03-05 | 1977-05-10 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3-Pyridinyl-5-isothiocyanophenyl oxadiazoles |
JPS51143669A (en) | 1975-06-06 | 1976-12-10 | Takeda Chem Ind Ltd | A process for preparing 1,2,4- oxadiazole derivatives |
US4016170A (en) | 1975-07-28 | 1977-04-05 | Sandoz, Inc. | Oxadiazolyl benzamides |
US4135910A (en) | 1977-05-12 | 1979-01-23 | Monsanto Company | Oxadiazol-3-yl-benzoates as plant growth regulants |
US4166732A (en) | 1977-05-12 | 1979-09-04 | Monsanto Company | Oxadiazol-5-yl-benzoates |
US4210762A (en) | 1978-08-17 | 1980-07-01 | Monsanto Company | 2[5-(3-Trifluoromethylphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl] benzoates |
US4268299A (en) | 1978-08-17 | 1981-05-19 | Monsanto Company | Method and composition for plant growth regulation containing trifluoromethyl 1,3,4 oxadiazol benzoates |
DE3173083D1 (en) | 1980-03-22 | 1986-01-16 | Fbc Ltd | Pesticidal heterocyclic compounds, processes for preparing them, compositions containing them, and their use |
DE3148449C1 (de) | 1981-12-08 | 1983-06-01 | Heidelberger Druckmaschinen Ag, 6900 Heidelberg | Verfahren zur Verringerung von Registerfehlern und Druckmaschine zur Durchfuehrung des Verfahrens |
GB8802142D0 (en) | 1988-02-01 | 1988-03-02 | Air Prod & Chem | Method of freezing liquid & pasty products & freezer for carrying out said method |
US5037052A (en) | 1989-04-21 | 1991-08-06 | Crisp Joe E | Clamp assembly system |
US5436146A (en) | 1989-09-07 | 1995-07-25 | The Trustees Of Princeton University | Helper-free stocks of recombinant adeno-associated virus vectors |
US5036761A (en) | 1989-11-20 | 1991-08-06 | Wingo Patrick Y | Forced flow press dampening apparatus |
US4984286A (en) | 1989-12-12 | 1991-01-08 | Analogic Corporation | Spatial filter system |
US5036762A (en) | 1990-06-12 | 1991-08-06 | Sarda Jean Lucien | Apparatus for supplying offset printing presses with a cooled damping solution |
JPH07500961A (ja) | 1990-10-01 | 1995-02-02 | ユニバーシティ オブ コネチカット | 細胞による選択的内在化を目的としたウイルス及び細胞の標的設定 |
AU668870B2 (en) | 1991-05-14 | 1996-05-23 | Targetech, Inc | Targeted delivery of genes encoding immunogenic proteins |
AU2160992A (en) | 1991-06-05 | 1993-01-12 | Board Of Regents Acting For And On Behalf Of The University Of Michigan, The | Targeted delivery of genes encoding secretory proteins |
AU3434393A (en) | 1992-01-17 | 1993-08-03 | Regents Of The University Of Michigan, The | Targeted virus |
CA2133411A1 (en) | 1992-04-03 | 1993-10-14 | Alexander T. YOUNG | Gene therapy using targeted viral vectors |
JP3789930B2 (ja) | 1992-10-09 | 2006-06-28 | アドバンスド ティシュー サイエンシズ,インコーポレーテッド | 肝予備細胞 |
AU680459B2 (en) | 1992-12-03 | 1997-07-31 | Genzyme Corporation | Gene therapy for cystic fibrosis |
DE4320801A1 (de) | 1993-06-23 | 1995-01-05 | Fahlberg List Pharma Gmbh | 2-Hydroxyphenylsubstituierte 1,2,4-Triazole und 1,2,4-Oxadiazole, ihre Verwendung als pharmazeutische Wirkstoffe und sie enthaltende Arzneimittel |
US5484944A (en) | 1993-10-27 | 1996-01-16 | Neurogen Corporation | Certain fused pyrrolecarboxanilides and their use as GABA brain receptor ligands |
US5942496A (en) | 1994-02-18 | 1999-08-24 | The Regent Of The University Of Michigan | Methods and compositions for multiple gene transfer into bone cells |
US5962427A (en) | 1994-02-18 | 1999-10-05 | The Regent Of The University Of Michigan | In vivo gene transfer methods for wound healing |
RU2164419C2 (ru) * | 1994-03-18 | 2001-03-27 | Мириад Дженетикс, Инк. | Ген mts, мутации данного гена и способы диагностики злокачественных опухолей с использованием последовательности гена mts |
TW343965B (en) | 1994-03-30 | 1998-11-01 | Hoffmann La Roche | Novel mono- and bicyclic DNA gyrase inhibitors |
SK30198A3 (en) | 1995-09-07 | 1998-08-05 | Novartis Ag | Substituted phosphinic compounds and their use as pharmaceuticals |
DE19620041A1 (de) | 1996-05-17 | 1998-01-29 | Merck Patent Gmbh | Adhäsionsrezeptor-Antagonisten |
EP0906310A4 (en) | 1996-06-07 | 1999-09-01 | Merck & Co Inc | OXADIAZOLE-BENZOSULFONAMIDES AS SELECTIVE BETA-3 ADRENERGIC RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETIS AND OBESITY |
US6034106A (en) | 1996-06-07 | 2000-03-07 | Merck & Co., Inc. | Oxadiazole benzenesulfonamides as selective β3 Agonist for the treatment of Diabetes and Obesity |
DE19626318A1 (de) | 1996-07-01 | 1998-01-08 | Basf Ag | Farbstoffmischungen, enthaltend Polyazofarbstoffe |
ZA98371B (en) | 1997-01-31 | 1999-07-16 | Du Pont | Genetically transformed plants demonstrating resistance to porphyrinogen biosynthesis-inhibiting herbicides. |
WO1998045263A1 (en) | 1997-04-07 | 1998-10-15 | Georgetown University | Analogs of cocaine |
US6004933A (en) | 1997-04-25 | 1999-12-21 | Cortech Inc. | Cysteine protease inhibitors |
HUP0100931A3 (en) * | 1998-02-26 | 2002-08-28 | Aventis Pharma Inc | 6,9-disubstituted 2-[trans-(-aminocyclohexyl)amino]purines and pharmaceutical compositions containing them |
CA2329712A1 (en) | 1998-04-23 | 1999-10-28 | Cortech Inc. | Cysteine protease inhibitors |
EP1119568B1 (en) | 1998-10-09 | 2004-02-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 4,5-dihydro-isoxazole derivatives and their pharmaceutical use |
AU1455500A (en) | 1998-10-29 | 2000-05-22 | Trega Biosciences, Inc. | Oxadiazole, thiadiazole and triazole derivatives and combinatorial libraries thereof |
TR200101869T2 (tr) | 1998-12-23 | 2002-01-21 | Smithkline Beecham Corporation | Proteaz İnhibitörleri. |
JP2002537793A (ja) * | 1999-03-02 | 2002-11-12 | ザ ユニヴァーシティー オブ ダンディー | 変更したNDPK機能を決定する方法及び嚢胞性線維症の診断法(diagnosis) |
WO2000058278A1 (en) | 1999-03-26 | 2000-10-05 | Shionogi & Co., Ltd. | β-AMINO ACID DERIVATIVES |
AU3196100A (en) | 1999-03-26 | 2000-10-16 | Shionogi & Co., Ltd. | Heterocyclic sulfonamide derivatives |
AU3196300A (en) | 1999-03-26 | 2000-10-16 | Shionogi & Co., Ltd. | Carbocyclic sulfonamide derivatives |
CA2373892A1 (en) | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Novo Nordisk A/S | Glucagon antagonists/inverse agonists |
UA71971C2 (en) | 1999-06-04 | 2005-01-17 | Agoron Pharmaceuticals Inc | Diaminothiazoles, composition based thereon, a method for modulation of protein kinases activity, a method for the treatment of diseases mediated by protein kinases |
JP2001247569A (ja) | 1999-08-12 | 2001-09-11 | Japan Tobacco Inc | ピロリジン誘導体又はピペリジン誘導体及びその医薬用途 |
US6660753B2 (en) | 1999-08-19 | 2003-12-09 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists |
US6458538B1 (en) | 1999-12-14 | 2002-10-01 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods of assaying for compounds that inhibit premature translation termination and nonsense-mediated RNA decay |
WO2001066534A2 (en) | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Abbott Laboratories | Cyclic and bicyclic diamino histamine-3 receptor antagonists |
AU4398801A (en) | 2000-03-22 | 2001-10-03 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Sulfur substituted aryldifluoromethylphosphonic acids as ptp-1b inhibitors |
GB0011089D0 (en) | 2000-05-08 | 2000-06-28 | Black James Foundation | Gastrin and cholecystokinin receptor ligands (11) |
PL360495A1 (en) | 2000-05-22 | 2004-09-06 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Arylmethylamine derivatives for use as tryptase inhibitors |
US7366402B2 (en) | 2000-06-02 | 2008-04-29 | Lg Electronics Inc. | Method and apparatus of recording a high definition digital television broadcast signal |
JP2002105073A (ja) | 2000-09-27 | 2002-04-10 | Shionogi & Co Ltd | 新規マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 |
AUPR362001A0 (en) | 2001-03-08 | 2001-04-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New compound |
ES2252455T3 (es) | 2001-04-19 | 2006-05-16 | Bayer Healthcare Ag | Arilsulfonamidas como agentes antivirales. |
US7041685B2 (en) | 2001-06-08 | 2006-05-09 | Cytovia, Inc. | Substituted 3-aryl-5-aryl-[1,2,4]-oxadiazoles and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof |
GB0115862D0 (en) | 2001-06-28 | 2001-08-22 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
MY151199A (en) | 2001-11-02 | 2014-04-30 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Substituted diphenyl heterocycles useful for treating hcv infection |
US7291461B2 (en) | 2002-06-21 | 2007-11-06 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for identifying small molecules that modulate premature translation termination and nonsense mRNA decay |
US7291603B2 (en) | 2002-07-24 | 2007-11-06 | Ptc Therapeutics, Inc. | Nucleoside compounds and their use for treating cancer and diseases associated with somatic mutations |
EP1525185A1 (en) | 2002-07-24 | 2005-04-27 | PTC Therapeutics, Inc. | Acetylamino benzoic acid compounds and their use for nonsense suppression and the treatment of disease |
ATE548354T1 (de) | 2002-07-24 | 2012-03-15 | Ptc Therapeutics Inc | Ureido-substituierte benzoesäureverbindungen und ihre verwendung für die nonsense-suppression und behandlung von erkrankungen |
EP1543157A4 (en) | 2002-07-24 | 2006-11-15 | Ptc Therapeutics Inc | METHODS FOR IDENTIFYING SMALL MOLECULES MODULATING PREMATURE TRANSLATION TERMINATION AND DEGRADATION OF INDUCED MRNA BY NON-SENSE MUTATION |
JP2006502134A (ja) | 2002-08-09 | 2006-01-19 | アストラゼネカ アクチボラグ | 代謝調節型グルタミン酸受容体において活性を有する化合物 |
JP2006506340A (ja) | 2002-08-09 | 2006-02-23 | アストラゼネカ アクチボラグ | 代謝調節型グルタミン酸受容体5のモジュレーターとしてのオキサジアゾール |
GB0303503D0 (en) | 2003-02-14 | 2003-03-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7555125B2 (en) | 2003-08-14 | 2009-06-30 | Broadcom Corporation | Systems and methods for generation of time-dependent control signals for video signals |
ES2624610T3 (es) | 2003-04-11 | 2017-07-17 | Ptc Therapeutics, Inc. | Compuestos de ácido 1,2,4-oxadiazol benzoico y su uso para la supresión sin sentido y el tratamiento de enfermedades |
WO2004110351A2 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-23 | Anadys Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds for treating hepatitis c virus |
JP3852934B2 (ja) | 2003-05-20 | 2006-12-06 | 株式会社バンダイナムコゲームス | 画像処理システム、プログラム及び情報記憶媒体 |
US20050037052A1 (en) | 2003-08-13 | 2005-02-17 | Medtronic Vascular, Inc. | Stent coating with gradient porosity |
KR100565056B1 (ko) | 2003-08-14 | 2006-03-30 | 삼성전자주식회사 | Av 데이터를 enav 모드로 재생하는 방법, 그 장치및 그 정보저장매체 |
WO2005060961A2 (en) | 2003-12-18 | 2005-07-07 | Astrazeneca Ab | Treatment of transient lower esophageal sphincter relaxations (tlesrs) and gastro-esophageal reflux disease (gerd) |
WO2005077373A2 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-25 | Astrazeneca Ab | Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd) |
US20080207538A1 (en) * | 2004-03-11 | 2008-08-28 | Lawrence David S | Enhanced Production of Functional Proteins From Defective Genes |
DE102004013599A1 (de) * | 2004-03-19 | 2005-10-06 | Robert Bosch Gmbh | Ansteuerschaltung zum Ansteuern einer leistungselektronischen Schaltung sowie Verfahren hierzu |
EP1815206B1 (en) * | 2004-10-13 | 2016-04-06 | PTC Therapeutics, Inc. | Compounds for nonsense suppression, and methods for their use |
NZ562197A (en) | 2005-04-08 | 2010-09-30 | Ptc Therapeutics Inc | Compositions of an orally active 1,2,4-oxadiazole for nonsense mutation suppression therapy |
MY148598A (en) | 2006-09-08 | 2013-05-15 | Ptc Therapeutics Inc | Processes for the preparation of 1,2,4-oxadiazole benzoic acids |
EP2068871B1 (en) | 2006-09-25 | 2013-12-25 | PTC Therapeutics, Inc. | Hydroxylated 1,2,4-oxadiazole benzoic acid compounds, compositions thereof and the use for nonsense suppression |
AU2007300542B2 (en) | 2006-09-25 | 2012-05-17 | Ptc Therapeutics, Inc. | Crystalline forms of 3-[5-(2-fluorophenyl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-benzoic acid |
DK2073805T3 (da) | 2006-10-12 | 2015-06-15 | Ptc Therapeutics Inc | Fremgangsmåder til dosering af en oralt aktiv 1,2,4-oxadiazol til terapi for suppression af nonsens-mutation |
WO2009151546A2 (en) | 2008-05-27 | 2009-12-17 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for treating spinal muscular atrophy |
-
2007
- 2007-03-29 CN CNA2007800201278A patent/CN101505739A/zh active Pending
- 2007-03-29 CA CA2647903A patent/CA2647903C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-29 RU RU2008142957/15A patent/RU2462246C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-03-29 AU AU2007235524A patent/AU2007235524B2/en not_active Ceased
- 2007-03-29 JP JP2009503082A patent/JP5367563B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-29 EP EP07754745A patent/EP2007365A2/en not_active Withdrawn
- 2007-03-29 IN IN4406CHN2014 patent/IN2014CN04406A/en unknown
- 2007-03-29 WO PCT/US2007/008268 patent/WO2007117438A2/en active Application Filing
- 2007-03-29 MX MX2008012515A patent/MX2008012515A/es active IP Right Grant
- 2007-03-29 NZ NZ596965A patent/NZ596965A/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-03-29 SG SG201102327-2A patent/SG170819A1/en unknown
- 2007-03-29 BR BRPI0710213-5A patent/BRPI0710213A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-03-29 EP EP11152243A patent/EP2387995A1/en not_active Withdrawn
- 2007-03-29 NZ NZ571899A patent/NZ571899A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-03-29 US US12/294,952 patent/US9289398B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-09-28 IL IL194454A patent/IL194454A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-10-24 NO NO20084488A patent/NO20084488L/no not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-10-18 IL IL222557A patent/IL222557A/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-06-25 JP JP2013133071A patent/JP5798154B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-02-16 US US15/044,225 patent/US20160199357A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2744460C2 (ru) * | 2014-04-15 | 2021-03-09 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Фармацевтические композиции для лечения заболеваний, опосредованных муковисцидозным трансмембранным регулятором проводимости |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5798154B2 (ja) | 2015-10-21 |
IL194454A0 (en) | 2009-08-03 |
WO2007117438A2 (en) | 2007-10-18 |
US20110046136A1 (en) | 2011-02-24 |
EP2007365A2 (en) | 2008-12-31 |
SG170819A1 (en) | 2011-05-30 |
MX2008012515A (es) | 2008-11-19 |
EP2387995A1 (en) | 2011-11-23 |
IL222557A0 (en) | 2012-12-31 |
NO20084488L (no) | 2008-12-19 |
IL222557A (en) | 2016-09-29 |
AU2007235524B2 (en) | 2013-09-12 |
JP2009532368A (ja) | 2009-09-10 |
WO2007117438A3 (en) | 2008-10-23 |
BRPI0710213A2 (pt) | 2011-04-12 |
US20160199357A1 (en) | 2016-07-14 |
CN101505739A (zh) | 2009-08-12 |
RU2462246C2 (ru) | 2012-09-27 |
CA2647903A1 (en) | 2007-10-18 |
NZ596965A (en) | 2013-06-28 |
AU2007235524A1 (en) | 2007-10-18 |
CA2647903C (en) | 2016-12-13 |
IN2014CN04406A (ru) | 2015-09-04 |
NZ571899A (en) | 2012-07-27 |
JP5367563B2 (ja) | 2013-12-11 |
US9289398B2 (en) | 2016-03-22 |
JP2013234189A (ja) | 2013-11-21 |
IL194454A (en) | 2013-01-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2008142957A (ru) | Способы получения функционального белка из днк, имеющей нонсенс-мутацию, и лечения нарушений, ассоциированных с ней | |
US11649223B2 (en) | Amino compounds for treatment of immune and inflammatory disorders | |
BE1011980A5 (fr) | Traitement du cancer avec des epothilones. | |
JP6918724B2 (ja) | 急性骨髄性白血病(aml)のための新規併用治療 | |
US20090054415A1 (en) | Combinations, methods and compositions for treating cancer | |
WO2017035351A1 (en) | Amino compounds for treatment of medical disorders | |
ES2545516T3 (es) | Inhibidores de la pirimidina girasa y la topoisomerasa IV | |
WO2017035349A1 (en) | Amide compounds for treatment of medical disorders | |
WO2017035348A1 (en) | Alkyne compounds for treatment of medical disorders | |
WO2017035352A1 (en) | Carbamate, ester, and ketone compounds for treatment of medical disorders | |
RU2009114159A (ru) | N-метиламинометилизоидольные соединения, композиции, включающие их, и способы их применения | |
NO20065078L (no) | Inhaleringspulver formuleringer inneholdende enantiomerisk rene beta-agonister. | |
JP2008201787A5 (ru) | ||
CN113727986A (zh) | 环状泛硫醇衍生物及其用途 | |
JP2008520548A5 (ru) | ||
KR20180058829A (ko) | Ezh2 억제제로 수모세포종을 치료하는 방법 | |
AU2019208238A1 (en) | Therapeutic Modifiers of the Reverse Mode of ATP Synthase | |
JP2011513475A5 (ru) | ||
RU2010154173A (ru) | Режим введения нитрокатехолов | |
JP5642892B2 (ja) | 多形膠芽腫の治療のためのマシテンタンを含有する組み合わせ剤 | |
JP2006510606A5 (ru) | ||
ES2795368T3 (es) | Compuesto heterocíclico novedoso | |
CA2486872A1 (en) | Nf-kb inhibitors and uses thereof | |
US20200246334A1 (en) | Vigor enhancement via administration of pyrimidine derivatives | |
US20210238155A1 (en) | Carbon monoxide prodrugs for the treatment of medical disorders |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180330 |