RU2008141764A - Производные циклических алкиламинов в качестве ингибиторов взаимодействия между mdm2 и р53 - Google Patents
Производные циклических алкиламинов в качестве ингибиторов взаимодействия между mdm2 и р53 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008141764A RU2008141764A RU2008141764/04A RU2008141764A RU2008141764A RU 2008141764 A RU2008141764 A RU 2008141764A RU 2008141764/04 A RU2008141764/04 A RU 2008141764/04A RU 2008141764 A RU2008141764 A RU 2008141764A RU 2008141764 A RU2008141764 A RU 2008141764A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkyloxy
- aryl
- hydroxy
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) !! его N-оксидная форма, аддитивная соль или стереохимически изомерная форма, где !m равно 0, 1 или 2 и, когда m равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь; ! n равно 0, 1, 2 или 3 и, когда n равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь; ! p равно 0 или 1 и, когда p равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь; ! t равно 0 или 1 и, когда t равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь; ! -Q…Y< означает -CR8=C< и тогда пунктирная линия представляет связь, -C(=O)-CH<, -C(=O)-N<, -CHR8-CH< или -CHR8-N<, ! где каждый R8 независимо представляет водород или С1-6 алкил; ! R1 и R2, каждый независимо, выбраны из водорода, галогена, С1-6 алкила, С1-6 алкилокси, арил С1-6 алкилокси, гетероарил С1-6 алкилокси, фенилтио, гидрокси С1-6 алкилкарбонила, С1-6 алкила, замещенного заместителем, выбранным из амино, арила и гетероарила; или С3-7 циклоалкила, замещенного заместителем, выбранным из амино, арила и гетероарила; ! R3 и R4, каждый независимо, выбраны из водорода, галогена, С1-6 алкила, полигалоген С1-6 алкила, циано, циано С1-6 алкила, гидрокси, амино или С1-6 алкилокси; или ! R4 и R5 вместе могут необязательно образовывать двухвалентный радикал, выбранный из метилендиокси или этилендиокси; ! R5 представляет водород, С1-6 алкилоксикарбонил или С1-6 алкил; ! R6 и R7, каждый независимо, выбраны из водорода, С1-6 алкилокси С1-6 алкила или С1-6 алкила; или ! R6 и R7 вместе могут необязательно образовывать двухвалентный радикал, выбранный из ! ! где R9 представляет водород, С1-6 алкилокси-С1-6 алкил или С1-6 алкил; ! Z представляет радикал, выбранный из ! ! где R10 и R11, каждый независимо, выбраны из таких значений, как водород, галоген, гидрокси, амино, С1-6 алкил, нитро, п�
Claims (10)
1. Соединение формулы (I)
его N-оксидная форма, аддитивная соль или стереохимически изомерная форма, где
m равно 0, 1 или 2 и, когда m равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь;
n равно 0, 1, 2 или 3 и, когда n равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь;
p равно 0 или 1 и, когда p равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь;
t равно 0 или 1 и, когда t равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь;
-Q…Y< означает -CR8=C< и тогда пунктирная линия представляет связь, -C(=O)-CH<, -C(=O)-N<, -CHR8-CH< или -CHR8-N<,
где каждый R8 независимо представляет водород или С1-6 алкил;
R1 и R2, каждый независимо, выбраны из водорода, галогена, С1-6 алкила, С1-6 алкилокси, арил С1-6 алкилокси, гетероарил С1-6 алкилокси, фенилтио, гидрокси С1-6 алкилкарбонила, С1-6 алкила, замещенного заместителем, выбранным из амино, арила и гетероарила; или С3-7 циклоалкила, замещенного заместителем, выбранным из амино, арила и гетероарила;
R3 и R4, каждый независимо, выбраны из водорода, галогена, С1-6 алкила, полигалоген С1-6 алкила, циано, циано С1-6 алкила, гидрокси, амино или С1-6 алкилокси; или
R4 и R5 вместе могут необязательно образовывать двухвалентный радикал, выбранный из метилендиокси или этилендиокси;
R5 представляет водород, С1-6 алкилоксикарбонил или С1-6 алкил;
R6 и R7, каждый независимо, выбраны из водорода, С1-6 алкилокси С1-6 алкила или С1-6 алкила; или
R6 и R7 вместе могут необязательно образовывать двухвалентный радикал, выбранный из
где R9 представляет водород, С1-6 алкилокси-С1-6 алкил или С1-6 алкил;
Z представляет радикал, выбранный из
где R10 и R11, каждый независимо, выбраны из таких значений, как водород, галоген, гидрокси, амино, С1-6 алкил, нитро, полигалоген С1-6 алкил, циано, циано С1-6 алкил, тетразоло С1-6 алкил, арил, гетероарил, арил С1-6 алкил, гетероарил С1-6 алкил, арил(гидрокси) С1-6 алкил, гетероарил(гидрокси) С1-6 алкил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил, С1-6 алкилкарбонил, арил С1-6 алкилкарбонил, гетероарил С1-6 алкилкарбонил, С1-6 алкилокси, С3-7 циклоалкилкарбонил, С3-7 циклоалкил (гидрокси) С1-6 алкил, арил С1-6 алкилокси С1-6 алкил, С1-6 алкилокси С1-6 алкилокси С1-6 алкил, С1-6 алкилкарбонилокси С1-6 алкил, С1-6 алкилоксикарбонил С1-6 алкилокси С1-6 алкил, гидрокси С1-6 алкилокси С1-6 алкил, С1-6 алкилоксикарбонил С2-6 алкенил С1-6 алкилокси С1-6 алкил, С1-6 алкилоксикарбонил, С1-6 алкилкарбонилокси, аминокарбонил, гидрокси С1-6 алкил, амино С1-6 алкил, гидроксикарбонил, гидроксикарбонил С1-6 алкил и -(CH2)v-(C(=O)r)-(CHRl7)u-NR13R14, где v равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и, когда v равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь;
r равно 0 или 1 и, когда r равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь;
u равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и, когда u равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь;
R17 представляет водород или С1-6 алкил;
R12 представляет водород, С1-6 алкил, С3-7 циклоалкил, С1-6 алкил, замещенный заместителем, выбранным из гидрокси, амино, С1-6 алкилокси и арила; или С3-7 циклоалкил, замещенный заместителем, выбранным из гидрокси, амино, арила и С1-6 алкилокси;
R13 и R14, каждый независимо, выбраны из таких значений, как водород, С1-12 алкил, С1-6 алкилкарбонил, С1-6 алкилсульфонил, арил С1-6 алкилкарбонил, C3-7 циклоалкил, C3-7 циклоалкилкарбонил, -(CH2)k-NR15R16, С1-12 алкил, замещенный заместителем, выбранным из гидрокси, гидроксикарбонила, циано, С1-6 алкилоксикарбонила, С1-6 алкилокси, арила или гетероарила; или С3-7 циклоалкил, замещенный заместителем, выбранным из гидрокси, С1-6 алкилокси, арила, амино, арил С1-6 алкила, гетероарила или гетероарил С1-6 алкила; или
R13 и R14 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут необязательно образовывать морфолинил, пиперидинил, пирролидинил, пиперазинил или пиперазинил, замещенный заместителем, выбранным из С1-6 алкила, арил С1-6 алкила, арил С1-6 алкилоксикарбонила, гетероарил С1-6 алкила, С3-7 циклоалкила и С3-7 циклоалкил С1-6 алкила,
где k равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и, когда k равно 0, тогда подразумевается непосредственная связь;
R15 и R16, каждый независимо, выбраны из таких значений, как водород, С1-6 алкил, арил С1-6 алкилоксикарбонил, С3-7 циклоалкил, С1-12 алкил, замещенный заместителем, выбранным из гидрокси, С1-6 алкилокси, арила и гетероарила; и С3-7 циклоалкил, замещенный заместителем, выбранным из гидрокси, С1-6 алкилокси, арила, арил С1-6 алкила, гетероарила и гетероарил С1-6 алкила; или
R15 и R16 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, необязательно могут образовывать морфолинил, пиперазинил или пиперазинил, замещенный С1-6 алкилоксикарбонилом;
арил означает фенил или нафталинил;
каждый фенил или нафталинил необязательно может быть замещенным одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, С1-6 алкила, амино, полигалоген С1-6 алкила и С1-6 алкилокси; и
каждый фенил или нафталинил необязательно может быть замещенным двухвалентным радикалом, выбранным из метилендиокси и этилендиокси;
гетероарил означает пиридинил, индолил, хинолинил, имидазолил, фуранил, тиенил, оксадиазолил, тетразолил, бензофуранил или тетрагидрофуранил;
каждый пиридинил, индолил, хинолинил, имидазолил, фуранил, тиенил, оксадиазолил, тетразолил, бензофуранил или тетрагидрофуранил необязательно может быть замещенным одним, двумя или тремя заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена, гидрокси, С1-6 алкила, амино, полигалоген С1-6 алкила, арила, арил С1-6 алкила или С1-6 алкилокси; и
каждый пиридинил, индолил, хинолинил, имидазолил, фуранил, тиенил, бензофуранил или тетрагидрофуранил необязательно может быть замещенным двухвалентным радикалом, выбранным из метилендиокси или этилендиокси.
2. Соединение по п.1, где
m равно 0; n равно 0; p равно 1; t равно 0; R1 и R2, каждый независимо, представляют водород; R3 и R4, каждый независимо, представляют водород; R5 представляет водород; R6 и R7, каждый независимо, представляют водород или С1-6 алкил; Z представляет радикал, выбранный из (a-1), (a-2) или (a-4); или R10 и R11, каждый независимо, выбраны из водорода, гидрокси, С1-6 алкилоксикарбонила или гидрокси С1-6 алкила.
3. Соединение по п.1 или 2, где
m равно 0; n равно 0; p равно 1; t равно 0; R1 и R2, каждый независимо, представляют водород; R3 и R4, каждый независимо, представляют водород; R5 представляет водород; R6 и R7, каждый независимо, представляют водород; Z представляет радикал, выбранный из (a-2) или (a-4); или R10 и R11, каждый независимо, выбраны из водорода, гидрокси или гидрокси С1-6 алкила.
4. Соединение по п.1 или 2, где соединение является соединением №1, соединением №4 или соединением №1.
5. Соединение по п.1 или 2 для применения в медицине.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемые носители и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-4.
7. Способ получения фармацевтической композиции по п.6, где фармацевтически приемлемые носители и соединение по пп.1-4 тщательно смешивают.
8. Применение соединения по пп.1, 2, 3 или 4 для получения лекарственного средства для лечения расстройства, опосредуемого взаимодействием p53-MDM2.
9. Комбинация противоракового средства и соединения по пп.1, 2, 3 или 4.
10. Способ получения соединения по п.1, характеризующийся
а) взаимодействием промежуточного соединения формулы (II) с промежуточным соединением формулы (III), где W представляет соответствующую уходящую группу, такую как, например, галоген,
b) превращением промежуточного соединения формулы (IV) в соединение формулы (I), где p равно 1, обозначенного как соединение формулы (I-a), в присутствии литийалюмогидрида в подходящем растворителе
c) взаимодействием соответствующего карбоксальдегида формулы (VI) с промежуточным соединением формулы (V) в присутствии соответствующего реагента в подходящем растворителе или
d) взаимодействием промежуточного соединения формулы (II) с соответствующим карбоксальдегидом формулы (VII) с образованием соединения формулы (I), где t равно 1, обозначенного как соединение формулы (I-b)
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06111529 | 2006-03-22 | ||
| US78512006P | 2006-03-23 | 2006-03-23 | |
| US60/785,120 | 2006-03-23 | ||
| EP06111529.1 | 2006-03-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008141764A true RU2008141764A (ru) | 2010-04-27 |
| RU2434863C2 RU2434863C2 (ru) | 2011-11-27 |
Family
ID=36716064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008141764/04A RU2434863C2 (ru) | 2006-03-22 | 2007-03-19 | Производные циклических алкиламинов в качестве ингибиторов взаимодействия между mdm2 и р53 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101405285B (ru) |
| BR (1) | BRPI0709077A2 (ru) |
| ES (1) | ES2346157T3 (ru) |
| RU (1) | RU2434863C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107207407B (zh) * | 2014-12-10 | 2020-12-01 | 高等教育联邦系统-匹兹堡大学 | 用于治疗疾病和病症的组合物和方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2002357728A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-05-19 | The Regents Of The University Of California | Alpha-helix mimicry by a class of organic molecules |
| GB0215650D0 (en) * | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Cyclacel Ltd | Bisarylsufonamide compounds |
| GB0419481D0 (en) * | 2004-09-02 | 2004-10-06 | Cancer Rec Tech Ltd | Isoindolin-1-one derivatives |
-
2007
- 2007-03-19 CN CN2007800101513A patent/CN101405285B/zh active Active
- 2007-03-19 BR BRPI0709077-3A patent/BRPI0709077A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-03-19 RU RU2008141764/04A patent/RU2434863C2/ru active
- 2007-03-19 ES ES07727060T patent/ES2346157T3/es active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2434863C2 (ru) | 2011-11-27 |
| BRPI0709077A2 (pt) | 2012-04-10 |
| CN101405285B (zh) | 2012-10-10 |
| CN101405285A (zh) | 2009-04-08 |
| ES2346157T3 (es) | 2010-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009530345A5 (ru) | ||
| CA2579915A1 (en) | Indole derivatives and their use as inhibitors of p53-mdm2 interaction | |
| RU2014129742A (ru) | Производные бензолсульфонамида в качестве модуляторов rorc | |
| AR043015A1 (es) | Compuestos moduladores de amida derivada de quinolina del receptor vanilloide vr1, composiciones farmaceuticas y veterinarias que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades afectadas por la modulacion de dichos receptores | |
| JP2004523561A5 (ru) | ||
| AR086357A1 (es) | Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas | |
| JP2012528166A5 (ru) | ||
| AR034203A1 (es) | Derivados de 1-aril- o 1-alquilsulfonilbenzazol como ligandos de 5-hidroxitriptamina-6, un metodo para su preparacion, composicion farmaceutica y el uso de los mismos para la fabricacion de un medicamento | |
| RU2005111225A (ru) | Производные триазаспиро[5.5]ундекана и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента | |
| JP2012522056A5 (ru) | ||
| RU2015103515A (ru) | Производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты и бактерицид, содержащий то же самое в качестве активного ингредиента | |
| RU2008129679A (ru) | Новые замещенные пиразиноновые производные для применения при мсн-1-опосредованных заболеваниях | |
| RU2013123790A (ru) | Ингибиторы cdk | |
| RU2015108898A (ru) | 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2007130144A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b | |
| RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
| JP2012512886A5 (ru) | ||
| AR060874A1 (es) | Compuestos derivados de 2-piperazinona | |
| RU2011146059A (ru) | Конденсированное пирролопиридиновое производное | |
| JP2012523457A5 (ru) | ||
| RU2009144538A (ru) | Новые циклические пептидные соединения | |
| JP2005518365A5 (ru) | ||
| JP2012522053A5 (ru) | ||
| NO331165B1 (no) | Derivater av dioksan-2-alkylkarbamater, fremgangsmate for fremstilling derav og anvendelse av de samme for fremstilling av medikamenter | |
| RU2010130418A (ru) | Производные 4-аминопиримидина |