RU2008137532A

RU2008137532A - Система, предназначенная для введения распыленного циклоспорина, и способы лечения

Info

Publication number: RU2008137532A
Application number: RU2008137532/14A
Authority: RU
Inventors: Джонни ЛЕЙ (US); Джонни ЛЕЙ
Original assignee: Новартис Фарма Аг (Ch); Новартис Фарма Аг
Priority date: 2006-02-22
Filing date: 2007-02-22
Publication date: 2010-03-27
Also published as: JP2009527335A; MX2008010806A; CA2642656A1; RU2442616C2; US20100163021A1; WO2007100741A3; EP1988956A2; WO2007100741A2; AU2007221196A1; BRPI0710074A2; AU2007221196B2; KR20080108997A; CN101389370A

Abstract

1. Аппарат для введения циклоспорина в аэрозольной форме, содержащий находящееся под давлением устройство для введения, соединенное с фильтром для выдоха или уловителем, где фильтр для выдоха или уловитель обладает способностью поддерживать эффективность в процессе эксплуатации на уровне более 90% при использовании жидкой композиции, которая содержит циклоспорин, предназначенный для превращения в аэрозольную форму с помощью устройства. ! 2. Аппарат по п.1, в котором фильтр для выдоха характеризуется тем, что повышение сопротивления фильтра после использования композиции по сравнению с новым фильтром поддерживается на уровне менее 0,1 см Н2О0,5 мин/л. ! 3. Аппарат по п.2, в котором фильтр для выдоха представляет собой гидрофобный воздушный фильтр с высокоэффективной задержкой частиц (НЕРА). ! 4. Аппарат по п.3, в котором НЕРА-фильтр содержит полипропиленовую и/или акриловую среду. ! 5. Аппарат по п.3, в котором фильтр для выдоха представляет собой фильтр типа Isogard HEPA Light. ! 6. Аппарат по п.1, в котором уловитель содержит растворитель, обладающий высокой аффинностью к циклоспорину. ! 7. Аппарат по п.6, в котором уловитель с растворителем удерживает выделяющиеся частицы циклоспорина. ! 8. Система, включающая аппарат по п.1 и жидкую композицию, содержащую циклоспорин, предназначенный для превращения в аэрозольную форму с помощью устройства. ! 9. Система по п.8, в которой фильтр для выдоха представляет собой гидрофобный воздушный фильтр с высокоэффективной задержкой частиц (НЕРА). ! 10. Система по п.9, в которой НЕРА-фильтр содержит полипропиленовую и/или акриловую среду. ! 11. Система по п.9, в которой фильтр для выдоха представляет собой фильт

Claims

1. Аппарат для введения циклоспорина в аэрозольной форме, содержащий находящееся под давлением устройство для введения, соединенное с фильтром для выдоха или уловителем, где фильтр для выдоха или уловитель обладает способностью поддерживать эффективность в процессе эксплуатации на уровне более 90% при использовании жидкой композиции, которая содержит циклоспорин, предназначенный для превращения в аэрозольную форму с помощью устройства.

2. Аппарат по п.1, в котором фильтр для выдоха характеризуется тем, что повышение сопротивления фильтра после использования композиции по сравнению с новым фильтром поддерживается на уровне менее 0,1 см Н₂О^0,5 мин/л.

3. Аппарат по п.2, в котором фильтр для выдоха представляет собой гидрофобный воздушный фильтр с высокоэффективной задержкой частиц (НЕРА).

4. Аппарат по п.3, в котором НЕРА-фильтр содержит полипропиленовую и/или акриловую среду.

5. Аппарат по п.3, в котором фильтр для выдоха представляет собой фильтр типа Isogard HEPA Light.

6. Аппарат по п.1, в котором уловитель содержит растворитель, обладающий высокой аффинностью к циклоспорину.

7. Аппарат по п.6, в котором уловитель с растворителем удерживает выделяющиеся частицы циклоспорина.

8. Система, включающая аппарат по п.1 и жидкую композицию, содержащую циклоспорин, предназначенный для превращения в аэрозольную форму с помощью устройства.

9. Система по п.8, в которой фильтр для выдоха представляет собой гидрофобный воздушный фильтр с высокоэффективной задержкой частиц (НЕРА).

10. Система по п.9, в которой НЕРА-фильтр содержит полипропиленовую и/или акриловую среду.

11. Система по п.9, в которой фильтр для выдоха представляет собой фильтр типа Isogard HEPA Light.

12. Система по п.8, в которой жидкая композиция содержит циклоспорин и растворитель, выбранный из группы, включающей этанол, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, комбинации этанол-пропилен, фосфолипиды, липиды, тетрагидрофурфуриловый спирт, простой эфир полиэтиленгликоля и глицерин.

13. Система по п.8, в которой жидкая композиция содержит циклоспорин и пропиленгликоль.

14. Система по п.8, в которой жидкая композиция содержит циклоспорин и этанол.

15. Система по одному из пп.8-14, в которой находящееся под давлением устройство для введения представляет собой распылитель и композиция присутствует в количестве менее 10 мл.

16. Система по п.15, в которой композиция присутствует в количестве менее 7 мл.

17. Система по п.15, в которой композиция присутствует в количестве менее 5 мл.

18. Система по п.15, в которой композиция присутствует в количестве менее 3 мл.

19. Система по п.15, в которой композиция присутствует в количестве менее 2 мл.

20. Система по п.8, в которой композиция содержит циклоспорин А в концентрации 62,5 мг/мл.

21. Система по п.16, в которой композиция содержит 325 мг циклоспорина и 5,2 мл пропиленгликоля.

22. Способ лечения легочного нарушения, заключающийся в том, что

вводят циклоспорин в аэрозольной форме с использованием системы по одному из пп.8-21 в легкое индивидуума, имеющего легочное нарушение.

23. Способ по п.22, в котором легочное нарушение представляет собой муковисцидоз,

24. Способ по п.22, в котором легкое представляет собой трансплантированное легкое.

25. Способ предупреждения отторжения трансплантата у пациента с трансплантированным органом, заключающийся в том, что индивидууму вводят в эффективной дозе циклоспорин в аэрозольной форме с использованием системы по одному из пп.8-21.

26. Способ по п.25, в котором орган представляет собой легкое.

27. Способ по п.26, в котором композицию вводят сразу после трансплантации легкого.

28. Способ отбора фильтра для выдоха, предназначенного для использования в системе, содержащей распылитель в сочетании с фильтром для выдоха, где распылитель содержит жидкую композицию, которая включает циклоспорин, заключающийся в том, что

включают компрессор и респираторный насос в дыхательном аппарате для распыления раствора; где аппарат включает тестируемый фильтр для выдоха, компрессор, респираторный насос, фильтр для вдоха, улавливающий фильтр и распылитель, содержащий жидкую композицию циклоспорина, где компоненты аппарата соединены друг с другом так, чтобы образовать дыхательный аппарат, способный моделировать дыхание;

выключают компрессор и респираторный насос после того, как распылитель начинает давать сухой выход;

оценивают эффективность тестируемого фильтра путем тестирования улавливающего фильтра для измерения количества циклоспорина, прошедшего через тестируемый фильтр;

измеряют сопротивление фильтра у тестируемого фильтра, при этом если эффективность фильтра составляет более 90% и увеличение сопротивления фильтра у тестируемого фильтра после стадии выключения по сравнению с сопротивлением до стадии включения составляет менее 0,1 см Н₂О^0,5 мин/л, то это свидетельствует о том, что соответствующий фильтр для выдоха можно применять с указанным раствором.