RU2008136198A - Полимерные композиции ингибиторов сетр - Google Patents

Полимерные композиции ингибиторов сетр Download PDF

Info

Publication number
RU2008136198A
RU2008136198A RU2008136198/15A RU2008136198A RU2008136198A RU 2008136198 A RU2008136198 A RU 2008136198A RU 2008136198/15 A RU2008136198/15 A RU 2008136198/15A RU 2008136198 A RU2008136198 A RU 2008136198A RU 2008136198 A RU2008136198 A RU 2008136198A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
optionally
pharmaceutical composition
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2008136198/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2457841C2 (ru
Inventor
Сара ГИРЗ (US)
Сара ГИРЗ
Майкл ЛОУИНДЖЕР (US)
Майкл ЛОУИНДЖЕР
Крэйг А. МАККЕЛВИ (US)
Крэйг А. МАККЕЛВИ
Роберт Ф. МЕЙЕР (US)
Роберт Ф. МЕЙЕР
Дина ЧЖАН (US)
Дина ЧЖАН
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2008136198A publication Critical patent/RU2008136198A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2457841C2 publication Critical patent/RU2457841C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая ! (a) ингибирующее CETP соединение, имеющее формулу I, или его фармацевтически приемлемую соль; ! (b) увеличивающий концентрацию полимер; и ! (c) необязательно одно или более поверхностно-активных веществ; ! ! где Y выбран из группы, состоящей из -C(=O)- и -(CRR1)-; ! X выбран из группы, состоящей из -O-, -NH-, -N(C1-C5алкил)- и -(CRR6)-; ! Z выбран из группы, состоящей из -C(=O)-, -S(O)2- и -C(=N-R9), где R9 выбран из группы, состоящей из H, -CN и -C1-C5алкила, где -C1-C5алкил необязательно замещен 1-11 галогенами; ! каждый R независимо выбран из группы, состоящей из Н, -С1-С5алкила и галогена, где -С1-С5алкил необязательно замещен 1-11 галогенами; ! B выбран из группы, состоящей из A1 и A2, где A1 имеет структуру: ! ! каждый из R1 и R6 выбран из группы, состоящей из H, -C1-C5алкила, галогена и -(C(R)2)nA2, где -C1-C5алкил необязательно замещен 1-11 галогенами; ! R2 выбран из группы, состоящей из H, -C1-C5алкила, галогена, А1 и -(C(R)2)nA2, где -C1-C5алкил необязательно замещен 1-11 галогенами; ! где один из B и R2 является А1; и один из B, R1, R2 и R6 является А2 или -(C(R)2)nA2; таким образом, что соединение формулы I включает одну группу А1 и одну группу А2; ! А3 выбран из группы, состоящей из ! (a) ароматического кольца, выбранного из фенила и нафтила; ! (b) фенильного кольца, конденсированного с 5-7-членным неароматическим циклоалкильным кольцом, которое необязательно содержит 1-2 двойные связи; ! (c) 5-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно дополнительно включающего 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения А3 к фенильному кольцу, к которому присоединен А3, является атом углерода; и ! (d) бензогетероциклического ко

Claims (23)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая
(a) ингибирующее CETP соединение, имеющее формулу I, или его фармацевтически приемлемую соль;
(b) увеличивающий концентрацию полимер; и
(c) необязательно одно или более поверхностно-активных веществ;
Figure 00000001
где Y выбран из группы, состоящей из -C(=O)- и -(CRR1)-;
X выбран из группы, состоящей из -O-, -NH-, -N(C1-C5алкил)- и -(CRR6)-;
Z выбран из группы, состоящей из -C(=O)-, -S(O)2- и -C(=N-R9), где R9 выбран из группы, состоящей из H, -CN и -C1-C5алкила, где -C1-C5алкил необязательно замещен 1-11 галогенами;
каждый R независимо выбран из группы, состоящей из Н, -С1-С5алкила и галогена, где -С1-С5алкил необязательно замещен 1-11 галогенами;
B выбран из группы, состоящей из A1 и A2, где A1 имеет структуру:
Figure 00000002
каждый из R1 и R6 выбран из группы, состоящей из H, -C1-C5алкила, галогена и -(C(R)2)nA2, где -C1-C5алкил необязательно замещен 1-11 галогенами;
R2 выбран из группы, состоящей из H, -C1-C5алкила, галогена, А1 и -(C(R)2)nA2, где -C1-C5алкил необязательно замещен 1-11 галогенами;
где один из B и R2 является А1; и один из B, R1, R2 и R6 является А2 или -(C(R)2)nA2; таким образом, что соединение формулы I включает одну группу А1 и одну группу А2;
А3 выбран из группы, состоящей из
(a) ароматического кольца, выбранного из фенила и нафтила;
(b) фенильного кольца, конденсированного с 5-7-членным неароматическим циклоалкильным кольцом, которое необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) 5-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно дополнительно включающего 1-3 двойные связи и карбонильную группу, где точкой присоединения А3 к фенильному кольцу, к которому присоединен А3, является атом углерода; и
(d) бензогетероциклического кольца, включающего фенильное кольцо, конденсированное с 5-6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S(О)х, и необязательно имеющим 1-2 двойные связи (в дополнение к двойной связи конденсированного фенильного кольца), где точкой присоединения А3 к фенильному кольцу, к которому присоединен А3, является атом углерода;
А2 выбран из группы, состоящей из
(a) ароматического кольца, выбранного из фенила и нафтила;
(b) фенильного кольца, конденсированного с 5-7-членным неароматическим циклоалкильным кольцом, которое необязательно содержит 1-2 двойные связи;
(c) 5-6-членного гетероциклического кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S, O и -N(O)-, и необязательно включающего 1-3 двойные связи и карбонильную группу;
(d) бензогетероциклического кольца, включающего фенильное кольцо, конденсированное с 5-6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим 1-2 гетероатома, независимо выбранных из O, N и S, и необязательно имеющего 1-2 двойные связи (в дополнение к двойной связи конденсированного фенильного кольца); и
(e) -C3-C8циклоалкильного кольца, необязательно имеющего 1-3 двойные связи;
где каждый А3 и А2 необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из Ra;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из -C1-C6алкила, -C2-C6алкенила, -C2-C6алкинила, -C3-C8циклоалкила, необязательно имеющего 1-3 двойные связи, -OC1-C6алкила, -OC2-C6алкенила, -OC2-C6алкинила, -OC3-C8циклоалкила, необязательно имеющего 1-3 двойные связи, -C(=O)C1-C6алкила, -C(=O)C3-C8циклоалкила, -C(=O)H, -CO2H, -CO2C1-C6алкила, -C(=O)SC1-C6алкила, -OH, -NR3R4, -C(=O)NR3R4, -NR3C(=O)OC1-C6алкила, -NR3C(=O)NR3R4, -S(O)XC1-C6алкила, -S(O)yNR3R4, -NR3S(O)yNR3R4, галогена, -CN, -NO2, и 5-6 членного гетероциклического кольца, имеющего 1-4 гетероатома, независимо выбранных из N, S и O, причем указанное гетероциклическое кольцо необязательно также включает карбонильную группу и необязательно также содержит 1-3 двойные связи, где точкой присоединения указанного гетероциклического кольца к кольцу, к которому присоединен Ra, является атом углерода, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -C1-C3алкила и -OC1-C3алкила, где C1-C3алкил и -OC1-C3алкил необязательно замещены 1-7 галогенами;
где для соединений, в которых Ra выбран из группы, состоящей из -C1-C6алкила, -C2-C6алкенила, -C2-C6алкинила, -C3-C8циклоалкила, необязательно имеющего 1-3 двойные связи, -OC1-C6алкила, -OC2-C6алкенила, -OC2-C6алкинила, -OC3-C8циклоалкила, необязательно имеющего 1-3 двойные связи, -C(=O)C1-C6алкила, -C(=O)C3-C8циклоалкила, -CO2C1-C6алкила, -C(=O)SC1-C6алкила -NR3C(=O)OC1-C6алкила и -S(O)xC1-C6алкила, Ra необязательно замещен 1-15 галогенами и необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (a) -OH, (b) -CN, (c) -NR3R4, (d) -C3-C8циклоалкила, необязательно имеющего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 галогенами, (e) -OC1-C4алкила, необязательно замещенного 1-9 галогенами и необязательно также замещенного 1-2 заместителями, независимо выбранными из -OC1-C2алкила и фенила, (f) -OC3-C8циклоалкила, необязательно имеющего 1-3 двойные связи и необязательно замещенного 1-15 галогенами, (g) -CO2H, (h) -C(=O)CH3, (i) -CO2C1-C4алкила, который необязательно замещен 1-9 галогенами, и (j) фенила, который необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, -CH3, -CF3, -OCH3 и -OCF3;
при условии, что когда B является A1, и X и Y являются -CH2-, и Z является -C(=O)-, и R2 является фенилом, который необязательно имеет заместитель Ra в 4-м положении, где Ra является -OC1-C6алкилом, который необязательно замещен, как описано выше, тогда на R2 не имеется других заместителей Ra, где Ra выбран из -OH, -OC1-C6алкила, -OC2-C6алкенила, -OC2-C6алкинила и -OC3-C8циклоалкила, необязательно имеющего 1-3 двойные связи, необязательно замещенных, как описано выше;
n означает 0 или 1;
p является целым числом от 0 до 4;
x имеет значение 0, 1 или 2;
y имеет значение 1 или 2;
каждый из R3 и R4 независимо выбран из H, -C1-C5алкила, -C(=O)C1-C5алкила и -S(O)yC1-C5алкила, где -C1-C5алкил во всех случаях необязательно замещен 1-11 галогенами; и
R5 выбран из группы, состоящей из H, -OH, -C1-C5алкила и галогена, где -C1-C5алкил необязательно замещен 1-11 галогенами.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где указанный увеличивающий концентрацию полимер выбран из группы, состоящей из ионизируемых целлюлозных полимеров, неионизируемых целлюлозных полимеров и виниловых полимеров и сополимеров, имеющих заместители, выбранные из группы, состоящей из гидрокси, алкила, алкокси и циклического амида.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанный увеличивающий концентрацию полимер выбран из группы, состоящей из ацетата-сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS), фталата гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCP), ацетата-фталата целлюлозы (CAP), ацетата-тримеллитата целлюлозы (CAT), ацетата-фталата метилцеллюлозы, ацетата-фталата гидроксипропилцеллюлозы, ацетата-терефталата целлюлозы, ацетата-изофталата целлюлозы, поливинилпирролидинона и сополимеров поливинилпирролидинона/поливинилацетата.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где указанный увеличивающий концентрацию полимер выбран из группы, состоящей из ацетата-сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS), фталата гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCP), ацетата-фталата целлюлозы (CAP) и ацетата-тримеллитата целлюлозы (CAT).
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где указанный увеличивающий концентрацию полимер является ацетатом-сукцинатом гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS).
6. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанный увеличивающий концентрацию полимер выбран из группы, состоящей из виниловых полимеров и сополимеров, имеющих заместители, выбранные из группы, состоящей из гидрокси, алкила, алкокси и циклического амида.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где указанный увеличивающий концентрацию полимер выбран из группы, состоящей из поливинилпирролидинона и сополимеров поливинилпирролидинона и поливинилацетета.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанный увеличивающий концентрацию полимер является сополимером поливинилпирролидинона и поливинилацетета.
9. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанная композиция необязательно содержит одно или более поверхностно-активных веществ, выбранных из группы, состоящей из анионных поверхностно-активных веществ и неионных поверхностно-активных веществ.
10. Фармацевтическая композиция по п.3, где указанная композиция необязательно включает одно или более поверхностно- активных веществ, выбранных из додецилсульфата натрия и одного или более неионогенных поверхностно-активных веществ, выбранных из (a) сорбитановых сложных эфиров жирных кислот, (b) полиэтиленсорбитановых сложных эфиров жирных кислот (c) полиоксиэтилен-касторовых масел, (d) гидрированных полиоксиэтиленкасторовых масел, (e) витамина Е TPGS, и их смесей.
11. Фармацевтическая композиция по п.6, где указанная композиция необязательно содержит одно или более поверхностно-активных веществ, выбранных из группы, состоящей из анионных поверхностно-активных веществ и неионных поверхностно-активных веществ.
12. Фармацевтическая композиция по п.7, где указанная композиция необязательно включает одно или более поверхностно- активных веществ, выбранных из додецилсульфата натрия и одного или более неионогенных поверхностно-активных веществ, выбранных из (a) сорбитановых сложных эфиров жирных кислот, (b) полиэтиленсорбитановых сложных эфиров жирных кислот, (c) полиоксиэтиленкасторовых масел, (d) гидрированных полиоксиэтиленкасторовых масел, (e) витамина Е TPGS, и их смесей.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где указанное поверхностно-активное вещество является витамином Е TPGS и указанный увеличивающий концентрацию полимер является коповидоном.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где концентрация ингибитора CETP в воде при помещении композиции в водную среду увеличивается по сравнению с контрольной композицией, содержащей эквивалентное количество ингибитора CETP без полимера.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где концентрация ингибитора CETP в воде при помещении композиции в водную среду увеличивается по меньшей мере на 25% по сравнению с контрольной композицией, содержащей эквивалентное количество ингибитора CETP без полимера.
16. Фармацевтическая композиция по п.2, где указанная композиция получена способом, выбранным из (1) сушки распылением раствора, содержащего соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, увеличивающий концентрацию полимер, необязательно одно или более поверхностно-активных веществ, и один или более растворителей; и (2) экструзии горячего расплава смеси, содержащей соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, увеличивающий концентрацию полимер и необязательно одно или более поверхностно-активных веществ.
17. Фармацевтическая композиция по п.4, где указанная композиция получена путем сушки распылением раствора, содержащего соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, увеличивающий концентрацию полимер, необязательно одно или более поверхностно-активных веществ, и один или более растворителей.
18. Фармацевтическая композиция по п.11, где указанная композиция получена экструзией горячего расплава смеси, содержащей соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, увеличивающий концентрацию полимер и необязательно одно или более поверхностно-активных веществ.
19. Фармацевтическая композиция по п.12, где указанная композиция получена экструзией горячего расплава смеси, содержащей соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, увеличивающий концентрацию полимер, и одно или более поверхностно-активных веществ.
20. Способ повышения уровня HDL-холестерина у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.1 нуждающемуся в лечении пациенту.
21. Применение фармацевтической композиции по п.1 для производства лекарственного средства, повышающего уровень HDL-холестерина у пациента.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-19, где ингибитор CETP является соединением формулы Ii или его фармацевтически приемлемой солью:
Figure 00000003
где R1 выбран из группы, состоящей из H и -C1-C2алкила;
R7 выбран из группы, состоящей из Cl и -CF3;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из C1-C3алкила, -OCH3 и F;
каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из -CH3, -CF3 и -CN;
q равен 2 или 3; и
t является целым числом от 0 до 2.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-19, где ингибитор CETP является соединением формулы II, или его фармацевтически приемлемой солью.
Figure 00000004
RU2008136198/15A 2006-02-09 2007-02-09 Полимерные композиции ингибиторов сетр RU2457841C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77178206P 2006-02-09 2006-02-09
US60/771,782 2006-02-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008136198A true RU2008136198A (ru) 2010-03-20
RU2457841C2 RU2457841C2 (ru) 2012-08-10

Family

ID=38198472

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136198/15A RU2457841C2 (ru) 2006-02-09 2007-02-09 Полимерные композиции ингибиторов сетр

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8030359B2 (ru)
EP (1) EP1983966B1 (ru)
JP (2) JP5773560B2 (ru)
KR (1) KR101418267B1 (ru)
CN (2) CN103735515A (ru)
AU (1) AU2007212197B2 (ru)
BR (1) BRPI0707584A2 (ru)
CA (1) CA2641451C (ru)
IL (1) IL192977A (ru)
NO (1) NO341326B1 (ru)
NZ (1) NZ569700A (ru)
RU (1) RU2457841C2 (ru)
WO (1) WO2007092642A2 (ru)
ZA (1) ZA200805854B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2609200C2 (ru) * 2011-07-08 2017-01-30 Новартис Аг Способ лечения атеросклероза у субъектов с высоким уровнем триглицеридов

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004085996A2 (en) 2003-03-20 2004-10-07 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Biomarkers for longevity and disease and uses thereof
US8604055B2 (en) 2004-12-31 2013-12-10 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors
CN103102303B (zh) * 2004-12-31 2015-10-28 雷迪博士实验室有限公司 作为cetp抑制剂的苄胺衍生物
MX2010004292A (es) * 2007-10-19 2010-08-02 Abbott Gmbh & Co Kg Producto de dispersion solida que contiene un compuesto a base de n-aril urea.
WO2009108720A2 (en) 2008-02-25 2009-09-03 Amira Pharmaceuticals, Inc. Antagonists of prostaglandin d2 receptors
AR071375A1 (es) * 2008-04-22 2010-06-16 Solvay Pharm Gmbh Formulaciones para ingredientes farmaceuticos activos de permeabilidad deficiente, proceso de preparacion y producto
ES2836809T3 (es) 2010-11-24 2021-06-28 Melinta Subsidiary Corp Composiciones farmacéuticas
KR101774223B1 (ko) 2011-08-18 2017-09-12 닥터 레디스 레보러터리즈 리미티드 콜레스테릴 에스테르-전달 단백질(cetp) 억제제인 치환된 헤테로시클릭 아민 화합물
JP6140168B2 (ja) 2011-09-27 2017-05-31 ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド アテローム性動脈硬化症の処置のために有用なコレステリルエステル転送タンパク質（ｃｅｔｐ）インヒビターとしての５−ベンジルアミノメチル−６−アミノピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン誘導体
EP2854816B1 (en) * 2012-05-31 2020-07-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Solid dosage formulations of an orexin receptor antagonist
PT2874607T (pt) * 2012-07-17 2017-08-14 Dow Global Technologies Llc Resumo
JP6301339B2 (ja) * 2012-09-27 2018-03-28 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 少なくとも１種の水溶性ビタミンｅ誘導体および少なくとも１種の親水性ポリマーを含む、保存において安定な無塵の均質な粒子製剤
CN104918608A (zh) 2012-11-19 2015-09-16 雷迪博士实验室有限公司 Cetp抑制剂的药物组合物
KR102601617B1 (ko) * 2013-11-22 2023-11-10 머크 샤프 앤드 돔 엘엘씨 비-뉴클레오시드 역전사 효소 억제제의 조성물
WO2015119848A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Tablet formulation for cgrp-active compounds
CN106999491A (zh) * 2014-11-28 2017-08-01 兴和株式会社 医药
JOP20180092A1 (ar) 2017-10-13 2019-04-13 Gilead Sciences Inc مثبطات hiv بروتياز
CN111803632B (zh) * 2019-04-09 2022-04-29 北京五和博澳药业股份有限公司 黄酮多酚类药物自乳化组合物、其制备方法、药物组合物及用途
TW202104210A (zh) 2019-04-17 2021-02-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白酶抑制劑
AU2021409718A1 (en) 2020-12-22 2023-07-13 Allergan Pharmaceuticals International Limited Treatment of migraine

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7115279B2 (en) * 2000-08-03 2006-10-03 Curatolo William J Pharmaceutical compositions of cholesteryl ester transfer protein inhibitors
US6627767B2 (en) 2000-08-29 2003-09-30 Abbott Laboratories Amino(oxo) acetic acid protein tyrosine phosphatase inhibitors
ATE361758T1 (de) 2001-06-22 2007-06-15 Pfizer Prod Inc Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend eine feste dispersion eines im wasser schwerlöslichen arzneimittels und ein löslichkeitsteigerndes polymer
EP1269994A3 (en) 2001-06-22 2003-02-12 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers
ATE510817T1 (de) 2002-01-29 2011-06-15 Merck Serono Sa Substituierte methylenamidderivate als modulatoren von proteintyrosinphosphatasen (ptps)
DE60322665D1 (de) * 2002-02-01 2008-09-18 Pfizer Prod Inc Pharmazeutische darreichungsform mit gesteuerter freigabe eines cholesterylester-transferproteininhibitors
WO2003063821A2 (en) 2002-02-01 2003-08-07 Pfizer Products Inc. Method for making homogeneous spray-dried solid amorphous drug dispersions using pressure nozzles
PT1533292E (pt) * 2002-08-30 2007-05-31 Japan Tobacco Inc Compostos de dibenzilamina e sua utilização farmacêutica.
KR100857759B1 (ko) 2003-03-17 2008-09-09 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 Ｃｅｔｐ 억제제의 약제학적 조성물
JPWO2004092136A1 (ja) 2003-04-18 2006-07-06 小野薬品工業株式会社 含窒素複素環化合物およびその用途
DOP2005000123A (es) 2004-07-02 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Inhibidores de cetp
FR2875409B1 (fr) * 2004-09-17 2010-05-07 Sanofi Aventis Composition pharmaceutique comprenant une dispersion solide a matrice polymere comprenant une phase continue de polydextrose et une phase continue d'un polymere autre que du polydextrose
CN102757397A (zh) * 2005-07-01 2012-10-31 默沙东公司 合成cetp抑制剂的方法
ATE516016T1 (de) * 2005-12-05 2011-07-15 Merck Sharp & Dohme Selbstemulgierende formulierungen von cetp- hemmern

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2609200C2 (ru) * 2011-07-08 2017-01-30 Новартис Аг Способ лечения атеросклероза у субъектов с высоким уровнем триглицеридов

Also Published As

Publication number Publication date
JP5773560B2 (ja) 2015-09-02
CN103735515A (zh) 2014-04-23
WO2007092642A2 (en) 2007-08-16
JP5648038B2 (ja) 2015-01-07
KR101418267B1 (ko) 2014-07-11
IL192977A0 (en) 2009-02-11
EP1983966A2 (en) 2008-10-29
NO341326B1 (no) 2017-10-16
JP2013067635A (ja) 2013-04-18
US8030359B2 (en) 2011-10-04
CA2641451C (en) 2012-10-02
WO2007092642A3 (en) 2007-10-04
AU2007212197A1 (en) 2007-08-16
RU2457841C2 (ru) 2012-08-10
CN101378731A (zh) 2009-03-04
ZA200805854B (en) 2009-10-28
EP1983966B1 (en) 2013-06-26
BRPI0707584A2 (pt) 2011-05-10
CN101378731B (zh) 2014-03-05
US20100227903A1 (en) 2010-09-09
KR20080108420A (ko) 2008-12-15
NZ569700A (en) 2011-09-30
NO20083821L (no) 2008-09-30
JP2009526075A (ja) 2009-07-16
AU2007212197B2 (en) 2012-12-13
IL192977A (en) 2011-01-31
CA2641451A1 (en) 2007-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008136198A (ru) Полимерные композиции ингибиторов сетр
JP2018536648A5 (ru)
HRP20100553T1 (hr) Inhibitori replikacije virusa humane imunodeficijencije
AR039189A1 (es) Compuesto de pirrolopiridazina, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar dicha composicion
AR048361A1 (es) Derivados de tetrahidroquinolina y un procedimiento para preparar los mismos
AR045161A1 (es) Derivados de quinazolina
JP2009522292A5 (ru)
AR033845A1 (es) Compuestos de aza y poliaza-naftalenil carboxamidas utiles como inhibidores de la integrasa del vih, composiciones y su uso en la preparacion de medicamentos
KR970704435A (ko) 헤테로시클릭 화합물의 도파민-D 리간드로서의 용도(Use of Heterocyclic Compounds as Dopamines-D Ligands)
RU2015131006A (ru) ЗАМЕЩЕННОЕ ПРОИЗВОДНОЕ СПИРОПИРИДО[1,2-a]ПИРАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА ИНТЕГРАЗЫ ВИРУСА ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА (ВИЧ)
AR045389A1 (es) Inhibidores del c-kit con estructura de pirazolil-amidil-benzoimidazolilo n-sustituido
AR053195A1 (es) Compuestos inhibidores de dipeptidil peptidasa-iv metodos para preparar los mismos y composiciones farmaceuticas que los contienen como un agente activo
AR049956A1 (es) DERIVADOS DE 1,3 - OXAZOLIDIN - 2 - ONA COMO INHIBIDORES DE CETP Y ELEVADORES DEL NIVEL DE LAD-C; COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SU USO EN LA FABRICACIoN DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ATEROSCLEROSIS.
JP2020515583A5 (ru)
JP2012503621A5 (ru)
RS52548B (en) ORAL DOSAGE FORM CONTAINED BY PDE 4 INHIBITOR AS ACTIVE INGREDIENT AND POLYVINYL PYRILIDONE AS EXPIENT
HRP20140501T1 (hr) Derivati benzazepina korisni kao antagonisti vazopresina
EA200000155A3 (ru) 4-фенилпиридиновые производные
AR059523A2 (es) Azalidas de 13 miembros macrolidos, composiciones farmaceuticas, su uso en la preparacion de medicamentos para el tratamiento de infecciones y procedimientos para preparar estos compuestos.
AR044006A1 (es) Compuesto de fenilpiperidinilo, su uso para la fabricacion de un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para la preparacion de dicho compuesto
AR045040A1 (es) Derivados de compuestos espiroazabiciclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos
RU2017118369A (ru) Соединения для применения в дегельминтизации
AR074353A1 (es) Acidos naftalen-2-il-aceticos sustituidos, composiciones farmaceuticas que los contienen, y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades alergicas,tales como rinitis, asma y dermatititis atopica.
AR039190A1 (es) Derivados de benzofurano, composicion farmaceutica y medicamento que comprende el compuesto
PE20140792A1 (es) Composiciones farmaceuticas

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20130530

PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200210