RU2008131052A - Модуляция костеобразования - Google Patents

Модуляция костеобразования Download PDF

Info

Publication number
RU2008131052A
RU2008131052A RU2008131052/13A RU2008131052A RU2008131052A RU 2008131052 A RU2008131052 A RU 2008131052A RU 2008131052/13 A RU2008131052/13 A RU 2008131052/13A RU 2008131052 A RU2008131052 A RU 2008131052A RU 2008131052 A RU2008131052 A RU 2008131052A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ror2
antibody
agent
protein
bone
Prior art date
Application number
RU2008131052/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Джулия БИЛЛИАРД (US)
Джулия БИЛЛИАРД
Ян ЛЬЮ (US)
Ян Лью
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2008131052A publication Critical patent/RU2008131052A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/48—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/48—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase
    • C12Q1/485—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase involving kinase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G01N2800/108—Osteoporosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ лечения или предотвращения костного заболевания, включающий введение субъекту, страдающему костным заболеванием, терапевтически эффективного количества агента, способного активировать белок Ror2. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что костное заболевание ассоциировано с потерей костной массы. ! 3. Способ по п.1, отличающийся тем, что заболевание выбрано из группы, включающей остеопороз, рак кости, артрит, рахит, перелом кости, парадонтоз, сегментарные дефекты кости, остеолитическое заболевание кости, первичный и вторичный гиперпаратиреодизм, болезнь Педжета, остеомаляцию и гиперостоз. ! 4. Способ по п.1, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека. ! 5. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент вызывает димеризацию белка Ror2. ! 6. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой низкомолекулярное вещество. ! 7. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой белок. ! 8. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает антитело, специфичное к белку Ror2. ! 9. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает моноклональное антитело, специфичное к белку Ror2. ! 10. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой человеческое или гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к Ror2. ! 11. Способ по п.8, 9 или 10, отличающийся тем, что антитело относится к изотипу IgG. ! 12. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает фрагмент антитела, специфичного к белку Ror2. ! 13. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает Fab-фрагмент, специфичный к белку Ror2. ! 14. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает по меньшей мере два фрагмента антитела, специфичных к белку Ror2, при этом фраг�

Claims (59)

1. Способ лечения или предотвращения костного заболевания, включающий введение субъекту, страдающему костным заболеванием, терапевтически эффективного количества агента, способного активировать белок Ror2.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что костное заболевание ассоциировано с потерей костной массы.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что заболевание выбрано из группы, включающей остеопороз, рак кости, артрит, рахит, перелом кости, парадонтоз, сегментарные дефекты кости, остеолитическое заболевание кости, первичный и вторичный гиперпаратиреодизм, болезнь Педжета, остеомаляцию и гиперостоз.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент вызывает димеризацию белка Ror2.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой низкомолекулярное вещество.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой белок.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает антитело, специфичное к белку Ror2.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает моноклональное антитело, специфичное к белку Ror2.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент представляет собой человеческое или гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к Ror2.
11. Способ по п.8, 9 или 10, отличающийся тем, что антитело относится к изотипу IgG.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает фрагмент антитела, специфичного к белку Ror2.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает Fab-фрагмент, специфичный к белку Ror2.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент включает по меньшей мере два фрагмента антитела, специфичных к белку Ror2, при этом фрагменты антитела связаны между собой ковалентно.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент вводят парентерально.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент вводят внутривенно.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что агент вводят перорально.
18. Способ усиления дифференцировки остеобластов, включающий приведение клеток, экспрессирующих Ror2, в контакт с агентом, способным активировать Ror2.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент представляет собой белок.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент представляет собой низкомолекулярное вещество.
21. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент представляет собой антитело.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что агент представляет собой антитело, специфичное к белку Ror2.
23. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент вызывает димеризацию белка Ror2.
24. Способ по п.18, отличающийся тем, что агент увеличивает фосфорилирование 14-3-3β белком Ror2.
25. Способ по п.18, отличающийся тем, что клетки представляют собой клетки человека.
26. Способ по п.18, отличающийся тем, что клетки представляют собой стволовые клетки.
27. Способ по п.18, отличающийся тем, что клетки представляют собой мезенхимальные стволовые клетки.
28. Способ по п.18, отличающийся тем, что стадию приведения в контакт осуществляют ex vivo.
29. Способ по п.18, отличающийся тем, что стадию приведения в контакт осуществляют in vivo.
30. Способ ингибирования адипогенногй дифференцировки, включающий приведение клетки в контакт с агентом, увеличивающим экспрессию или активность белка Ror2.
31. Способ скрининга на агент, увеличивающий активность Ror2, включающий стадии:
приведения клетки, экспрессирующей белок Ror2, с тестируемым агентом определения того, увеличивается ли активность Ror2.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что Ror2 представляет собой клеточный домен Ror2.
33. Способ по п.31, отличающийся тем, что Ror2 представляет собой киназный домен Ror2.
34. Способ по п.31, отличающийся тем, что стадия определения включает оценку киназной активности белка Ror2.
35. Способ по п.34 отличающийся тем, что стадия оценки киназной активности белка Ror2 включает оценку степени фосфорилирования белка Ror2.
36. Способ по п.31, отличающийся тем, что стадия определения включает оценку уровня экспрессии белка или полинуклеотида Ror2.
37. Способ по п.31, отличающийся тем, что стадия определения включает оценку степени фосфорилирования белка 14-3-3β.
38. Способ по п.31, отличающийся тем, что стадия определения включает определение уровня образования минернализованного матрикса.
39. Агент, идентифицированный способом по п.31.
40. Антитело, специфичное к Ror2, которое вызывает активацию белка Ror2.
41. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело вызывает димеризацию белка Ror2.
42. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело является поликлональным.
43. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело является моноклональным.
44. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело является человеческим.
45. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело является гуманизированным.
46. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело относится к изотипу IgG.
47. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело включает фрагмент антитела.
48. Антитело по п.40, отличающееся тем, фрагмент антитела представляет собой Fab-фрагмент.
49. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело имеет по меньшей мере два сайта связывания белка Ror2.
50. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело имеет ровно два сайта связывания белка Ror2.
51. Способ лечения или предотвращения костного заболевания, включающий введение субъекту, страдающему костным заболеванием, терапевтически эффективного количества агента, способного ингибировать активность 14-3-3β.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что агент снижает экспрессию 14-3-3β.
53. Способ по п.51, отличающийся тем, что агент представляет собой siRNA или shRNA, специфичную к 14-3-3β.
54. Способ идентификации агентов, стимулирующих димеризацию белка Ror2, включающий стадии:
обеспечения клетки, экспрессирующей химерный рецептор, включающий внеклеточный домен Ror2 и внутриклеточный домен TrkB, причем клетка включает конструкцию репортерного гена, функционально связанного с содержащим цАМФ-чувствительный элемент (CRE) промотором;
приведения клетки в контакт с тестируемым агентом, и
определения уровня экспрессии репортерного гена в клетке.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что репортерный ген представляет собой ген люциферазы.
56. Способ по п.54, отличающийся тем, что клетка содержит плазмиду, включающую ген, кодирующий люциферазу, функционально связанный с CRE-промотором.
57. Белок, имеющий последовательность аминокислот:
MARGSALPRRPLLCIPAVWAAAALLLSVSRTSGEVEVLDPNDPLGPLD
GQDGPIPTLKGYFLNFLEPVNNITIVQGQTAILHCKVAGNPPPNVRWLK
NDAPVVQEPRRIIIRKTEYGSRLRIQDLDTTDTGYYQCVATNGMKTITA
TGVLFVRLGPTHSPNHNFQDDYHEDGFCQPYRGIACARFIGNRTIYVDS
LQMQGEIENRITAAFTMIGTSTHLSDQCSQFAIPSFCHFVFPLCDARSRA
PKPRELCRDECEVLESDLCRQEYTIARSNPLILMRLQLPKCEALPMPESP
DAANCMRIGIPAERLGRYHQCYNGSGMDYRGTASTTKSGHQCQPWA
LQHPHSHHLSSTDFPELGGGHAYCRNPGGQMEGPWCFTQNKNVRMEL
CDVPSCSPRDSSKMGILYlsvyavvviasvvgfcllvmlfllklarhskfgmkgpasvisndddsasplhhisngsntpssseggpdaviigmtkipvienpqyfgitnsqlkpdtfvqhikrhnivlkrelgegafgkvflaecynlcpeqdkilvavktlkdasdnarkdfhreaelltniqhehivkfygvcvegdplimvfeymkhgdlnkflrahgpdavlmaegnppteltqsqmlhiaqqiaagmvylasqhfvhrdlatrnclvgenllvkigdfgmsrdvystdyyrvgghtmlpirwmppesimyrkfttesdvwslgvvlweiftygkqpwyqlsnneviecitqgrvlqrprtcpqevyelmlgcwqreph
mrknikgihtllqnlakaspvyldilg (SEQ ID NO:4); или
последовательность аминокислот, по меньшей мере на 90% гомологичную SEQ ID NO:4.
58. Белок по п.57, отличающийся тем, что последовательность аминокислот представляет собой:
MARGSALPRRPLLCIPAVWAAAALLLSVSRTSGEVEVLDPNDPLGPLD
GQDGPIPTLKGYFLNFLEPVNNITIVQGQTAILHCKVAGNPPPNVRWLK
NDAPVVQEPRRIIIRKTEYGSRLRIQDLDTTDTGYYQCVATNGMKTITA
TGVLFVRLGPTHSPNHNFQDDYHEDGFCQPYRGIACARFIGNRTIYVDS
LQMQGEIENRITAAFTMIGTSTHLSDQCSQFAIPSFCHFVFPLCDARSRA
PKPRELCRDECEVLESDLCRQEYTIARSNPLILMRLQLPKCEALPMPESP
DAANCMRIGIPAERLGRYHQCYNGSGMDYRGTASTTKSGHQCQPWA
LQHPHSHHLSSTDFPELGGGHAYCRNPGGQMEGPWCFTQNKNVRMEL
CDVPSCSPRDSSKMGILYlsvyavvviasvvgfcllvmlfllklarhskfgmkgpasvisndddsasplhhisngsntpssseggpdaviigmtkipvienpqyfgitnsqlkpdtfvqhikrhnivlkrelgegafgkvflaecynlcpeqdkilvavktlkdasdnarkdfhreaelltnlqhehivkfygvcvegdplimvfeymkhgdlnkflrahgpdavlmaegnppteltqsqmlhiaqqiaagmvylasqhfvhrdlatrnclvgenllvkigdfgmsrdvystdyyrvgghtmlpirwmppesimyrkfttesdvwslgvvlweiftygkqpwyqlsnneviecitqgrvlqrprtcpqevyelmlgcwqreph
mrknikgihtllqnlakaspvyldilg (SEQ ID NO:4); или
последовательность аминокислот, по меньшей мере на 95% гомологичную SEQ ID NO:4.
59. Белок по п.57, отличающийся тем, что последовательность аминокислот представляет собой:
MARGSALPRRPLLCIPAVWAAAALLLSVSRTSGEVEVLDPNDPLGPLDGQDG
PIPTLKGYFLNFLEPVNNITIVQGQTAILHCKVAGNPPPNVRWLKNDAPVVQEP
RRIIIRKTEYGSRLRIQDLDTTDTGYYQCVATNGMKTITATGVLFVRLGPTHSP
NHNFQDDYHEDGFCQPYRGIACARFIGNRTIYVDSLQMQGEIENRITAAFTMI
GTSTHLSDQCSQFAIPSFCHFVFPLCDARSRAPKPRELCRDECEVLESDLCRQE
YTIARSNPLILMRLQLPKCEALPMPESPDAANCMRIGIPAERLGRYHQCYNGS
GMDYRGTASTTKSGHQCQPWALQHPHSHHLSSTDFPELGGGHAYCRNPGGQ
MEGPWCFTQNKNVRMELCDVPSCSPRDSSKMGILYlsvyavvviasvvgfcllvmlfllklarhskfgmkgpasvisndddsasplhhisngsntpssseggpdaviigmtkipvienpqyfgitnsqlkpdtfvqhikrhnivlkrelgegafgkvflaecynlcpeqdkilvavktlkdasdnarkdfhreaelltnlqhehivkfygvcvegdplimvfeymkhgdlnkflrahgpdavlmaegnppteltqsqmlhiaqqiaagmvylasqhfvhrdlatrnclvgenllvkigdfgmsrdvystdyyrvgghtmlpirwmppesimyrkfttesdvwslgvvlweiftygkqpwyqlsnneviecitqgrvlqrprtcpqevyelmlgcwqreph mrknikgihtllqnlakaspvyldilg (SEQ ID NO:4).
RU2008131052/13A 2006-02-17 2007-02-16 Модуляция костеобразования RU2008131052A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77453406P 2006-02-17 2006-02-17
US60/774,534 2006-02-17
US84423906P 2006-09-13 2006-09-13
US60/844,239 2006-09-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008131052A true RU2008131052A (ru) 2010-03-27

Family

ID=38437973

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008131052/13A RU2008131052A (ru) 2006-02-17 2007-02-16 Модуляция костеобразования

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20090047287A1 (ru)
EP (1) EP1984395A2 (ru)
JP (1) JP2009527485A (ru)
KR (1) KR20080095269A (ru)
AR (1) AR060104A1 (ru)
AU (1) AU2007217779A1 (ru)
BR (1) BRPI0707864A2 (ru)
CA (1) CA2638803A1 (ru)
CR (1) CR10212A (ru)
EC (1) ECSP088682A (ru)
IL (1) IL193271A0 (ru)
MX (1) MX2008010511A (ru)
NO (1) NO20083497L (ru)
PA (1) PA8715601A1 (ru)
PE (1) PE20071309A1 (ru)
RU (1) RU2008131052A (ru)
SV (1) SV2009002997A (ru)
TW (1) TW200800266A (ru)
WO (1) WO2007098198A2 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011138414A1 (en) * 2010-05-05 2011-11-10 Addex Pharma Sa Methods and tools for screening agents exhibiting an activity on receptors of the tumor necrosis factor receptor superfamily
WO2013070033A1 (ko) * 2011-11-09 2013-05-16 주식회사 아이엠헬스케어 골다공증 및 골회전율 진단 스트립
KR101354826B1 (ko) * 2011-12-08 2014-01-27 아주대학교산학협력단 중간엽줄기세포 렙틴분비능을 이용한 골다공증 예방 또는 치료용 물질 스크리닝 방법
WO2013103637A1 (en) * 2012-01-03 2013-07-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Analysis and targeting of ror2 in cancer
JP6463029B2 (ja) * 2013-08-02 2019-01-30 有未 伊谷 ヒト間葉系幹細胞を特異的に認識するモノクローナル抗体並びにこれを用いたヒト間葉系幹細胞の分離及び／または品質評価を行う方法
SG10202005439XA (en) * 2014-08-01 2020-07-29 Purec Co Ltd Method for evaluating quality of human mesenchymal stem cell, and monoclonal antibody for use in said method
WO2017022628A1 (ja) * 2015-07-31 2017-02-09 国立大学法人大阪大学 上皮疾患に対する治療及び／又は予防有効性を評価する方法、上皮疾患治療剤のスクリーニング方法、及び上皮疾患治療剤
JP7051715B2 (ja) 2016-05-13 2022-04-11 バイオアトラ、エルエルシー 抗Ｒｏｒ２抗体、抗体断片、それらの免疫コンジュゲートおよびそれらの使用
GB201718985D0 (en) 2017-11-16 2018-01-03 Univ London Queen Mary Treatment
US11793452B2 (en) 2019-10-03 2023-10-24 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of visualizing and quantifying remineralization
CN115786252B (zh) * 2023-02-07 2023-05-05 赛德特生物制药有限公司 人脐带间充质干细胞成骨诱导分化培养基及其应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5312814A (en) * 1992-12-09 1994-05-17 Bristol-Myers Squibb Co. α-phosphonocarboxylate squalene synthetase inhibitors
WO2001068812A2 (en) * 2000-03-14 2001-09-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of stimulating cartilage formation
WO2004073731A1 (en) * 2003-02-19 2004-09-02 Aziz Ghahary 14-3-3 protein for prevention and treatment of fibroproliferative disorders
CA2522718A1 (en) * 2003-04-16 2004-11-04 Wyeth A novel method of modulating bone-related activity

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008010511A (es) 2008-11-18
BRPI0707864A2 (pt) 2011-05-10
SV2009002997A (es) 2009-04-17
PA8715601A1 (es) 2008-11-19
WO2007098198A3 (en) 2008-03-13
CR10212A (es) 2008-10-03
PE20071309A1 (es) 2008-02-13
AR060104A1 (es) 2008-05-28
US20090047287A1 (en) 2009-02-19
TW200800266A (en) 2008-01-01
WO2007098198A2 (en) 2007-08-30
CA2638803A1 (en) 2007-08-30
NO20083497L (no) 2008-10-31
JP2009527485A (ja) 2009-07-30
IL193271A0 (en) 2011-08-01
ECSP088682A (es) 2008-09-29
EP1984395A2 (en) 2008-10-29
KR20080095269A (ko) 2008-10-28
AU2007217779A1 (en) 2007-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008131052A (ru) Модуляция костеобразования
JP5855569B2 (ja) 破骨細胞特異的抗原の生物学的活性を特異的にブロックする抗体
JP2009527485A5 (ru)
EP2307042B1 (en) Modulation of the trpv : vps10p-domain receptor system for the treatment of pain
AU2005268505B2 (en) Novel anti-IGF-IR antibodies and uses thereof
He et al. Potential diagnostic value of a type X collagen neo-epitope biomarker for knee osteoarthritis
Branstetter et al. RANK and RANK ligand expression in primary human osteosarcoma
JP2012506551A (ja) 骨または軟骨障害の検出および診断のための方法
Kwak et al. The extracellular calcium sensing receptor is expressed in mouse mesangial cells and modulates cell proliferation
KR20210099180A (ko) 최적의 골 형성을 위한 혈청 포스페이트의 효과적이고 효율적인 조절
CN109716136A (zh) 肾上腺髓质素用于评估急性心力衰竭患者的充血
KR102625416B1 (ko) 항-인자 ix 파두아 항체
US8008074B2 (en) Compositions and methods for improving bone mass through modulation of receptors of PTH and fragments thereof
JP2006523087A5 (ru)
EP3244911B1 (en) A method for determining a likely effect of a treatment to improve male infertility
CN107407677A (zh) 多发性硬化的基因表达标志和治疗
WO2012020072A1 (en) Anti-syndecan-4 antibodies
ES2885550T3 (es) Fragmentos de periostina y uso de los mismos
US20120282633A1 (en) Antibody specific to activated egfr
JP2024510415A (ja) ｉＲｈｏｍ２に対するヒト化抗体
WO2008072000A2 (en) Use of integrin alpha 10 binding antibody to modulate extracellular matrix ( cartilage) turnover
Leeming Novel Collagen Markers for Early Detection of Bone Metastases in Breast and Prostate Cancer Patients
AU2011236042A1 (en) Novel anti-IGF-IR antibodies and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110120