RU2008121275A - Гетероциклическое амидное соединение и его применение - Google Patents

Гетероциклическое амидное соединение и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008121275A
RU2008121275A RU2008121275/04A RU2008121275A RU2008121275A RU 2008121275 A RU2008121275 A RU 2008121275A RU 2008121275/04 A RU2008121275/04 A RU 2008121275/04A RU 2008121275 A RU2008121275 A RU 2008121275A RU 2008121275 A RU2008121275 A RU 2008121275A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituent
group
group optionally
optionally
atom
Prior art date
Application number
RU2008121275/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Хироси НАРА (JP)
Хироси НАРА
Акира КАИЕДА (JP)
Акира КАИЕДА
Кендзиро САТО (JP)
Кендзиро САТО
Дзун ТЕРАУТИ (JP)
Дзун ТЕРАУТИ
Original Assignee
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp)
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp), Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед filed Critical Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp)
Publication of RU2008121275A publication Critical patent/RU2008121275A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/90—Oxygen atoms with acyclic radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой ! ! где А представляет собой цинксвязывающую группу; ! Х представляет собой CZ, где Z представляет собой атом водорода или атом галогена, или N; ! Y представляет собой связывающую группу, имеющую 2-10 атомов и необязательно имеющую заместитель(и), и ! группа, представленная формулой ! ! является группой, представленной формулой ! ! где R1, R2, R3 и R4, каждый, представляют собой ! (i) атом водорода, ! (ii) атом галогена, ! (iii) цианогруппу, ! (iv) гидроксигруппу ! (v) нитрогруппу, ! (vi) карбоксильную группу, ! (vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xvi) тиольную группу, ! (xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы, ! (xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу, ! (xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), ! (xxiv) карба

Claims (12)

1. Соединение, представленное формулой
Figure 00000001
где А представляет собой цинксвязывающую группу;
Х представляет собой CZ, где Z представляет собой атом водорода или атом галогена, или N;
Y представляет собой связывающую группу, имеющую 2-10 атомов и необязательно имеющую заместитель(и), и
группа, представленная формулой
Figure 00000002
является группой, представленной формулой
Figure 00000003
где R1, R2, R3 и R4, каждый, представляют собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода,
группой, представленной формулой
Figure 00000004
где R5 и R6 представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода, или
группой, представленной формулой
Figure 00000005
где R7 и R8 представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода,
при условии, что исключены
{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}уксусная кислота,
5-{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}пентановая кислота,
5-({3-[({[6-(метилокси)-4-окси-дигидрохиназолин-2-ил]карбонил}амино)метил]фенил}окси)пентановая кислота,
4-{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}бутановая кислота,
N-[(2-{[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]окси}пиридин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксамид и
N-[(2-{[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]окси}пиридин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксамид,
или его соль.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой пирролильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), имидазолильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), пиразолильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), триазолильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), тетразолильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), или группу, представленную формулой -С(О)NHOH, или его соль.
3. Соединение по п.1, где Y представляет собой связывающую группу, имеющую 2-7 атомов и необязательно имеющую заместитель(и), или его соль.
4. Соединение по п. 1, где группа, представленная формулой
Figure 00000002
является группой, представленной формулой
Figure 00000006
где R3a и R4a представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и), или
(v) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), или
(vi) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
группой, представленной формулой
Figure 00000007
где R5a и R6a представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(iii) цианогруппу,
(iv) атом галогена,
(v) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), или
(vi) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода, или
группой, представленной формулой
Figure 00000008
где R8a представляет собой
(i) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и), или
(ii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
или его соль.
5. Соединение, которое выбрано из группы, состоящей из нижеследующих соединений или их солей:
4-оксо-5-фенил-N-{3-[2-(1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этокси]бензил}-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-2-карбоксамида,
5-(2-фторфенил)-4-оксо-N-{3-[2-(1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этокси]бензил}-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-2-карбоксамида,
5-(2-хлорфенил)-4-оксо-N-{3-[2-(1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этокси]бензил}-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-2-карбоксамида,
5-(3-фторфенил)-4-оксо-N-{3-[2-(1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этокси]бензил}-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-2-карбоксамида,
5-(3-метилфенил)-4-оксо-N-{3-[2-(1H-1,2,4-триазол-3-илокси)этокси]бензил}-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-2-карбоксамида,
5-(3-фторфенил)-4-оксо-N-[(3-{[3-(1H-1,2,4-триазол-3-илокси)пропил]окси}фенил)метил]-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-2-карбоксамида или
5-(2-фторфенил)-4-оксо-N-[(3-{[3-(1H-1,2,4-триазол-3-илокси)пропил]окси}фенил)метил]-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-2-карбоксамида.
6. Пролекарство соединения, представленного формулой
Figure 00000009
где А представляет собой цинксвязывающую группу;
Х представляет собой CZ, где Z представляет собой атом водорода или атом галогена, или N;
Y представляет собой связывающую группу, имеющую 2-10 атомов и необязательно имеющую заместитель(и), и
группа, представленная формулой
Figure 00000002
является группой, представленной формулой
Figure 00000003
где R1, R2, R3 и R4, каждый, представляют собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода,
группой, представленной формулой
Figure 00000004
где R5 и R6 представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода, или
группой, представленной формулой
Figure 00000005
где R7 и R8 представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода,
при условии, что исключены
{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}уксусная кислота,
5-{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}пентановая кислота,
5-({3-[({[6-(метилокси)-4-окси-дигидрохиназолин-2-ил]карбонил}амино)метил]фенил}окси)пентановая кислота,
4-{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}бутановая кислота,
N-[(2-{[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]окси}пиридин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксамид и
N-[(2-{[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]окси}пиридин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксамид,
или его соль.
7. Фармацевтический агент, включающий в себя соединение, представленное формулой
Figure 00000009
где А представляет собой цинксвязывающую группу;
Х представляет собой CZ, где Z представляет собой атом водорода или атом галогена, или N;
Y представляет собой связывающую группу, имеющую 2-10 атомов и необязательно имеющую заместитель(и), и
группа, представленная формулой
Figure 00000002
является группой, представленной формулой
Figure 00000003
где R1, R2, R3 и R4, каждый, представляют собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода,
группой, представленной формулой
Figure 00000004
где R5 и R6 представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода, или
группой, представленной формулой
Figure 00000005
где R7 и R8 представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода,
при условии, что исключены
{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}уксусная кислота,
5-{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}пентановая кислота,
5-({3-[({[6-(метилокси)-4-окси-дигидрохиназолин-2-ил]карбонил}амино)метил]фенил}окси)пентановая кислота,
4-{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}бутановая кислота,
N-[(2-{[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]окси}пиридин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксамид и
N-[(2-{[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]окси}пиридин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксамид,
или его соль или его пролекарство.
8. Фармацевтический агент по п.7, который является ингибитором матриксной металлопротеиназы.
9. Фармацевтический агент по п.8, где матриксной металлопротеиназой является матриксная металлопротеиназа-13 (ММР-13).
10. Фармацевтический агент по п.7, который является агентом для профилактики или лечения остеоартрита или ревматоидного артрита.
11. Способ ингибирования матриксной металлопротеиназы, который включает в себя введение млекопитающему эффективного количества соединения, представленного формулой
Figure 00000009
где А представляет собой цинксвязывающую группу;
Х представляет собой CZ, где Z представляет собой атом водорода или атом галогена, или N;
Y представляет собой связывающую группу, имеющую 2-10 атомов и необязательно имеющую заместитель(и), и
группа, представленная формулой
Figure 00000002
является группой, представленной формулой
Figure 00000003
где R1, R2, R3 и R4, каждый, представляют собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода,
группой, представленной формулой
Figure 00000004
где R5 и R6 представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода, или
группой, представленной формулой
Figure 00000005
где R7 и R8 представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода,
при условии, что исключены
{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}уксусная кислота,
5-{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}пентановая кислота,
5-({3-[({[6-(метилокси)-4-окси-дигидрохиназолин-2-ил]карбонил}амино)метил]фенил}окси)пентановая кислота,
4-{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}бутановая кислота,
N-[(2-{[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]окси}пиридин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксамид и
N-[(2-{[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]окси}пиридин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксамид,
или его соли или его пролекарства.
12. Применение соединения, представленного формулой
Figure 00000009
где А представляет собой цинксвязывающую группу;
Х представляет собой CZ, где Z представляет собой атом водорода или атом галогена, или N;
Y представляет собой связывающую группу, имеющую 2-10 атомов и необязательно имеющую заместитель(и), и
группа, представленная формулой
Figure 00000002
является группой, представленной формулой
Figure 00000003
где R1, R2, R3 и R4, каждый, представляют собой
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода,
группой, представленной формулой
Figure 00000004
где R5 и R6 представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода, или
группой, представленной формулой
Figure 00000005
где R7 и R8 представляют собой, каждый,
(i) атом водорода,
(ii) атом галогена,
(iii) цианогруппу,
(iv) гидроксигруппу
(v) нитрогруппу,
(vi) карбоксильную группу,
(vii) алкоксикарбонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(viii) аминогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(ix) алкильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(x) алкенильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xi) алкинильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xii) арильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiii) алкоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xiv) аралкилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xv) арилоксигруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xvi) тиольную группу,
(xvii) алкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xviii) аралкилтиогруппу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xix) 5-8-членную ароматическую гетероциклилтиогруппу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(xx) моно- или диалкилкарбамоилтиогруппу,
(xxi) алкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxii) арилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiii) аралкилсульфонильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxiv) карбамоильную группу, необязательно имеющую заместитель(и),
(xxv) моно- или диалкиламинотиокарбонилоксигруппу,
(xxvi) 5-8-членную неароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома серы и атома кислорода, или
(xxvii) 5-8-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую помимо атомов углерода 1-4 гетероатома, выбранные из атома азота, атома сера и атома кислорода,
при условии, что исключены
{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}уксусная кислота,
5-{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}пентановая кислота,
5-({3-[({[6-(метилокси)-4-окси-дигидрохиназолин-2-ил]карбонил}амино)метил]фенил}окси)пентановая кислота,
4-{[3-({[(4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)карбонил]амино}метил)фенил]окси}бутановая кислота,
N-[(2-{[(5-метилизоксазол-3-ил)метил]окси}пиридин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксамид и
N-[(2-{[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]окси}пиридин-4-ил)метил]-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-карбоксамид,
или его соли или его пролекарства для получения ингибитора матриксной металлопротеиназы.
RU2008121275/04A 2005-10-28 2006-10-27 Гетероциклическое амидное соединение и его применение RU2008121275A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2005-315267 2005-10-28
JP2005315267 2005-10-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008121275A true RU2008121275A (ru) 2009-12-10

Family

ID=37967919

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008121275/04A RU2008121275A (ru) 2005-10-28 2006-10-27 Гетероциклическое амидное соединение и его применение

Country Status (5)

Country Link
KR (1) KR20080066061A (ru)
CN (1) CN101351453A (ru)
CO (1) CO6241191A2 (ru)
RU (1) RU2008121275A (ru)
ZA (1) ZA200803937B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2718913C1 (ru) * 2017-04-07 2020-04-15 Цзяннань Юниверсити Способ получения соединения для укрепления степени сцепленности комплексного вещества trpv4-kca2.3

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102170372B1 (ko) 2019-08-13 2020-10-27 주식회사 세이포드 외이도 내 인체 조직에 음향 전달을 위한 사운드 앵커 및 이를 구비한 반이식형 보청기
KR102394539B1 (ko) 2021-09-23 2022-05-06 주식회사 세이포드 접촉 보청기 성능 구현을 위한 커플러 및 커플러에 탈부착 가능한 리시버를 구비한 보청기
CN114304053A (zh) * 2021-12-10 2022-04-12 广东金石医疗科技服务有限公司 一种兔动脉瘤模型的构建方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2718913C1 (ru) * 2017-04-07 2020-04-15 Цзяннань Юниверсити Способ получения соединения для укрепления степени сцепленности комплексного вещества trpv4-kca2.3
RU2718913C9 (ru) * 2017-04-07 2020-10-01 Цзяннань Юниверсити Способ получения соединения для укрепления степени сцепленности комплексного вещества trpv4-kca2.3

Also Published As

Publication number Publication date
CN101351453A (zh) 2009-01-21
ZA200803937B (en) 2009-11-25
KR20080066061A (ko) 2008-07-15
CO6241191A2 (es) 2011-01-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5237941B2 (ja) Ａｍｐｋ活性化イミダゾール誘導体の使用、その調製方法およびそれらを含む医薬組成物
ES2285239T3 (es) Derivados de heteroarilnitrilo.
ES2275946T3 (es) Inhibidores de cisteina proteasas con estructura de 2-ciano-4-aminopirimidina y actividad inhibidora de catepsina para el tratamiento de inflamaciones y otras enfermedades.
FI116219B (fi) Aromaattiset aminoeetterit kipua lievittävinä aineina
ES2771232T3 (es) Derivados de 5-((halofenil)-3-halo-piridin-2-il)-nitrilo como intermedios para la preparación de derivados de ácido [(5-(halofenil)-3-hidroxipiridin-2-carbonil)-amino]alcanoico
AU2008285722B2 (en) 6-amino-pyrimidine-4-carboxamide derivatives and related compounds which bind to the sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor for the treatment of multiple sclerosis
RU2008121275A (ru) Гетероциклическое амидное соединение и его применение
PE20081059A1 (es) Derivados de pirimidinas como inhibidores de la actividad de la tirosina quinasa de bruton (btk)
RU2008109908A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU98112597A (ru) Нафтил-замещенные производные бензимидазола в качестве антикоагулянтов
RU2007148217A (ru) Получение производных n-фенил-2-пиримидинамина
RU2006126978A (ru) Производные 3-(4-бензилоксифенил)пропановой кислоты
ES2428539T9 (es) Nuevos inhibidores de histona deacetilasas
RU98100054A (ru) Производные n-гетероарил-пиридинсульфонамида и их применение в качестве антагонистов эндотелина
CA2772093A1 (en) Np-1 antagonists and their therapeutic use
RU2010146474A (ru) Производные хинолина в качестве ингибиторов axl киназ
AR051978A1 (es) Composiciones plaguicidas y metodos
JP2009537595A5 (ru)
RU2006120078A (ru) Производные фосфиновой кислоты, ингибиторы бета-секретазы, предназначенные для лечения болезни альцгеймера
NO954211L (no) 3-(Hetero)arylkarboksylsyrederivater, fremgangsmåter ved fremstilling av den og mellomprodukter i deres fremstilling
AR060701A1 (es) Compuestos heterociclicos de amida y su uso
CA2377629A1 (en) Biphenyl butyric acid derivative as a matrix metalloproteinase inhibitor
CA2780149A1 (en) Ire-1.alpha. inhibitors
Rezaee Zavareh et al. Design, synthesis and biological evaluation of some oxadiazole derivatives as novel amide-based inhibitors of soluble epoxide hydrolase
RU2005121662A (ru) Производные (2-аминофенил)-амида ариленкарбоновой кислоты, как фармацевтические препараты

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101112