RU2008114829A - Модуляторы связывающих свойств i-домена рецепторов коллагена - Google Patents

Модуляторы связывающих свойств i-домена рецепторов коллагена Download PDF

Info

Publication number
RU2008114829A
RU2008114829A RU2008114829/04A RU2008114829A RU2008114829A RU 2008114829 A RU2008114829 A RU 2008114829A RU 2008114829/04 A RU2008114829/04 A RU 2008114829/04A RU 2008114829 A RU2008114829 A RU 2008114829A RU 2008114829 A RU2008114829 A RU 2008114829A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
integrin
coordinates
domain
compound according
compound
Prior art date
Application number
RU2008114829/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Йюрки ХЕЙНО (FI)
Йюрки ХЕЙНО
Марк ДЖОНСОН (FI)
Марк ДЖОНСОН
Ярмо КЯПЮЛЯ (FI)
Ярмо КЯПЮЛЯ
Анне МАРЬЯМЯКИ (FI)
Анне МАРЬЯМЯКИ
Томми НЮРЕНЕН (FI)
Томми НЮРЕНЕН
Марика ОЯЛА (FI)
Марика ОЯЛА
Олли ПЕНТИКЯЙНЕН (FI)
Олли ПЕНТИКЯЙНЕН
Лииса НИССИНЕН (FI)
Лииса НИССИНЕН
Original Assignee
Байотай Терапис Корпорейшн (Fi)
Байотай Терапис Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байотай Терапис Корпорейшн (Fi), Байотай Терапис Корпорейшн filed Critical Байотай Терапис Корпорейшн (Fi)
Publication of RU2008114829A publication Critical patent/RU2008114829A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/53—X and Y not being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylcarbamic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
    • G16H50/50—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for simulation or modelling of medical disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/70546—Integrin superfamily, e.g. VLAs, leuCAM, GPIIb/GPIIIa, LPAM
    • G01N2333/7055—Integrin beta1-subunit-containing molecules, e.g. CD29, CD49
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
    • Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation

Abstract

1. Уточненная in silico модель MIDAS-сайта I-домена интегрина α2β1, характеризуемая координатами аминокислот Asp151, Ser153, Ser155, Thr221, Asp254, Tyr285, Leu286 и Leu296. ! 2. Модель по п.1, характеризуемая координатами аминокислот Asn154, Gly218, Asp219, Gly255, Glu256, Asn289, Leu291 и Asp292. ! 3. Модель по п.2, характеризуемая координатами аминокислот, приведенными в таблице 1. ! 4. Модель по пп.1-3, характеризуемая ключевыми молекулами воды W514, W699, W701, W700, W668, W597, W644 и W506. ! 5. Способ идентификации соединений, модулирующих α2β1-интегрин, подразумевающий: ! (а) применение алгоритма трехмерного молекулярного моделирования к атомным координатам, содержащего I-домен интегрина α2β1, для определения пространственных координат зависимого от действия ионов металлов адгезионного сайта (MIDAS) данного интегрина; и ! (б) in silico скрининг библиотеки пространственных координат набора соединений-кандидатов против пространственных координат, определенных согласно (а), для идентификации соединений, способных связываться с MIDAS-сайтом изучаемого интегрина. ! 6. Способ по п.5, дополнительно включающий в себя этапы: ! (в) введения в рассмотрение фрагмента I-домена α2-интегрина, содержащего используемые в данной модели аминокислотные остатки; ! (г) приведения данного фрагмента в контакт с изучаемым модулятором-кандидатом; и ! (д) определения способности пептидного фрагмента связываться с данным потенциальным ингибитором. ! 7. Способ по любому из пп.5 и 6, в котором обсуждаемые соединения являются ингибиторами интегринов. ! 8. Соединение, модулирующее, содержащее I-домен интегрин α2β1, идентифицированное или полученное при помощи способа по любому из пп.5-7. ! 9. Соединение по п.8 общей формулы (I) ! ! где RC выбирается из груп�

Claims (25)

1. Уточненная in silico модель MIDAS-сайта I-домена интегрина α2β1, характеризуемая координатами аминокислот Asp151, Ser153, Ser155, Thr221, Asp254, Tyr285, Leu286 и Leu296.
2. Модель по п.1, характеризуемая координатами аминокислот Asn154, Gly218, Asp219, Gly255, Glu256, Asn289, Leu291 и Asp292.
3. Модель по п.2, характеризуемая координатами аминокислот, приведенными в таблице 1.
4. Модель по пп.1-3, характеризуемая ключевыми молекулами воды W514, W699, W701, W700, W668, W597, W644 и W506.
5. Способ идентификации соединений, модулирующих α2β1-интегрин, подразумевающий:
(а) применение алгоритма трехмерного молекулярного моделирования к атомным координатам, содержащего I-домен интегрина α2β1, для определения пространственных координат зависимого от действия ионов металлов адгезионного сайта (MIDAS) данного интегрина; и
(б) in silico скрининг библиотеки пространственных координат набора соединений-кандидатов против пространственных координат, определенных согласно (а), для идентификации соединений, способных связываться с MIDAS-сайтом изучаемого интегрина.
6. Способ по п.5, дополнительно включающий в себя этапы:
(в) введения в рассмотрение фрагмента I-домена α2-интегрина, содержащего используемые в данной модели аминокислотные остатки;
(г) приведения данного фрагмента в контакт с изучаемым модулятором-кандидатом; и
(д) определения способности пептидного фрагмента связываться с данным потенциальным ингибитором.
7. Способ по любому из пп.5 и 6, в котором обсуждаемые соединения являются ингибиторами интегринов.
8. Соединение, модулирующее, содержащее I-домен интегрин α2β1, идентифицированное или полученное при помощи способа по любому из пп.5-7.
9. Соединение по п.8 общей формулы (I)
Figure 00000001
где RC выбирается из группы, состоящей из диалкиламино, NO2, CN, аминокарбонила, моноалкиламинокарбонила, диалкиламинокарбонила, алканоила, оксазол-2-ила, оксазолиламинокарбонила, арила, ароила, арил-СН(OH)-, ариламинокарбонила и фуранила, где арил, ароил и фуранил могут быть замещенными, а также гуанидинил-(CH2)Z-N(R')-, Het-(CH2)Z-N(R')-, Het-CO-N(R')-, Het-CH(OH)- и Het-CO-, в которых радикал Het представляет собой замещенное по желанию 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, выбранных из группы, содержащей N, O и S, R' представляет собой водород или алкильную группу, а Z представляет собой целое число от 1 до 5.
RA представляет собой группу, соответствующую одной из формул:
Figure 00000002
где каждый из радикалов R3 и R4 независимо друг от друга представляет собой водород, галоген, арил, алкокси, карбокси, гидрокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, циано, трифторметил, алканоил, алканоиламино, трифторметокси или замещенную по желанию арильную группу, а радикал RB представляет собой водород, алкил, алканоил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксикарбонилалкил, аминоалкил, моно- или диалкиламиноалкил либо Het-алкил, где Het-радикал соответствует вышеопределенному, при условии, что
(i) если RC представляет собой диалкиламиногруппу, то RB не является водородом или алкильной группой;
(ii) если RA соответствует формуле (С), в которой R3 представляет собой водород или метоксигруппу, RC не является Het-CO-N(R')-; и
(iii) если RA соответствует формуле (С), в которой R3 и R4 представляют собой водород или галоген, RC не является нитрогруппой.
10. Соединение по п.8, представляющее собой ингибитор интегринов.
11. Соединение по п.9, представляющее собой 4-бензоилфениламид 4'-фторбифенил-3 сульфоновой кислоты.
12. Соединение по п.9, представляющее собой 3-бензоилфениламид 4'-фторбифенил-3 сульфоновой кислоты.
13. Соединение по п.9, представляющее собой α-гидроксибензилфениламид 4'-фторбифенил-3 сульфоновой кислоты.
14. Соединение по п.9, представляющее собой {4-[(4'-фторбифенил-3-сульфонил)-метиламино]-фенил}-амид 2-оксоимидазолидин-1 карбоновой кислоты.
15. Соединение по п.9, представляющее собой тетрациклический поликетид.
16. Соединение по п.15, имеющее формулу метил-2-этил-2,5,7,12-тетрагидрокси-4,6,11-триоксо-1,2,3-тригидронафтаценкарбоксилат.
17. Соединение по п.15, имеющее формулу метил-2-этил-4,5,7,12-тетрагидрокси-6,11-диоксонафтаценкарбоксилат.
18. Соединение по п.15, имеющее формулу метил-4,5,7,12-тетрагидрокси-2-(метилэтил)-6,11-диоксонафтаценкарбоксилат.
19. Соединение по п.15, имеющее формулу метил-2-этил-4,5,7-тригидрокси-6,11-диоксонафтаценкарбоксилат.
20. Применение соединения по любому из пп.8-19 для производства фармацевтической композиции для лечения тромбоза, сосудистых заболеваний, рака, фиброза и воспалений.
21. Применение по п.20 для производства фармацевтической композиции для лечения рака простаты, желудка, поджелудочной железы, яичника, либо меланомы и для предотвращения ассоциированного с раком ангиогенеза.
22. Применение по п.21 для производства фармацевтической композиции для предотвращения или лечения метастазов.
23. Применение по п.20 для производства фармацевтической композиции для лечения инсульта, инфаркта миокарда, диабетической ретинопатии или окклюзии ретинальных вен.
24. Применение по п.20 для производства фармацевтической композиции для лечения воспалительных заболеваний, ассоциированных с фиброзом и переломами костей.
25. Способ лечения тромбоза, рака, фиброза или воспалений путем введения пациенту, нуждающемуся в подобном лечении, эффективного количества соединения по любому из пп.8-19.
RU2008114829/04A 2005-09-16 2006-09-15 Модуляторы связывающих свойств i-домена рецепторов коллагена RU2008114829A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20055496 2005-09-16
FI20055496A FI20055496A0 (fi) 2005-09-16 2005-09-16 Kollageenireseptorien alfa-l-domeeniin sitoutuvat modulaattorit

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008114829A true RU2008114829A (ru) 2009-10-27

Family

ID=35151463

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008114829/04A RU2008114829A (ru) 2005-09-16 2006-09-15 Модуляторы связывающих свойств i-домена рецепторов коллагена

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20090286713A9 (ru)
EP (1) EP1931706A4 (ru)
JP (1) JP2009509939A (ru)
KR (1) KR20080067621A (ru)
CN (1) CN101300271A (ru)
AU (1) AU2006290621A1 (ru)
CA (1) CA2622616A1 (ru)
FI (1) FI20055496A0 (ru)
IL (1) IL190130A0 (ru)
NO (1) NO20081336L (ru)
RU (1) RU2008114829A (ru)
WO (1) WO2007031608A1 (ru)
ZA (1) ZA200802510B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009018623A1 (en) * 2007-08-09 2009-02-12 University Of Tasmania Through The Menzies Research Institute Molecular markers and methods related thereto
KR101298651B1 (ko) * 2011-03-16 2013-08-21 연세대학교 산학협력단 효능이 강화된 혈관신생 억제용 약제학적 조성물
CN105418602B (zh) * 2014-08-11 2017-01-11 山东国际生物科技园发展有限公司 一种海洋肽类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4501699A (en) * 1982-11-01 1985-02-26 Litton Bionetics, Inc. Maggiemycin, anhydromaggiemycin and processes for making
DE60141889D1 (de) * 2000-02-03 2010-06-02 Eisai R&D Man Co Ltd Inhibitoren der integrinexpression
AU4259901A (en) * 2000-03-28 2001-10-08 Cambridge University Technical Services Limited Receptor/peptide crystal structure for identification of inhibitors
WO2005090297A1 (en) * 2004-03-19 2005-09-29 Biotie Therapies Corporation Sulphonamide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20080255028A1 (en) 2008-10-16
EP1931706A4 (en) 2009-05-27
FI20055496A0 (fi) 2005-09-16
ZA200802510B (en) 2009-01-28
WO2007031608A1 (en) 2007-03-22
EP1931706A1 (en) 2008-06-18
CN101300271A (zh) 2008-11-05
NO20081336L (no) 2008-06-06
US20090286713A9 (en) 2009-11-19
AU2006290621A1 (en) 2007-03-22
CA2622616A1 (en) 2007-03-22
IL190130A0 (en) 2008-08-07
JP2009509939A (ja) 2009-03-12
KR20080067621A (ko) 2008-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Pearlman et al. Potential therapeutic targets of epithelial–mesenchymal transition in melanoma
Cheng et al. Sunitinib versus sorafenib in advanced hepatocellular cancer: results of a randomized phase III trial
Hussain et al. A randomized phase 2 trial of gemcitabine/cisplatin with or without cetuximab in patients with advanced urothelial carcinoma
Ahn et al. A systematic review of interventions to facilitate ambulatory laparoscopic cholecystectomy
RU2489148C2 (ru) Ингибитор активации stat3/5
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
EE05699B1 (et) BAFF, sellega seonduvad blokeerivad ained ja nende kasutamine B-rakkude ja immunoglobuliinide stimuleerimisel ja p„rssimisel immuunsusreaktsioonides
ATE552835T1 (de) Verfahren zur behandlung von tumoren mit egfr- mutationen
HUP0303149A2 (hu) Aminopiridil-, aminoguanidil- és alkoxiguanidil-helyettesített fenilacetamid-származék proteáz inhibitorok, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
Cagnoni et al. Semaphorin receptors meet receptor tyrosine kinases on the way of tumor progression
ATE499097T1 (de) Monozyklische heterozyklen als kinase-hemmer
EA200601660A1 (ru) Ингибирующие mtp арилпиперидины или пиперазины, замещенные 5-членными гетероциклами
RS54156B1 (en) COMBINED THERAPY INCLUDING ALFA5BETA1 ANTAGONISTS
RU98115589A (ru) Конденсированные пирролкарбоксанилиды; новый класс лигандов мозговых рецепторов гамк
DE60317198D1 (de) Proteinkinaseinhibitoren
TR201900548T4 (tr) Prolil hidroksilaz inhibitörleri ve kullanım yöntemleri.
BR0308243A (pt) Composto, formulação farmacêutica, e, métodos de tratar diabetes, doença de alzheimer, e de inibir gsk-3 em um mamìfero
EA200870234A1 (ru) Моноклональное анти-мет антитело, его фрагменты и векторы для лечения опухолей и соответствующие продукты
DE602007004638D1 (de) Benzoädüisoxazol-derivate als c-kit-tyrosinkinase-hemmer zur behandlung von erkrankungen im zusammenhang mit der überproduktion von histamin
RU2014136339A (ru) Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов
HRP20050103A2 (en) N-aryl piperidine substituted biphenylcarboxamides as inhibitors of apolipoprotein b secretion
RU2008114829A (ru) Модуляторы связывающих свойств i-домена рецепторов коллагена
CN106543092B (zh) 1,5-二芳香基-1,2,4-三氮唑类化合物及其制药用途
CY1107985T1 (el) Ccr1 ανταγωνιστες για την αγωγη μεταξυ αλλων απομυελινωτικης φλεγμονωδους νοσου
RU2011127126A (ru) Новые 4-(азациклоалкил)бензол-1,3-диоловые соединения в качестве ингибиторов тирозиназ, способ их получения и их применение в лечении человека и в косметических средствах

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100701