RU2008109821A - Способ и композиция для стимуляции нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов - Google Patents

Способ и композиция для стимуляции нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов Download PDF

Info

Publication number
RU2008109821A
RU2008109821A RU2008109821/04A RU2008109821A RU2008109821A RU 2008109821 A RU2008109821 A RU 2008109821A RU 2008109821/04 A RU2008109821/04 A RU 2008109821/04A RU 2008109821 A RU2008109821 A RU 2008109821A RU 2008109821 A RU2008109821 A RU 2008109821A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
mammal
pharmaceutical composition
carbon atoms
neuronal degeneration
Prior art date
Application number
RU2008109821/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2440346C2 (ru
Inventor
АНДЕРССОН Джудит КЕЛЛЕХЕР (US)
АНДЕРССОН Джудит КЕЛЛЕХЕР
Original Assignee
Ньюронасент, Инк. (Us)
Ньюронасент, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ньюронасент, Инк. (Us), Ньюронасент, Инк. filed Critical Ньюронасент, Инк. (Us)
Publication of RU2008109821A publication Critical patent/RU2008109821A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2440346C2 publication Critical patent/RU2440346C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы: ! ! где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, R7 и -O-R7, где R7 представляет собой замещенный алкил из 1-6 атомов углерода или содержащую 6-14 атомов углерода арильную или аралкильную группу; ! R2 выбран из O или S; ! R3 представляет собой (CH2)m, где m обозначает 1, 2 или 3; ! R4 выбран из группы, состоящей из N и (CHn), где n равно 1 или 2, при условии, что когда R4 представляет собой атом азота, тогда m в R3 не должно быть равно 1; ! R5 представляет собой замещенную гетероциклическую ароматическую группу, за исключением того, что когда R5 представляет собой 4-хинолинил, замещение в положении 2' не может быть H или аминогруппой; ! R6 представляет собой H, ! и фармацевтически приемлемый носитель. ! 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где по меньшей мере один R1 отличен от атома водорода. ! 3. Способ стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, при котором нуждающемуся в этом млекопитающему вводят фармацевтическую композицию по п.1 в количестве, эффективном для стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего. ! 4. Способ по п.3, где указанное млекопитающее представляет собой человека. ! 5. Способ по п.4, где указанный человек представляет собой пациента, страдающего от состояния, выбранного из группы, состоящей из нейродегенеративного заболевания, психиатрических расстройств и старения. ! 6. Способ стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, при котором вводят фармацевтическую композицию в количестве, эффективном для стимуляци

Claims (23)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы:
Figure 00000001
где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, R7 и -O-R7, где R7 представляет собой замещенный алкил из 1-6 атомов углерода или содержащую 6-14 атомов углерода арильную или аралкильную группу;
R2 выбран из O или S;
R3 представляет собой (CH2)m, где m обозначает 1, 2 или 3;
R4 выбран из группы, состоящей из N и (CHn), где n равно 1 или 2, при условии, что когда R4 представляет собой атом азота, тогда m в R3 не должно быть равно 1;
R5 представляет собой замещенную гетероциклическую ароматическую группу, за исключением того, что когда R5 представляет собой 4-хинолинил, замещение в положении 2' не может быть H или аминогруппой;
R6 представляет собой H,
и фармацевтически приемлемый носитель.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, где по меньшей мере один R1 отличен от атома водорода.
3. Способ стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, при котором нуждающемуся в этом млекопитающему вводят фармацевтическую композицию по п.1 в количестве, эффективном для стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего.
4. Способ по п.3, где указанное млекопитающее представляет собой человека.
5. Способ по п.4, где указанный человек представляет собой пациента, страдающего от состояния, выбранного из группы, состоящей из нейродегенеративного заболевания, психиатрических расстройств и старения.
6. Способ стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, при котором вводят фармацевтическую композицию в количестве, эффективном для стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, где указанная фармацевтическая композиция содержит:
Figure 00000002
где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, R7 и -O-R7, где R7 представляет собой замещенный алкил из 1-6 атомов углерода или содержащую 6-14 атомов углерода арильную или аралкильную группу;
R2 выбран из O или S;
R3 выбран из алкила, циклоалкила, аралкила из 1-10 атомов углерода, замещенной ароматической группы или замещенной гетероароматической группы,
и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Способ по п.6, где указанное млекопитающее представляет собой человека.
8. Способ по п.7, где указанный человек представляет собой пациента, страдающего от состояния, выбранного из группы, состоящей из нейродегенеративного заболевания, психиатрических расстройств и старения.
9. Соединение, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
и
Figure 00000005
и его физиологически приемлемые соли, сольваты и гидраты.
10. Способ стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, при котором вводят фармацевтическую композицию в количестве, эффективном для стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, где указанная фармацевтическая композиция содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000006
,
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
; и
Figure 00000013
;
и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Соединение, имеющее структуру
Figure 00000014
и его физиологически приемлемые соли, сольваты и гидраты.
12. Способ стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, при котором вводят фармацевтическую композицию в количестве, эффективном для стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, где указанная фармацевтическая композиция содержит:
Figure 00000015
где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, R7 и -O-R7, где R7 представляет собой замещенный алкил из 1-6 атомов углерода или содержащую 6-14 атомов углерода арильную или аралкильную группу;
R2 выбран из O или S;
R3 выбран из содержащего 1-6 атомов углерода алкила или содержащего 1-6 атомов углерода эфира;
R4 выбран из содержащего 6-14 атомов углерода арила, аралкила, замещенной ароматической группы, замещенной гетероароматической группы или замещенной гетероароматической алкилгруппы, либо R4 выбран из замещенной группы 3-хинолинилметил, 2-пиридил, 2-пиридилметил, 2- или 4-пиримидинил, бензо[1,3]диоксол-5-ил или бензоксазолил,
и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ по п.12, где указанное млекопитающее представляет собой человека.
14. Способ по п.13, где указанный человек представляет собой пациента, страдающего от состояния, выбранного из группы, состоящей из нейродегенеративного заболевания, психиатрических расстройств и старения.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы:
Figure 00000016
где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, R7 и -O-R7, где R7 представляет собой замещенный алкил из 1-6 атомов углерода или содержащую 6-14 атомов углерода арильную или аралкильную группу;
R2 выбран из О или S;
R3 представляет собой (CH2)m, где m равно 1, 2 или 3;
R4 выбран из группы, состоящей из N и (CHn), где n равно 1 или 2, при условии, что когда R4 представляет собой атом азота, m в R3 не должен быть равен 1;
R6 представляет собой Н, и
каждый R8 независимо представляет собой -X, -R9, -OR9, -SR9, -N(R9)2, -CN, -NO2, -NC(O)R9, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2, -S(O)2R9, -S(O)2NR9, -S(O)R9, -C(O)R9, -C(O)OR9 или -C(O)N(R9)2;
где каждый X независимо представляет собой галоген;
каждый R9 независимо представляет собой -Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероцикл, защитную группу или пролекарственную группировку,
и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где по меньшей мере один R1 отличен от атома водорода.
17. Способ стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, при котором вводят фармацевтическую композицию по п.15 в количестве, эффективном для стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы:
Figure 00000017
где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, R7 и -O-R7, где R7 представляет собой замещенный алкил из 1-6 атомов углерода или содержащую 6-14 атомов углерода арильную или аралкильную группу;
R2 выбран из O или S;
R3 представляет собой (CH2)m, где m равно 1, 2 или 3;
R4 выбран из группы, состоящей из N и (CHn), где n равно 1 или 2, при условии, что когда R4 представляет собой атом азота, m в R3 не должен быть равен 1;
R6 представляет собой H;
R10 представляет собой алкил, -C(O)OH, -C(O)O-алкил или -С(O)NH2;
каждый R8 независимо представляет собой -X, -R9, -OR9, -SR9, -N(R9)2, -CN, -NO2, -NC(O)R9, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2, -S(O)2R9, -S(O)2NR9, -S(O)R9, -C(O)R9, -C(O)OR9 или -C(O)N(R9)2;
где каждый X независимо представляет собой галоген;
каждый R9 независимо представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероцикл, защитную группу или пролекарственную группировку,
и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где по меньшей мере один R1 отличен от атома водорода.
20. Способ стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, при котором вводят фармацевтическую композицию по п.18 в количестве, эффективном для стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы:
Figure 00000018
где каждый R1 независимо выбран из группы, состоящей из H, F, Cl, Br, R7 и -O-R7, где R7 представляет собой замещенный алкил из 1-6 атомов углерода или содержащую 6-14 атомов углерода арильную или аралкильную группу;
R2 выбран из O или S;
R3 представляет собой (CH2)m, где m равно 1, 2 или 3;
R4 выбран из группы, состоящей из N и (CHn), где n равно 1 или 2, при условии, что когда R4 представляет собой атом азота, m в R3 не должен быть равен 1;
R6 представляет собой H;
R11 представляет собой
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
, или
Figure 00000022
каждый R8 независимо представляет собой -X, -R9, -OR9, -SR9, -N(R9)2, -CN, -NO2, -NC(O)R9, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2, -S(O)2R9, -S(O)2NR9, -S(O)R9, -C(O)R9, -C(O)OR9 или -C(O)N(R9)2;
где каждый X независимо представляет собой галоген;
каждый R9 независимо представляет собой -H, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероцикл, защитную группу или пролекарственную группировку,
и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где по меньшей мере один R1 отличен от атома водорода.
23. Способ стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего, при котором вводят фармацевтическую композицию по п.21 в количестве, эффективном для стимуляции образования нервной ткани и/или ингибирования дегенерации нейронов у млекопитающего.
RU2008109821/04A 2005-09-19 2006-09-19 Способ и композиция для стимуляции нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов RU2440346C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71869105P 2005-09-19 2005-09-19
US60/718,691 2005-09-19
US82220206P 2006-08-11 2006-08-11
US60/822,202 2006-08-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008109821A true RU2008109821A (ru) 2009-10-27
RU2440346C2 RU2440346C2 (ru) 2012-01-20

Family

ID=37889462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008109821/04A RU2440346C2 (ru) 2005-09-19 2006-09-19 Способ и композиция для стимуляции нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов

Country Status (12)

Country Link
US (3) US8039462B2 (ru)
EP (1) EP1937252B1 (ru)
JP (1) JP5554496B2 (ru)
KR (2) KR101158568B1 (ru)
CN (3) CN101304743B (ru)
AU (1) AU2006292256B2 (ru)
CA (2) CA2800945C (ru)
DK (1) DK1937252T3 (ru)
IL (3) IL190179A (ru)
PL (1) PL1937252T3 (ru)
RU (1) RU2440346C2 (ru)
WO (1) WO2007035722A2 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101304743B (zh) * 2005-09-19 2012-09-05 诺伊罗纳森特公司 刺激神经形成和抑制神经元变性的方法和组合物
JP5781077B2 (ja) * 2009-09-22 2015-09-16 ニューロナセント インコーポレイテッド ダウン症を治療するための方法および薬学的組成物
CA2754237A1 (en) * 2011-05-27 2012-11-27 The Regents Of The University Of California Cyanoquinoline compounds having activity in correcting mutant-cftr processing and increasing ion transport and uses thereof
MX359210B (es) * 2012-03-06 2018-09-19 Univ Illinois Composición de combinación de pac-1 y tamoxifeno.
CA2917628A1 (en) * 2013-09-12 2015-03-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Indol-carboxamide derivatives
RU2630654C2 (ru) * 2015-07-29 2017-09-11 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Балтийский Федеральный Университет имени Иммануила Канта" (БФУ им. И. Канта) Способ хемогенетической регистрации и коррекции нейрогенеза на основе генетических конструкций для трансфекции астроцитов и нейронов
RU2670128C2 (ru) * 2016-12-16 2018-10-18 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта" (БФУ им. И. Канта) Способ генетической регистрации и коррекции нейрогенеза на основе генетических конструкций для трансфекции нейронов
KR20190081385A (ko) 2017-12-29 2019-07-09 강원대학교산학협력단 옥스카바제핀을 유효성분으로 함유하는 허혈성 뇌혈관 질환 예방용 조성물
KR20190081386A (ko) 2017-12-29 2019-07-09 강원대학교산학협력단 루핀아마이드를 유효성분으로 함유하는 허혈성 뇌혈관 질환 예방용 조성물
IL308228A (en) * 2021-06-11 2024-01-01 Neuronascent Inc Methods and preparations for lipid formulation of lipophilic treatments small molecules of the heterocyclic type

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3571489A (en) * 1966-12-23 1971-03-16 Max Levy & Co Inc Transparent substrate having graded optical density conductors thereon
US3773919A (en) * 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3612745A (en) * 1970-07-08 1971-10-12 Sierracin Corp Flexural bus bar assembly
US4057671A (en) * 1975-06-27 1977-11-08 Ppg Industries, Inc. Heated laminated window and method of assembling same
US4089809A (en) * 1976-03-01 1978-05-16 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Regenerable sorbent and method for removing hydrogen sulfide from hot gaseous mixtures
US4233871A (en) * 1978-04-26 1980-11-18 Alessi Anthony A Notching tool
EP0032578B1 (de) * 1980-01-16 1984-07-25 Hans Georg Prof. Dr. Weder Verfahren und Dialysiereinrichtung zur Herstellung von Bilayer-Vesikeln und Verwendung der Bilayer-Vesikel
US4323726A (en) * 1980-07-24 1982-04-06 Ppg Industries, Inc. Electrical bus bar assembly
US4361751A (en) * 1980-07-24 1982-11-30 Ppg Industries, Inc. Electroconductive window having improved bus bar
US4656174A (en) * 1982-07-24 1987-04-07 Pfizer Inc. Quinoline therapeutic agents
US4485054A (en) * 1982-10-04 1984-11-27 Lipoderm Pharmaceuticals Limited Method of encapsulating biologically active materials in multilamellar lipid vesicles (MLV)
US4438253A (en) * 1982-11-12 1984-03-20 American Cyanamid Company Poly(glycolic acid)/poly(alkylene glycol) block copolymers and method of manufacturing the same
US4540786A (en) * 1983-08-22 1985-09-10 The Dow Chemical Company Preparation of 2-chloro-3-cyano-quinolines
JPS60100516A (ja) * 1983-11-04 1985-06-04 Takeda Chem Ind Ltd 徐放型マイクロカプセルの製造法
US4532089A (en) * 1984-01-14 1985-07-30 Northwestern University Method of preparing giant size liposomes
US4897269A (en) * 1984-09-24 1990-01-30 Mezei Associates Limited Administration of drugs with multiphase liposomal delivery system
JP2670680B2 (ja) * 1988-02-24 1997-10-29 株式会社ビーエムジー 生理活性物質含有ポリ乳酸系微小球およびその製造法
US5580575A (en) * 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
GB9425986D0 (en) * 1994-12-22 1995-02-22 Pilkington Glass Ltd Electrically heated window
US5820880A (en) * 1995-06-07 1998-10-13 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Liposomal formulation
US5665428A (en) * 1995-10-25 1997-09-09 Macromed, Inc. Preparation of peptide containing biodegradable microspheres by melt process
US5736152A (en) * 1995-10-27 1998-04-07 Atrix Laboratories, Inc. Non-polymeric sustained release delivery system
US6287588B1 (en) * 1999-04-29 2001-09-11 Macromed, Inc. Agent delivering system comprised of microparticle and biodegradable gel with an improved releasing profile and methods of use thereof
BR0010316A (pt) * 1999-05-11 2004-04-27 Ortho Mcnell Pharmaceutical In Método e sistema para obtenção de regimes de dosagem otimizados de epo para uma resposta farmacodinâmica/farmacocinética desejada em um paciente
AU2001293207A1 (en) 2000-08-18 2002-03-04 Cor Therapeutics, Inc. Nitrogenous heterocyclic compounds
US6974818B2 (en) * 2002-03-01 2005-12-13 Euro-Celtique S.A. 1,2,5-thiadiazol-3-YL-piperazine therapeutic agents useful for treating pain
MXPA05000081A (es) 2002-06-27 2005-04-11 Schering Ag Quinolinas sustituidas antagonistas del receptor ccr5.
AU2004221812B2 (en) * 2003-03-19 2010-02-18 Exelixis Inc. Tie-2 modulators and methods of use
US20070128905A1 (en) * 2003-06-12 2007-06-07 Stuart Speakman Transparent conducting structures and methods of production thereof
CN101304743B (zh) * 2005-09-19 2012-09-05 诺伊罗纳森特公司 刺激神经形成和抑制神经元变性的方法和组合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR101132378B1 (ko) 2012-04-03
CN106474118A (zh) 2017-03-08
US20080234253A1 (en) 2008-09-25
KR20110084556A (ko) 2011-07-25
AU2006292256B2 (en) 2013-05-02
EP1937252B1 (en) 2017-10-25
AU2006292256A1 (en) 2007-03-29
CA2623507A1 (en) 2007-03-29
CN101304743A (zh) 2008-11-12
CA2623507C (en) 2013-03-12
CN101304743B (zh) 2012-09-05
DK1937252T3 (da) 2017-11-20
IL190179A (en) 2014-02-27
IL190179A0 (en) 2008-11-03
WO2007035722A2 (en) 2007-03-29
IL230807B (en) 2018-01-31
US20110319391A1 (en) 2011-12-29
CN102743382A (zh) 2012-10-24
US9539261B2 (en) 2017-01-10
CA2800945A1 (en) 2007-03-29
WO2007035722B1 (en) 2008-02-07
RU2440346C2 (ru) 2012-01-20
US8999972B2 (en) 2015-04-07
KR20080065616A (ko) 2008-07-14
EP1937252A2 (en) 2008-07-02
PL1937252T3 (pl) 2018-01-31
JP2009508876A (ja) 2009-03-05
WO2007035722A3 (en) 2007-07-19
EP1937252A4 (en) 2010-07-28
CA2800945C (en) 2017-12-05
KR101158568B1 (ko) 2012-07-02
US20150209371A1 (en) 2015-07-30
WO2007035722A8 (en) 2007-11-29
JP5554496B2 (ja) 2014-07-23
IL230807A0 (en) 2014-03-31
IL256489A (en) 2018-02-28
US8039462B2 (en) 2011-10-18
CN102743382B (zh) 2016-12-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008109821A (ru) Способ и композиция для стимуляции нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов
RU2010100945A (ru) Способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов
MXPA04009784A (es) Tiazolidin-4-carbonitrilos y analogos y su uso como inhibidores de dipeptidil-peptidas.
ATE343388T1 (de) Pde-v hemmer zur behandlung von morbus parkinson
JP2009508876A5 (ru)
HUP0300798A2 (hu) Szubsztituált triazolopirimidin-származékok és alkalmazásuk rákellenes hatóanyagként és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JP2005519908A5 (ru)
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
HUP0101281A2 (hu) Glicin transzport inhibitor hatású difenil-piperidin-butánamid-származékok, eljárás előállításukra, alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
JP2008509187A5 (ru)
HUP0102471A2 (hu) 4-Benzil-piperidin alkilszulfoxid heterociklusok és használatuk altípus-szelektív NMDA antagonistaként és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
MY130755A (en) Colchinol derivatives as vascular damaging agents
CA2416274A1 (en) N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives
HUP0401849A2 (hu) Kinuklidinszármazékok, ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, továbbá ezek alkalmazása M2 és/vagy M3 muszkarin receptor inhibitorként
HK1074046A1 (en) Ccr1 antagonists for the treatment of i.a. demyelinating inflammatory disease
DE69316067T2 (de) Arzneimittel zur Verwendung bei der Behandlung von Parkinsonismus
CO5200847A1 (es) Metodos y composiciones para tratar enfermedades y condiciones del ojo
TWI242547B (en) 1-cyclic amino-alkylcyclohexane compounds, pharmaceutical compositions thereof, and their use as anticonvulsants
DE60011889D1 (en) 2,4-diamino-3-hydroxycarboxylsäurederivate als proteasome inhibitoren
JP2003501469A5 (ru)
HUP9902796A2 (hu) Citokinek kialakulása inhibitorainak alkalmazása gyógyszerek előállítására, eljárás ezek azonosítására, valamint új imidazolszármazékok
MY122731A (en) 4-phenyl-pyrimidine derivatives
MXPA02011464A (es) Derivados 1,4-diazepan-2,5-diona y su uso como antagonistas del receptor de la nk-1.
JP2003516994A5 (ru)
US5434177A (en) Imidazoles for the treatment of age-related cognitive disorders and alzheimer