RU2007146731A - Тромбин-ингибирующие производные 2-оксо-1, 2, 5, 6-тетрагидропиридина - Google Patents

Тромбин-ингибирующие производные 2-оксо-1, 2, 5, 6-тетрагидропиридина Download PDF

Info

Publication number
RU2007146731A
RU2007146731A RU2007146731/04A RU2007146731A RU2007146731A RU 2007146731 A RU2007146731 A RU 2007146731A RU 2007146731/04 A RU2007146731/04 A RU 2007146731/04A RU 2007146731 A RU2007146731 A RU 2007146731A RU 2007146731 A RU2007146731 A RU 2007146731A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
groups
substituents selected
het
halogen
Prior art date
Application number
RU2007146731/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Ингемар НИЛЬССОН (SE)
Ингемар Нильссон
Магнус ПОЛЛА (SE)
Магнус Полла
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2007146731A publication Critical patent/RU2007146731A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где А представляет собой С(O), S(O)2, C(O)O (причем в последней группе О присоединен к R1), C(O)NH, S(O)2NH (причем в последних двух группах группировка NH присоединена к R1), прямую связь или C1-6алкилен (причем последняя группа возможно замещена по атому С, к которому присоединена группировка NH, группой C(O)ORA или C(O)N(H)RA); ! RA представляет собой Н или С1-4алкил; ! R1 представляет собой ! (а) C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил (причем последние три группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, CN, С3-10циклоалкила (возможно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН,=O, С1-6алкила, С1-6алкокси и арила), OR9a, S(O)nR9b, S(O)2N(R9c)(R9d), N(R9e)S(O)2R9f, N(R9g)(R9h), B1-C(O)-B2-R9i, арила и Het1), ! (б) С3-10циклоалкил или С4-10циклоалкенил, причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, =O, CN, С1-10алкила, С3-10циклоалкила (возможно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН,=O, C1-6алкила, С1-6алкокси и арила), OR9a, S(O)nR9b, S(O)2N(R9c)(R9d), N(R9e)S(O)2R9f, N(R9g)(R9h), B3-C(O)-B4-R9i, арила и Het2, ! (в) арил, или ! (г) Het3; ! R9a-R9i в каждом случае независимо представляют собой ! (а) Н, ! (б) C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил (причем последние три группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, C1-6алкокси, арила и Het4), ! (в) С3-10циклоалкил, С4-10циклоалкенил (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН,=O, С1-6алкила, С1-6алкокси, арила и Het5), ! (г) арил или ! (д) Het6, ! при условии что R9b не является Н, когда n равен 1 или 2; ! R2a, R2b, R3a и R3b независимо представляют собой Н, F, C1-3алкил или (СН2)0-3О(С1-3алкил) (причем последние две

Claims (10)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где А представляет собой С(O), S(O)2, C(O)O (причем в последней группе О присоединен к R1), C(O)NH, S(O)2NH (причем в последних двух группах группировка NH присоединена к R1), прямую связь или C1-6алкилен (причем последняя группа возможно замещена по атому С, к которому присоединена группировка NH, группой C(O)ORA или C(O)N(H)RA);
RA представляет собой Н или С1-4алкил;
R1 представляет собой
(а) C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил (причем последние три группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, CN, С3-10циклоалкила (возможно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН,=O, С1-6алкила, С1-6алкокси и арила), OR9a, S(O)nR9b, S(O)2N(R9c)(R9d), N(R9e)S(O)2R9f, N(R9g)(R9h), B1-C(O)-B2-R9i, арила и Het1),
(б) С3-10циклоалкил или С4-10циклоалкенил, причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, =O, CN, С1-10алкила, С3-10циклоалкила (возможно замещенного одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН,=O, C1-6алкила, С1-6алкокси и арила), OR9a, S(O)nR9b, S(O)2N(R9c)(R9d), N(R9e)S(O)2R9f, N(R9g)(R9h), B3-C(O)-B4-R9i, арила и Het2,
(в) арил, или
(г) Het3;
R9a-R9i в каждом случае независимо представляют собой
(а) Н,
(б) C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил (причем последние три группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, C1-6алкокси, арила и Het4),
(в) С3-10циклоалкил, С4-10циклоалкенил (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН,=O, С1-6алкила, С1-6алкокси, арила и Het5),
(г) арил или
(д) Het6,
при условии что R9b не является Н, когда n равен 1 или 2;
R2a, R2b, R3a и R3b независимо представляют собой Н, F, C1-3алкил или (СН2)0-3О(С1-3алкил) (причем последние две группы возможно замещены одной группой ОН или одним или более атомами F), или один из R2a и R2b вместе с одним из R3a и R3b представляет собой С1-4н-алкилен;
R4 представляет собой С1-4алкил, возможно замещенный одним или более заместителями галогено;
R5а и R5b независимо представляют собой Н, F или метил (причем последняя группа возможно замещена одним или более атомами F);
R6 представляет собой Н или С1-4алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено и ОН),
G представляет собой С1-4алкилен;
R7 и R8 независимо представляют собой С1-4алкил, возможно замещенный OR10, при условии что по меньшей мере один из R7 и R8 замещен OR10;
R10 представляет собой Н, -C(O)-X-R11 или C1-6алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено и C1-3алкокси);
Х представляет собой прямую связь, О, S или NH;
R11 представляет собой
(а) С1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил (причем последние три группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, CN, С3-10циклоалкила, С4-10циклоалкенила (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и С1-4алкила), OR12a, C(O)OR12b, C(О)N(R12c)(R12d), арила и Het7),
(б) С3-10циклоалкил, С4-10циклоалкенил (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН,=O, C1-6алкила, C1-6алкокси, арила и Het8),
(в) арил или
(г) Het9;
R12a-R12d независимо представляют собой Н или C1-6алкил;
каждый арил независимо представляет собой С6-10карбоциклическую ароматическую группу, которая может содержать одно или два кольца и может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из
(а) галогено,
(б) CN,
(в) С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила (причем последние три группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, С3-10циклоалкила, С4-10циклоалкенила (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и С1-4алкила), C1-6алкокси, С(O)ОН, группы С(O)O-С1-6алкил, С(O)NН2, фенила (причем последняя группа возможно замещена галогено) и Het10),
(г) С3-10циклоалкила, С4-10циклоалкенила (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН,=O, C1-6алкила, C1-6алкокси, фенила (причем последняя группа возможно замещена галогено) и Het11),
(д) OR13a,
(е) S(O)pR13b,
(ж) S(O)2N(R13c)(R13d),
(з) N(R13e)S(O)2R13f,
(и) N(R13g)(R13h),
(к) B5-C(O)-B6-R13i,
(л) фенила (причем последняя группа возможно замещена галогено),
(м) Het12 и
(н) Si(R14a)(R14b)(R14c);
R13a-R13i в каждом случае независимо представляют собой
(а) Н,
(б) C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил (причем последние три группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, С3-10циклоалкила, С4-10циклоалкенила (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и С1-4алкила), C1-6алкокси, фенила (причем последняя группа возможно замещена галогено) и Het13),
(в) С3-10циклоалкил, С4-10циклоалкенил (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, =O, C1-6алкила, C1-6алкокси, фенила (причем последняя группа возможно замещена галогено) и Het14),
(г) фенил (причем последняя группа возможно замещена галогено) или
(д) Het15,
при условии что R13b не является Н, когда р равен 1 или 2;
Het1-Het15 независимо представляют собой 4-14-членные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем данные гетероциклические группы могут содержать одно, два или три кольца и могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из
(а) галогено,
(б) CN,
(в) C1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила (причем последние три группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, С3-10циклоалкила, С4-10циклоалкенила (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и С1-4алкила), С1-6алкокси, С(O)ОН, группы С(O)O-С1-6алкил, C(O)NH2, фенила (причем последняя группа возможно замещена галогено) и Heta),
(г) С3-10циклоалкила, С4-10циклоалкенила (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН,=O, C1-6алкила, C1-6алкокси, фенила (причем последняя группа возможно замещена галогено) и Неtb),
(д) =O,
(е) OR15a,
(ж) S(O)qR15b,
(з) S(O)2N(R15c)(R15d),
(и) N(R15e)S(O)2R15f,
(к) N(R15g)(R15h),
(л) B7-C(O)-B8-R15i,
(м) фенила (причем последняя группа возможно замещена галогено),
(н) Hetc и
(о) Si(R16a)(R16b)(R16c);
R15a-R15i в каждом случае независимо представляют собой
(а) Н,
(б) C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил (причем последние три группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН, С3-10циклоалкила, С4-10циклоалкенила (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и С1-4алкила), C1-6алкокси, фенила (причем последняя группа возможно замещена галогено) и Hetd),
(в) С3-10циклоалкил, С4-10циклоалкенил (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, ОН,=O, С1-6алкила, С1-6алкокси, фенила (причем последняя группа возможно замещена галогено) и Hete),
(г) фенил (причем последняя группа возможно замещена галогено) или
(д) Hetf,
при условии что R15b не является Н, когда q равен 1 или 2;
Heta-Hetf независимо представляют собой 5- или 6-членные гетероциклические группы, содержащие один-четыре гетероатома, выбранные из кислорода, азота и/или серы, причем данные гетероциклические группы могут быть замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено, =O и C1-6алкила;
В1-В8 независимо представляют собой прямую связь, О, S, NH или N-С1-4алкил;
n, р и q независимо равны 0, 1 или 2;
R14a, R14b, R14c, R16a, R16b и R16с независимо представляют собой C1-6алкил или фенил (причем последняя группа возможно замещена галогено или С1-4алкилом);
если не указано иное,
(1) алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, алкиленовые и алкениленовые группы, а также алкильная часть алкоксигрупп, могут быть замещены одним или более атомами галогенов, и
(2) циклоалкильные и циклоалкенильные группы могут содержать одно или два кольца и могут дополнительно быть конденсированными по кольцу с одной или двумя фенильными группами;
или его фармацевтически приемлемое производное.
2. Соединение по п.1, представляющее собой соединение формулы Ia
Figure 00000002
где R1a представляет собой арил или Het3;
R1b и R1c независимо представляют собой Н, галогено или метил;
r равен 0 или 1; и
R2а, R2b, R3a, R3b, R4, R5а, R5b, R6-R8, G, арил и Het3 такие, как они определены в п.1.
3. Соединение формулы Ia по п.2, где
R1a представляет собой фенил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, C1-3алкила и C1-3алкокси (причем алкильные и алкоксигруппы возможно замещены одним или более атомами F)) или Het3;
Het3 представляет собой 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий в качестве гетероатом(ов) один атом кислорода или серы и/или один или два атома азота, причем данная гетероциклическая группа может быть замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено, C1-3алкила и C1-3алкокси, где алкильные и алкоксигруппы возможно замещены одним или более атомами F;
оба R1b и R1c представляют собой F;
все из R2a, R2b, R3a и R3b представляют собой Н;
R4 представляет собой метил;
оба R5a и R5b представляют собой Н;
R6 представляет собой Н;
G представляет собой С1-2н-алкилен;
r равен 1;
R7 представляет собой CH2OR10;
R8 представляет собой метил;
R10 представляет собой Н или -C(O)R11; и
R11 представляет собой С1-2алкил (возможно замещенный одним или более атомами Cl или F) или фенил (причем последние группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из Cl, F и метила).
4. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемое производное в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
5. Соединение, как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемое производное, для применения в качестве фармацевтического средства.
6. Применение соединения, как оно определено любом из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемого производного в качестве активного ингредиента для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, при котором полезно ингибирование тромбина.
7. Способ лечения состояния, при котором полезно ингибирование тромбина, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения, как оно определено в любом из пп.1-3, или его фармацевтически приемлемого производного субъекту, страдающему от такого состояния или подверженному ему.
8. Способ получения соединения формулы I, как оно определено в п.1, включающий:
(а) сочетание соединения формулы II,
Figure 00000003
где R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4, R5a, R5b и А являются такими, как они определены в п.1, с соединением формулы III,
Figure 00000004
или его производным, которое защищено по 2-амино-заместителю пиридинового кольца, где R6-R8 и G такие, как они определены в п.1;
(б) взаимодействие соединения формулы IV,
Figure 00000005
или его производного, которое защищено по 2-амино-заместителю пиридинового кольца, где R2a, R2b, R3a, R3b, R4, R5a, R5b, R6-R8 и G такие, как они определены в п.1, с соединением формулы V,
Figure 00000006
где Lg1 представляет собой уходящую группу, и R1 и А такие, как они определены в п.1;
(в) для соединений формулы I, где А представляет собой C(O)NH, взаимодействие соединения формулы IV, как оно определено выше, или его производного, которое защищено по 2-амино-заместителю пиридинового кольца, с соединением формулы VI,
Figure 00000007
где R1 такой, как он определен в п.1;
(г) для соединений формулы I, где А представляет собой C1-6алкилен, взаимодействие соединения формулы IV, как оно определено выше, или его производного, которое защищено по 2-амино-заместителю пиридинового кольца, с соединением формулы VII,
Figure 00000008
где R1 такой, как он определен в п.1;
(д) для соединений формулы I, где R7 и/или R8 представляет собой С1-4алкил, замещенный -O-C(O)-X-R11, взаимодействие соответствующего соединения формулы I, в котором R7 и/или R8 представляет собой С1-4алкил, замещенный -ОН, с соединением формулы VIII,
Figure 00000009
где Lg2 представляет собой уходящую группу, и R11 и Х такие, как они определены в п.1; или
(е) снятие защиты с защищенного производного соединения по п.1.
9. Соединение формулы III, как оно определено в п.8, или его защищенное производное.
10. Соединение формулы IV, как оно определено в п.8, или его защищенное производное.
RU2007146731/04A 2005-06-17 2006-06-14 Тромбин-ингибирующие производные 2-оксо-1, 2, 5, 6-тетрагидропиридина RU2007146731A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0501413 2005-06-17
SE0501413-9 2005-06-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007146731A true RU2007146731A (ru) 2009-07-27

Family

ID=37532584

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146731/04A RU2007146731A (ru) 2005-06-17 2006-06-14 Тромбин-ингибирующие производные 2-оксо-1, 2, 5, 6-тетрагидропиридина

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20080207695A1 (ru)
EP (1) EP1893601A1 (ru)
JP (1) JP2008546684A (ru)
KR (1) KR20080021145A (ru)
CN (1) CN101243069A (ru)
AR (1) AR054512A1 (ru)
AU (1) AU2006258300A1 (ru)
BR (1) BRPI0612045A2 (ru)
CA (1) CA2610428A1 (ru)
EC (1) ECSP088111A (ru)
IL (1) IL187580A0 (ru)
MX (1) MX2007016090A (ru)
NO (1) NO20076071L (ru)
RU (1) RU2007146731A (ru)
TW (1) TW200738675A (ru)
UY (1) UY29600A1 (ru)
WO (1) WO2006135323A1 (ru)
ZA (1) ZA200710564B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8354444B2 (en) 2008-09-18 2013-01-15 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrrolidine-2-carboxamides
CN113698386B (zh) * 2020-05-22 2022-12-27 上海美悦生物科技发展有限公司 一种4(1h)-吡啶酮类化合物、其药物组合物和用途

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0820453A4 (en) * 1995-04-04 2001-08-29 Merck & Co Inc THROMBIN INHIBITORS
WO1997001338A1 (en) * 1995-06-27 1997-01-16 Merck & Co., Inc. Pyridinone-thrombin inhibitors
JP3140790B2 (ja) * 1996-04-23 2001-03-05 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ピラジノン系トロンビン阻害薬
US5668289A (en) * 1996-06-24 1997-09-16 Merck & Co., Inc. Pyridinone thrombin inhibitors
US5792779A (en) * 1997-02-19 1998-08-11 Merck & Co., Inc. Pyridinone thrombin inhibitors
US5866573A (en) * 1997-04-21 1999-02-02 Merck & Co., Inc. Pyrazinone thrombin inhibitors
UA75093C2 (en) * 2000-10-06 2006-03-15 Dimensional Pharm Inc Aminopyridinyl-,aminoguanidinyl-, and alkoxyguanidinesubstituted phenylsubstituted phenylacetamides as protease inhibitors
WO2002057225A2 (en) * 2000-12-18 2002-07-25 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
US6946283B2 (en) * 2001-01-05 2005-09-20 William Marsh Rice University Ginkgo biloba levopimaradiene synthase
WO2002064140A1 (en) * 2001-02-09 2002-08-22 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
SI21097A (sl) * 2001-12-04 2003-06-30 Univerza V Ljubljani Inhibitorji trombina
AR047521A1 (es) * 2004-02-06 2006-01-25 Astrazeneca Ab Compuestos piridin-2-ona utiles como inhibidores de trombina

Also Published As

Publication number Publication date
US20080207695A1 (en) 2008-08-28
MX2007016090A (es) 2008-03-10
KR20080021145A (ko) 2008-03-06
ZA200710564B (en) 2008-11-26
CN101243069A (zh) 2008-08-13
CA2610428A1 (en) 2006-12-21
ECSP088111A (es) 2008-02-20
JP2008546684A (ja) 2008-12-25
TW200738675A (en) 2007-10-16
EP1893601A1 (en) 2008-03-05
WO2006135323A1 (en) 2006-12-21
IL187580A0 (en) 2008-03-20
UY29600A1 (es) 2007-01-31
AU2006258300A1 (en) 2006-12-21
NO20076071L (no) 2008-01-08
BRPI0612045A2 (pt) 2018-07-24
AR054512A1 (es) 2007-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2340618C2 (ru) Диазинопиримидины и фармацевтическая композиция, содержащая их
HUP0001446A2 (hu) HIV reverz transzkriptáz inhibitor hatású 4,4-diszubsztituált-3,4-dihidro-2(1H)-kinazolinon-származékok, alkalmazásuk és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HUP0004529A2 (hu) VLA-4 által mediált leukocita adhéziót gátló szulfonilezett dipeptid-származékok, ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint alkalmazásuk
HUP0402313A2 (hu) Szerotonin újrafelvételt gátló fenilpiperazin-származékok, az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények és alkalmazásuk
KR880013909A (ko) 고혈압 치료 화합물에 대한 테트라졸 중간체
ATE165825T1 (de) Phenyl heterocyclen als cyclooxygenase-2 inhibitoren
HUP0004531A2 (hu) VLA-4 által mediált leukocita adhéziót gátló 4-aminofenilalanin-vegyületek, ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények, valamint alkalmazásuk
JP2013531029A5 (ru)
HUP0303124A2 (hu) IKB-Kináz (IKK-béta) gátló aktivitással rendelkező piridinszármazékok, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
ATE178897T1 (de) Hypolipidämische benzothiazepin verbindungen
TW200519088A (en) Aryl or heteroaryl amide compounds
HUP0004845A2 (hu) PPAR-gamma agonista aktivitással rendelkező szubsztituált 4-hidroxi-fenil-alkánsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
HUP0402310A2 (hu) 1,6-Naftiridin-származékok mint antidiabetikumok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
TR200401007T4 (tr) Azabisiklik karbamatlar ve bunların, alfa-7 nikotinik asetilkolin reseptör agonistleri olarak kullanımları
HUP0300203A2 (en) Novel cyclic amide derivatives, and pharmaceutical compositions containing same
HUP9802865A2 (hu) N-(szubsztituált fenil-)-pirazol-származékok, előállításuk és alkalmazásuk, a vegyületeket hatóanyagként tartalmazó parazitaellenes készítmények
HUP0401174A2 (hu) Ekteinaszcidin-analógok, alkalmazásuk rák kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
ATE482933T1 (de) Sulfopyrrolderivate
HUP0203787A2 (hu) Hidroxi-acetil-piperazinnal szubsztituált oxazolidinon-benzoesav-észterek, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
TR200100603T2 (tr) Pirazin bileşikleri
RU2007146731A (ru) Тромбин-ингибирующие производные 2-оксо-1, 2, 5, 6-тетрагидропиридина
TR200400237T4 (tr) Yeni karışımlar.
PT1399144E (pt) Compostos carbamato para utilizacao na prevencao ou tratamento de disturbios de ansiedade
HUP0303716A2 (hu) Piridin-2-il-amino-alkil-karbonil-glicil-béta-alanin és származékai, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100520