RU2007138220A

RU2007138220A - Медицинские композиции солей, хелатов и/или свободных кислот, органических кислот с альфа-гидроксилом и связанные с ними процессы и способы

Info

Publication number: RU2007138220A
Application number: RU2007138220/15A
Authority: RU
Inventors: Рональд В. ПЕРО (SE); Рональд В. ПЕРО
Original assignee: Рональд В. ПЕРО (SE); Рональд В. ПЕРО
Priority date: 2005-03-16
Filing date: 2006-03-16
Publication date: 2009-04-27
Also published as: US20090275656A1; WO2006101922A2; NO20075206L; WO2006101922A3; CA2609615A1; AU2006227661A1; EP1858500A2; ZA200707757B; EP1858500A4; JP2008533163A; MX2007011200A

Abstract

1. Способ получения выделенной медицинской композиции для введения млекопитающему, содержащей эффективное количество свободной кислоты, соли или хелата по меньшей мере одной встречающейся в природе формы органической кислоты с альфа-гидроксилом, включающий в себя: объединение по меньшей мере одной встречающейся в природе формы органической кислоты с альфа-гидроксилом с количеством основания в водном растворе, где общее содержание органических кислот с альфа-гидроксилом составляет между приблизительно 0,5% и приблизительно 35% мас./мас. раствора, на период времени гидролиза, главным образом, всех представленных форм органических кислот с альфа-гидроксилом, нейтрализацию раствора до pH между приблизительно 6,9 и приблизительно 7,6 с получением свободной кислоты, соли или хелата свободных кислот, главным образом, всех встречающихся в природе форм органических кислот с альфа-гидроксилом, и необязательно лиофилизацию раствора с получением выделенной медицинской композиции. ! 2. Способ получения выделенной медицинской композиции по п.1, где по меньшей мере одна встречающаяся в природе форма органической кислоты с альфа-гидроксилом выбрана из группы, состоящей из сложного эфира, карбоксиалкильного сложного эфира, соли, хелата и свободной кислоты. ! 3. Способ по п.2, где по меньшей мере одна встречающаяся в природе форма органической кислоты с альфа-гидроксилом представляет собой встречающуюся в природе форму кислоты, выбранной из группы, состоящей из хинной, альфа-гидроксилимонной, аскорбиновой, фумаровой, глутаровой, молочной, яблочной, щавелевой, виннокаменной, лимонной, альфа-гидроксилимонной, хинной, шикимовой, к

Claims

1. Способ получения выделенной медицинской композиции для введения млекопитающему, содержащей эффективное количество свободной кислоты, соли или хелата по меньшей мере одной встречающейся в природе формы органической кислоты с альфа-гидроксилом, включающий в себя: объединение по меньшей мере одной встречающейся в природе формы органической кислоты с альфа-гидроксилом с количеством основания в водном растворе, где общее содержание органических кислот с альфа-гидроксилом составляет между приблизительно 0,5% и приблизительно 35% мас./мас. раствора, на период времени гидролиза, главным образом, всех представленных форм органических кислот с альфа-гидроксилом, нейтрализацию раствора до pH между приблизительно 6,9 и приблизительно 7,6 с получением свободной кислоты, соли или хелата свободных кислот, главным образом, всех встречающихся в природе форм органических кислот с альфа-гидроксилом, и необязательно лиофилизацию раствора с получением выделенной медицинской композиции.

2. Способ получения выделенной медицинской композиции по п.1, где по меньшей мере одна встречающаяся в природе форма органической кислоты с альфа-гидроксилом выбрана из группы, состоящей из сложного эфира, карбоксиалкильного сложного эфира, соли, хелата и свободной кислоты.

3. Способ по п.2, где по меньшей мере одна встречающаяся в природе форма органической кислоты с альфа-гидроксилом представляет собой встречающуюся в природе форму кислоты, выбранной из группы, состоящей из хинной, альфа-гидроксилимонной, аскорбиновой, фумаровой, глутаровой, молочной, яблочной, щавелевой, виннокаменной, лимонной, альфа-гидроксилимонной, хинной, шикимовой, коричной, салициловой, кофеиновой, гиппуровой, бензойной и феноловой кислот.

4. Способ по п.3, где основание выбрано из группы, состоящей из NaOH, KOH и NH₄OH, и его добавляют в концентрации в водном растворе, находящейся в диапазоне от приблизительно 0,5 М до приблизительно 5 М на период времени между приблизительно 15 мин и приблизительно четырьмя часами.

5. Способ по п.4, где встречающаяся в природе форма органической кислоты с альфа-гидроксилом выбрана из группы, состоящей из хинной и альфа-гидроксилимонной кислоты, и основание представляет собой гидроксид аммония.

6. Способ по п.5, где раствор нейтрализуют кислотой, выбранной из группы, состоящей из хлористоводородной кислоты, серной кислоты, уксусной кислоты, виннокаменной кислоты, молочной кислоты, пропионовой кислоты, лимонной кислоты и азотной кислоты.

7. Способ по п.6 для получения выделенной медицинской композиции для введения, которая содержит эффективное количество хелата хинной кислоты, где соотношение хинной кислоты и иона аммония составляет приблизительно 1:1,54.

8. Способ по п.7, который дополнительно включает в себя стадию объединения эффективного количества лиофилизированной композиции с фармацевтически приемлемым носителем, пригодным для перорального введения млекопитающему.

9. Способ получения выделенной медицинской композиции, которая содержит эффективное количество соли или хелата свободной кислоты по меньшей мере одной встречающейся в природе формы органической кислоты с альфа-гидроксилом, включающий в себя:

объединение водного экстракта растительного материала, где общее содержание органических кислот с альфа-гидроксилом в экстракте составляет между приблизительно 0,2% и приблизительно 35% мас./об. экстракта, с количеством основания в водном растворе на период времени гидролиза, главным образом, всех представленных форм органических кислот с альфа-гидроксилом,

нейтрализации раствора до pH между приблизительно 6,9 и приблизительно 7,6 с получением свободной кислоты, соли или хелата свободных кислот, главным образом, всех встречающихся в природе форм органических кислот с альфа-гидроксилом, и необязательно,

лиофилизацию раствора с получением выделенной медицинской композиции.

10. Способ по п.9, где растительный материал выбран из группы, состоящей из ункарии, гарсинии, клюквы и кофе, и основание выбрано из группы, состоящей из NaOH, KOH и NH₄OH, и основание добавляют для получения концентрации в водном растворе, находящейся в диапазоне от приблизительно 0,5 М до приблизительно 5 М на период времени между приблизительно 15 мин и четырьмя часами.

11. Способ по п.10, где растительный материал представляет собой ункарию (кошачий коготь).

12. Процесс по п.11, где выделенная медицинская композиция содержит эффективное количество хелата хинной кислоты, где соотношение хинной кислоты и иона аммония составляет приблизительно 1:1,54.

13. Способ по п.12, который дополнительно включает в себя стадию объединения эффективного количества лиофилизированной композиции с фармацевтически приемлемым носителем с получением состава, пригодного для введения млекопитающему.

14. Способ получения выделенной медицинской композиции, которая содержит эффективное количество хелата хинной кислоты, включающий в себя:

объединение по существу чистой хинной кислоты с гидроксидом аммония в водном растворе на период времени, достаточный для обеспечения pH между приблизительно 6,9 и приблизительно 7,6, с получением хелата хинной кислоты с аммонием, где соотношение хинной кислоты и иона аммония составляет приблизительно 1:1,54.

15. Способ по п.14, где раствор гидроксида аммония в концентрации между приблизительно 1% и приблизительно 10%, добавляют к водному раствору хинной кислоты, который содержит между приблизительно 5 г и приблизительно 30 г хинной кислоты на 100 мл, в количестве, достаточном для обеспечения pH раствора между приблизительно 7,4 и приблизительно 7,6, на период времени между приблизительно 15 мин и приблизительно четырьмя часами.

16. Способ получения функционального продукта питания, который содержит эффективное количество кислоты, соли или хелата по меньшей мере одной встречающейся в природе формы органической кислоты с альфа-гидроксилом, включающий в себя:

объединение продукта питания, который содержит количество органических кислот с альфа-гидроксилом в продукте питания между приблизительно 0,2% и приблизительно 35% мас./мас., с основанием в водном растворе на период времени гидролиза, главным образом, всех форм органических кислот с альфа-гидроксилом в продукте питания,

нейтрализацию раствора до pH между приблизительно 6,9 и приблизительно 7,6 с получением свободной кислоты, соли или хелата свободных кислот, главным образом, всех встречающихся в природе форм органических кислот с альфа-гидроксилом в продукте питания, и необязательно лиофилизацию раствора с получением выделенной медицинской композиции.

17. Способ по п.16, где продукт питания выбирают из группы, состоящей из яблока, абрикоса, гарсинии, клюквы, айвы, цитрусовых фруктов, ананаса, сливы, подсолнуха, черники, ежевики, красной смородины, черной смородины, малины, папайи, фейхоа, кивано, маракуйи, тамарилло, мушмулы, хурмы и кофе, и основание выбрано из группы, состоящей из NaOH, KOH и NH₄OH.

18. Композиция, полученная способом по пп.1, 9, 14 или 16, которая является лиофилизированной и обладает по меньшей мере одним свойством, выбранным из группы, состоящей из: a) ингибирования активации NF-kB в T-клетках Jurkatt до по меньшей мере 50% максимального ответа in vitro в дозе 1,25 мг/мл или ниже, b) обеспечения остановки роста клеток селезенки, культивируемых in vitro в присутствии митогена (Con A), в дозе 2 мг/мл или ниже и c) усиления при системном введении млекопитающему в дозе между приблизительно 1 и 50 мг/кг иммунных, противовоспалительных, противоопухолевых процессов, процессов репарации ДНК или захвата триптофана.

19. Способ усиления репарации ДНК, усиления захвата триптофана, усиления иммунного ответа, контроля воспаления или ингибирования прогрессирования опухоли, включающий в себя введение эффективного количества композиции, полученной посредством процесса по пп.1, 9, 14 или 16.