RU2007135271A - Фосфатные соли 6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)-1, 3-дигидрооксициклогексановых соединений - Google Patents

Фосфатные соли 6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)-1, 3-дигидрооксициклогексановых соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2007135271A
RU2007135271A RU2007135271/04A RU2007135271A RU2007135271A RU 2007135271 A RU2007135271 A RU 2007135271A RU 2007135271/04 A RU2007135271/04 A RU 2007135271/04A RU 2007135271 A RU2007135271 A RU 2007135271A RU 2007135271 A RU2007135271 A RU 2007135271A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polymorph
dimethylaminomethyl
methoxyphenyl
diol
cyclohexane
Prior art date
Application number
RU2007135271/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаэль ГРУСС (DE)
Михаэль ГРУСС
Андреас ФИШЕР (DE)
Андреас ФИШЕР
Вольфганг ХЕЛЛЬ (DE)
Вольфганг ХЕЛЛЬ
Original Assignee
Грюненталь ГмбХ (DE)
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь ГмбХ (DE), Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь ГмбХ (DE)
Publication of RU2007135271A publication Critical patent/RU2007135271A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/56—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. 6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)-1,3-дигидроксицикло-гексановые соединения (I) ! , ! где R1 обозначает ОН, ! R2 обозначает ОН, а ! R3 обозначает Н или ! R3 обозначает ОН, а ! R2 обозначает Н и ! R4 обозначает СН3, ! в виде их солей с фосфорными кислотами, предпочтительно пирофосфорными кислотами и/или ортофосфорными кислотами. ! 2. Фосфатные соли по п.1, где фосфорной кислотой является ортофосфорная кислота. ! 3. Фосфатные соли по п.2, отличающиеся тем, что соединения (I) в солях имеют конфигурацию формулы Ia ! . ! 4. Фосфатные соли по п.3, отличающиеся тем, что каждый из R1 и R2 обозначает ОН, R3 обозначает водород, a R4 обозначает СН3. ! 5. Фосфатные соли по п.4 в виде рацемической смеси, а именно: в виде (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола. ! 6. Фосфатные соли по п.4, отличающиеся тем, что соединение формулы (I) представляет собой (+)-(1R,3R,6R)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол или (-)-(1S,3S,6S)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол. ! 7. Способ получения фосфатной соли по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что соединение общей формулы (I), необязательно в виде его соли, подвергают в реакционной среде взаимодействию с фосфорной кислотой. ! 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что гидрохлорид соединения (I) или свободное основание формулы (I) подвергают взаимодействию с фосфорной кислотой, предпочтительно в молярном соотношении между соединением (I) и фосфорной кислотой в пределах от 2:1 до 1:2, предпочтительно от 1,5:1 до 1:1,5, особенно предпочтительно от 1,1:1 до 1:1,1. ! 9. Способ по п.7 или 8, при осуществлении которого основание формулы (I) суспендируют при температуре в пределах от 10 до 40°С, предпочтительно от 20 до 30°С, ос

Claims (50)

1. 6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)-1,3-дигидроксицикло-гексановые соединения (I)
Figure 00000001
,
где R1 обозначает ОН,
R2 обозначает ОН, а
R3 обозначает Н или
R3 обозначает ОН, а
R2 обозначает Н и
R4 обозначает СН3,
в виде их солей с фосфорными кислотами, предпочтительно пирофосфорными кислотами и/или ортофосфорными кислотами.
2. Фосфатные соли по п.1, где фосфорной кислотой является ортофосфорная кислота.
3. Фосфатные соли по п.2, отличающиеся тем, что соединения (I) в солях имеют конфигурацию формулы Ia
Figure 00000002
.
4. Фосфатные соли по п.3, отличающиеся тем, что каждый из R1 и R2 обозначает ОН, R3 обозначает водород, a R4 обозначает СН3.
5. Фосфатные соли по п.4 в виде рацемической смеси, а именно: в виде (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола.
6. Фосфатные соли по п.4, отличающиеся тем, что соединение формулы (I) представляет собой (+)-(1R,3R,6R)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол или (-)-(1S,3S,6S)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол.
7. Способ получения фосфатной соли по одному из пп.1-6, отличающийся тем, что соединение общей формулы (I), необязательно в виде его соли, подвергают в реакционной среде взаимодействию с фосфорной кислотой.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что гидрохлорид соединения (I) или свободное основание формулы (I) подвергают взаимодействию с фосфорной кислотой, предпочтительно в молярном соотношении между соединением (I) и фосфорной кислотой в пределах от 2:1 до 1:2, предпочтительно от 1,5:1 до 1:1,5, особенно предпочтительно от 1,1:1 до 1:1,1.
9. Способ по п.7 или 8, при осуществлении которого основание формулы (I) суспендируют при температуре в пределах от 10 до 40°С, предпочтительно от 20 до 30°С, особенно предпочтительно при температуре примерно 25°С, в спирте, предпочтительно изопропаноле и/или этаноле, особенно предпочтительно в этаноле, полученную суспензию смешивают с разбавленной фосфорной кислотой, перемешивают при температуре в пределах от 0 до 10°С, предпочтительно от 5 до 7°С, и при необходимости добавляют затравочные кристаллы фосфатной соли соединения формулы (I) при температуре в пределах от 0 до 10°С, предпочтительно от 5 до 7°С.
10. Полиморф А ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся порошковой дифрактограммой, на которой присутствует один или оба следующих рефлекса, соответствующих углу 2θ: 30,0° и 33,7° (определенных с точностью ±0,2°).
11. Полиморф А по п.10, дополнительно характеризующийся наличием на его порошковой дифрактограмме одного или нескольких следующих рефлексов, соответствующих углу 2θ: 4,6°, 13,8°, 15,6°, 15,9°, 18,0°, 18,4°, 19,1°, 19,6°, 21,6°, 24,9° и 32,0° (определенных с точностью ±0,2°).
12. Полиморф А ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся показанной на фиг.1 порошковой дифрактограммой, полученной с использованием Kα-излучения меди.
13. Полиморф А ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся спектром комбинационного рассеяния, в котором присутствует один или несколько следующих сигналов: 2912, 3020 и 3060 см-1 (определенных с точностью ±4 см-1).
14. Полиморф А по п.13, дополнительно характеризующийся наличием в спектре комбинационного рассеяния одного или нескольких следующих сигналов: 2843, 2922, 2966 и 3089 см-1 (определенных с точностью ±4 см-1).
15. Полиморф А ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся показанным на фиг.9 спектром комбинационного рассеяния при длине волны возбуждения 1064 нм.
16. Способ получения полиморфа А по одному из пп.10-15, отличающийся тем, что (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол подвергают взаимодействию с ортофосфорной кислотой в реакционной среде и полученный таким путем полиморф А при необходимости очищают и выделяют.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диол и ортофосфорную кислоту используют в молярном соотношении между ними в пределах от 2:1 до 1:2, предпочтительно от 1,5:1 до 1:1,5, особенно предпочтительно от 1,1:1 до 1:1,1.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что взаимодействие проводят при температуре в пределах от 10 до 40°С, предпочтительно от 20 до 30°С, наиболее предпочтительно при температуре примерно 25°С.
19. Способ по п.16, отличающийся тем, что в качестве реакционной среды используют спирт, необязательно в смеси с водой, предпочтительно изопропанол и/или этанол, необязательно в смеси с водой, наиболее предпочтительно этанол, необязательно в смеси с водой.
20. Способ по п.16, отличающийся тем, что смесь из (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола и ортофосфорной кислоты перемешивают при температуре в интервале от 0 до 10°С, предпочтительно от 5 до 7°С, и при необходимости затравливают полиморфом А при температуре в интервале от 0 до 10°С, предпочтительно от 5 до 7°С.
21. Полиморф А, получаемый способом по одному из пп.16-20.
22. Полиморф Б ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся порошковой дифрактограммой, на которой присутствует один или несколько следующих рефлексов, соответствующих углу 2θ: 17,0°, 17,4° и 20,2° (определенных с точностью ±0,2°).
23. Полиморф Б по п.22, дополнительно характеризующийся наличием на порошковой дифрактограмме одного или нескольких следующих рефлексов, соответствующих углу 2θ: 4,3°, 14,6°, 15,2°, 15,6°, 18,0° и 31,6° (определенных с точностью ±0,2°).
24. Полиморф Б ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся показанной на фиг.2 порошковой дифрактограммой, полученной с использованием Kα-излучения меди.
25. Полиморф Б ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся спектром комбинационного рассеяния, в котором присутствует один или оба следующих сигнала: 2940 и 3070 см-1 (определенных с точностью ±4 см-1).
26. Полиморф Б по п.25, дополнительно характеризующийся наличием в его спектре комбинационного рассеяния одного или нескольких следующих сигналов: 2839, 2926, 2964 и 3084 см-1 (определенных с точностью ±4 см-1).
27. Полиморф Б ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся показанным на фиг.9 спектром комбинационного рассеяния при длине волны возбуждения 1064 нм.
28. Способ получения полиморфа Б по одному из пп.22-27, отличающийся тем, что полиморф А перемешивают в ацетонитриле или смеси на основе ацетонитрила, при необходимости при повышенной температуре, и выделяют полученный таким путем полиморф Б.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что реакционная среда на основе ацетонитрила содержит его в количестве более 50 об.%, предпочтительно не менее 75 об.%.
30. Способ по п.28, отличающийся тем, что реакционная среда наряду с ацетонитрилом содержит также спирт, предпочтительно этанол.
31. Способ по п.28, отличающийся тем, что реакцию по превращению в полиморф Б проводят при температуре в пределах от 10 до 60°С, предпочтительно от 20 до 50°С.
32. Способ по п.28, отличающийся тем, что полиморф Б после выделения сушат при температуре не выше 60°С, предпочтительно не выше 40°С, при необходимости при пониженном давлении.
33. Полиморф Б, получаемый способом по одному из пп.28-32.
34. Полиморф В ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся порошковой дифрактограммой, на которой присутствует один или оба следующих рефлекса, соответствующих углу 2θ: 10,7° и 11,4° (определенных с точностью ±0,2°).
35. Полиморф В по п.34, дополнительно характеризующийся наличием на его порошковой дифрактограмме одного или обоих следующих рефлексов, соответствующих углу 2θ: 16,7° и 18,8° (определенных с точностью ±0,2°).
36. Полиморф В ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся показанной на фиг.3 порошковой дифрактограммой, полученной с использованием Кα-излучения меди.
37. Полиморф В ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующийся одним или несколькими перечисленными в таблице 3 пиками на порошковой дифрактограмме, полученной с использованием Kα-излучения меди.
38. Способ получения полиморфа В по одному из пп.34-37, отличающийся тем, что ортофосфат (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола в количестве менее 10 мг в течение 2 дней суспендируют в ацетонитриле при температуре 50°С, надосадочный раствор отфильтровывают, медленно выпаривают ацетонитрил и полученное таким путем твердое вещество в течение одного дня сушат в вакууме при комнатной температуре.
39. Полиморф В, получаемый способом по п.38.
40. Аморфная форма ортофосфата (1RS,3RS,6RS)-6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)циклогексан-1,3-диола, характеризующаяся показанной на фиг.4 порошковой дифрактограммой, полученной с использованием Kα-излучения меди.
41. Способ получения аморфной формы по п.40, отличающийся тем, что полиморф Б сушат при температуре выше 50°С, предпочтительно при пониженном давлении.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что полиморф Б сушат в вакууме при температуре выше 60°С, предпочтительно при температуре порядка 68°С, в течение не менее 24 ч, предпочтительно не менее 48 ч, особенно предпочтительно не менее 72 ч.
43. Аморфная форма, получаемая способом по п.41 или 42.
44. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одну соль по одному из пп.1-6, 10-15, 21-27, 33-37, 39-40, 43 и необязательно одно или несколько физиологически совместимых вспомогательных веществ.
45. Лекарственное средство по п.44, содержащее один или несколько полиморфов, предпочтительно один полиморф, из группы, включающей полиморфы А, Б и В и аморфную форму по одному из предыдущих пунктов, предпочтительно полиморф А.
46. Лекарственное средство по п.44 или 45 для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, висцеральную боль и боль при воспалениях, мигрени, депрессий, нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно выбираемых из группы, включающей множественный склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, когнитивных расстройств, предпочтительно состояний, проявляющихся в дефиците познавательной способности, наиболее предпочтительно синдрома дефицита внимания, состояний страха, приступов паники, эпилепсии, кашля, недержания мочи, диареи, кожного зуда, шизофрении, церебральной ишемии, спазмов мышц, судорог, нарушений усвоения пищи, предпочтительно выбираемых из группы, включающей булимию, кахексию, анорексию и ожирение, алкогольной зависимости, медикаментозной зависимости, наркотической зависимости, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой зависимости, злоупотребления алкоголем, злоупотребления медикаментами, злоупотребления наркотиками, преимущественно злоупотребления никотином и/или кокаином, абстинентных симптомов при алкогольной, медикаментозной и/или наркотической, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой, зависимости, развития толерантности к медикаментам, преимущественно к природным или синтетическим опиоидам, синдрома желудочно-пищеводного рефлюкса, для диуреза, для антинатрийуреза, для воздействия на сердечно-сосудистую систему, для повышения вигильности, для усиления либидо, для модуляции двигательной активности или для местной анестезии.
47. Применение по меньшей мере одной соли по одному из пп.1-6, 10-15, 21-27, 33-37, 39-40, 43 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль, мигрени, депрессий, нейродегенеративных заболеваний, предпочтительно выбираемых из группы, включающей множественный склероз, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, когнитивных расстройств, предпочтительно состояний, проявляющихся в дефиците познавательной способности, наиболее предпочтительно синдрома дефицита внимания, состояний страха, приступов паники, эпилепсии, кашля, недержания мочи, диареи, кожного зуда, шизофрении, церебральной ишемии, спазмов мышц, судорог, нарушений усвоения пищи, предпочтительно выбираемых из группы, включающей булимию, кахексию, анорексию и ожирение, алкогольной зависимости, медикаментозной зависимости, наркотической зависимости, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой зависимости, злоупотребления алкоголем, злоупотребления медикаментами, злоупотребления наркотиками, преимущественно злоупотребления никотином и/или кокаином, абстинентных симптомов при алкогольной, медикаментозной и/или наркотической, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой, зависимости, развития толерантности к медикаментам, преимущественно к природным или синтетическим опиоидам, синдрома желудочно-пищеводного рефлюкса, для диуреза, для антинатрийуреза, для воздействия на сердечно-сосудистую систему, для повышения вигильности, для усиления либидо, для модуляции двигательной активности или для местной анестезии.
48. Применение по п.47 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль, депрессий, болезни Паркинсона, состояний страха, приступов паники, эпилепсии, алкогольной зависимости, медикаментозной зависимости, наркотической зависимости, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой зависимости, злоупотребления алкоголем, злоупотребления медикаментами, злоупотребления наркотиками, преимущественно злоупотребления никотином и/или кокаином, абстинентных симптомов при алкогольной, медикаментозной и/или наркотической, преимущественно никотиновой и/или кокаиновой, зависимости, развития толерантности к медикаментам и/или наркотическим средствам, преимущественно к природным или синтетическим опиоидам, или для местной анестезии.
49. Применение по п.47 или 48 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, предпочтительно боли, выбираемой из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль и висцеральную боль.
50. Применение по меньшей мере одной соли по одному из пп.1-6, 10-15, 21-27, 33-37, 39-40, 43 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения боли при воспалениях.
RU2007135271/04A 2005-02-25 2006-02-21 Фосфатные соли 6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)-1, 3-дигидрооксициклогексановых соединений RU2007135271A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102005009217A DE102005009217A1 (de) 2005-02-25 2005-02-25 Phosphatsalze der 6-Dimethylaminomethyl-1-(3-methoxyphenyl)-1,3-dihydroxy-cyclohexanverbindungen
DE102005009217.9 2005-02-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007135271A true RU2007135271A (ru) 2010-02-27

Family

ID=36090780

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007135271/04A RU2007135271A (ru) 2005-02-25 2006-02-21 Фосфатные соли 6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)-1, 3-дигидрооксициклогексановых соединений

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP1851191A1 (ru)
JP (1) JP2008531510A (ru)
KR (1) KR20070107162A (ru)
CN (1) CN101137615A (ru)
AR (1) AR053145A1 (ru)
AU (1) AU2006218132B2 (ru)
BR (1) BRPI0606146A2 (ru)
CA (1) CA2598845A1 (ru)
DE (1) DE102005009217A1 (ru)
IL (1) IL185468A0 (ru)
MX (1) MX2007010361A (ru)
NO (1) NO20074673L (ru)
NZ (1) NZ556338A (ru)
PE (1) PE20061100A1 (ru)
RU (1) RU2007135271A (ru)
TW (1) TW200640840A (ru)
WO (1) WO2006089707A1 (ru)
ZA (1) ZA200708153B (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110060053A1 (en) * 2002-09-09 2011-03-10 Gruenenthal Gmbh Crystalline Modifications of 6-Dimethylaminomethyl-1-(3-methoxyphenyl)-cyclohexane-1,3-diol
BRPI0612802A2 (pt) 2005-07-07 2010-11-30 Farnam Co Inc composições farmacêuticas de liberação sustentada para medicamentos extremamente hidrossolúveis
DE102007022790A1 (de) * 2007-05-11 2008-11-20 Grünenthal GmbH Axomadol zur Schmerzbehandlung bei Arthrose

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19525137C2 (de) * 1995-07-11 2003-02-27 Gruenenthal Gmbh 6-Dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexanverbin -dungen als Zwischenprodukte zur Herstellung pharmazeutischer Wirkstoffe
DE10146275A1 (de) * 2001-09-18 2003-04-24 Gruenenthal Gmbh Kombination ausgewählter Opioide mit Muscarin-Antagonisten zur Therapie der Harninkontinenz
DE10333835A1 (de) * 2003-07-24 2005-03-10 Gruenenthal Gmbh 6-Dimethylaminomethyl-1-(3-methoxy-phenyl)-cyclohexane-1,3-diol enthaltendes Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008531510A (ja) 2008-08-14
NZ556338A (en) 2009-11-27
KR20070107162A (ko) 2007-11-06
PE20061100A1 (es) 2007-01-04
AR053145A1 (es) 2007-04-25
DE102005009217A1 (de) 2006-08-31
CA2598845A1 (en) 2006-08-31
TW200640840A (en) 2006-12-01
IL185468A0 (en) 2008-01-06
CN101137615A (zh) 2008-03-05
EP1851191A1 (de) 2007-11-07
WO2006089707A1 (de) 2006-08-31
NO20074673L (no) 2007-10-19
ZA200708153B (en) 2008-10-29
BRPI0606146A2 (pt) 2009-06-02
MX2007010361A (es) 2008-02-21
AU2006218132A1 (en) 2006-08-31
AU2006218132B2 (en) 2011-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5269349B2 (ja) ベンゾピラン−２−オール誘導体の製造のための方法
US7612210B2 (en) Process for selective synthesis of enantiomers of substituted 1-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-cyclohexanols
EA004770B1 (ru) Новые сложные эфиры, производные (rr, ss)-3-(2-диметиламинометил -1-гидроксициклогексил)фенил 2-гидроксибензоата
US7649114B2 (en) Separation of stereoisomeric N,N-dialkylamino-2alkyl-3-hydroxy-3-phenylalkanes
KR102572626B1 (ko) 테트라하이드로퀴놀린 유도체 제조용의 합성 중간체를 제조하기 위한 방법
CA1318682C (en) Disubstituted benzylamines, their preparation process, their use medicine and their synthesising agents
RU2007135271A (ru) Фосфатные соли 6-диметиламинометил-1-(3-метоксифенил)-1, 3-дигидрооксициклогексановых соединений
CA2647990C (en) New chiral intermediate, process for producing the same and its use in the manufacture of tolterodine, fesoterodine, or the active metabolite thereof
AU2010335216A1 (en) New aminotetraline derivatives
AU2007283215A1 (en) Novel hydrate form of O-desmethyl venlafaxine succinate
EP2054373B1 (en) Improved process for the preparation of rivastigmine
KR20020063294A (ko) 치환된 아미노메틸-페닐-사이클로헥산 유도체
WO2010046360A1 (en) Process for the preparation of substantially optically pure repaglinide and precursors thereof
US20100063160A1 (en) Polymorphs of o-desmethyl venlafaxine succinate
JP2003505358A (ja) ３−アミノ−２−ベンジル−１−フェニル−プロパン誘導体
KR102350458B1 (ko) (r)-2-((4-아미노페네틸)아미노)-1-페닐에탄올의 신규한 제조방법
US7291646B2 (en) Ethers of O-desmethyl venlafaxine
AU767835B2 (en) Ethers of O-desmethyl venlafaxine
US8865893B2 (en) Method for preparing 2-morpholinoisobornane-10-thiol and intermediates formed therein
EP1907351A1 (de) Hcl-polymorphe von 3 - ( 2- (dimethylamino) methyl- ( cyclohex-i-yl) ) phenol
WO2024145464A2 (en) Ibogaine and noribogaine prodrugs and methods of use
KR20110095545A (ko) (ｓ)-리바스티그민 오로트산염 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
CN102234255B (zh) 2-吗啉基异嵌烷-10-硫醇的制备方法及其所形成的中间物
CZ220392A3 (en) Substituted 1-phenyl-1-benzoylamino-5-aminopentanes, their preparation and use
WO2007009793A1 (de) Salz von fumarsäure und 3- (2-dimethylamino) methyl- ( cyclohex-1-yl) ) phenol un dessen kristalline formen

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20121112