RU2007117771A - E2-epf5-новый терапевтический белок и мишень - Google Patents

E2-epf5-новый терапевтический белок и мишень Download PDF

Info

Publication number
RU2007117771A
RU2007117771A RU2007117771/14A RU2007117771A RU2007117771A RU 2007117771 A RU2007117771 A RU 2007117771A RU 2007117771/14 A RU2007117771/14 A RU 2007117771/14A RU 2007117771 A RU2007117771 A RU 2007117771A RU 2007117771 A RU2007117771 A RU 2007117771A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
epf5
ubiquitin
angiogenesis
conjugating enzyme
inhibiting
Prior art date
Application number
RU2007117771/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Фред А. АССЕЛБЕРГС (CH)
Фред А. АССЕЛБЕРГС
Джонатан ХОЛЛ (CH)
Джонатан Холл
Дитер ХЮСКЕН (DE)
Дитер ХЮСКЕН
Марк Арон ЛЕЙБОУ (US)
Марк Арон Лейбоу
Крейг Стивен МИКАНИН (US)
Крейг Стивен МИКАНИН
Петер ШМИД (DE)
Петер ШМИД
Ян ВАЙЛЕР (DE)
Ян Вайлер
Лоренца ВИДЕР (CH)
Лоренца ВИДЕР
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007117771A publication Critical patent/RU2007117771A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12YENZYMES
    • C12Y603/00Ligases forming carbon-nitrogen bonds (6.3)
    • C12Y603/02Acid—amino-acid ligases (peptide synthases)(6.3.2)
    • C12Y603/02019Ubiquitin-protein ligase (6.3.2.19), i.e. ubiquitin-conjugating enzyme
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/11Antisense
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10Type of nucleic acid
    • C12N2310/14Type of nucleic acid interfering N.A.
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/31Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315Phosphorothioates
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/32Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/3212'-O-R Modification
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/33Chemical structure of the base
    • C12N2310/334Modified C
    • C12N2310/33415-Methylcytosine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/34Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30Chemical structure
    • C12N2310/34Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Claims (19)

1. Способ лечения заболевания, связанного с аберрантной
неоваскуляризациеи, заключающийся во введении эффективного количества агента, ингибирующего экспрессию гена, кодирующего убиквитин-конъюгирующий фермент E2-EPF5 или ингибирующего активность продукта гена E2-EPF5.
2. Способ по п.1, в котором аберрантная неоваскуляризация представляет собой VEGF-зависимую васкуляризацию.
3. Способ по п.1, в котором VEGF-зависимая васкуляризация представляет собой ангиогенез в опухолях, синовиальный ангиогенез при ревматоидном артрите, глазную неоваскуляризацию, которую наблюдают при диабетической ретинопатии, кожный ангиогенез при псориазе или ангиогенез, индуцированный гипоксией, при циррозе печени.
4. Способ по п.1, в котором указанный агент представляет собой ингибирующую нуклеиновую кислоту, способную к специфическому ингибированию убиквитин-конъюгирующего фермента E2-EPF5.
5. Способ по п.4, в котором указанная ингибирующая нуклеиновая кислота представляет собой антисмысловой олигонуклеотид или siPHK.
6. Способ по п.1, в котором указанный агент представляет собой антитело, специфически связывающееся с убиквитин-конъюгирующим ферментом E2-EPF5.
7. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество агента, ингибирующего экспрессию гена, кодирующего убиквитин-конъюгирующий фермент E2-EPF5, или ингибирующего активность продукта гена E2-EPF5, и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой ингибитор E2-EPF5 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид или siPHK.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой ингибитор E2-EPF5 представляет собой антитело, специфически связывающее убиквитин-конъюгирующий фермент E2-EPF5.
10. Способ идентификации соединения, используемого для ингибирования аберрантной неоваскуляризации, заключающийся в:
(а) контактировании убиквитин-конъюгирующего фермента E2-EPF5 с тестируемым соединением,
(б) детекции модуляции биологической активности убиквитин-конъюгирующего фермента E2-EPF5.
11. Способ идентификации соединения, используемого для лечения
заболевания, связанного с аберрантной неоваскуляризацией, заключающийся в:
i) контактировании тестируемого соединения с убиквитин-конъюгирующим ферментом E2-EPF5 в модельных условиях, допускающих проявление биологической активности E2-EPF5;
ii) определение уровня указанной по меньшей мере одной биологической активности E2-EPF5;
iii) сравнение указанного уровня с уровнем в контрольном образце, в котором отсутствует указанное тестируемое соединение, и, необязательно,
iv) отбор тестируемого соединения, которое вызывает изменение указанного уровня, для дальнейшего тестирования в качестве потенциального терапевтического препарата для профилактического и/или терапевтического лечения заболевания, связанного с нарушенной регуляцией уровня глюкозы в сыворотке или нарушением обмена веществ.
12. Способ по п.10, в котором биологическая активность E2-EPF5 понижена.
13. Способ по п.12, в котором аберрантная васкуляризация представляет собой ангиогенез в опухолях, синовиальный ангиогенез при ревматоидном артрите, глазную неоваскуляризацию, как наблюдают при диабетической ретинопатии, кожный ангиогенез при псориазе или ангиогенез, индуцированный гипоксией, при циррозе печени.
14. Соединение, идентифицированное способом по п.10-13.
15. Способ ингибирования регулируемой HIF-1 экспрессии, заключающийся в ингибировании экспрессии фермента E2-EPF5, связанного с конъюгированием убиквитина.
16. Способ по п.15, в котором указанный HIF-1-регулируемый ген выбран из группы, состоящей из GLUT-1, GLUT-3, HK2, ЕРО, NOS2, VEGF, TGF-α, TGF-β, VEGFR-2, C-Met, UPAR, CXCR4, углеродангидразы IX (CAIX).
17. Способ по п.15, в котором указанный HIF-1-регулируемый ген представляет собой VEGF.
18. Способ ингибирования ангиогенеза опухоли, заключающийся в ингибировании экспрессии фермента E2-EPF5, связанного с конъюгированием убиквитина.
19. Способ по п.15, в котором указанное ингибирование осуществляют посредством ингибирующей нуклеиновой кислоты или антитела.
RU2007117771/14A 2004-10-14 2005-10-12 E2-epf5-новый терапевтический белок и мишень RU2007117771A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61890704P 2004-10-14 2004-10-14
US60/618,907 2004-10-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007117771A true RU2007117771A (ru) 2008-11-27

Family

ID=36203455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007117771/14A RU2007117771A (ru) 2004-10-14 2005-10-12 E2-epf5-новый терапевтический белок и мишень

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP1802343A2 (ru)
JP (1) JP2008516953A (ru)
KR (1) KR20070083640A (ru)
CN (1) CN101039694A (ru)
AU (1) AU2005295863A1 (ru)
BR (1) BRPI0518132A (ru)
CA (1) CA2580883A1 (ru)
RU (1) RU2007117771A (ru)
WO (1) WO2006044366A2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9066976B2 (en) 2005-11-11 2015-06-30 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Method for therapeutic angiogenesis
KR100877824B1 (ko) * 2005-11-11 2009-01-12 한국생명공학연구원 E2epf ucp-vhl 상호작용 및 그 용도
CA2771971A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Gene involved in immortalization of human cancer cell and use thereof
ITMI20101030A1 (it) * 2010-06-09 2011-12-10 Sergio Capaccioli Uso di oligonucleotidi antisenso per il trattamento di degenerazioni e neoplasie retiniche
WO2015027120A1 (en) * 2013-08-21 2015-02-26 Jiang Jean X Compositions and methods for targeting connexin hemichannels
JP5990308B1 (ja) * 2015-08-05 2016-09-14 和英 宮本 人工合成疑似e3を有効成分とする、疾患診断を補助する方法および装置、それを用いた疾患診断キットおよびそれを用いた抗癌剤選択支援方法
CN111228502A (zh) * 2020-03-10 2020-06-05 新疆医科大学第三附属医院 人ube2s基因的用途及相关产品

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5384255A (en) * 1993-06-21 1995-01-24 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Ubiquitin carrier enzyme E2-F1, purification, production, and use
US20030232436A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-18 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of E2-EPF expression

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008516953A (ja) 2008-05-22
EP1802343A2 (en) 2007-07-04
CA2580883A1 (en) 2006-04-27
CN101039694A (zh) 2007-09-19
KR20070083640A (ko) 2007-08-24
WO2006044366A2 (en) 2006-04-27
WO2006044366A3 (en) 2007-01-04
BRPI0518132A (pt) 2008-10-28
AU2005295863A1 (en) 2006-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007117771A (ru) E2-epf5-новый терапевтический белок и мишень
Li et al. The novel exercise-induced hormone irisin protects against neuronal injury via activation of the Akt and ERK1/2 signaling pathways and contributes to the neuroprotection of physical exercise in cerebral ischemia
Lee et al. A current review of molecular mechanisms regarding osteoarthritis and pain
Stallmeyer et al. The function of nitric oxide in wound repair: inhibition of inducible nitric oxide-synthase severely impairs wound reepithelialization
Han et al. Alteration of the TGF-β/SMAD pathway in intrinsically and UV-induced skin aging
Schweizer et al. Botulinum toxin A and B raise blood flow and increase survival of critically ischemic skin flaps
Hickerson et al. Rapamycin selectively inhibits expression of an inducible keratin (K6a) in human keratinocytes and improves symptoms in pachyonychia congenita patients
Wang et al. Lung damage induced by hyperglycemia in diabetic rats: The role of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)
US20140037768A1 (en) Methods and Compositions for Treating Keratin Hyperproliferation Disorders
Miyazato et al. Inhibitory effect of intrathecal glycine on the micturition reflex in normal and spinal cord injury rats
JP2010513563A (ja) 緑内障の診断および治療ならびに抗緑内障剤の同定のための血清アミロイドa遺伝子の使用
AU2020202676A1 (en) Methods for the identification, assessment, prevention, and treatment of neurological disorders and diseases using fndc5
CN111956658B (zh) miRNA 148簇作为诊断和/或治疗认知障碍相关疾病标志物的应用
Zhou et al. The chemokine GRO-α (CXCL1) confers increased tumorigenicity to glioma cells
Yang et al. Regulation of TGF-β1/MAPK-mediated PAI-1 gene expression by the actin cytoskeleton in human mesangial cells
Yang et al. Intrathecal delivery of IL-6 reactivates the intrinsic growth capacity of pyramidal cells in the sensorimotor cortex after spinal cord injury
Yoshizumi et al. Role of supraspinal and spinal α1-adrenergic receptor subtypes in micturition reflex in conscious rats
Wang et al. The potential role of leucine-rich repeat-containing protein 8A in central nervous system: current situation and prospect
Wu et al. Cyclosporine A induces connective tissue growth factor expression in human gingival fibroblasts: Suppression by epigallocatechin-3-gallate
Bandow et al. Hepatocyte growth factor/scatter factor stimulates migration of muscle precursors in developing mouse tongue
KR101575093B1 (ko) 리포칼린 2 억제제를 유효성분으로 함유하는 염증성 통증의 예방 또는 치료용 조성물
Han et al. High DPP4 expression predicts poor prognosis in patients with low-grade glioma
CN104055762B (zh) 马里巴特酚a作为制备治疗缺血性脑损伤药物的应用
CN111991408B (zh) 槲皮素-3-o-刺槐糖苷作为钙离子通道的抑制剂的应用
KR101576606B1 (ko) 리포칼린 2 억제제를 유효성분으로 포함하는 신경병증성 통증 완화용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20091008