RU2007117771A - E2-epf5-новый терапевтический белок и мишень - Google Patents

E2-epf5-новый терапевтический белок и мишень Download PDF

Info

Publication number
RU2007117771A
RU2007117771A RU2007117771/14A RU2007117771A RU2007117771A RU 2007117771 A RU2007117771 A RU 2007117771A RU 2007117771/14 A RU2007117771/14 A RU 2007117771/14A RU 2007117771 A RU2007117771 A RU 2007117771A RU 2007117771 A RU2007117771 A RU 2007117771A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
epf5
ubiquitin
angiogenesis
conjugating enzyme
inhibiting
Prior art date
Application number
RU2007117771/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Фред А. АССЕЛБЕРГС (CH)
Фред А. АССЕЛБЕРГС
Джонатан ХОЛЛ (CH)
Джонатан Холл
Дитер ХЮСКЕН (DE)
Дитер ХЮСКЕН
Марк Арон ЛЕЙБОУ (US)
Марк Арон Лейбоу
Крейг Стивен МИКАНИН (US)
Крейг Стивен МИКАНИН
Петер ШМИД (DE)
Петер ШМИД
Ян ВАЙЛЕР (DE)
Ян Вайлер
Лоренца ВИДЕР (CH)
Лоренца ВИДЕР
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007117771A publication Critical patent/RU2007117771A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y603/00—Ligases forming carbon-nitrogen bonds (6.3)
    • C12Y603/02—Acid—amino-acid ligases (peptide synthases)(6.3.2)
    • C12Y603/02019—Ubiquitin-protein ligase (6.3.2.19), i.e. ubiquitin-conjugating enzyme
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications

Claims (19)

1. Способ лечения заболевания, связанного с аберрантной
неоваскуляризациеи, заключающийся во введении эффективного количества агента, ингибирующего экспрессию гена, кодирующего убиквитин-конъюгирующий фермент E2-EPF5 или ингибирующего активность продукта гена E2-EPF5.
2. Способ по п.1, в котором аберрантная неоваскуляризация представляет собой VEGF-зависимую васкуляризацию.
3. Способ по п.1, в котором VEGF-зависимая васкуляризация представляет собой ангиогенез в опухолях, синовиальный ангиогенез при ревматоидном артрите, глазную неоваскуляризацию, которую наблюдают при диабетической ретинопатии, кожный ангиогенез при псориазе или ангиогенез, индуцированный гипоксией, при циррозе печени.
4. Способ по п.1, в котором указанный агент представляет собой ингибирующую нуклеиновую кислоту, способную к специфическому ингибированию убиквитин-конъюгирующего фермента E2-EPF5.
5. Способ по п.4, в котором указанная ингибирующая нуклеиновая кислота представляет собой антисмысловой олигонуклеотид или siPHK.
6. Способ по п.1, в котором указанный агент представляет собой антитело, специфически связывающееся с убиквитин-конъюгирующим ферментом E2-EPF5.
7. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество агента, ингибирующего экспрессию гена, кодирующего убиквитин-конъюгирующий фермент E2-EPF5, или ингибирующего активность продукта гена E2-EPF5, и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой ингибитор E2-EPF5 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид или siPHK.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой ингибитор E2-EPF5 представляет собой антитело, специфически связывающее убиквитин-конъюгирующий фермент E2-EPF5.
10. Способ идентификации соединения, используемого для ингибирования аберрантной неоваскуляризации, заключающийся в:
(а) контактировании убиквитин-конъюгирующего фермента E2-EPF5 с тестируемым соединением,
(б) детекции модуляции биологической активности убиквитин-конъюгирующего фермента E2-EPF5.
11. Способ идентификации соединения, используемого для лечения
заболевания, связанного с аберрантной неоваскуляризацией, заключающийся в:
i) контактировании тестируемого соединения с убиквитин-конъюгирующим ферментом E2-EPF5 в модельных условиях, допускающих проявление биологической активности E2-EPF5;
ii) определение уровня указанной по меньшей мере одной биологической активности E2-EPF5;
iii) сравнение указанного уровня с уровнем в контрольном образце, в котором отсутствует указанное тестируемое соединение, и, необязательно,
iv) отбор тестируемого соединения, которое вызывает изменение указанного уровня, для дальнейшего тестирования в качестве потенциального терапевтического препарата для профилактического и/или терапевтического лечения заболевания, связанного с нарушенной регуляцией уровня глюкозы в сыворотке или нарушением обмена веществ.
12. Способ по п.10, в котором биологическая активность E2-EPF5 понижена.
13. Способ по п.12, в котором аберрантная васкуляризация представляет собой ангиогенез в опухолях, синовиальный ангиогенез при ревматоидном артрите, глазную неоваскуляризацию, как наблюдают при диабетической ретинопатии, кожный ангиогенез при псориазе или ангиогенез, индуцированный гипоксией, при циррозе печени.
14. Соединение, идентифицированное способом по п.10-13.
15. Способ ингибирования регулируемой HIF-1 экспрессии, заключающийся в ингибировании экспрессии фермента E2-EPF5, связанного с конъюгированием убиквитина.
16. Способ по п.15, в котором указанный HIF-1-регулируемый ген выбран из группы, состоящей из GLUT-1, GLUT-3, HK2, ЕРО, NOS2, VEGF, TGF-α, TGF-β, VEGFR-2, C-Met, UPAR, CXCR4, углеродангидразы IX (CAIX).
17. Способ по п.15, в котором указанный HIF-1-регулируемый ген представляет собой VEGF.
18. Способ ингибирования ангиогенеза опухоли, заключающийся в ингибировании экспрессии фермента E2-EPF5, связанного с конъюгированием убиквитина.
19. Способ по п.15, в котором указанное ингибирование осуществляют посредством ингибирующей нуклеиновой кислоты или антитела.
RU2007117771/14A 2004-10-14 2005-10-12 E2-epf5-новый терапевтический белок и мишень RU2007117771A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61890704P 2004-10-14 2004-10-14
US60/618,907 2004-10-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007117771A true RU2007117771A (ru) 2008-11-27

Family

ID=36203455

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007117771/14A RU2007117771A (ru) 2004-10-14 2005-10-12 E2-epf5-новый терапевтический белок и мишень

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP1802343A2 (ru)
JP (1) JP2008516953A (ru)
KR (1) KR20070083640A (ru)
CN (1) CN101039694A (ru)
AU (1) AU2005295863A1 (ru)
BR (1) BRPI0518132A (ru)
CA (1) CA2580883A1 (ru)
RU (1) RU2007117771A (ru)
WO (1) WO2006044366A2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100877824B1 (ko) * 2005-11-11 2009-01-12 한국생명공학연구원 Ｅ2ｅｐｆ ｕｃｐ-ｖｈｌ 상호작용 및 그 용도
US9066976B2 (en) 2005-11-11 2015-06-30 Korea Research Institute Of Bioscience And Biotechnology Method for therapeutic angiogenesis
EP2034017B1 (en) * 2006-06-09 2012-01-25 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Gene involved in immortalization of human cancer cell and use thereof
ITMI20101030A1 (it) * 2010-06-09 2011-12-10 Sergio Capaccioli Uso di oligonucleotidi antisenso per il trattamento di degenerazioni e neoplasie retiniche
EP3036005A4 (en) * 2013-08-21 2017-04-26 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods for targeting connexin hemichannels
JP5990308B1 (ja) * 2015-08-05 2016-09-14 和英 宮本 人工合成疑似ｅ３を有効成分とする、疾患診断を補助する方法および装置、それを用いた疾患診断キットおよびそれを用いた抗癌剤選択支援方法
CN111228502A (zh) * 2020-03-10 2020-06-05 新疆医科大学第三附属医院 人ube2s基因的用途及相关产品

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5384255A (en) * 1993-06-21 1995-01-24 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Ubiquitin carrier enzyme E2-F1, purification, production, and use
US20030232436A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-18 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of E2-EPF expression

Also Published As

Publication number Publication date
CN101039694A (zh) 2007-09-19
EP1802343A2 (en) 2007-07-04
BRPI0518132A (pt) 2008-10-28
KR20070083640A (ko) 2007-08-24
AU2005295863A1 (en) 2006-04-27
CA2580883A1 (en) 2006-04-27
WO2006044366A2 (en) 2006-04-27
WO2006044366A3 (en) 2007-01-04
JP2008516953A (ja) 2008-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007117771A (ru) E2-epf5-новый терапевтический белок и мишень
Li et al. The novel exercise-induced hormone irisin protects against neuronal injury via activation of the Akt and ERK1/2 signaling pathways and contributes to the neuroprotection of physical exercise in cerebral ischemia
Lee et al. A current review of molecular mechanisms regarding osteoarthritis and pain
Ruiz-Ortega et al. Angiotensin III increases MCP-1 and activates NF-кB and AP-1 in cultured mesangial and mononuclear cells
Yamada et al. α 1-Adrenoceptors in the Urinary Tract
Han et al. Alteration of the TGF-β/SMAD pathway in intrinsically and UV-induced skin aging
Schweizer et al. Botulinum toxin A and B raise blood flow and increase survival of critically ischemic skin flaps
Ye et al. ERK1/2 signaling pathways involved in VEGF release in diabetic rat retina
Rezzonico et al. Dynamic characterization of the molecular events during in vitro epidermal wound healing
Hickerson et al. Rapamycin selectively inhibits expression of an inducible keratin (K6a) in human keratinocytes and improves symptoms in pachyonychia congenita patients
Wang et al. Lung damage induced by hyperglycemia in diabetic rats: The role of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)
Davis et al. Ethanol increases nuclear factor-κB activity in human astroglial cells
US20140037768A1 (en) Methods and Compositions for Treating Keratin Hyperproliferation Disorders
JP2010513563A (ja) 緑内障の診断および治療ならびに抗緑内障剤の同定のための血清アミロイドａ遺伝子の使用
Miyazato et al. Inhibitory effect of intrathecal glycine on the micturition reflex in normal and spinal cord injury rats
CN111956658B (zh) miRNA 148簇作为诊断和/或治疗认知障碍相关疾病标志物的应用
Zhou et al. The chemokine GRO-α (CXCL1) confers increased tumorigenicity to glioma cells
Yang et al. Regulation of TGF-β1/MAPK-mediated PAI-1 gene expression by the actin cytoskeleton in human mesangial cells
Duan et al. Acetazolamide suppresses multi-drug resistance-related protein 1 and P-glycoprotein expression by inhibiting aquaporins expression in a mesial temporal epilepsy rat model
Ouyang et al. Impaired expression of BCAT1 relates to muscle atrophy of mouse model of sarcopenia
EP3052137A1 (en) Methods for the identification, assessment, prevention, and treatment of neurological disorders and diseases using fndc5
Yang et al. Intrathecal delivery of IL-6 reactivates the intrinsic growth capacity of pyramidal cells in the sensorimotor cortex after spinal cord injury
Yoshizumi et al. Role of supraspinal and spinal α1-adrenergic receptor subtypes in micturition reflex in conscious rats
Wang et al. The potential role of leucine-rich repeat-containing protein 8A in central nervous system: current situation and prospect
Wu et al. Cyclosporine A induces connective tissue growth factor expression in human gingival fibroblasts: Suppression by epigallocatechin-3-gallate

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20091008