RU2007111118A - Ингибиторы сигма-рецептора - Google Patents

Ингибиторы сигма-рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2007111118A
RU2007111118A RU2007111118/04A RU2007111118A RU2007111118A RU 2007111118 A RU2007111118 A RU 2007111118A RU 2007111118/04 A RU2007111118/04 A RU 2007111118/04A RU 2007111118 A RU2007111118 A RU 2007111118A RU 2007111118 A RU2007111118 A RU 2007111118A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
dichlorophenyl
unsubstituted
pyrazol
yloxy
Prior art date
Application number
RU2007111118/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2417987C2 (ru
Inventor
Кристиан ЛАГГНЕР (AT)
Кристиан ЛАГГНЕР
Мари Роса КУБЕРЕС-АЛТИСЕНТ (ES)
Мария Роса КУБЕРЕС-АЛТИСЕНТ
Йорг ХОЛЕНЦ (ES)
Йорг ХОЛЕНЦ
Хуана Мари БЕРРОКАЛЬ-РОМЕРО (ES)
Хуана Мария БЕРРОКАЛЬ-РОМЕРО
Мари Монтсеррат КОНТИХОЧ-ЛЬОБЕТ (ES)
Мария Монтсеррат КОНТИХОЧ-ЛЬОБЕТ
Original Assignee
Лабораторьос Дель Др.Эстеве, С.А. (Es)
Лабораторьос Дель Др.Эстеве, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP04077421A external-priority patent/EP1634872A1/en
Priority claimed from ES200402441A external-priority patent/ES2251316B1/es
Application filed by Лабораторьос Дель Др.Эстеве, С.А. (Es), Лабораторьос Дель Др.Эстеве, С.А. filed Critical Лабораторьос Дель Др.Эстеве, С.А. (Es)
Publication of RU2007111118A publication Critical patent/RU2007111118A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2417987C2 publication Critical patent/RU2417987C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (20)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
в котором
R1 выбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -С(O)OR8, - C(O)NR8R9, -C=NR8, -CN, -OR8, -ОС(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, или галогеном;
R2 выбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -С(O)OR8, -C(O)NR8R9, -C=NR8, -CN, -OR8, -ОС(О)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, или галогеном;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -C=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, или галогеном; или они вместе образуют конденсированную кольцевую систему,
R5 и R6 независимо выбраны из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -C=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, или галогеном; вместе образуют с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную гетероциклическую группу;
n выбран из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
t представляет собой 1, 2 или 3;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного алкокси, замещенного или незамещенного арилокси, или галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер, пролекарство или сольват.
2. Соединение формулы IB:
Figure 00000002
в котором
R1 выбран из группы, образованной замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным ароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -C=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, или галогеном,
R2 выбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -C=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, или галогеном;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, образованной замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -C=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, или галогеном; или они вместе образуют конденсированную кольцевую систему,
R5 и R6 независимо выбраны из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -C=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9, или галогеном; вместе образуют с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную гетероциклическую группу;
n выбран из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
t представляет собой 1, 2 или 3;
R8 и R9 независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного гетероциклила, замещенного или незамещенного алкокси, замещенного или незамещенного арилокси, или галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер, пролекарство или сольват.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 выбран из Н, -COR8, или замещенного или незамещенного алкила, предпочтительно, он выбран из Н, метила или ацетила.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R2 предпочтительно представляет собой Н или алкил, наиболее предпочтительно, метил или Н.
6. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R3 и R4 расположены в мета- и параположениях в отношении фенильной группы.
7. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R3 и R4 независимо выбраны из галогена, или замещенного или незамещенного алкила, более предпочтительно, выбраны из галогена или галогеналкила.
8. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что n выбран из 2, 3, 4, более предпочтительно n представляет 2.
9. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R5 и R6 вместе образуют группу морфолин-4-ил.
10. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R3 и R4 расположены в мета- и пара-положениях в отношении фенильной группы и выбраны из галогена или галогеналкила.
11. Соединение по п.5, отличающееся тем, что R3 и R4 расположены в мета- и пара-положениях в отношении фенильной группы и выбраны из галогена или галогеналкила, и n выбран из 2, 3, 4, более предпочтительно n представляет 2.
12. Соединение по п.8, отличающееся тем, что R5 и R6 вместе образуют группу морфолин-4-ил.
13. Соединение, выбранное из списка:
4-{2-(1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси)этил}морфолин,
2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамин
1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1Н-пиразол
1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразол
1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси] этил}пиперидин
1-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}-1H-имидазол
3-{1-[2-(1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси)этил]пиперидин-4-ил}-3Н-имидазо [4,5-b]пиридин
1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}-4-метилпиперазин
Этил-4-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси] этил}пиперазина карбоксилат
1-(4-(2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси) этил)пиперазин-1-ил)этанон
4-{2-[1-(4-Метоксифенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси] этил}морфолин
1-(4-Метоксифенил)-5-метил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1Н- пиразол
1-(4-Метоксифенил)-5-метил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразол
1-[2-(1-(4-Метоксифенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси)этил]пиперидин
1-{2-[1-(4-Метоксифенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}-1H-имидазол
4-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1Н-пиразол
1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразол
1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}пиперидин
1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}-1H-имидазол
2-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-фенил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
4-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси] бутил}морфолин
1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-[4-(пирролидин-1-ил)бутокси]-1H-пиразол
1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]бутил}пиперидин
1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]бутил}-4-метилпиперазин
1-{ 4- [1- (3, 4-Дихлорфенил) -5-метил-1Н-пиразол-3-илокси] бутил}-lH-имидазол
4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилбутан-1-амин
1-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]бутил}-4-фенилпиперидин
1-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]бутил}-6,7-дигидро-1Н-индол-4(5Н)-он
2-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]бутил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
4-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-изопропил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-1Н-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамин
1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол
1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразол
1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}пиперидин
2-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-изопропил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин
4-{2-[1- (3,4-дихлорфенил)-lH-пиразол-3-илокси]этил}морфолин 2-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамин
1-(3,4-дихлорфенил)-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол 1-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидин
1-(3,4-дихлорфенил)-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1Н-пиразол
1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}пиперазин
1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}пирролидин-3-амин
4-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
4-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-1Н-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-1Н-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамин
1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-3-[2-(пирролидин-1-ил) этокси]-1H-пиразол
1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-3-[3-(пирролидин-1-ил) пропокси]-1H-пиразол
1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-1Н-пиразол-3-илокси] этил}пиперидин
4-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}морфолин
(2S,6R)-4-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-2,6-диметилморфолин
1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}пиперидин
1-(3,4-Дихлорфенил)-3-[4-(пирролидин-1-ил)бутокси]-1H-пиразол
4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилбутан-1-амин
N-бензил-4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N-метилбутан-1-амин
4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N-(2-метоксиэтил)-Т-метилбутан-1-амин
4-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}тиоморфолин
1-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-(2-морфолиноэтокси)-1Н-пиразол-4-ил]этанон
1-{1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1Н-пиразол-4-ил}этанон
1-{1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-3-[2-(пиперидин-1-ил)этокси]-1Н-пиразол-4-ил}этанон
1-{1-(3,4-дихлорфенил)-3-[2-(диэтиламино)этокси]-5-метил-1Н-пиразол-4-ил}этанон
4-{2-[5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин
N,N-Диэтил-2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этанамин
1-{2-[5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидин
5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1Н-пиразол
или его фармацевтически приемлемые соли, сольваты или его пролекарство.
14. Способ получение соединений формулы (I) или (IB) по п.1 или 2, соответственно, или его соль, изомер или сольват, включающий конденсацию соединения формулы (II):
Figure 00000003
в котором R1-R4 определены выше в п.1 или 2, соответственно, с соединением формулы (III):
Figure 00000004
в котором R5, R6 и n определены выше в п.1 или 2.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль, пролекарство, изомер, или сольват, и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или средство переноса.
16. Применение соединения по любому из п.1-13 для производства лекарственного средства.
17. Применение соединения по любому из п.1-13 для производства лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредованного сигма-рецептором.
18. Применение по п.17, в котором заболевание представляет собой диарею, нарушение баланса липопротеинов, мигрень, избыточный вес, артрит, гипертензию, аритмию, язвенную болезнь, дефициты обучения, памяти и внимания, когнитивные расстройства, нейродегенеративные заболевания, демиелинизирующие заболевания, пристрастие к наркотикам и химическим веществам, включая кокаин, амфетамин, этанол и никотин; позднюю дискинезию, ишемический инсульт, эпилепсию, инсульт, стресс, злокачественную опухоль или психотические заболевания, в частности, депрессию, тревожность или шизофрению; воспалительные, аутоиммунные заболевания.
19. Применение по п.18, в котором заболевание представляет собой боль, предпочтительно, невропатическую боль, воспалительную боль или другие болезненные состояния, включая аллодинию и/или гипералгезию.
20. Применение соединения по пп.1-13 в качестве фармакологического инструмента или в качестве анксиолитика или иммунодепрессанта.
RU2007111118/04A 2004-08-27 2005-08-29 Ингибиторы сигма-рецептора RU2417987C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04077421.8 2004-08-27
EP04077421A EP1634872A1 (en) 2004-08-27 2004-08-27 Pyrazole derivatives as sigma receptor inhibitors
ESP200402441 2004-10-14
ES200402441A ES2251316B1 (es) 2004-10-14 2004-10-14 Inhibidores del receptor sigma.
US10/978,250 2004-10-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007111118A true RU2007111118A (ru) 2008-10-10
RU2417987C2 RU2417987C2 (ru) 2011-05-10

Family

ID=39927091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007111118/04A RU2417987C2 (ru) 2004-08-27 2005-08-29 Ингибиторы сигма-рецептора

Country Status (9)

Country Link
US (2) US8314096B2 (ru)
CY (1) CY1113482T1 (ru)
DK (1) DK1781618T3 (ru)
ES (1) ES2396421T3 (ru)
HK (1) HK1106532A1 (ru)
MX (1) MX2007002341A (ru)
PT (1) PT1781618E (ru)
RU (1) RU2417987C2 (ru)
SI (1) SI1781618T1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2543382C2 (ru) * 2009-08-14 2015-02-27 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией
RU2582338C2 (ru) * 2010-05-27 2016-04-27 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. Соединения пиразола в качестве ингибиторов сигма рецепторов

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2396421T3 (es) * 2004-08-27 2013-02-21 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Inhibidores del receptor sigma
EP2116539A1 (en) 2008-04-25 2009-11-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof
EP2335688A1 (en) * 2009-11-25 2011-06-22 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical compositions comprising sigma receptor ligands
RU2559325C2 (ru) * 2009-11-25 2015-08-10 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. Соли 4-[2-[[5-метил-1-(2-нафталинил)-1н-пиразол-3-ил]окси]этил]морфолина
EP2353591A1 (en) 2010-02-04 2011-08-10 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Sigma ligands for potentiating the analgesic effect of opioids and opiates in post-operative pain and attenuating the dependency thereof
EP2388005A1 (en) 2010-05-21 2011-11-23 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Sigma ligands for the prevention and/or treatment of emesis induced by chemotherapy or radiotherapy
EP2415471A1 (en) 2010-08-03 2012-02-08 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia
EP2426111A1 (en) * 2010-08-09 2012-03-07 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride amorphous solid forms
EP2460519A1 (en) * 2010-12-03 2012-06-06 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of sigma ligands in bone cancer pain
EP2524694A1 (en) * 2011-05-19 2012-11-21 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of sigma ligands in diabetes type-2 associated pain
CA2933511A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (snris) and sigma receptor ligands combinations
AR105888A1 (es) * 2015-09-02 2017-11-22 Esteve Labor Dr Sales de 1-(4-(2-((1-(3,4-difluorofenil)1h-pirazol-3-il)metoxi)etil)piperazin-1-il)etanona

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3428634A (en) 1965-03-13 1969-02-18 Acraf 3-tertiary amino alkoxy-1-hydrocarbon indazoles
FR2301250A1 (fr) 1975-02-21 1976-09-17 Bellon Labor Sa Roger Nouveaux diaryl-1, 4o-aminoalcoxy-3 pyrazoles et leurs sels
FR2460299A1 (fr) * 1979-07-05 1981-01-23 Bellon Labor Sa Roger Nouveaux derives du pyrazole et leur application therapeutique
FR2472564A1 (fr) 1979-12-31 1981-07-03 Bellon Labor Sa Roger Nouveaux aryl-1 arylsulfonyl-4 1h-pyrazolols-3, et procede pour les preparer
GB8917069D0 (en) 1989-07-26 1989-09-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
IL96507A0 (en) 1989-12-08 1991-08-16 Merck & Co Inc Nitrogen-containing spirocycles and pharmaceutical compositions containing them
CA2071897A1 (en) 1989-12-28 1991-06-29 Richard A. Glennon Sigma receptor ligands and the use thereof
EP0445974A3 (en) 1990-03-05 1992-04-29 Merck Sharp & Dohme Ltd. Spirocyclic antipsychotic agents
NZ243065A (en) 1991-06-13 1995-07-26 Lundbeck & Co As H Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions
JPH1055048A (ja) 1996-08-08 1998-02-24 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀写真感光材料
US6100259A (en) * 1997-01-21 2000-08-08 Smithkline Beecham Corporation Cannabinoid receptor modulators
WO1998041519A1 (en) * 1997-03-18 1998-09-24 Smithkline Beecham Corporation Novel cannabinoid receptor agonists
GB9824310D0 (en) 1998-11-05 1998-12-30 Univ London Activators of soluble guanylate cyclase
US6492529B1 (en) * 2000-01-18 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Bis pyrazole-1H-pyrazole intermediates and their synthesis
AU2002308748A1 (en) 2001-05-16 2002-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases
WO2002102387A1 (en) 2001-06-18 2002-12-27 H. Lundbeck A/S Treatment of neuropathic pain
US7166619B2 (en) 2002-08-14 2007-01-23 Ppd Discovery , Inc. Prenylation inhibitors and methods of their synthesis and use
TW200413351A (en) 2002-08-21 2004-08-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2005061462A2 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Neurogen Corporation Diaryl pyrazole derivatives and their use as neurokinin-3 receptor modulators
EP1634872A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-15 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Pyrazole derivatives as sigma receptor inhibitors
ES2396421T3 (es) * 2004-08-27 2013-02-21 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Inhibidores del receptor sigma
CA2576144C (en) * 2004-08-27 2012-12-11 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Sigma receptor inhibitors
EP2116539A1 (en) * 2008-04-25 2009-11-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2543382C2 (ru) * 2009-08-14 2015-02-27 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией
RU2582338C2 (ru) * 2010-05-27 2016-04-27 Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. Соединения пиразола в качестве ингибиторов сигма рецепторов

Also Published As

Publication number Publication date
RU2417987C2 (ru) 2011-05-10
MX2007002341A (es) 2007-09-25
ES2396421T3 (es) 2013-02-21
CY1113482T1 (el) 2016-06-22
US8314096B2 (en) 2012-11-20
US20100190790A1 (en) 2010-07-29
HK1106532A1 (en) 2008-03-14
DK1781618T3 (da) 2012-10-29
SI1781618T1 (sl) 2013-01-31
PT1781618E (pt) 2012-12-18
US20100190781A1 (en) 2010-07-29
US8293740B2 (en) 2012-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007111118A (ru) Ингибиторы сигма-рецептора
CA2576144A1 (en) Sigma receptor inhibitors
JP2011518807A5 (ru)
JP2013532709A5 (ru)
RU2013109291A (ru) Применение сигма-лигандов при индуцированной опиоидами гипералгезии
RU2013130222A (ru) Применение сигма-лигандов от боли при раке костей
JP2014501732A5 (ru)
DK2576543T3 (en) Pyrazole compounds as sigma receptor inhibitors
RU2010147925A (ru) 1-арил-3-аминоалкоксипиразолы как сигма-лиганды, усиливающие обезболивающее действие опиоидов и ослабляющие зависимость от них
JP2014518869A5 (ru)
RU2012137506A (ru) Сигма-лиганды для потенцирования анальгетического эффекта опиоидов и опиатов при послеоперационной боли и для ослабления зависимости от них
JP2013529206A5 (ru)
JP2016530322A5 (ru)
RU2016113713A (ru) Комбинации nsaid и лигандов сигма-рецепторов
RU2013156367A (ru) Применение сигма-лигандов при боли, связанной с диабетом 2 типа
RU2016102149A (ru) Применение сигма-лигандов для предотвращения и лечения боли, связанной с интерстициальным циститом/синдромом раздраженного мочевого пузыря (иц/срмп)
JP2016523276A5 (ru)
JP2016540771A5 (ru)
JP2017503765A5 (ru)
RU2009122198A (ru) Производные 1,2,3-триазола в качестве ингибиторов сигма-рецепторов
MX2008011016A (es) Inhibidores de receptor sigma.
RU2015148766A (ru) Комбинации лигандов альфа-2 адренорецептора и сигма рецептора
JP2016516792A5 (ru)
CA2521227A1 (en) Substituted pyrazole compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190830