RU2015148766A - Комбинации лигандов альфа-2 адренорецептора и сигма рецептора - Google Patents

Комбинации лигандов альфа-2 адренорецептора и сигма рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2015148766A
RU2015148766A RU2015148766A RU2015148766A RU2015148766A RU 2015148766 A RU2015148766 A RU 2015148766A RU 2015148766 A RU2015148766 A RU 2015148766A RU 2015148766 A RU2015148766 A RU 2015148766A RU 2015148766 A RU2015148766 A RU 2015148766A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dichlorophenyl
pyrazol
yloxy
substituted
methyl
Prior art date
Application number
RU2015148766A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015148766A3 (ru
Inventor
Даниэль САМАНИЛЬО-КАСТАНЕДО
Хосе Мигель ВЕЛА-ЭРНАНДЕС
Original Assignee
Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А. filed Critical Лабораторьос Дель Др. Эстеве, С.А.
Publication of RU2015148766A publication Critical patent/RU2015148766A/ru
Publication of RU2015148766A3 publication Critical patent/RU2015148766A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4168—1,3-Diazoles having a nitrogen attached in position 2, e.g. clonidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (89)

1. Комбинация по крайней мере, одного Сигма лиганда и, по крайней мере, одного лиганда альфа-2 адренергического агониста для одновременного, раздельного или последовательного введения, где Сигма лиганд имеет общую формулу (I),
Figure 00000001
,
где R1 выбирают из группы, состоящей из следующих заместителей: водород, замещенный или не замещенный алкил, замещенный или не замещенный циклоалкил, замещенный или не замещенный алкенил, замещенный или не замещенный арил, замещенный или не замещенный арилалкил, замещенный или не замещенный, ароматический или не ароматический гетероциклил, замещенный или не замещенный гетероциклилалкил, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галоген;
R2 выбирают из группы, состоящей из следующих заместителей: водород, замещенный или не замещенный алкил, замещенный или не замещенный циклоалкил, замещенный или не замещенный алкенил, замещенный или не замещенный арил, замещенный или не замещенный арилалкил, замещенный или не замещенный, ароматический или не ароматический гетероциклил, замещенный или не замещенный гетероциклилалкил, -COR8, -C(O)OR8, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галоген;
R3 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из следующих заместителей: водород, замещенный или не замещенный алкил, замещенный или не замещенный циклоалкил, замещенный или не замещенный алкенил, замещенный или не замещенный арил, замещенный или не замещенный арилалкил, замещенный или не замещенный, ароматический или не ароматический гетероциклил, замещенный или не замещенный гетероциклилалкил, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галоген, или вместе с фенилом они образуют необязательно замещенную конденсированную систему колец;
R5 и R6 независимо выбирают из группы, состоящей из следующих заместителей: водород, замещенный или не замещенный алкил, замещенный или не замещенный циклоалкил, замещенный или не замещенный алкенил, замещенный или не замещенный арил, замещенный или не замещенный арилалкил, замещенный или не замещенный, ароматический или не ароматический гетероциклил, замещенный или не замещенный гетероциклилалкил, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галоген;
или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, они образуют замещенную или не замещенную, ароматическую или не ароматическую гетероциклильную группу;
n выбирают из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8;
t равно 0, 1 или 2;
R8 и R9 каждый независимо выбирают из водорода, замещенного или не замещенного алкила, замещенного или не замещенного циклоалкила, замещенного или не замещенного алкенила, замещенного или не замещенного арила, замещенного или не замещенного, ароматического или не ароматического гетероциклила, замещенного или не замещенного алкокси, замещенного или не замещенного арилокси и галогена.
2. Комбинация по п. 1, где R1 выбирают из H, -COR8 и замещенного или не замещенного алкила.
3. Комбинация по п. 1, где R2 является H или алкилом.
4. Комбинация по п. 1, где R3 и R4 вместе с фенильной группой образуют нафтильную систему колец.
5. Комбинация по п. 1, где n выбирают из 2, 3 и 4.
6. Комбинация по п. 1, где R5 и R6 вместе образуют морфолин-4-ильную группу.
7. Комбинация по п. 1, где Сигма лиганд общей формулы (I) выбирают из:
[1] 4-{2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси)этил}морфолина,
[2] 2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамина,
[3] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразола,
[4] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразола,
[5] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидина,
[6] 1-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-1H-имидазола,
[7] 3-{1-[2-(1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси)этил]пиперидин-4-ил}-3H-имидазо[4,5-b]пиридина,
[8]1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-4-метилпиперазина,
[9] Карбоксилата этил 4-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперазина,
[10] 1-(4-(2-(1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси)этил)пиперазин-1-ил)этанона,
[11] 4-{2-[1-(4-Метоксифенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолина,
[12] 1-(4-Метоксифенил)-5-метил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразола,
[13] 1-(4-Метоксифенил)-5-метил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразола,
[14] 1-[2-(1-(4-Метоксифенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси)этил]пиперидина,
[15]1-{2-[1-(4-Метоксифенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-1H-имидазола,
[16] 4-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолина,
[17] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразола,
[18] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразола,
[19] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидина,
[20] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-фенил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-1H-имидазола,
[21]2-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-фенил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина,
[22] 4-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}морфолина,
[23] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-[4-(пирролидин-1-ил)бутокси]-1H-пиразола,
[24] 1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}пиперидина,
[25]1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-4-метилпиперазина,
[26] 1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-1H-имидазола,
[27] 4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилбутан-1-амина,
[28]1-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-4-фенилпиперидина,
[29] 1-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-6,7-дигидро-1H-индол-4(5H)-она,
[30] 2-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина,
[31] 4-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-изопропил-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолина,
[32]2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамина,
[33] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразола,
[34] 1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразола,
[35] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-изопропил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидина,
[36] 2-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-5-изопропил-1H-пиразол-3-илокси]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина,
[37] 4-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолина,
[38] 2-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамина,
[39] 1-(3,4-дихлорфенил)-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразола,
[40] 1-{2-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидина,
[41] 1-(3,4-дихлорфенил)-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразола,
[42] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперазина,
[43] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пирролидин-3-амина,
[44] 4-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолина,
[46]2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилэтанамина,
[47] 1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразола,
[48] 1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-3-[3-(пирролидин-1-ил)пропокси]-1H-пиразола,
[49] 1-{2-[1-(3,4-Дихлорфенил)-4,5-диметил-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидина,
[50] 4-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}морфолина,
[51](2S,6R)-4-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}-2,6-диметилморфолина,
[52] 1-{4-[1-(3,4-Дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}пиперидина,
[53] 1-(3,4-Дихлорфенил)-3-[4-(пирролидин-1-ил)бутокси]-1H-пиразола,
[55] 4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N,N-диэтилбутан-1-амина,
[56] N-бензил-4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N-метилбутан-1-амина,
[57]4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]-N-(2-метоксиэтил)-N-метилбутан-1-амина,
[58] 4-{4-[1-(3,4-дихлорфенил)-1H-пиразол-3-илокси]бутил}тиоморфолина,
[59]1-[1-(3,4-Дихлорфенил)-5-метил-3-(2-морфолиноэтокси)-1H-пиразол-4-ил]этанона,
[60]1-{1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол-4-ил}этанона,
[61] 1-{1-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-3-[2-(пиперидин-1-ил)этокси]-1H-пиразол-4-ил}этанона,
[62] 1-{1-(3,4-дихлорфенил)-3-[2-(диэтиламино)этокси]-5-метил-1H-пиразол-4-ил}этанона,
[63] 4-{2-[5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолина,
[64] N,N-диэтил-2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этанамина,
[65] 1-{2-[5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}пиперидина и
[66] 5-Метил-1-(нафталин-2-ил)-3-[2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1H-пиразола,
или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или пролекарства.
8. Комбинация по п. 1, где лиганд альфа-2 адренергического агониста выбирают из группы, включающей имино-имидазолины, имидазолины, имидазолы, азепины, тиазины, оксазолины, гуанидины, катехоламины, их производные и их смеси.
9. Комбинация по п. 8, где лиганд альфа-2 адренергического агониста выбирают из группы, включающей клонидин, апраклонидин, тизанидин, нафазолин, ксиметазолин, тетрагидрозолин, трамазолин, фадолмидин, детомидин, медетомидин, дексмедетомидин, B-HT 920 (6-аллил-2-амино-5,6,7,8-тетрагидро-4H-тиазоло[4,5-d]азепин) и B-HT 933, ксилазин, рилменидин, гуанабенз, гуаноксабенз, гуанфацин, гуанэтидин и метилдопа.
10. Комбинация по п. 8 или 9, где лиганд альфа-2 адренергического агониста выбирают из группы, включающей клонидин, тизанидин, гуанфацин и дексмедетомидин.
11. Комбинация по п. 1, где комбинация содержит 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин и клонидин, тизанидин, гуанфацин или дексмедетомидин.
12. Комбинация по п. 1, где сочетание содержит гидрохлорид 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолина и клонидин, тизанидин, гуанфацин или дексмедетомидин.
13. Комбинация по п. 1 для применения в профилактике и/или лечении боли.
14. Комбинацияпо п. 13, где боль выбирают из периферической невропатической боли, аллодинии, каузалгии, гипералгезии, гиперестезии, гиперпатии, невралгии, неврита и невропатии.
15. Сигма лиганд общей формулы (I), такой как определен по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, изомер, пролекарство или сольват, предназначенный для усиления обезболивающего действия альфа-2 адренергического агониста, когда указанный альфа-2 адренергический агонист применяют для профилактики и/или лечения боли.
RU2015148766A 2013-04-16 2014-04-15 Комбинации лигандов альфа-2 адренорецептора и сигма рецептора RU2015148766A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13382140.5 2013-04-16
EP13382140.5A EP2792352A1 (en) 2013-04-16 2013-04-16 Alpha-2 adrenoreceptor and sigma receptor ligand combinations
PCT/EP2014/057608 WO2014170319A1 (en) 2013-04-16 2014-04-15 Alpha-2 adrenoceptor and sigma receptor ligand combinations

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015148766A true RU2015148766A (ru) 2017-05-18
RU2015148766A3 RU2015148766A3 (ru) 2018-03-29

Family

ID=48227118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015148766A RU2015148766A (ru) 2013-04-16 2014-04-15 Комбинации лигандов альфа-2 адренорецептора и сигма рецептора

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20160058771A1 (ru)
EP (2) EP2792352A1 (ru)
JP (1) JP2016516792A (ru)
KR (1) KR20150143754A (ru)
CN (1) CN105228606A (ru)
AR (1) AR095858A1 (ru)
AU (1) AU2014255837A1 (ru)
BR (1) BR112015026259A2 (ru)
CA (1) CA2908926A1 (ru)
HK (1) HK1219431A1 (ru)
MX (1) MX2015014441A (ru)
PH (1) PH12015502282A1 (ru)
RU (1) RU2015148766A (ru)
SG (1) SG11201508102XA (ru)
TN (1) TN2015000440A1 (ru)
WO (1) WO2014170319A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2116539A1 (en) 2008-04-25 2009-11-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof
EP2353591A1 (en) 2010-02-04 2011-08-10 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Sigma ligands for potentiating the analgesic effect of opioids and opiates in post-operative pain and attenuating the dependency thereof
EP2353598A1 (en) 2010-02-04 2011-08-10 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain
EP2388005A1 (en) 2010-05-21 2011-11-23 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Sigma ligands for the prevention and/or treatment of emesis induced by chemotherapy or radiotherapy
EP2415471A1 (en) 2010-08-03 2012-02-08 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia
EP2524694A1 (en) 2011-05-19 2012-11-21 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of sigma ligands in diabetes type-2 associated pain
KR20160097366A (ko) 2013-12-17 2016-08-17 라보라토리오스 델 드라. 에스테브.에스.에이. 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제들(SNRIs) 및 시그마 리셉터 리간드들 조합
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4648705B2 (ja) * 2002-11-15 2011-03-09 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 新規アントラニルアミド殺虫剤
BRPI0514692A (pt) 2004-08-27 2008-06-17 Esteve Labor Dr inibidores do receptor sigma
US8889173B2 (en) * 2008-04-18 2014-11-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Alpha adrenergic receptor agonists for treatment of pain and/or inflammation
EP2116539A1 (en) * 2008-04-25 2009-11-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof
CN106511273A (zh) * 2009-05-15 2017-03-22 瑞克欧制药有限公司 舌下右美托咪定组合物及其使用方法
EP2292236A1 (en) 2009-08-14 2011-03-09 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Sigma ligands for the prevention or treatment of pain induced by chemotherapy
EP2335688A1 (en) 2009-11-25 2011-06-22 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical compositions comprising sigma receptor ligands
MX339932B (es) 2009-11-25 2016-06-17 Laboratorios Del Dr Esteve S A * Sales de 4-[2-[[5-metil-1-(2naftalenil)-1h-pirazol-3-il]oxi]etil]m orfolina.
US9051275B2 (en) 2010-02-04 2015-06-09 Laboratories Del Dr. Esteve, S.A. 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1H-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride polymorphs and solvates
US20110269727A1 (en) * 2010-04-29 2011-11-03 Toledano Annette C Composition to reduce allodynic back pain and related method of use
EP2388005A1 (en) 2010-05-21 2011-11-23 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Sigma ligands for the prevention and/or treatment of emesis induced by chemotherapy or radiotherapy
EP2415471A1 (en) 2010-08-03 2012-02-08 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia
EP2426111A1 (en) 2010-08-09 2012-03-07 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride amorphous solid forms
EP2460519A1 (en) 2010-12-03 2012-06-06 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of sigma ligands in bone cancer pain
EP2524694A1 (en) * 2011-05-19 2012-11-21 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Use of sigma ligands in diabetes type-2 associated pain

Also Published As

Publication number Publication date
HK1219431A1 (zh) 2017-04-07
SG11201508102XA (en) 2015-11-27
AU2014255837A1 (en) 2015-11-05
PH12015502282A1 (en) 2016-02-01
KR20150143754A (ko) 2015-12-23
AR095858A1 (es) 2015-11-18
EP2792352A1 (en) 2014-10-22
JP2016516792A (ja) 2016-06-09
EP2986284A1 (en) 2016-02-24
CA2908926A1 (en) 2014-10-23
RU2015148766A3 (ru) 2018-03-29
MX2015014441A (es) 2016-06-21
CN105228606A (zh) 2016-01-06
BR112015026259A2 (pt) 2017-07-25
US20160058771A1 (en) 2016-03-03
WO2014170319A1 (en) 2014-10-23
TN2015000440A1 (en) 2017-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015148766A (ru) Комбинации лигандов альфа-2 адренорецептора и сигма рецептора
JP2016516792A5 (ru)
RU2013130222A (ru) Применение сигма-лигандов от боли при раке костей
JP2014501732A5 (ru)
JP2016530322A5 (ru)
RU2016113713A (ru) Комбинации nsaid и лигандов сигма-рецепторов
RU2010147925A (ru) 1-арил-3-аминоалкоксипиразолы как сигма-лиганды, усиливающие обезболивающее действие опиоидов и ослабляющие зависимость от них
JP2013532709A5 (ru)
RU2013156367A (ru) Применение сигма-лигандов при боли, связанной с диабетом 2 типа
RU2016102149A (ru) Применение сигма-лигандов для предотвращения и лечения боли, связанной с интерстициальным циститом/синдромом раздраженного мочевого пузыря (иц/срмп)
JP2011518807A5 (ru)
RU2013109291A (ru) Применение сигма-лигандов при индуцированной опиоидами гипералгезии
JP2014518869A5 (ru)
Shaaban et al. Recent advances in the therapeutic applications of pyrazolines
JP2013529206A5 (ru)
RU2007111118A (ru) Ингибиторы сигма-рецептора
JP2016540771A5 (ru)
JP2016523276A5 (ru)
JP2017503765A5 (ru)
RU2012137506A (ru) Сигма-лиганды для потенцирования анальгетического эффекта опиоидов и опиатов при послеоперационной боли и для ослабления зависимости от них
ES2742077T3 (es) Inhibidores de autotaxina que comprenden un núcleo de anillo heteroaromático de bencil-amida cíclica
AR065206A1 (es) Compuestos de anillo fusionado
CA2576144A1 (en) Sigma receptor inhibitors
DK2576543T3 (en) Pyrazole compounds as sigma receptor inhibitors
PE20190342A1 (es) Combinaciones de compuestos activos

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190708