RU2007107798A

RU2007107798A - Соединения на основе лизина

Info

Publication number: RU2007107798A
Application number: RU2007107798/04A
Authority: RU
Inventors: Брент Ричард СТРЭНИКС (CA); Брент Ричард СТРЭНИКС; Валери ПЕРРОН (CA); Валери Перрон
Original assignee: Амбрилиа Байофарма Инк. (Ca); Амбрилиа Байофарма Инк.
Priority date: 2004-08-02
Filing date: 2004-08-02
Publication date: 2008-09-10
Also published as: RU2379312C2

Claims

1. Соединение формулы I

или его фармацевтически приемлемая соль,

где n равно 3 или 4,

где X и Y, одинаковые или различные, выбраны из группы, состоящей из H, неразветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, разветвленной алкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, циклоалкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, F, Cl, Br, I, -CF₃, -OCF₃, -CN, -NO₂, -NR₄R₅, -NHCOR₄, -OR₄, -SR₄, -COOR₄, -COR₄ и -CH₂OH, или X и Y вместе определяют алкилендиоксигруппу, выбранную из группы, состоящей из метилендиоксигруппы формулы -OCH₂O- и этилендиоксигруппы формулы -OCH₂CH₂O-,

где R₆ выбран из группы, состоящей из неразветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, разветвленной алкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, и циклоалкилалкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода в своей циклоалкильной части и от 1 до 3 атомов углерода в своей алкильной части,

где R₃ выбран из группы, состоящей из H, неразветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, разветвленной алкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, циклоалкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, и группы формулы R_3A-CO-, причем R_3A выбран из группы, состоящей из неразветвленной или разветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, циклоалкилалкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода в своей циклоалкильной части и от 1 до 3 атомов углерода в своей алкильной части, алкилоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, тетрагидро-3-фуранилокси, -CH₂OH, -CF₃, -CH₂CF₃, -CH₂CH₂CF₃, пирролидинила, пиперидинила, 4-морфолинила, CH₃O₂C-, CH₃O₂CCH₂-, ацетил-OCH₂CH₂-, HO₂CCH₂-, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, 4-CH₃OC₆H₄CH₂-, CH₃NH-, (CH₃)₂N-, (CH₃CH₂)₂N-, (CH₃CH₂CH₂)₂N-, HOCH₂CH₂NH-, CH₃OCH₂O-, CH₃OCH₂CH₂O-, C₆H₅CH₂O-, 2-пирролила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-пиразинила, 2-хинолила, 3-хинолила, 4-хинолила, 1-изохинолила, 3-изохинолила, 2-хиноксалинила, фенильной группы формулы

пиколильной группы, выбранной из группы, состоящей из

пиколилоксигруппы, выбранной из группы, состоящей из

замещенной пиридильной группы, выбранной из группы, состоящей из

и группы формулы

где X' и Y', одинаковые или различные, выбраны из группы, состоящей из H, неразветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, разветвленной алкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, циклоалкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, F, Cl, Br, I, -CF₃, -NO₂, -NR₄R₅, -NHCOR₄, -OR₄, -SR₄, -COOR₄, -COR₄ и -CH₂OH,

где R₄ и R₅, одинаковые или различные, выбраны из группы, состоящей из H, неразветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, разветвленной алкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, и циклоалкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода,

где R₂ выбран из группы, состоящей из дифенилметильной группы формулы IV

нафтил-1-CH₂-группы формулы V

нафтил-2-CH₂-группы формулы VI

бифенилметильной группы формулы VII

и антрил-9-CH₂-группы формулы VIII

и где R₁ выбран из группы, состоящей из (HO)₂P(O), (MO)₂P(O) и группы формулы R_1A-CO-, где M представляет собой щелочной металл или щелочно-земельный металл, где R_1A выбран из группы, состоящей из неразветвленной или разветвленной алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода, циклоалкилалкильной группы, содержащей от 3 до 6 атомов углерода в своей циклоалкильной части и от 1 до 3 атомов углерода в своей алкильной части, алкилоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, -CH₂OH, CH₃O₂C-, CH₃O₂CCH₂-, ацетил-OCH₂CH₂-, HO₂CCH₂-, 2-гидроксифенила, 3-гидроксифенила, 4-гидроксифенила, (CH₃)₂NCH₂-, (CH₃)₂CHCH(NH₂)-, HOCH₂CH₂NH-, CH₃OCH₂O-, CH₃OCH₂CH₂O-, 2-пирролила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 1-метил-1,4-дигидро-3-пиридила, 2-пиразинила, 2-хинолила, 3-хинолила, 4-хинолила, 1-изохинолила, 3-изохинолила, 2-хиноксалинила, фенильной группы формулы

и группы формулы

2. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы II,

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2, где R₆ представляет собой изобутил и n равно 4.

4. Соединение по п.3, где R₁ представляет собой (HO)₂P(O) или (NaO)₂P(O).

5. Соединение по п.4, где R₃ выбран из группы, состоящей из CH₃CO, CH₃O-CO, (CH₃)₂N-CO, 3-пиридил-CO, 4-пиридил-CO и 4-морфолин-CO.

6. Соединение по п.5, где X представляет собой 4-NH₂, а Y представляет собой H или F.

7. Соединение по п.6, где R₂ выбран из группы, состоящей из дифенилметильной группы формулы IV, нафтил-1-CH₂- группы формулы V и нафтил-2-CH₂- группы формулы VI.

8. Соединение по п.2, которое представляет собой соединение формулы IIa

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.2, где R₆ представляет собой изобутил; n равно 4; R₁ представляет собой (HO)₂P(O) или (NaO)₂P(O); R₃ выбран из группы, состоящей из CH₃CO, CH₃O-CO, (CH₃)₂N-CO, 3-пиридил-CO, 4-пиридил-CO и 4-морфолин-CO; X представляет собой 4-NH₂, а Y представляет собой H или F.

10. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений и солей:

11. Соединение по п.10, которое представляет собой натриевую соль метилового эфира (1S,5S)-(1-{5-[(4-аминобензолсульфонил)изобутиламино]-6-фосфоноксигексакарбамоил}-2,2-дифенилэтил)карбаминовой кислоты.

12. Соединение по п.10, которое представляет собой метиловый эфир (1S,5S)-(1-{5-[(4-амино-3-фторбензолсульфонил)изобутиламино]-6-фосфоноксигексакарбамоил}-2,2-дифенилэтил)карбаминовой кислоты.

13. Фармацевтическая композиция, включающая, по меньшей мере, одно соединение, определенное в любом из пп.1-12, или его фармацевтически приемлемую соль, и фармацевтически приемлемый носитель.

14. Применение, по меньшей мере, одного соединения, определенного в любом из пп.1-12, или его фармацевтически приемлемой соли, при изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики ВИЧ инфекции.

15. Способ лечения или профилактики ВИЧ инфекции, включающий введение, по меньшей мере, одного соединения, определенного в любом из пп.1-12, или его фармацевтически приемлемой соли млекопитающему, нуждающемуся в этом.