RU2006146630A - Производные хромона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов - Google Patents

Производные хромона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов Download PDF

Info

Publication number
RU2006146630A
RU2006146630A RU2006146630/04A RU2006146630A RU2006146630A RU 2006146630 A RU2006146630 A RU 2006146630A RU 2006146630/04 A RU2006146630/04 A RU 2006146630/04A RU 2006146630 A RU2006146630 A RU 2006146630A RU 2006146630 A RU2006146630 A RU 2006146630A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
compound
amino
hydroxyl
Prior art date
Application number
RU2006146630/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Тимоти Джон РИТЧИ (GB)
Тимоти Джон Ритчи
Эндрью Джеймс КАЛШО (GB)
Эндрью Джеймс Калшо
Кристофер Томас БРЕЙН (GB)
Кристофер Томас Брейн
Эдуард Карол ДЗЯДУЛЕВИЧ (GB)
Эдуард Карол ДЗЯДУЛЕВИЧ
Теренс Уиллльям ХАРТ (GB)
Теренс Уиллльям ХАРТ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2006146630A publication Critical patent/RU2006146630A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/34—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only
    • C07D311/36—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. isoflavones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение хромона формулы,где Rпредставляет собой С-Салкил, (С-Салкил)С-Салкил, ди-(С-Салкил)С-Салкил, С-Сциклоалкил, галоген, галогензамещенный C-Салкил, (С-Салкокси)С-Салкил, тетрагидрофурил или (С-Салкил)амино;каждый R, независимо, представляет собой галоген, гидроксил, С-Салкокси, С-Салкилтио, С-Салкил, (С-Салкокси)С-Салкил, амино, С-Салкоксикарбониламино, циано, галогензамещенный С-Салкил, гидроксиС-Салкил или группу -C(=O)-R, где Rпредставляет собой водород или С-Салкил, или, если m обозначает 2 или 3, два радикала R, связанные с соседними атомами углерода, могут также вместе образовывать группу -O-СН-O-;Rпредставляет собой водород, С-Салкил, С-Салкенил, амино, нитро, гидроксил, гидроксиС-Салкил, галоген, С-Салкокси, (С-Сциклоалкил)С-Салкокси или группу -C(=O)-R, где Rпредставляет собой водород или С-Салкил;Rпредставляет собой гидроксил, гидроксил, этерифицированный в сложный эфир, гидроксил, этерифицированный в простой эфир, амино, (С-Салкил)амино или группуили группу, где Rпредставляет собой водород, С-Салкил, (С-Салкоксикарбонил)фенил, бензил, (С-Салкоксикарбонил)бензил, (C-Салкоксикарбонил)пиперидил, (ди-(С-Салкил)амино)фенэтил или С-Сциклоалкил;Rпредставляет собой водород, С-Салкокси или гидрокси; и m обозначает 1, 2 или 3,в свободной форме или в форме соли, и, где возможно, в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, для применения в качестве фармацевтического средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, в котором играет роль или участвует активация ванилоидного рецептора.2. Применение соединения хромона формулы (I),где Rпредставляет собой С-Салкил, (С-Салкил)С-Салкил, ди-(С-Салкил)С-Салкил, С-Сцик

Claims (6)

1. Соединение хромона формулы
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой С1-С6алкил, (С1-С6алкил)С1-С6алкил, ди-(С1-С6алкил)С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, галоген, галогензамещенный C1-С6алкил, (С1-С6алкокси)С1-С6алкил, тетрагидрофурил или (С1-С6алкил)амино;
каждый R2, независимо, представляет собой галоген, гидроксил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкил, (С1-С6алкокси)С1-С6алкил, амино, С1-С6алкоксикарбониламино, циано, галогензамещенный С1-С6алкил, гидроксиС1-С6алкил или группу -C(=O)-R2a, где R2a представляет собой водород или С1-С6алкил, или, если m обозначает 2 или 3, два радикала R2, связанные с соседними атомами углерода, могут также вместе образовывать группу -O-СН2-O-;
R3 представляет собой водород, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, амино, нитро, гидроксил, гидроксиС1-С6алкил, галоген, С1-С6алкокси, (С3-С6циклоалкил)С1-С6алкокси или группу -C(=O)-R2a, где R2a представляет собой водород или С1-С6алкил;
R4 представляет собой гидроксил, гидроксил, этерифицированный в сложный эфир, гидроксил, этерифицированный в простой эфир, амино, (С1-С6алкил)амино или группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
, где R4a представляет собой водород, С1-С6алкил, (С1-С6алкоксикарбонил)фенил, бензил, (С1-С6алкоксикарбонил)бензил, (C1-С6алкоксикарбонил)пиперидил, (ди-(С1-С6алкил)амино)фенэтил или С1-С6циклоалкил;
R5 представляет собой водород, С1-С6алкокси или гидрокси; и m обозначает 1, 2 или 3,
в свободной форме или в форме соли, и, где возможно, в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, для применения в качестве фармацевтического средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, в котором играет роль или участвует активация ванилоидного рецептора.
2. Применение соединения хромона формулы (I)
Figure 00000004
,
где R1 представляет собой С1-С6алкил, (С1-С6алкил)С1-С6алкил, ди-(С1-С6алкил)С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, галоген, галогензамещенный С1-С6алкил, (С1-С6алкокси)С1-С6алкил, тетрагидрофурил или (С1-С6алкил)амино;
каждый R2, независимо, представляет собой галоген, гидроксил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкил, (С1-С6алкокси)С1-С6алкил, амино, С1-С6алкоксикарбониламино, циано, галогензамещенный С1-С6алкил, гидроксиС1-С6алкил или группу -C(=O)-R2a, где R2a представляет собой водород или С1-С6алкил, или, если m обозначает 2 или 3, два радикала R2, связанные с соседними атомами углерода, могут также вместе образовывать группу -O-CH2-O-;
R3 представляет собой водород, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, амино, нитро, гидроксил, гидроксиС1-С6алкил, галоген, С1-С6алкокси, (С3-С6циклоалкил)С1-С6алкокси или группу -C(=O)-R2a, где R2a представляет собой водород или С1-С6алкил;
R4 представляет собой гидроксил, гидроксил, этерифицированный в сложный эфир, гидроксил, этерифицированный в простой эфир, амино, (С1-С6алкил)амино или группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
, где R4a представляет собой водород, С1-С6алкил, (С1-С6алкоксикарбонил)фенил, бензил, (С1-С6алкоксикарбонил)бензил, (С1-С6алкоксикарбонил)пиперидил, (ди-(С1-С6алкил)амино)фенэтил или С3-С6циклоалкил;
R5 представляет собой водород, С1-С6алкокси или гидрокси; и m обозначает 1, 2 или 3,
в свободной форме или в форме соли, и, где возможно, в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания или состояния, в котором играет роль или участвует активация ванилоидного рецептора.
3. Способ лечения или профилактики заболевания или состояния, в котором играет роль или участвует активация ванилоидного рецептора, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения хромона формулы (I)
Figure 00000005
,
где R1 представляет собой С1-С6алкил, (С1-С6алкил)С1-С6алкил, ди-(С1-С6алкил)С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, галоген, галогензамещенный С1-С6алкил, (С1-С6алкокси)С1-С6алкил, тетрагидрофурил или (С1-С6алкил)амино;
каждый R2, независимо, представляет собой галоген, гидроксил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкил, (С1-С6алкокси)С1-С6алкил, амино, С1-С6алкоксикарбониламино, циано, галогензамещенный С1-С6алкил, гидроксиС1-С6алкил или группу -С(=O)-R2а, где R2а представляет собой водород или С1-С6алкил, или, если m обозначает 2 или 3, два радикала R2, связанные с соседними атомами углерода, могут также вместе образовывать группу -О-СН2-О-;
R3 представляет собой водород, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, амино, нитро, гидроксил, гидроксиС1-С6алкил, галоген, С1-С6алкокси, (С1-С6циклоалкил)С1-С6алкокси или группу -С(=O)-R2а, где R2a представляет собой водород или С1-С6алкил;
R4 представляет собой гидроксил, гидроксил, этерифицированный в сложный эфир, гидроксил, этерифицированный в простой эфир, амино, (С1-С6алкил)амино или группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
, где R4a представляет собой водород, С1-С6алкил, (С1-С6алкоксикарбонил)фенил, бензил, (С1-С6алкоксикарбонил)бензил, (С1-С6алкоксикарбонил)пиперидил, (ди-(С1-С6алкил)амино)фенэтил или С1-С6циклоалкил;
R5 представляет собой водород, С1-С6алкокси или гидрокси; и
m обозначает 1, 2 или 3,
в свободной форме или в форме соли, и, где возможно, в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли.
4. Соединение хромона формулы
Figure 00000006
,
где R1 представляет собой С1-С6алкил, (С1-С6алкил)С1-С6алкил, ди-(С1-С6алкил)С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, галоген, галогензамещенный С1-С6алкил, (С1-С6алкокси)С1-С6алкил, тетрагидрофурил или (С1-С6алкил)амино;
каждый R2, независимо, представляет собой галоген, гидроксил, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, С1-С6алкил, (С1-С6алкокси)С1-С6алкил, амино, С1-С6алкоксикарбониламино, циано, галогензамещенный С1-С6алкил, гидроксиС1-С6алкил или группу -C(=O)-R2a, где R2a представляет собой водород или С1-С6алкил, или, если m обозначает 2 или 3, два радикала R2, связанные с соседними атомами углерода, могут также вместе образовывать группу -О-СН2-О-;
R3 представляет собой водород, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, амино, нитро, гидроксил, гидроксиС1-С6алкил, галоген, С1-С6алкокси, (С3-С6циклоалкил)С1-С6алкокси или группу -С(=O)-R2а, где R2a представляет собой водород или С1-С6алкил;
R4 представляет собой гидроксил, гидроксил, этерифицированный в сложный эфир, гидроксил, этерифицированный в простой эфир, амино, (С1-С6алкил)амино или группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
где R4a представляет собой водород, С1-С6алкил, (С1-С6алкоксикарбонил)фенил, бензил, (С1-С6алкоксикарбонил)бензил, (С1-С6алкоксикарбонил)пиперидил, (ди-(С1-С6алкил)амино)фенэтил или С3-С6циклоалкил; и
m обозначает 1, 2 или 3,
в свободной форме или в форме соли, и, где возможно, в форме кислотной аддитивной соли, при условии, что когда R2 представляет собой галоген, m обозначает 1, R3 представляет собой водород или гидроксил и R4 представляет собой гидроксил, то R1 не представляет собой метил.
5. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4 в свободной форме или в форме соли и, где возможно, в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, вместе с фармацевтическим носителем или разбавителем.
6. Способ получения соединения формулы (Ia) по п.4 или его соли, включающий
а) для получения соединения формулы (Ia), где R1 является таким, как определено в п.4, R2 представляет собой хлор, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой гидроксил и m обозначает 1, реакцию резорцина с 4-хлорфенилуксусной кислотой в присутствии эферата трифтористого бора на первой стадии с получением соединения этанона формулы
Figure 00000007
,
которое затем подвергают реакции с ангидридом формулы
Figure 00000008
,
в присутствии органического основания с получением эфирного соединения формулы
Figure 00000009
,
которое затем гидролизуют водным раствором гидроксида калия с получением соединения хромен-4-она формулы
Figure 00000010
;
б) для получения соединения формулы (Ia), где R1 является таким, как определено в п.4, R2 представляет собой хлор, R3 представляет собой метокси, R4 представляет собой гидроксил и m обозначает 1, реакцию соединения хромен-4-она, полученного на стадии а), с гексаметилентетрамином в присутствии уксусной кислоты с получением соединения имина, которое затем подвергают реакции с хлористоводородной кислотой с получением карбальдегидного соединения формулы
Figure 00000011
,
которое затем подвергают реакции с бензилбромидом с получением бензилированного карбальдегидного соединения формулы
Figure 00000012
,
которое затем окисляют м-хлорпербензойной кислотой и затем обрабатывают водным раствором гидроксида калия с получением соединения хромен-4-она формулы
Figure 00000013
,
которое затем алкилируют йодметаном в присутствии карбоната калия с получением соединения хромен-4-она формулы
Figure 00000014
,
которое затем дебензилируют палладием на угле с получением соединения хромен-4-она формулы
Figure 00000015
;
в) для получения соединения формулы (Ia), где R1 является таким, как определено в п.4, R2 представляет собой хлор, R3 представляет собой С2-С6алкил, R4 представляет собой гидроксил и m обозначает 1, реакцию карбальдегидного соединения формулы
Figure 00000016
,
со смесью гидрида натрия и алкилтрифенилфосфонгийбромида с получением 8-алкенилзамещенного соединения хромен-4-она формулы
Figure 00000017
,
где Rx представляет собой водород или С1-С4алкил, которое затем дебензилируют/гидрируют палладием на угле с получением 8-алкилзамещенного соединения хромен-4-она формулы
Figure 00000018
;
г) для получения соединения формулы (Ia), где R1, R2 и m являются такими, как определено в п.4, R3 представляет собой водород и R4 представляет собой гидроксил, реакцию 2,4-дигидроксиацетофенона с 4-метоксибензилхлоридом с получением соединения этанона формулы
Figure 00000019
,
которое затем ацилируют алканоилхлоридом формулы R1COCl с получением эфирного соединения формулы
Figure 00000020
,
которое затем подвергают реакции с гидридом натрия и затем обрабатывают водным раствором гидроксида аммония с получением соединения формулы
Figure 00000021
,
которое затем подвергают реакции с трет-бутилдиметилсилилхлоридом с получением силилированного соединения формулы
Figure 00000022
которое затем подвергают реакции с N-бромсукцинимидом с получением соединения диона формулы
Figure 00000023
,
которое затем десилилируют/циклизуют/дебензилируют реакцией его с концентрированной серной кислотой с получением 3-бромзамещенного соединения хромен-4-она формулы
Figure 00000024
,
которое затем подвергают реакции с фенилзамещенной борной кислотой формулы
Figure 00000025
,
с получением соединения хромен-4-она формулы
Figure 00000026
; и
д) для получения соединения формулы (Ia), где R1 является таким, как определено в п.4, R2 представляет собой хлор, R3 представляет собой водород, R4 представляет собой амино, (С1-С6алкил)амино, группу
Figure 00000002
или группу
Figure 00000003
, где R4a является таким, как определено в п.4, и m обозначает 1, реакцию соединения хромен-4-она, полученного на стадии а), с ангидридом трифлиновой кислоты с получением соединения трифторметансульфонового эфира формулы
Figure 00000027
,
которое затем подвергают реакции с бензофенонимином формулы
Figure 00000028
,
где R1 является таким, как определено выше, с получением 7-бензгидрилидензамещенного хромен-4-она формулы
Figure 00000029
,
которое затем подвергают кислотному гидролизу с получением соединения хромен-4-она формулы
Figure 00000030
;
где R4 представляет собой NH2;
и необязательно реакцию полученного соединения хромен-4-она восстановительному алкилированию с помощью альдегида или кетона, реакцию с С1-С6алкилгалогенидом, реакцию ацилирования ацилхлоридом формулы
Figure 00000031
или реакцию соединения с алкилхлорформатом формулы
Figure 00000032
;
где R4a в обоих случаях являются такими, как определено в п.4;
и выделение соответствующих соединений, полученных на стадиях а)-д), в свободной форме или в форме соли.
RU2006146630/04A 2004-06-08 2005-06-08 Производные хромона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов RU2006146630A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0412768.4 2004-06-08
GBGB0412768.4A GB0412768D0 (en) 2004-06-08 2004-06-08 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006146630A true RU2006146630A (ru) 2008-07-20

Family

ID=32696853

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006146630/04A RU2006146630A (ru) 2004-06-08 2005-06-08 Производные хромона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20080114056A1 (ru)
EP (1) EP1756080A1 (ru)
JP (1) JP2008501762A (ru)
KR (1) KR100903713B1 (ru)
CN (1) CN1993344A (ru)
AU (1) AU2005251920A1 (ru)
BR (1) BRPI0511885A (ru)
CA (1) CA2569113A1 (ru)
GB (1) GB0412768D0 (ru)
MX (1) MXPA06014337A (ru)
RU (1) RU2006146630A (ru)
WO (1) WO2005121116A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0412769D0 (en) * 2004-06-08 2004-07-07 Novartis Ag Organic compounds
GB0524808D0 (en) 2005-12-05 2006-01-11 Novartis Ag Organic compounds
GB0525068D0 (en) 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
JP5315590B2 (ja) * 2006-02-14 2013-10-16 Ｊｎｃ株式会社 液晶化合物、液晶組成物および液晶表示素子
WO2009026657A1 (en) * 2007-08-29 2009-03-05 The University Of Sydney Flavonoid ppar agonists
CN101648959B (zh) * 2008-08-15 2011-05-11 巴塞利亚药业（中国）有限公司 香豆酮并色酮类化合物及其制备与应用
CA2743276A1 (en) * 2008-11-17 2010-05-20 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Chromenone derivatives as trpv3 antagonists
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
JP2013518085A (ja) 2010-02-01 2013-05-20 ノバルティス アーゲー ＣＲＦ−１受容体アンタゴニストとしてのピラゾロ［５，１ｂ］オキサゾール誘導体
WO2011092293A2 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
WO2011095450A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Novartis Ag Cyclohexyl amide derivatives as crf receptor antagonists
CA2795350C (en) * 2010-04-05 2016-02-09 Mannkind Corporation Ire-1.alpha. inhibitors
WO2011133728A2 (en) * 2010-04-23 2011-10-27 Kineta, Inc. Anti-viral compounds
EP2497458A1 (en) * 2011-03-08 2012-09-12 B.R.A.I.N. Biotechnology Research And Information Network AG Small molecule modulators of the cold and menthol receptor TRPM8
UY34094A (es) 2011-05-27 2013-01-03 Novartis Ag Derivados de la piperidina 3-espirocíclica como agonistas de receptores de la ghrelina
AU2013255458A1 (en) 2012-05-03 2014-10-09 Novartis Ag L-malate salt of 2, 7 - diaza - spiro [4.5 ] dec- 7 - yle derivatives and crystalline forms thereof as ghrelin receptor agonists

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU162377B (ru) * 1970-05-27 1973-02-28
US3864362A (en) * 1970-05-27 1975-02-04 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Iso flavones
GB1495305A (en) * 1975-09-12 1977-12-14 Pfizer Ltd 3-phenyl-4-oxo-4h-benzopyran derivatives
US4501755A (en) * 1981-05-01 1985-02-26 Pennwalt Corporation Isoflavones useful as anti-inflammatory agents
JPS62201882A (ja) * 1985-11-18 1987-09-05 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd イソフラボン誘導体
ZA873745B (en) * 1986-06-04 1988-10-26 Daiichi Seiyaku Co Benzopyran derivatives
HUT68558A (en) * 1993-07-20 1995-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Method for preparing isoflavon derivatives
IT1289154B1 (it) * 1997-01-03 1998-09-29 Chiesi Farma Spa Derivati di isoflavone loro preparazione e loro impiego terapeutico
GB9920912D0 (en) * 1999-09-03 1999-11-10 Indena Spa Novel derivatives of flavones,xanthones and coumarins
FR2815033B1 (fr) * 2000-10-06 2003-09-05 Negma Lab Derives de 7-carboxy-flavones, porcede pour leur preparation et leur application en therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
GB0412768D0 (en) 2004-07-07
CA2569113A1 (en) 2005-12-22
KR20070047280A (ko) 2007-05-04
BRPI0511885A (pt) 2008-01-15
MXPA06014337A (es) 2007-02-19
EP1756080A1 (en) 2007-02-28
AU2005251920A1 (en) 2005-12-22
CN1993344A (zh) 2007-07-04
JP2008501762A (ja) 2008-01-24
US20080114056A1 (en) 2008-05-15
WO2005121116A1 (en) 2005-12-22
KR100903713B1 (ko) 2009-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006146630A (ru) Производные хромона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов
AU602684B2 (en) 1-hydroxy-2-pyridones, a process for their preparation, and medicaments which contain them, and intermediates formed in the preparation of the 1-hydroxy-2-pyridones
AR043111A1 (es) Derivados monoacilados de o-fenilendiaminas
PE20030612A1 (es) Benzoimidazoles
PE20021010A1 (es) Derivados espirociclicos como inhibidores de fosfodiesterasa-7
PE20051039A1 (es) [1,8] naftiridin-2-onas y compuestos relacionados
RU2010126056A (ru) Органические соединения
CA2314009A1 (en) Triazole and imidazole derivatives
PE20011066A1 (es) PIRIDO [2,3-d] PIRIMIDIN-2,7-DIAMINAS INHIBIDORES DE CINASAS
PE20050193A1 (es) Compuestos heterociclicos utiles como activadores de nurr-1
HK1080088A1 (zh) 製備c-7取代的5-雄甾烯的方法
PE20050762A1 (es) Derivados de bencimidazol
UY26048A1 (es) Derivados de piridopiranoacepinas, su preparacion y su aplicacion terapeutica
CA2689136A1 (en) 3',4',5-trimethoxy flavone derivatives as stimulant of mucus secretion, method of the same, and pharmaceutical composition comprising the same
EA022994B1 (ru) Способ подавления толерантности к опиоидному анальгетику
EA200400695A1 (ru) Замещенные бензопираны в качестве селективных агонистов бета-рецептора эстрогена
WO2007075145A1 (en) Benzopyranone derivatives and their use as anti-coronaviral agents
DK1523486T3 (da) Tetracykliske arylsulfonylindoler med serotoninreceptor-affinitet
EP0658158A1 (en) 4-hydroxy coumarin derivatives with antibacterial activity
YU37597A (en) New pyranosid derivatives
MXPA05012360A (es) Derivados de benzotiazol como ligandos receptores de adenosina.
CA2322327A1 (en) Treatment of viral disease in swine
CN111741946A (zh) 吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂以及它们在医学上的应用
RU2001116715A (ru) Производное бензоксазола, лекарственное средство на его основе и способ лечения состояния раздраженного кишечника или функционального расстройства пищеварительного тракта
AR029259A1 (es) Compuestos 1,1'(1,2 etendiilo) bis (benceno) sustituidos, un proceso para su preparacion composiciones farmaceuticas y el uso de dichos compuestos para preparar agentes intensificadores de la absorcion de glucosa

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100217