RU2006112576A - Получение производных 3-азабицикло [3.1.0] гексана - Google Patents
Получение производных 3-азабицикло [3.1.0] гексана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006112576A RU2006112576A RU2006112576/04A RU2006112576A RU2006112576A RU 2006112576 A RU2006112576 A RU 2006112576A RU 2006112576/04 A RU2006112576/04 A RU 2006112576/04A RU 2006112576 A RU2006112576 A RU 2006112576A RU 2006112576 A RU2006112576 A RU 2006112576A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydroxy
- azabicyclo
- exo
- hex
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (12)
1. Способ получения соединения формулы
где X представляет собой галоген, -OH, -CN, C1-C4 алкил, замещенный 1-3 атомами галогена, -NH2, -NH(C1-C4 алкил), -N(C1-C4 алкил) (C1-C4 алкил), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C4алкил), -C(=O)N(C1-C4 алкил) (C1-C4 алкил), -NHS(=O)2H или -NHS(=O)2R4;
R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, связаны с образованием C3-C7 циклоалкила или 4-7-членного гетероциклоалкила, содержащего от одного до трех гетерофрагментов, выбранных из O, S, -C(=O), и N; и где упомянутый циклоалкил или гетероциклоалкил необязательно содержит одну или две двойных связи; и где упомянутый циклоалкил или гетероциклоалкил необязательно конденсирован или связан с C6-C14 арилом или 5-14-членной гетероарильной группой;
R3 представляет собой C1-C4 алкил, который необязательно содержит одну или две ненасыщенные связи, -OH, -CN, -NO2, -OC1-C4 алкил, -NH2 амид или алкилзамещенный амид; и
n равно единице или нулю;
R4 выбирается из C1-C4 алкила, -(C1-C4 алкилен)-O-(C1-C4 алкила), 4-(1-метилимидазола), -(C1-C4 алкилен)-NH2, -(C1-C4 алкилен)-NH(C1-C4 алкила), -(C1-C4 алкилен)-N(C1-C4 алкил)(C1-C4 алкила);
включающий реакцию соединения, имеющего формулу
с соединением, имеющим формулу
в присутствии восстановителя и органического растворителя.
2. Способ согласно п.1, в котором R1 и R2 связываются с атомом углерода, к которому они присоединены, с образованием C5 циклоалкильной группы.
3. Способ согласно п.1, в котором упомянутый восстановитель является триацетоксиборгидридом натрия.
4. Способ согласно п.1, в котором упомянутый органический растворитель представляет собой смесь, состоящую из NMP (N-метилпирролидона) и циклогексана.
5. Способ согласно п.1, в котором упомянутое соединение формулы III, является продуктом присоединения водного бисульфита натрия и органического альдегида формулы IV.
6. Способ согласно п.5, в котором альдегид-бисульфитный аддукт (III) в растворе находится в равновесии с бисульфитом натрия и соответствующим альдегидом.
7. Способ согласно п.5, в котором альдегид-бисульфитный аддукт (III) в присутствии основания, по существу, диссоциирован на бисульфит натрия и соответствующий альдегид (IV).
8. Способ согласно п.1, в котором соединение формулы III выбирается из группы, состоящей из
натриевая соль гидрокси-(2-гидроксииндан-2-ил)-метансульфоновой кислоты;
натриевая соль гидрокси-[цис-1-гидрокси-3-(4-метоксифенил)циклобутил]-метансульфоновой кислоты;
натриевая соль гидрокси-[цис-1-гидрокси-3-фенилциклобутил]метансульфоновой кислоты;
натриевая соль гидрокси-[цис-1-гидрокси-3-(4-фторфенил)циклобутил]метансульфоновой кислоты; и
натриевая соль гидрокси-[цис-1-гидрокси-3-(4-бромфенил)циклобутил]метансульфоновой кислоты.
9. Способ согласно п.1, в котором соединение формулы I выбирается из группы, состоящей из
экзо-N-{3-[6-этил-3-(2-гидроксииндан-2-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]фенил}метансульфонамида;
экзо-{3-[6-этил-3-(цис-1-гидрокси-3-фенилциклобутилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]фенил}пропансульфонамида;
экзо-N-{3-[6-этил-3-(2-гидроксииндан-2-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]фенил}пропансульфонамида;
экзо-{3-[6-этил-3-(цис-1-гидрокси-3-(4-бромфенил)-циклобутилметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]фенил}-метансульфонамида;
экзо-N-{3-[6-этил-3-(2-гидроксииндан-2-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]фенил}-(2-метоксиэтан)сульфонамида;
тиофен-2-карбоновой кислоты (3-фтор-4-морфолин-4-илфенил)-[Экзо-3-(2-гидроксииндан-2-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-илметил]амида; и
экзо-N-{3-[6-этил-3-(2-гидроксииндан-2-илметил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил]фенил}этансульфонамида,
и их фармацевтически подходящих солей и пролекарств.
10. Способ согласно п.7, в котором органический растворитель является 2-метилтетрагидрофураном и с добавлением количества водного гидроксида натрия достаточного для повышения pH реакционной смеси выше pH 9,0.
11. Способ согласно п.1, в котором n равно нулю и R3 представляет собой гидроксильную группу.
12. Способ согласно п.1, в котором упомянутые соединения формулы I применяются в лечении синдрома раздраженной кишки, привыкания к лекарствам, привыкания к алкоголю, депрессии и пищевых расстройств.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US51188903P | 2003-10-16 | 2003-10-16 | |
| US60/511,889 | 2003-10-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006112576A true RU2006112576A (ru) | 2006-08-27 |
Family
ID=34465290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006112576/04A RU2006112576A (ru) | 2003-10-16 | 2004-10-06 | Получение производных 3-азабицикло [3.1.0] гексана |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7129263B2 (ru) |
| EP (1) | EP1675829A1 (ru) |
| JP (1) | JP2007508367A (ru) |
| KR (1) | KR20060096038A (ru) |
| CN (1) | CN1867548A (ru) |
| AR (1) | AR046592A1 (ru) |
| AU (1) | AU2004281229A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0415459A (ru) |
| CA (1) | CA2540860A1 (ru) |
| CO (1) | CO5680416A2 (ru) |
| IL (1) | IL174596A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06004278A (ru) |
| NO (1) | NO20062152L (ru) |
| RU (1) | RU2006112576A (ru) |
| TW (1) | TW200524866A (ru) |
| WO (1) | WO2005037790A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200601964B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK1569901T3 (da) * | 2002-12-10 | 2009-02-16 | Wyeth Corp | Aryl-, aryloxy- og alkoxysubstituerede 1H-indol-3-yl-glyoxylsyrederivater som inhibitorer af plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) |
| NZ546012A (en) * | 2003-10-14 | 2009-12-24 | Pfizer Prod Inc | Bicyclic [3.1.0] derivatives as glycine transporter inhibitors |
| WO2008075162A2 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-26 | Pfizer Limited | Selective mu opioid receptor antagonists for the treatment of female sexual dysfunction |
| WO2012042539A2 (en) | 2010-09-28 | 2012-04-05 | Panacea Biotec Ltd | Novel bicyclic compounds |
| CA2891122C (en) | 2012-11-14 | 2021-07-20 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| MX2016006482A (es) * | 2013-11-20 | 2016-12-09 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co | Derivado novedoso de 3-azabiciclo[3.1.0]hexano y uso del mismo para proposito medico. |
| CA2985327A1 (en) * | 2015-05-20 | 2016-11-24 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Crystal of salt of 3-azabicyclo[3.1.0]hexane derivative and pharmaceutical use thereof |
| CA3086552A1 (en) * | 2018-03-05 | 2019-09-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process and intermidiates for the preparation of certain mesoionic pesticides |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI244481B (en) * | 1998-12-23 | 2005-12-01 | Pfizer | 3-azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives useful in therapy |
| SI1440059T1 (sl) * | 2001-10-22 | 2008-08-31 | Pfizer Prod Inc | Derivati 3-azabiciklo(3.1.0)heksana kot antagonisti opioidnega receptorja |
-
2004
- 2004-10-06 BR BRPI0415459-2A patent/BRPI0415459A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-10-06 AU AU2004281229A patent/AU2004281229A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-06 JP JP2006534849A patent/JP2007508367A/ja not_active Abandoned
- 2004-10-06 RU RU2006112576/04A patent/RU2006112576A/ru not_active Application Discontinuation
- 2004-10-06 EP EP04769571A patent/EP1675829A1/en not_active Withdrawn
- 2004-10-06 KR KR1020067007220A patent/KR20060096038A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-10-06 CA CA002540860A patent/CA2540860A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-06 WO PCT/IB2004/003261 patent/WO2005037790A1/en not_active Application Discontinuation
- 2004-10-06 CN CNA2004800305305A patent/CN1867548A/zh active Pending
- 2004-10-06 MX MXPA06004278A patent/MXPA06004278A/es not_active Application Discontinuation
- 2004-10-12 TW TW093130881A patent/TW200524866A/zh unknown
- 2004-10-14 AR ARP040103725A patent/AR046592A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-10-15 US US10/966,712 patent/US7129263B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-08 ZA ZA200601964A patent/ZA200601964B/en unknown
- 2006-03-27 IL IL174596A patent/IL174596A0/en unknown
- 2006-04-05 CO CO06033213A patent/CO5680416A2/es not_active Application Discontinuation
- 2006-05-12 NO NO20062152A patent/NO20062152L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2004281229A1 (en) | 2005-04-28 |
| CN1867548A (zh) | 2006-11-22 |
| CO5680416A2 (es) | 2006-09-29 |
| WO2005037790A1 (en) | 2005-04-28 |
| ZA200601964B (en) | 2007-04-25 |
| NO20062152L (no) | 2006-05-12 |
| KR20060096038A (ko) | 2006-09-05 |
| US20050113437A1 (en) | 2005-05-26 |
| IL174596A0 (en) | 2006-08-20 |
| CA2540860A1 (en) | 2005-04-28 |
| BRPI0415459A (pt) | 2006-12-19 |
| AR046592A1 (es) | 2005-12-14 |
| MXPA06004278A (es) | 2006-06-28 |
| TW200524866A (en) | 2005-08-01 |
| US7129263B2 (en) | 2006-10-31 |
| EP1675829A1 (en) | 2006-07-05 |
| JP2007508367A (ja) | 2007-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012510502A5 (ru) | ||
| CN103373996A (zh) | 作为crth2受体拮抗剂的二并环衍生物 | |
| KR930703305A (ko) | 5-헤테로일 인돌 유도체 | |
| RU2006101890A (ru) | Производные тиазолилпиперидина в качестве ингибиторов мпб | |
| JP2005511545A5 (ru) | ||
| RU2006112576A (ru) | Получение производных 3-азабицикло [3.1.0] гексана | |
| JP2001519410A5 (ru) | ||
| JP2009504639A5 (ru) | ||
| JP2004525888A5 (ru) | ||
| RU2006130686A (ru) | Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) | |
| JP2008503573A5 (ru) | ||
| RU2008130902A (ru) | Способ получения пиколинатбориновых сложных эфиров | |
| JP2010505861A5 (ru) | ||
| RU2002128631A (ru) | Стабилизированные жидкие препаративные формы | |
| JP2005530809A5 (ru) | ||
| JP2015512381A5 (ru) | ||
| JP2008540595A5 (ru) | ||
| JP2018515550A5 (ru) | ||
| DK1256581T3 (da) | Forebyggende eller terapeutiske midler til gastrisk eller ösofageal regurgitation | |
| JP2007508367A5 (ru) | ||
| RU2008136367A (ru) | Улучшенный способ получения производных нитроизомочевины | |
| RU2006125447A (ru) | Синтетический способ восстановительного алкилирования индолов в с-3-положении | |
| JP2000007634A5 (ru) | ||
| JP4115751B2 (ja) | 微水ベンズイミダゾール系化合物の製法 | |
| RU2007146394A (ru) | Способы получения гетероциклических соединений |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20070730 |