RU2006108110A - Способ идентификации ингибиторов или агонистов протеинкиназы irs - Google Patents

Способ идентификации ингибиторов или агонистов протеинкиназы irs Download PDF

Info

Publication number
RU2006108110A
RU2006108110A RU2006108110/15A RU2006108110A RU2006108110A RU 2006108110 A RU2006108110 A RU 2006108110A RU 2006108110/15 A RU2006108110/15 A RU 2006108110/15A RU 2006108110 A RU2006108110 A RU 2006108110A RU 2006108110 A RU2006108110 A RU 2006108110A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ser
irs
pkc
peptide
rat
Prior art date
Application number
RU2006108110/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2340898C2 (ru
Inventor
Норберт ТЕННАГЕЛЬС (DE)
Норберт Теннагельс
Юрген ЭККЕЛЬ (DE)
Юрген ЭККЕЛЬ
Забине МЕТЦГЕР (DE)
Забине МЕТЦГЕР
Марк ЗОММЕРФЕЛЬД (DE)
Марк ЗОММЕРФЕЛЬД
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De), Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Publication of RU2006108110A publication Critical patent/RU2006108110A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2340898C2 publication Critical patent/RU2340898C2/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/48—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G01N2333/91205—Phosphotransferases in general
    • G01N2333/9121—Phosphotransferases in general with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. general tyrosine, serine or threonine kinases

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (32)

1. Способ идентификации ингибитора протеинкиназы IRS, включающий в себя этапы
a) введения PKC-ζ в контакт, по меньшей мере, с одним пептидом IRS, содержащим, по меньшей мере, один сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования в присутствии, по меньшей мере, одного предполагаемого ингибитора, и
b) измерения степени фосфорилирования сайта PKC-ζ-Ser-фосфорилирования.
2. Способ по п.1, в котором пониженное фосфорилирование сайта PKC-ζ-Ser-фосфорилирования по сравнению с фосфорилированием в отсутствии, по меньшей мере, одного предполагаемого ингибитора служит признаком ингибирующих свойств предполагаемого ингибитора.
3. Способ по любому из п.1 или 2, в котором PKC-ζ получают от млекопитающего, предпочтительно грызуна или человека, более предпочтительно крысы или человека.
4. Способ по любому из пп.1 и 2, в котором пептид IRS получают из IRS, предпочтительно IRS-1 от млекопитающих, предпочтительно человека или грызуна, более предпочтительно от крысы.
5. Способ по п.4, в котором IRS-1 получают от крысы, и, по меньшей мере, один сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования выбирают из группы, состоящей из Ser 458, 469, 481, 498, 522, 526, 530, 536, 538, 539, 542, 560, 570, 577, 599, 600, 612, 620, 632, 635, 662 и 664, в которой номера в последовательности соответствуют IRS-1 крысы как отражено в SEQ ID NO:16.
6. Способ по п.5, в котором сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования выбрирают из группы, состоящей из Ser498, Ser570 и Ser612, предпочтительно Ser570.
7. Способ по п.6, в котором пептид представляет собой rIRS-1449-664 (SEQ ID NO: 17).
8. Способ по любому из пп.1 и 2, в котором ингибитор выбирают из группы, состоящей из антител, связывающих пептидов, низкомолекулярных соединений (LMWs).
9. Способ идентификации агониста IRS, включающий в себя этапы
a) введения PKC-ζ в контакт, по меньшей мере, с одним пептидом IRS, содержащим, по меньшей мере, один сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования в присутствии, по меньшей мере, одного предполагаемого агониста, содержащего, по меньшей мере, один сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования, и
b) измерения степени фосфорилирования сайта PKC-ζ-Ser-фосфорилирования предполагаемого агониста.
10. Способ по п.9, в котором увеличение степени фосфорилирования сайта PKC-ζ-Ser-фосфорилирования агониста по сравнению с фосфорилированием сайта PKC-ζ-Ser-фосфорилирования пептида IRS служит признаком агонистических свойств предполагаемого агониста.
11. Способ по любому из п.9 или 10, в котором PKC-ζ получают от млекопитающих, предпочтительно человека или грызуна, более предпочтительно от крысы.
12. Способ по любому из пп.9 и 10, в котором пептид IRS получают из IRS, предпочтительно IRS-1 от млекопитающих, предпочтительно человека или грызуна, более предпочтительно от крысы.
13. Способ по п.12, в котором IRS получают от крысы, и, по меньшей мере, один сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования выбирают из группы, состоящей из Ser 458, 469, 481, 498, 522, 526, 530, 536, 538, 539, 542, 560, 570, 577, 599, 600, 612, 620, 632, 635, 662 и 664, в которой номера в последовательности соответствуют IRS крысы как отражено в SEQ ID NO:16.
14. Способ по п.13, в котором сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования выбрирают из группы, состоящей из Ser498, Ser570 и Ser612, предпочтительно Ser570.
15. Способ по п.14, в котором пептид представляет собой rIRS-1449-664 (SEQ ID NO: 17).
16. Способ определения активности PKC-ζ, включающий в себя этапы
a) введения PKC-ζ в контакт, по меньшей мере, с одним пептидом IRS, содержащим, по меньшей мере, один сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования в присутствии, по меньшей мере, одного предполагаемого ингибитора, и
b) измерения степени фосфорилирования сайта PKC-ζ-Ser-фосфорилирования.
17. Способ по п.16, в котором PKC-ζ получают от млекопитающих, предпочтительно человека или грызуна, более предпочтительно от крысы.
18. Способ по любому из п.16 или 17, в котором пептид IRS получают из IRS, предпочтительно IRS-1 от млекопитающих, предпочтительно человека или грызуна, более предпочтительно от крысы.
19. Способ по п.18, в котором IRS получают от крысы, и, по меньшей мере, один сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования выбирают из группы, состоящей из Ser 458, 469, 481, 498, 522, 526, 530, 536, 538, 539, 542, 560, 570, 577, 599, 600, 612, 620, 632, 635, 662 и 664, в которой номера в последовательности соответствуют IRS крысы как отражено в SEQ ID NO:16.
20. Способ по п.19, в котором сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования выбирают из группы, состоящей из Ser498, Ser570 и Ser612, предпочтительно Ser570.
21. Способ по п.20, в котором пептид представляет собой rIRS-1449-664 (SEQ ID NO: 17).
22. Пептид IRS-1, содержащий Ser570, предпочтительно IRS-1449-664.
23. Набор, содержащий
a) по меньшей мере, один пептид IRS,
b) препарат PKC-ζ, и
c) необязательно, по меньшей мере, один предполагаемый ингибитор или агонист протеинкиназы IRS.
24. Набор по п.23, в котором PKC-ζ получают от млекопитающих, предпочтительно человека или грызуна, более предпочтительно от крысы.
25. Набор по любому из пп.23 и 24, в котором пептид IRS получают из IRS, предпочтительно IRS-1 от млекопитающих, предпочтительно человека или грызуна, более предпочтительно от крысы.
26. Набор по п.25, в котором IRS получают от крысы, и, по меньшей мере, один сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования выбирают из группы, состоящей из Ser 458, 469, 481, 498, 522, 526, 530, 536, 538, 539, 542, 560, 570, 577, 599, 600, 612, 620, 632, 635, 662 и 664, в которой номера в последовательности соответствуют IRS крысы как отражено в SEQ ID NO:16.
27. Набор по п.26, в котором сайт PKC-ζ-Ser-фосфорилирования выбирают из группы, состоящей из Ser498, Ser570 и Ser612, предпочтительно Ser570.
28. Набор по п.27, в котором пептид представляет собой rIRS-1449-664 (SEQ ID NO: 17).
29. Пептид IRS-1, в котором Ser570 и/или Ser612 заменен в результате мутации, предпочтительно на аланин.
30. Применение пептида IRS, как определено в пп.3-7 получения антител, предпочтительно против сайта PKC-ζ-Ser-фосфорилирования, предпочтительно против Ser498, Ser570 и Ser612, более предпочтительно против Ser570.
31. Применение пептида IRS, как определено в пп.3-7 или пептида IRS-1 по п.29 для получения фармацевтической композиции для лечения диабета типа II.
32. Способ получения фармацевтической композиции, включающей в себя этапы
d) идентификации ингибитора или агониста протеинкиназы IRS по пп.1-15,
e) обеспечения адекватных количеств ингибитора протеинкиназы IRS, и
f) включения ингибитора протеинкиназы IRS в фармацевтическую композицию, необязательно в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
RU2006108110/15A 2003-08-16 2004-07-16 Способ идентификации ингибиторов или агонистов протеинкиназы irs RU2340898C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03018517.7 2003-08-16
EP03018517A EP1508806A1 (en) 2003-08-16 2003-08-16 A method for the identification of IRS protein kinase inhibitors or agonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006108110A true RU2006108110A (ru) 2006-07-27
RU2340898C2 RU2340898C2 (ru) 2008-12-10

Family

ID=34042847

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006108110/15A RU2340898C2 (ru) 2003-08-16 2004-07-16 Способ идентификации ингибиторов или агонистов протеинкиназы irs

Country Status (13)

Country Link
EP (2) EP1508806A1 (ru)
JP (1) JP4796490B2 (ru)
KR (1) KR20060065695A (ru)
CN (1) CN1836164A (ru)
AU (1) AU2004265390B2 (ru)
BR (1) BRPI0413610A (ru)
CA (1) CA2535649A1 (ru)
IL (1) IL173545A (ru)
MX (1) MXPA06001618A (ru)
NO (1) NO20061215L (ru)
RU (1) RU2340898C2 (ru)
WO (1) WO2005017196A2 (ru)
ZA (1) ZA200600587B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100239586A1 (en) * 2009-03-21 2010-09-23 The Regents Of The University Of California Procalin polypeptides, antigens, and methods of use
RU2694964C2 (ru) * 2017-12-19 2019-07-19 ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ (Росстандарт) Способ измерений каталитической активности (каталитической концентрации) ферментов с использованием методов масс-спектрометрии и спектрофотометрии с предварительной идентификацией целевого аналита и определением чистоты веществ

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5260200A (en) * 1991-01-18 1993-11-09 Joslin Diabetes Center, Inc. Isolated DNA encoding an insulin receptor substrate
US6511811B1 (en) * 1995-06-07 2003-01-28 The Regents Of The University Of California Protein kinase C antagonist related to insulin receptor
JPWO2002083730A1 (ja) * 2001-04-10 2004-08-05 大正製薬株式会社 新規タンパク質ＩＲＳＡＬおよび該タンパク質をコードする遺伝子ｉｒｓａｌ

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007502604A (ja) 2007-02-15
CN1836164A (zh) 2006-09-20
CA2535649A1 (en) 2005-02-24
MXPA06001618A (es) 2006-05-12
KR20060065695A (ko) 2006-06-14
NO20061215L (no) 2006-05-15
WO2005017196A3 (en) 2005-09-01
AU2004265390A1 (en) 2005-02-24
ZA200600587B (en) 2009-06-24
EP1508806A1 (en) 2005-02-23
WO2005017196A2 (en) 2005-02-24
JP4796490B2 (ja) 2011-10-19
AU2004265390B2 (en) 2010-07-08
BRPI0413610A (pt) 2006-10-17
EP1658501A2 (en) 2006-05-24
IL173545A0 (en) 2006-07-05
RU2340898C2 (ru) 2008-12-10
IL173545A (en) 2011-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Bhattacharyya et al. Endogenous ligands of TLR4 promote unresolving tissue fibrosis: Implications for systemic sclerosis and its targeted therapy
US20200254058A1 (en) Therapeutic trem-1 peptides
Schmidt et al. Plakophilins—hard work in the desmosome, recreation in the nucleus?
US7166291B2 (en) Allergenic proteins and peptides from dog dander and uses therefor
Schiattarella et al. Distinctive patterns of inflammation across the heart failure syndrome
TR201802923T4 (tr) Kansere, otoimmün ve enfeksiyöz hastalıklara karşı immünoterapi geliştirmek için doğal biçimde işlenmiş hla kısıtlı peptitlerin diferansiyel kantifikasyonuna yönelik yöntem.
JP2002531384A (ja) ＢクラスｅｐｈｒｉｎとＰＤＺ領域との相互作用を変調するペプチド
WO1994016068A9 (en) Allergenic proteins and peptides from dog dander and uses therefor
Chen et al. Interaction of zonula occludens-1 (ZO-1) with α-actinin-4: application of functional proteomics for identification of PDZ domain-associated proteins
WO2004074478A1 (ja) ヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果の予測方法
RU2006108110A (ru) Способ идентификации ингибиторов или агонистов протеинкиназы irs
Miller et al. Rapamycin does not improve insulin sensitivity despite elevated mammalian target of rapamycin complex 1 activity in muscles of ob/ob mice
CA2526684A1 (en) Therapeutic peptides and method
US9527889B2 (en) RFamide-related peptides and methods thereof
AU2001295457B2 (en) Use of CARP inhibitors for the treatment of heart diseases
EP1824518A2 (en) Diagnosis of hyperinsulinemia and type ii diabetes and protection against same based on proteins differentially expressed in serum
RU2004128457A (ru) Способ определения лигандов рецептора лептина
JP2010508027A5 (ru)
CN109593123A (zh) 一种衍生自rps23rg1的多肽及其应用
Plumel et al. Mass spectrometry-based sequencing and SRM-based quantitation of two novel vitellogenin isoforms in the leatherback sea turtle (Dermochelys coriacea)
AU2001295457A1 (en) Use of CARP inhibitors for the treatment of heart diseases
WO2014011742A1 (en) Method and composition for metabolic regulation
US11287416B2 (en) Cancer
EP1557670A1 (en) REGULATION OF INTERACTION BETWEEN RAPL AND Rap1
EP1332229B1 (fr) Methode de criblage d'agents susceptibles de traiter l'obesite

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120717