RU2006104795A - Носитель и адъювант для антигенов - Google Patents

Claims (10)

1. Липид-сапониновый носитель индивидуальных белковых антигенов, состоящий из смеси тритерпенового гликозида кукумариозида А₂-2 (КД), холестерина и полярного липида моногалактозилдиацилглицерида (МГДГ) из морских макрофитов, взятых в весовом соотношении 3:2:6.

2. Липид-сапониновый носитель по п.1, отличающийся тем, что он представляет собой суперструктуру, состоящую из комплексов с ультрамикроскопической тубулярной структурой (тубулярно-искомные комплексы или ТИ-комплексы) при диаметре тубул около 40 нм, сформированных искомоподобными структурами сходного диаметра при наличии последних между тубулами.

3. Липид-сапониновый носитель по п.1, отличающийся тем, что КД и МГДГ из морских макрофитов, входящие в его состав, являются адъювантами для антигенов.

4. Липид-сапониновый носитель по п.1, отличающийся тем, что способен повышать иммуногенность индивидуальных белковых антигенов, по крайней мере, в отношении мономерной формы порообразующего белка из наружной мембраны возбудителя псевдотуберкулеза Yersinia pseudotuberculosis.

5. Антиген-содержащие липид-сапониновые комплексы, включающие носитель по п.1, в виде ТИ-комплексов и мономерный порин (порин-содержащие ТИ-комплексы).

6. Способ получения порин-содержащих ТИ-комплексов, который состоит в том, что растворы холестерина и МГДГ в хлороформе при весовом соотношении холестерина и МГДГ 2:6 смешивают, упаривают досуха под вакуумом, добавляют 3 вес. ч. 0,4 процентного раствора кукумариозида, солюбилизируют смесь и доводят суммарную концентрацию холестерина и МГДГ до 2 мг в 1 мл суспензии фосфатно-солевым буфером при рН 7,2, после чего добавляют раствор мономерного порина в фосфатно-солевом буфере (рН 7,2) в дозах, соответствующих 0,1-1-10 мкг белка на 1 мкг содержания КД, полученную суспензию озвучивают ультразвуковым дезинтегратором в течение 5 мин и выдерживают в течение трех часов для полного формирования порин-содержащих ТИ-комплексов.

7. Порин-содержащие ТИ-комплексы по п.5, отличающиеся тем, что они имеют ультрамикроскопическую структуру, представленную тубулами с диаметром поперечного сечения около 40 нм, сформированными искомоподобными структурами сходного диаметра, при наличии последних между тубулами.

8. Применение порин-содержащих ТИ-комплексов в качестве вакцинных препаратов, проявляющих наибольший эффект при дозах антигена 0,1, 1 и 10 мкг и 1 мкг КД носителя на мышь.

9. Применение вакцинных препаратов по п.8, позволяющее уменьшить иммуносуппрессорные свойства порина.

10. Применение вакцинных препаратов по п.8, позволяющее получить более высокий уровень гуморального и клеточного иммунного ответа при использовании незначительных доз антигена.