RU2005135128A - Полимерные олигонуклеотидные пролекарства - Google Patents
Полимерные олигонуклеотидные пролекарства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005135128A RU2005135128A RU2005135128/04A RU2005135128A RU2005135128A RU 2005135128 A RU2005135128 A RU 2005135128A RU 2005135128/04 A RU2005135128/04 A RU 2005135128/04A RU 2005135128 A RU2005135128 A RU 2005135128A RU 2005135128 A RU2005135128 A RU 2005135128A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prodrug
- group
- oligonucleotide
- substituted
- residue
- Prior art date
Links
- 0 C*C*(C)(C)OP([O-])(OCCCCCCNC(OCc(cc1C)cc(C)c1OC(CNC(C*)=O)=O)=O)=O Chemical compound C*C*(C)(C)OP([O-])(OCCCCCCNC(OCc(cc1C)cc(C)c1OC(CNC(C*)=O)=O)=O)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/06—Pyrimidine radicals
- C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
- C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Combinations Of Printed Boards (AREA)
Claims (26)
1. Олигонуклеотидное пролекарство формулы (I)
в которой R1 и R2 независимо представляют собой Н или полимерный остаток;
L1 и L4 независимо представляют собой высвобождаемые линкерные фрагменты;
L2 и L3 независимо представляют собой спейсерные группы;
Х1 представляет собой нуклеотидный остаток или олигонуклеотидный остаток;
m, n, o и р независимо представляют собой ноль или положительное целое число, при условии, что (o+n) или (p+m).
2. Пролекарство по п.1, в котором указанный нуклеотид выбирают из группы, состоящей из
в которых М представляет собой О или S;
B1 и B2 независимо выбирают из группы, состоящей из А (аденин), G (гуанин), С (цитозин), Т (тимин), U (урацил) и модифицированных оснований;
R100 и R101 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, OR', в которой R' представляет собой Н, С1-6 алкил, замещенный алкил, нитро, галоген и арил.
3. Пролекарство по п.1, в котором указанный олигонуклеотид содержит от примерно 10 до примерно 1000 нуклеотидов.
4. Пролекарство по п.1, в котором М представляет собой S.
5. Пролекарство по п.1, в котором олигонуклеотид представляет собой фосфоротиоатный олигонуклеотид.
6. Пролекарство по п.1, в котором олигонуклеотидный остаток представляет собой антисмысловой олигонуклеотидный остаток или олигодезоксинуклеотидный остаток.
7. Пролекарство по п.6, в котором указанный антисмысловой олигонуклеотидный остаток или олигодезоксинуклеотидный остаток выбирают из группы, состоящей из олигонуклеотидов и олигодезоксинуклеотидов с фосфордиэфирными остовами или фосфоротиоатными остовами, ЗНК, ПНК, трицикло-ДНК, ложных ОДН, РНК, рибозимов, зеркально- ориентированных олигонуклиотидов и CpG олигомеров.
8. Пролекарство по п.6, в котором указанный антисмысловый олигонуклеотид имеет последовательность, выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 и SEQ ID NO: 4, в которой X в SEQ ID NO: 4 является любым совместимым нуклеотидом.
9. Пролекарство по п.1, в котором по крайней мере один из R1 и R2 представляет собой полимерный остаток, имеющий кэппирующую группу А, выбираемую из ОН, NH2, SH, CO2H, C1-6 алкилов,
где Х2 и Х3 независимо выбирают из нуклеотидных или олигонуклеотидных остатков.
10. Пролекарство по п.9, выбираемое из группы, состоящей из
бис-3'-олигонуклеотида,
бис-5'-олигонуклеотида,
бис-5',3'-олигонуклеотида и
бис-3',5'-олигонуклеотида.
11. Пролекарство по п.1, в котором L4 выбирают из группы, состоящей из
в которых Y1-25 независимо выбирают из группы, состоящей из О, S или NR9;
R6-7, R9-13, R16-25 и R27-41 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-6 алкилов, С3-12 разветвленных алкилов, С3-8 циклоалкилов, С1-6 замещенных алкилов, С3-8 замещенных циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, арилалкилов, С1-6 гетероалкилов, замещенных С1-6 гетероалкилов, С1-6 алкокси, фенокси и С1-6 гетероалкокси;
Ar представляет собой фрагмент, который образует мультизамещенный ароматический углеводород или мультизамещенную гетероциклическую группу;
L5-12 представляют собой независимо выбираемые бифункциональные спейсеры;
Z выбирают из фрагментов, активно траспортируемых в клетку-мишень, гидрофобных фрагментов, бифункциональных линкерных фрагментов и их комбинаций;
c, h, k, l, r, s, v, w, v', w', c' и h' представляют собой независимо выбираемые положительные целые числа;
а, e, g, j, t, z, a', z', e' и g' независимо представляют собой или ноль, или положительное целое число; и
b, d, f, i, u, q, b', d' и f' независимо представляют собой ноль или единицу.
12. Пролекарство по п.1, в котором L1 выбирают из группы, состоящей из
в которых Y1'-Y25' независимо выбирают из группы, состоящей из О, S или NR9;
R6'-7', R9'-13', R16'-25' и R27'-41' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-6 алкилов, С3-12 разветвленных алкилов, С3-8 циклоалкилов, С1-6 замещенных алкилов, С3-8 замещенных циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, арилалкилов, С1-6 гетероалкилов, замещенных С1-6 гетероалкилов, С1-6 алкокси, фенокси и С1-6 гетероалкокси; и
L5'-12' представляют собой независимо выбираемые бифункциональные спейсеры.
13. Пролекарство по п.1, в котором каждый R1-2 представляет собой полиалкиленоксид.
14. Пролекарство по п.1, в котором каждый R1-2 представляет собой полиэтиленгликоль.
15. Пролекарство по п.1, в котором R1-2 независимо выбирают из группы, состоящей из
в которых n' представляет собой степень полимеризации;
R48 выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-6 алкилов, С3-12 разветвленных алкилов, С3-8 циклоалкилов, С1-6 замещенных алкилов, С3-8 замещенных циклоалкилов, арилов, замещенных арилов, арилалкилов, С1-6 гетероалкилов, замещенных С1-6 гетероалкилов, С1-6 алкокси, фенокси и С1-6 гетероалкокси; и
J представляет собой кэппирующую группу.
16. Пролекарство по п.1, в котором R1-2 независимо представляют собой
-О-(СН2СН2О)x-,
где х представляет собой положительное целое число, выбираемое таким образом, чтобы средневесовая молекулярная масса составляла от примерно 2000 Да до примерно 136000 Да.
17. Пролекарство по п.1, в котором R1-2 независимо имеют средневесовую молекулярную массу, составляющую от примерно 3000 Да до примерно 100000 Да.
18. Пролекарство по п.1, в котором R1-2 независимо имеют средневесовую молекулярную массу, составляющую от примерно 5000 Да до примерно 40000 Да.
19. Пролекарство по п.8, в котором указанный антисмысловой олигонуклеотид представляет собой облимерсен (SEQ ID NO: 1).
20. Олигонуклеотидное пролекарство формулы
в которой L2 представляет собой спейсерную группу;
X1 представляет собой нуклеотидный или олигонуклеотидный остаток;
u' представляет собой положительное целое число; и
T представляет собой представитель группы, состоящей из
в которых D' является одним из
и
и в которых R61 представляет собой полимерный остаток.
21. Соединение по п.1, выбираемое из группы, состоящей из
и
причем все из них включают олигонуклеотид SEQ ID NO: 1.
22. Способ получения пролекарства, включающий
взаимодействие соединения формулы
R2-L4-уходящая группа
с соединением формулы
Н-L3-Х1
при условиях, достаточных для образования пролекарства формулы
R2-L4-L3-Х1,
в которой R2 представляет собой полимерный остаток;
L4 представляет собой высвобождаемый линкерный фрагмент;
L3 представляет собой спейсерную группу;
Х1 представляет собой нуклеотидный или олигонуклеотидный остаток.
23. Способ лечения млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ по п.23, в котором млекопитающее лечат от рака.
25. Способ по п.23, в котором Х1 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид.
26. Способ по п.23, в котором млекопитающее также лечат вторым противораковым агентом, который вводят одновременно или последовательно с олигонуклеотидным пролекарством.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US46207003P | 2003-04-13 | 2003-04-13 | |
| US60/462,070 | 2003-04-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005135128A true RU2005135128A (ru) | 2006-03-20 |
| RU2394041C2 RU2394041C2 (ru) | 2010-07-10 |
Family
ID=33299900
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005135128/04A RU2394041C2 (ru) | 2003-04-13 | 2004-04-09 | Полимерные олигонуклеотидные пролекарства |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7595304B2 (ru) |
| EP (1) | EP1620450A4 (ru) |
| JP (1) | JP5209204B2 (ru) |
| KR (1) | KR20060015505A (ru) |
| CN (1) | CN101273051B (ru) |
| AU (1) | AU2004230927B9 (ru) |
| CA (1) | CA2520550A1 (ru) |
| FI (1) | FI20051017A (ru) |
| MX (1) | MXPA05011022A (ru) |
| NZ (1) | NZ542687A (ru) |
| RU (1) | RU2394041C2 (ru) |
| SG (1) | SG170618A1 (ru) |
| WO (1) | WO2004092191A2 (ru) |
Families Citing this family (53)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7087229B2 (en) * | 2003-05-30 | 2006-08-08 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers |
| US7122189B2 (en) | 2002-08-13 | 2006-10-17 | Enzon, Inc. | Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers |
| US7413738B2 (en) | 2002-08-13 | 2008-08-19 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Releasable polymeric conjugates based on biodegradable linkers |
| US7332164B2 (en) * | 2003-03-21 | 2008-02-19 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Heterobifunctional polymeric bioconjugates |
| JP2008540363A (ja) * | 2005-05-04 | 2008-11-20 | ノクソン・フアルマ・アクチエンゲゼルシヤフト | シュピーゲルマーの新規な使用 |
| JP2009510182A (ja) * | 2005-07-28 | 2009-03-12 | （オーエスアイ）アイテツク・インコーポレーテツド | シクリトールリンカーポリマー抱合体 |
| US8110559B2 (en) * | 2006-09-15 | 2012-02-07 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Hindered ester-based biodegradable linkers for oligonucleotide delivery |
| JP2010503707A (ja) * | 2006-09-15 | 2010-02-04 | エンゾン ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド | オリゴヌクレオチドの送達を目的としたヒンダードエステル系生体分解性リンカー |
| CA2662981A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Targeted polymeric prodrugs containing multifunctional linkers |
| US8367065B2 (en) * | 2006-09-15 | 2013-02-05 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Targeted polymeric prodrugs containing multifunctional linkers |
| CA2662520A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric conjugates containing positively-charged moieties |
| CA2664271A1 (en) * | 2006-11-27 | 2008-06-12 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric short interfering rna conjugates |
| CA2685444A1 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-06 | Jesper Worm | Rna antagonist compounds for the modulation of beta-catenin |
| CN101849007A (zh) | 2007-05-11 | 2010-09-29 | 桑塔里斯制药公司 | 用于调节her3的rna拮抗剂化合物 |
| KR20100072185A (ko) | 2007-09-24 | 2010-06-30 | 녹손 파르마 아게 | 씨파이브에이 결합형 핵산 |
| MX2010005703A (es) * | 2007-11-26 | 2010-06-11 | Enzon Pharmaceuticals Inc | Antagonistas de acido nucleico entrelazado que eligen como objetivo al receptor de androgeno. |
| US8450290B2 (en) * | 2007-11-26 | 2013-05-28 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating androgen receptor dependent disorders including cancers |
| CN101939429A (zh) * | 2007-12-03 | 2011-01-05 | 桑塔里斯制药公司 | 用于调节pik3ca表达的rna拮抗剂化合物 |
| WO2009143412A2 (en) * | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Enzon Pharmaceuticals, Inc. | Polymeric systems containing intracellular releasable disulfide linker for the delivery of oligonucleotides |
| KR101141544B1 (ko) * | 2009-03-13 | 2012-05-03 | 한국과학기술원 | 에스아이알엔에이 다중 접합체 및 이의 제조방법 |
| WO2010108657A2 (en) | 2009-03-23 | 2010-09-30 | Noxxon Pharma Ag | C5a binding nucleic acids and the use thereof |
| WO2011054811A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Santaris Pharma A/S | Rna antagonists targeting hsp27 combination therapy |
| JP5941904B2 (ja) | 2010-04-21 | 2016-06-29 | ノクソン ファーマ エージー | 脂質に結合する核酸 |
| WO2012025251A1 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Noxxon Pharma Ag | Nucleic acids for treatment of chronic complications of diabetes |
| CA2810950C (en) | 2010-09-09 | 2023-02-14 | Noxxon Pharma Ag | Sdf-1 binding nucleic acids and the use thereof in cancer treatment |
| WO2012055573A1 (en) | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Noxxon Pharma Ag | Use of hepcidin binding nucleic acids for depletion of hepcidin from the body |
| WO2012095303A1 (en) | 2011-01-10 | 2012-07-19 | Noxxon Pharma Ag | Nucleic acid molecule having binding affinity to a target molecule and a method for generating the same |
| ES2535654T3 (es) * | 2011-10-13 | 2015-05-13 | Association Institut De Myologie | ADN triciclo-fosforotioato |
| MX2014004658A (es) | 2011-10-21 | 2015-08-13 | Noxxon Pharma Ag | Ácidos nucleícos que unen glucagón. |
| JP2015506174A (ja) | 2012-01-10 | 2015-03-02 | ノクソン・ファルマ・アクチエンゲゼルシャフト | Ｃｇｒｐに特異的に結合する核酸 |
| KR102034203B1 (ko) | 2012-01-10 | 2019-10-18 | 아프타리온 바이오테크 아게 | 새로운 C5a 결합 핵산 |
| CN104379748B (zh) | 2012-05-16 | 2019-01-04 | 诺松制药股份公司 | L-核酸的酶促合成 |
| NZ717668A (en) | 2013-10-15 | 2024-03-22 | Seagen Inc | Pegylated drug-linkers for improved ligand-drug conjugate pharmacokinetics |
| US20170233737A1 (en) | 2013-11-04 | 2017-08-17 | Noxxon Pharma Ag | Means and Methods for the Treatment of Nephropathy |
| WO2015144736A1 (en) * | 2014-03-24 | 2015-10-01 | Riboxx Gmbh | Double-stranded rna conjugates and their use |
| GB201410693D0 (en) | 2014-06-16 | 2014-07-30 | Univ Southampton | Splicing modulation |
| WO2016024205A1 (en) | 2014-08-15 | 2016-02-18 | Pfizer Inc. | Oligomers targeting hexanucleotide repeat expansion in human c9orf72 gene |
| KR102620328B1 (ko) | 2014-10-03 | 2024-01-02 | 콜드스프링하버러보러토리 | 핵 유전자 산출량의 표적화 증강 |
| MX2017016088A (es) | 2015-06-15 | 2018-04-11 | Mpeg La Llc | Oligonucleotidos multi-conjugados definidos. |
| US10196639B2 (en) | 2015-10-09 | 2019-02-05 | University Of Southampton | Modulation of gene expression and screening for deregulated protein expression |
| SK500652015A3 (sk) * | 2015-10-15 | 2017-05-03 | Ústav Polymérov Sav | Spôsob úpravy funkčného stavu ľubovoľnej mRNA umožňujúci jej selektívne a špecifické rozpoznanie |
| US11793880B2 (en) | 2015-12-04 | 2023-10-24 | Seagen Inc. | Conjugates of quaternized tubulysin compounds |
| AU2016363013B2 (en) | 2015-12-04 | 2022-03-10 | Seagen Inc. | Conjugates of quaternized tubulysin compounds |
| US11096956B2 (en) | 2015-12-14 | 2021-08-24 | Stoke Therapeutics, Inc. | Antisense oligomers and uses thereof |
| US11083745B2 (en) | 2015-12-14 | 2021-08-10 | Cold Spring Harbor Laboratory | Antisense oligomers for treatment of autosomal dominant mental retardation-5 and Dravet Syndrome |
| CA3017527A1 (en) | 2016-03-25 | 2017-09-28 | Seattle Genetics, Inc. | Process for the preparation of pegylated drug-linkers and intermediates thereof |
| US11371045B2 (en) | 2016-04-15 | 2022-06-28 | Noxxon Pharma Ag | Method of modulating the number and the distribution of tumor-infiltrating leukocytes in tumors |
| EP3576752A4 (en) | 2017-02-06 | 2020-12-16 | Mpeg La, LLC | MULTIMERIC OLIGONUCLEOTIDES WITH REDUCED RENAL CLEARANCE |
| JP2020512312A (ja) | 2017-03-24 | 2020-04-23 | シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド | グルクロニド薬物−リンカーの調製のためのプロセスおよびその中間体 |
| CA3073515A1 (en) | 2017-08-25 | 2019-02-28 | Stoke Therapeutics, Inc. | Antisense oligomers for treatment of conditions and diseases |
| JP2023525799A (ja) | 2020-05-11 | 2023-06-19 | ストーク セラピューティクス，インク． | 状態及び疾患の治療のためのｏｐａ１アンチセンスオリゴマー |
| WO2023247651A1 (en) | 2022-06-21 | 2023-12-28 | TME Pharma AG | Methods for treating a tumor in a subject |
| EP4306640A1 (en) | 2022-06-21 | 2024-01-17 | TME Pharma AG | Method for treating a tumor in a subject |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4904582A (en) * | 1987-06-11 | 1990-02-27 | Synthetic Genetics | Novel amphiphilic nucleic acid conjugates |
| US5831066A (en) * | 1988-12-22 | 1998-11-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Regulation of bcl-2 gene expression |
| US5162515A (en) * | 1990-01-16 | 1992-11-10 | La Jolla Pharmaceutical Company | Conjugates of biologically stable polymers and polynucleotides for treating systemic lupus erythematosus |
| US5606045A (en) * | 1990-05-15 | 1997-02-25 | Diatron Corporation | Nucleic acid probes and methods |
| US6610841B1 (en) | 1997-12-18 | 2003-08-26 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleotide-based prodrugs |
| US5430138A (en) | 1990-07-27 | 1995-07-04 | Chiron Corporation | Hydroxyl-protecting groups attached to cytidine nucleotide compounds which are orthogonally removable |
| US5656611A (en) * | 1994-11-18 | 1997-08-12 | Supratek Pharma Inc. | Polynucleotide compositions |
| US5706218A (en) * | 1996-05-15 | 1998-01-06 | Intel Corporation | Random number generator |
| WO1999001579A1 (en) * | 1997-07-01 | 1999-01-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the delivery of oligonucleotides via the alimentary canal |
| US6180095B1 (en) * | 1997-12-17 | 2001-01-30 | Enzon, Inc. | Polymeric prodrugs of amino- and hydroxyl-containing bioactive agents |
| EP1037649B1 (en) * | 1997-12-17 | 2009-09-30 | Enzon, Inc. | Polymeric prodrugs of amino- and hydroxyl-containing bioactive agents |
| US5965119A (en) * | 1997-12-30 | 1999-10-12 | Enzon, Inc. | Trialkyl-lock-facilitated polymeric prodrugs of amino-containing bioactive agents |
| US6624142B2 (en) * | 1997-12-30 | 2003-09-23 | Enzon, Inc. | Trimethyl lock based tetrapartate prodrugs |
| AU5346299A (en) * | 1998-08-26 | 2000-03-21 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Du site-directed cleavage of covalent conjugates |
| US7491805B2 (en) | 2001-05-18 | 2009-02-17 | Sirna Therapeutics, Inc. | Conjugates and compositions for cellular delivery |
| AU2002251988A1 (en) * | 2001-02-20 | 2002-09-04 | Enzon, Inc. | Terminally-branched polymeric linkers and polymeric conjugates containing the same |
| US7122189B2 (en) * | 2002-08-13 | 2006-10-17 | Enzon, Inc. | Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers |
-
2004
- 2004-04-09 RU RU2005135128/04A patent/RU2394041C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-04-09 WO PCT/US2004/010852 patent/WO2004092191A2/en active Application Filing
- 2004-04-09 US US10/822,205 patent/US7595304B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-09 AU AU2004230927A patent/AU2004230927B9/en not_active Ceased
- 2004-04-09 EP EP04749888A patent/EP1620450A4/en not_active Withdrawn
- 2004-04-09 SG SG200716907-1A patent/SG170618A1/en unknown
- 2004-04-09 MX MXPA05011022A patent/MXPA05011022A/es unknown
- 2004-04-09 NZ NZ542687A patent/NZ542687A/en unknown
- 2004-04-09 CA CA002520550A patent/CA2520550A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-09 CN CN2004800099149A patent/CN101273051B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-09 KR KR1020057019399A patent/KR20060015505A/ko not_active Application Discontinuation
- 2004-04-09 JP JP2006509819A patent/JP5209204B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-10-10 FI FI20051017A patent/FI20051017A/fi not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-20 US US12/544,753 patent/US8168605B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2007524608A (ja) | 2007-08-30 |
| WO2004092191A2 (en) | 2004-10-28 |
| MXPA05011022A (es) | 2006-04-27 |
| FI20051017A (fi) | 2005-10-10 |
| EP1620450A2 (en) | 2006-02-01 |
| KR20060015505A (ko) | 2006-02-17 |
| US20090318538A1 (en) | 2009-12-24 |
| AU2004230927B2 (en) | 2011-06-30 |
| WO2004092191A3 (en) | 2006-12-21 |
| EP1620450A4 (en) | 2011-01-19 |
| RU2394041C2 (ru) | 2010-07-10 |
| WO2004092191A8 (en) | 2008-05-08 |
| NZ542687A (en) | 2010-02-26 |
| AU2004230927A1 (en) | 2004-10-28 |
| CN101273051A (zh) | 2008-09-24 |
| JP5209204B2 (ja) | 2013-06-12 |
| AU2004230927B9 (en) | 2011-12-01 |
| US20040235773A1 (en) | 2004-11-25 |
| US8168605B2 (en) | 2012-05-01 |
| CN101273051B (zh) | 2012-04-18 |
| SG170618A1 (en) | 2011-05-30 |
| CA2520550A1 (en) | 2004-10-28 |
| US7595304B2 (en) | 2009-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2005135128A (ru) | Полимерные олигонуклеотидные пролекарства | |
| US5955599A (en) | Process for making oligonucleotides containing o- and s- methylphosphotriester internucleoside linkages | |
| US6683166B2 (en) | Modified internucleoside linkages (ii) | |
| US7169916B2 (en) | Chloral-free DCA in oligonucleotide synthesis | |
| US6476000B1 (en) | Modulation of oligonucleotide CpG-mediated immune stimulation by positional modification of nucleosides | |
| US5532130A (en) | Methods and compositions for sequence-specific hybridization of RNA by 2'-5' oligonucleotides | |
| EP0288163B1 (en) | Oligodeoxynucleotides as inhibitors of the replication of retroviruses and the expression of oncogenes | |
| US6031086A (en) | Antisense oligonucleitide containing compositions and method of forming duplexes | |
| Vandendriessche et al. | Acyclic oligonucleotides: possibilities and limitations | |
| EP0952216A3 (en) | Solid phase supports with PNA and amidate tag compliments | |
| US9249178B2 (en) | Tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom | |
| KR920701230A (ko) | 엑소뉴클레아제-내성 올리고뉴클레오티드 및 그 제조방법 | |
| AU2014230000B2 (en) | Tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom | |
| KR960705834A (ko) | Pna-dna-pna 잡종 거대분자들 | |
| Zhao et al. | Site of chemical modifications in CpG containing phosphorothiate oligodeoxynucleotide modulates its immunostimulatory activity | |
| CN1173128A (zh) | 多核苷酸组合物 | |
| RU2020115761A (ru) | МОЛЕКУЛЫ НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ УРОВНЯ мРНК PAPD5 ИЛИ PAPD7 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕПАТИТА В | |
| CA2087817A1 (en) | 3'-derivatized oligonucleotide analogs with non-nucleotidic groupings, their preparation and use | |
| JP2004501211A5 (ru) | ||
| AU648851B2 (en) | Mechanism based inhibitors of DNA methyltransferase | |
| Ts et al. | Nonionic Oligonucleotide Analogs (Matagen™) as Anticodic Agents in Duplex and Triplex Formation | |
| WO1993015742A1 (en) | Oligonucleotides having zwitterionic moieties | |
| US7002006B2 (en) | Protection of nucleosides | |
| Uhlmann et al. | Oligonucleotide analogs containing dephospho-internucleoside linkages | |
| JP2007501621A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20110410 |