RU2005133709A - Холестеринсодержащие соединения и их применение в качестве иммуногенов против borrelia burgdorferi - Google Patents

Холестеринсодержащие соединения и их применение в качестве иммуногенов против borrelia burgdorferi Download PDF

Info

Publication number
RU2005133709A
RU2005133709A RU2005133709/04A RU2005133709A RU2005133709A RU 2005133709 A RU2005133709 A RU 2005133709A RU 2005133709/04 A RU2005133709/04 A RU 2005133709/04A RU 2005133709 A RU2005133709 A RU 2005133709A RU 2005133709 A RU2005133709 A RU 2005133709A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
subject
compound according
effective amount
therapeutically effective
compound
Prior art date
Application number
RU2005133709/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2385323C2 (ru
Inventor
Джил БЕН-МЕНАХЕМ (US)
Джил БЕН-МЕНАХЕМ
Иоанна КУБЛЕР-КЕЛБ (US)
Иоанна КУБЛЕР-КЕЛБ
Рейчел ШНЕЕРСОН (US)
Рейчел ШНЕЕРСОН
Джон Б. РОББИНС (US)
Джон Б. РОББИНС
Винс ПОЖСГАЙ (US)
Винс ПОЖСГАЙ
Original Assignee
ДЗЕ ГАВЕРМЕНТ ОФ ДЗЕ ЮНАЙТЕД СТЕЙТС ОФ АМЕРИКА эзрепрезентед бай ДЗЕ СЕКРЕТЭРИ, ДЕПАРТМЕНТ ОФ ХЕЛТЭНД ХЬЮМЭН СЕРВИСИЗ (US)
ДЗЕ ГАВЕРМЕНТ ОФ ДЗЕ ЮНАЙТЕД СТЕЙТС ОФ АМЕРИКА Эз репрезентед бай ДЗЕ СЕКРЕТЭРИ, ДЕПАРТМЕНТ ОФ ХЕЛТ ЭНД ХЬЮМЭН СЕРВИСИЗ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДЗЕ ГАВЕРМЕНТ ОФ ДЗЕ ЮНАЙТЕД СТЕЙТС ОФ АМЕРИКА эзрепрезентед бай ДЗЕ СЕКРЕТЭРИ, ДЕПАРТМЕНТ ОФ ХЕЛТЭНД ХЬЮМЭН СЕРВИСИЗ (US), ДЗЕ ГАВЕРМЕНТ ОФ ДЗЕ ЮНАЙТЕД СТЕЙТС ОФ АМЕРИКА Эз репрезентед бай ДЗЕ СЕКРЕТЭРИ, ДЕПАРТМЕНТ ОФ ХЕЛТ ЭНД ХЬЮМЭН СЕРВИСИЗ filed Critical ДЗЕ ГАВЕРМЕНТ ОФ ДЗЕ ЮНАЙТЕД СТЕЙТС ОФ АМЕРИКА эзрепрезентед бай ДЗЕ СЕКРЕТЭРИ, ДЕПАРТМЕНТ ОФ ХЕЛТЭНД ХЬЮМЭН СЕРВИСИЗ (US)
Publication of RU2005133709A publication Critical patent/RU2005133709A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2385323C2 publication Critical patent/RU2385323C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A61K39/0225—Spirochetes, e.g. Treponema, Leptospira, Borrelia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/643—Albumins, e.g. HSA, BSA, ovalbumin or a Keyhole Limpet Hemocyanin [KHL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031—Proteins
    • A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (31)

1. Соединение формулы А, его фармацевтически приемлемая соль или комплекс
Figure 00000001
где R1 выбирают из азидо, амино, замещенной аминогруппы, гидразино, гидразида, семикарбазида или карбогидразида;
R2 выбирают из насыщенной или ненасыщенной углеродной цепи, содержащей 1-25 атомов углерода, или насыщенной или ненасыщенной замещенной углеродной цепи, содержащей 1-25 атомов углерода; и
L выбирают из О, N, S, P или алкиленового радикала.
2. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из азидо, амино или гидразида; R2 означает насыщенную или ненасыщенную углеродную цепь, содержащую 5-20 атомов углерода, и L означает О.
3. Соединение по п.2, которое получают химическим синтезом.
4. Соединение по п.1, в котором L означает О.
5. Конъюгат, содержащий соединение по п.1 и по крайней мере один белок-носитель, в котором соединение по п.1 ковалентно связано с белком-носителем.
6. Конъюгат, содержащий соединение по п.2 и по крайней мере один белок-носитель, в котором соединение по п.2 ковалентно связано с белком-носителем.
7. Конъюгат по п.5, в котором соединение по п.1 ковалентно связано с белком-носителем при помощи группы R1.
8. Конъюгат по п.6, в котором соединение по п.2 ковалентно связано с белком-носителем при помощи группы R1.
9. Конъюгат по п.5, в котором белок-носитель включает бычий сывороточный альбумин, овальбумин, гемоцианин лимфы улитки, очищенное белковое производное туберкулина, столбнячный токсоид, холерный токсоид, дифтерийный токсоид, токсоид Pseudomonas aeruginosa, токсоид Clostridium, токсин Шига, антиген гепатита В или последовательность аминокислот полипептида Borrelia burgdorferi.
10. Конъюгат по п.6, в котором белок-носитель включает бычий сывороточный альбумин, овальбумин, гемоцианин лимфы улитки, очищенное белковое производное туберкулина, столбнячный токсоид, холерный токсоид, дифтерийный токсоид, токсоид Pseudomonas aeruginosa, токсоид Clostridium, токсин Шига, антиген гепатита В или последовательность аминокислот полипептида Borrelia burgdorferi.
11. Способ получения соединения по п.1, в котором R1 означает азидо и L означает О, включающий взаимодействие галактозилгалогенида с холестерином с образованием галактозилхолестерина и взаимодействие азидоациловой кислоты с галактозилхолестерином с образованием соединения по п.1.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.2 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество конъюгата по п.5.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество конъюгата по п.6 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ индуцирования иммунной реакции против B. burgdorferi у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1, и индуцирование таким образом иммунной реакции.
17. Способ профилактики или лечения болезни Лима у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1, и таким образом предотвращение или лечение болезни Лима у указанного субъекта.
18. Очищенное соединение формулы В, его фармацевтически приемлемая соль или комплекс
Figure 00000002
где "16" означает число атомов углерода в пальмитоильной группе, показанной в формуле.
19. Соединение по п.18, которое выделяют из B. burgdorferi.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество очищенного соединения по п.18 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество очищенного соединения по п.18, конъюгированного по крайней мере с одним белком-носителем.
22. Способ индуцирования иммунной реакции против B. burgdorferi у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества очищенного соединения по п.18, и индуцирование таким образом иммунной реакции.
23. Способ профилактики или лечения болезни Лима у субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества очищенного соединения по п.18, и таким образом предотвращение или лечение болезни Лима у указанного субъекта.
24. Применение соединения по п.1 для индуцирования иммунной реакции против B. burgdorferi у субъекта, включающее введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1, и индуцирование таким образом иммунной реакции.
25. Применение соединения по п.1 для профилактики или лечения болезни Лима у субъекта, включающее введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1, и таким образом предотвращение или лечение болезни Лима у указанного субъекта.
26. Применение соединения по п.1 для получения медицинского препарата для индуцирования у субъекта иммунной реакции против B. burgdorferi.
27. Применение соединения по п.1 для получения медицинского препарата для профилактики или лечения болезни Лима у субъекта.
28. Применение очищенного соединения по п.18 для индуцирования у субъекта иммунной реакции против B. burgdorferi, включающее введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества очищенного соединения по п.18, и индуцирование таким образом иммунной реакции.
29. Применение очищенного соединения по п.18 для профилактики или лечения болезни Лима у субъекта, включающее введение субъекту терапевтически эффективного количества очищенного соединения по п.18, и таким образом предотвращение или лечение болезни Лима у указанного субъекта.
30. Применение очищенного соединения по п.18 для получения медицинского препарата для индуцирования у субъекта иммунной реакции против B. burgdorferi.
31. Применение очищенного соединения по п.18 для получения медицинского препарата для профилактики или лечения у субъекта болезни Лима.
RU2005133709/04A 2003-04-02 2004-04-02 Холестеринсодержащие соединения и их применение в качестве иммуногенов против borrelia burgdorferi RU2385323C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46018403P 2003-04-02 2003-04-02
US60/460,184 2003-04-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005133709A true RU2005133709A (ru) 2006-05-10
RU2385323C2 RU2385323C2 (ru) 2010-03-27

Family

ID=33159740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005133709/04A RU2385323C2 (ru) 2003-04-02 2004-04-02 Холестеринсодержащие соединения и их применение в качестве иммуногенов против borrelia burgdorferi

Country Status (11)

Country Link
US (2) US7666846B2 (ru)
EP (2) EP2030979A1 (ru)
JP (1) JP2006522808A (ru)
CN (2) CN100351265C (ru)
AT (1) ATE420887T1 (ru)
AU (1) AU2004228631B2 (ru)
CA (1) CA2521120A1 (ru)
DE (1) DE602004019063D1 (ru)
ES (1) ES2320998T3 (ru)
RU (1) RU2385323C2 (ru)
WO (1) WO2004089969A2 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009545330A (ja) * 2006-08-04 2009-12-24 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティー オブ ぺンシルべニア Ｉｇｅ依存性疾患を治療するための方法および組成物
US8286068B2 (en) * 2008-04-25 2012-10-09 Microsoft Corporation Linking digital and paper documents
KR102222869B1 (ko) 2010-05-14 2021-03-04 박스알타 인코퍼레이티드 키메라 ｏｓｐａ 유전자, 단백질 및 이의 사용 방법
WO2022040429A2 (en) * 2020-08-19 2022-02-24 Vitruviae LLC Vaccine compositions and antibodies for lyme disease

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK590288D0 (da) 1988-10-24 1988-10-24 Symbicom Ab Kemiske forbindelser
US3966918A (en) * 1973-12-12 1976-06-29 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Method of preparing aqueous solutions of sterol glycosides and their ester derivatives
GB1468473A (en) * 1974-08-14 1977-03-30 Nippon Shinyaku Co Ltd Method for the preparation of steryl beta-d-glucoside palmitates
JPS51139613A (en) * 1975-05-24 1976-12-02 Nippon Shinyaku Co Ltd An absorbable non-crystalline sterol glycoside monopalmitate ester and a method for preparing its pharmaceutical
US4254111A (en) * 1978-07-05 1981-03-03 Roecar Holdings (Netherlands Antilles) Nv Sterolin products
US4189471A (en) * 1978-07-11 1980-02-19 Merck & Co., Inc. Immunologic glycolipid adjuvants
US4229441A (en) * 1978-12-01 1980-10-21 Merck & Co., Inc. Immunologic adjuvant
US4259324A (en) * 1979-07-31 1981-03-31 Merck & Co., Inc. Immunologic adjuvant thio glycoside compounds and compositions
US5169637A (en) 1983-03-24 1992-12-08 The Liposome Company, Inc. Stable plurilamellar vesicles
CA1237671A (en) 1983-08-01 1988-06-07 Michael W. Fountain Enhancement of pharmaceutical activity
US4762915A (en) 1985-01-18 1988-08-09 Liposome Technology, Inc. Protein-liposome conjugates
US4721617A (en) 1986-08-14 1988-01-26 Regents Of The University Of Minnesota Vaccine against lyme disease
US5185154A (en) 1989-02-02 1993-02-09 Liposome Technology, Inc. Method for instant preparation of a drug containing large unilamellar vesicles
JP2779774B2 (ja) 1994-08-31 1998-07-23 日清製油株式会社 ステリルグリコシドの選択的アシル化方法

Also Published As

Publication number Publication date
ES2320998T3 (es) 2009-06-01
CN1771256A (zh) 2006-05-10
US7666846B2 (en) 2010-02-23
EP1613641B1 (en) 2009-01-14
EP1613641A2 (en) 2006-01-11
RU2385323C2 (ru) 2010-03-27
US20060204515A1 (en) 2006-09-14
AU2004228631B2 (en) 2010-12-02
CA2521120A1 (en) 2004-10-21
AU2004228631A1 (en) 2004-10-21
CN101195649A (zh) 2008-06-11
DE602004019063D1 (de) 2009-03-05
ATE420887T1 (de) 2009-01-15
JP2006522808A (ja) 2006-10-05
EP2030979A1 (en) 2009-03-04
US20100062023A1 (en) 2010-03-11
CN100351265C (zh) 2007-11-28
WO2004089969A2 (en) 2004-10-21
WO2004089969A3 (en) 2004-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2242228C2 (ru) Композиция для стимулирования роста
US8173133B2 (en) Acyl pseudodipeptides which carry a functionalized auxiliary arm
ES2407429T3 (es) Vacuna terapéurica
DE69534670T2 (de) Immunstimulierende zusammensetzungen,die ein minerales salz und ein weiteres adjuvant enthalten
CN115505029A (zh) 一种细胞毒素分子、偶联物及其制备方法和应用
US5589459A (en) Synthetic peptides for detoxification of bacterial endotoxins and for the prevention and treatment of septic shock
CA2329754A1 (en) Peptide composition as immunogen for the treatment of allergy
HUT75533A (en) Improved interferon polymer conjugates
JPH09500389A (ja) 化学的に定義された非ポリマー性結合手プラットフォーム分子およびその複合体
HUT64237A (en) Improved vaccina preparatives
CA2352765A1 (en) Hapten-carrier conjugates for treating and preventing nicotine addiction
RU97115713A (ru) Соединения, содержащие бензопиран и способ их применения
DE69122777T2 (de) Zielgerichtete spezifische antikörper-superantigen konjugate und ihre präparation
CH636524A5 (fr) Procede de preparation d'un complexe antigene-proteine utilisable pour bloquer les reactions allergiques.
JPS63190896A (ja) 新規なオリゴ糖、免疫原およびワクチン、ならびにそのようなオリゴ糖、免疫原およびワクチンの製造方法
JPH02113A (ja) ＧｎＲＨに対する免疫応答を刺激し、哺乳動物を免疫的に生殖不能化するための剤及び方法
KR100361933B1 (ko) 화학적으로정의된비중합성결합가플랫폼분자및그것의콘주게이트
NO170114B (no) Elektrisk kontaktklemme
EP0325270A2 (en) Anticancer conjugates
KR910000179A (ko) Aids용 결합체 면역원
RU2005133709A (ru) Холестеринсодержащие соединения и их применение в качестве иммуногенов против borrelia burgdorferi
DE69130576T2 (de) Impfstoffzusammensetzungen
KR890006228A (ko) 항종양제로서 폴리아민 유도체
KR920004422A (ko) Hiv의 주요 중화 결정인자
JP2006526651A (ja) １型糖尿病の処置のための治療的ワクチン組成物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120403