KR910000179A - Aids용 결합체 면역원 - Google Patents

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KR910000179A
KR910000179A KR1019900008259A KR900008259A KR910000179A KR 910000179 A KR910000179 A KR 910000179A KR 1019900008259 A KR1019900008259 A KR 1019900008259A KR 900008259 A KR900008259 A KR 900008259A KR 910000179 A KR910000179 A KR 910000179A
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neisseria
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covalent
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KR1019900008259A
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에이. 에미니 에밀리오
마르버그 스테픈
엠. 스콜닉 에드워드
엠. 라손 비비안
Original Assignee
제임스 에프. 너턴
머크 앤드 캄파니. 인코포레이티드
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Abstract

내용 없음

Description

AIDS용 결합체 면역원
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 선별된 인체세포 표본과 SN7단일클론항체의 FACS분석의 그래프 결과를 나타내며,
제2도는 SN7항원의 SDS/PAGE분석결과를 나타낸다.

Claims (77)

  1. 나이세리아(Neisseria)의 정제된 외막 프로테오좀에 공유결합된 HIV 주요 중화 결정소의 항원성 결합체.
  2. 제1항에 있어서, 결합체가 하기 일반식(I) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염인 항원성 결합체.
    상기식에서, MN±D는 하나 이상의 아미노산 서열의 폴리펩타이드인 HIV의 주요 중화 결정소로서, 하나 이상의 펩타이드 YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI, NNTTRSIHIGPGRAFYATGDIIGDI 또는 NNTRKSRIQRGPGRAFVTIGKIGN와 면역학적으로 교차 반응성이고, n은 Omp에 공유 결합된 MN±D의, 폴리펩타이드의 수로 1 내지 50이며, ∼은 공유 결합을 나타내고, Omp는 정제된 나이세리아의 외막 프로테오좀이다.
  3. 제1항에 있어서, MN±D가 적어도 5 내지 44개 이하의 아미노산을 지닌 하기 일반식(II)의 폴리펩타이드인 하기 일반식(I) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이 결합체인 항원성 결합체.
    상기식에서, MN±D는 하나 이상의 아미노산 서열의 폴리펩타이드인 HIV의 주요 중화 결정소이고 n은 Omp에 공유 결합된 MN±D의 폴리펩타이드의 수로 1내지 50이며, ∼은 공유 결합을 나타내고, Omp는 정제된 나이세리아의 외막 프로테오좀이며, C는 부재 또는 시스테인이고, J1은 부재 또는 19개 아미노산 이하의 펩타이드이며, G는 글리신이고, X는 프롤린, 루이신, 알라닌, 글루타민 또는 세린이며, J2는 부재 또는 20개 아미노산 이하의 펩타이드이다.
  4. 제3항에 있어서, X가 프롤린인 항원성 결합체.
  5. 제3항에 있어서, X가 프롤린이고, C는 두 번 존재하며, J1및 J2모두 존재하는 항원성 결합체.
  6. 제3항에 있어서, MN±D가 5개 이상의 아미노산으로 이루어지고 하기 펩타이드의 하나 이상과 면역학적으로 교차-반응성인 MN±D, 이의 단편 또는 변이체의 분리된 등가물 중 하나인 항원성 결합체.
    YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI, NNTTRSIH IGPGRAF YATGDIIGDI 또는 NNTRKSIRIQRGPGRAFVTI GKTGN.
  7. 제3항에 있어서, MN±D가 표 II의 MN±D의 분리된 등가물중 하나인 항원성 결합체.
  8. 제2항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI (MN 분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 항원인 결합체.
  9. 제2항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 NNTTRSIHIGPGRAFYATGDIIGDI (SC 분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 항원인 결합체.
  10. 제2항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 NNTRKSIRIQRGPGRAFVTIGKTGN (III B 분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 항원인 결합체.
  11. 제2항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 LNESVEINCTRPNNNTRKSIHIGPGRAFYTTGRIIGDI RQAHC의 콘센서스 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 항원인 결합체.
  12. 제2항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 콘센서스(Consensus) 펩타이드 서열을 지닌 5개 이상 아미노산의 결정소와의 공유 결합 결합체인 항원성 결합체.
  13. 제2항에 있어서, MN±D와 Omp간의 공유결합이 필수적으로 이속성(bigeneric) 스페이서(spacer)로 이루어진 항원성 결합체.
  14. 제3항에 있어서, MN±D와 Omp간의 공유결합이 필수적으로 이속성(bigeneric) 스페이서(spacer)로 이루어진 항원성 결합체.
  15. 제1항 내지 제14항중 어느 한 항에 있어서, 표 III의 항 바이러스 제, 면역 조절제, 항생제 또는 백신과 혼합되어 있는 항원성 결합체.
  16. 제1항 내지 제3항 및 제8항 내지 14항중 어느 한 항에 있어서, 상기 Omp가 나이세리아 메닌지티디스(Neiss eria meningitidis)로부터 유도된 항원성 결합체.
  17. 제1항에 있어서, 필수적으로, 이속성 스페이서로 이루어진 공유 결합을 지니며 나이세리아 메닌지티디스로부터 정제된 (RP 135)3.3-Omp로 이루어진 항원성 결합체.
  18. 필수적으로 제1항 내지 제14항 및 제17항중 어느 한 항의 항원성 결합체의 하나 이상의 분자종의 혼합물로 이루어진 결합체의 칵테일(Cocktail).
  19. 나이세리아의 정제된 외막 프로테오좀에 공유 결합되고 적절한 면역학적 보조제, 담체 또는 백터와 혼합된 HIV 주요 중화 결정자의 항원성 결합체를 포함하며, HIV 감염증 또는 질환을 예방 또는 치료하기 위해 노출 전 및 후에 사용할 수 있고 특이적 HIV 중화 항체를 유도해 낼 수 있음을 특징으로 하는, AIDS 백신.
  20. 제19항에 있어서, 항원성 결합체가 하기 일반식 (I) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염인 AIDS 백신.
    상기식에서, MN±D는 하나 이상의 아미노산 서열의 폴리펩타이드인, HIV의주요 중화 결정소로서, 하나 이상의 펩타이드 YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTY, NNTTRSIHIGPGRAFYATGDIIGDI 또는 NNTRKSI RIQRGPGRAF VTIGKIGN와 면역학적으로 교차 반응성이고, n은 Omp에 공유 결합된 MN±D의 폴리펩타이드의 수로 1 내지 50이며, ∼은 공유 결합을 나타내고, Omp는 정제된 나이세리아의 외막 프로테오좀이다.
  21. 제19항에 있어서, MN±D가 적어도 5 내지 44개 이하의 아미노산을 지닌 하기 일반식(II)의 폴리펩타이드인 하기 일반식(I) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이 항원성 결합체인 AIDS 백신.
    상기식에서, MN±D는 하나 이상의 아미노산 서열의 폴리펩타이드인 HIV의 주요 중화 결정소이고, n은 Omp에 공유 결합된 MN±D의 폴리펩타이드의수로 1내지 50이며, ∼은 공유 결합을 나타내고, Omp는 정제된 나이세리아의 외막 프로테오좀이며, C는 부재 또는 시스테인이고, J1은 부재 또는 19개 아미노산 이하의 펩타이드이며, G는 글리신이고, X는 프롤린, 루이신, 알라닌, 글루타민 또는 세린이며, J2는 부재 또는 20개 아미노산 이하의 펩타이드이다.
  22. 제21항에 있어서, X가 프롤린인 AIDS 백신.
  23. 제21항에 있어서, X가 프롤린이고, C는 두 번 존재하며, J1및 J2모두 존재하는 AIDS 백신.
  24. 제21항에 있어서, MN±D가 5개 이상의 아미노산으로 이루어지고 하기 펩타이드의 하나 이상과 면역학적으로 교차-반응성인 MN±D, 이의 단편 또는 변이체의 분리된 등가물 중 하나인 AIDS 백신.
    YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI, NNTTRSIHIGPGRAFYATGDIIGDI 또는 NNTR KSIRIQ RGPGR AFVTI GKTGN.
  25. 제21항에 있어서, MN±D가 표 II의 MN±D의 분리된 등가물중 하나인 AIDS 백신.
  26. 제20항에 있어서, 항원성 결합체가 나이세리아의 Omp와 YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI (MN분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유 결합 결합체인 AIDS 백신.
  27. 제20항에 있어서, 항원성 결합체가 나이세리아의 Omp와 NNTTRSIHIGPGRAFYATGDIIGDI (SC분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유 결합 결합체인 AIDS 백신.
  28. 제20항에 있어서, 항원성 결합체가 나이세리아의 Omp와 NNTRKSIRIQRGPGRAFVTIGKIGN (III B분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유 결합 결합체인 AIDS 백신.
  29. 제20항에 있어서, 항원성 결합체가 나이세리아의 Omp와 LNESVEINCTRPNNNTRKSIHIGPGRAFYTTGRIIGDIRQAHC의 콘센서스 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유 결합 결합체인 AIDS 백신.
  30. 제20항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 콘센서스 펩타이드 서열을 지닌 5개 이상 아미노산의 결정소와의 공유 결합 결합체인 AIDS 백신.
  31. 제20항에 있어서, MN±D와 Omp간의 공유결합이 필수적으로 이속성(bigeneric) 스페이서(spacer)로 이루어진 AIDS 백신.
  32. 제21항에 있어서, MN±D와 Omp간의 공유결합이 필수적으로 이속성(bigeneric) 스페이서(spacer)로 이루어진 AIDS 백신.
  33. 제19항 내지 제32항중 어느 한 항에 있어서, 표 III의 항 바이러스에, 면역 조절제, 항생제 또는 백신과 혼합되어 있는 AIDS 백신.
  34. 제19항 내지 제21항 및 제26항 내지 제32항중 어느 한 항에 있어서, 상기 Omp가 나이세리아 메닌지티디스(Neisseria meningitidis)로부터 유도된 AIDS 백신.
  35. 제19항에 있어서, 항원성 결합체가 필수적으로, 이속성 스페이서로 이루어진 공유 결합을 지니며 나이세리아 메닌지티디스로부터 정제된 (RP 135)3.3-Omp로 이루어진 AIDS 백신.
  36. 필수적으로 제19항 내지 제21항, 제26항 내지 제30항 및 제35항중 어느 한 항의 항원성 결합체의 하나 이상의 분자종의 혼합물로 이루어진 항원성 결합체의 칵테일(Cocktail)을 포함함을 특징으로 하는 AIDS 백신.
  37. 나이세리아의 정제된 외막 프로테오좀에 공유 결합되고 적절한 면역학적 보조체와 혼합된 HIV 주요 중화결정소의 항원성 결합체를 포함함을 특징으로 하여 포유 동물에서 특이적 HIV 중화 항체를 생산할 수 있는 백신으로서 유용한 약제학적 조성물.
  38. 제37항에 있어서, 결합체가 하기 일반식(I) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염인 약제학적 조성물.
    상기식에서, MN±D는 하나 이상의 아미노산 서열의 폴리펩타이드인 HIV의 주요 중화 결정소로서, 하나 이상의 펩타이드 YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI 또는 NNTTRS IHIGPGRAFYATGDIIGDI 또는 NNTRKSIRIQRGPGRAFVTIGKIGN와 면역학적으로 교차 반응성이고, n은 Omp에 공유 결합된 MN±D의, 폴리펩타이드의 수로 1 내지 50이며, ∼은 공유 결합을 나타내고, Omp는 정제된 나이세리아의 외막 프로테오좀이다.
  39. 제1항에 있어서, MN±D가 적어도 5 내지 44개 이하의 아미노산을 지닌 하기 일반식(II)의 폴리펩타이드인 하기 일반식(I) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이 결합체인 약제학적 조성물.
    상기식에서, MN±D는 하나 이상의 아미노산 서열의 폴리펩타이드인 HIV의 주요 중화 결정소이고 n은 Omp에 공유 결합된 MN±D의 폴리펩타이드의 수로 1내지 50이며, ∼은 공유 결합을 나타내고, Omp는 정제된 나이세리아의 외막 프로테오좀이며, C는 부재 또는 시스테인이고, J1은 부재 또는 19개 아미노산 이하의 펩타이드이며, G는 글리신이고, X는 프롤린, 루이신, 알라닌, 글루타민 또는 세린이며, J2는 부재 또는 20개 아미노산 이하의 펩타이드이다.
  40. 제39항에 있어서, X가 프롤린인 약제학적 조성물.
  41. 제39항에 있어서, X가 프롤린이고, C는 두 번 존재하며, J1및 J2모두 존재하는 약제학적 조성물.
  42. 제39항에 있어서, MN±D가 5개 이상의 아미노산으로 이루어지고 하기 펩타이드의 하나 이상과 면역학적으로 교차-반응성인 MN±D, 이의 단편 또는 변이체의 분리된 등가물 중 하나인 약제학적 조성물.
    YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI, NNTTRSIHIGPGRAFYATGDIIGDI 또는 NNTRKSIRIQRGP GRAFVTIGKTGN.
  43. 제39항에 있어서, MN±D가 표 II의 MN±D의 분리된 등가물중 하나인 약제학적 조성물.
  44. 제38항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI (MN 분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 약제학적 조성물.
  45. 제38항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 NNTTRSIHIGPGRAFYATGDIIGDI (SC 분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 약제학적 조성물.
  46. 제38항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 NNTRKSIRIQRGPGRAFVTIGKTGN (III B 분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 항원인 결합체.
  47. 제38항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 LNESVEINCTRPNNNTRKSIHI GPGRAFYTTGRIIGDIR QAHC의 콘센서스 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 약제학적 조성물.
  48. 제38항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 콘센서스 펩타이드 서열을 지닌 5개 이상 아미노산의 결정소와의 공유 결합 결합체인 약제학적 조성물.
  49. 제38항에 있어서, MN±D와 Omp간의 공유결합이 필수적으로 이속성(bigeneric) 스페이서(spacer)로 이루어진 약제학적 조성물.
  50. 제39항에 있어서, MN±D와 Omp간의 공유결합이 필수적으로 이속성(bigeneric) 스페이서(spacer)로 이루어진 약제학적 조성물.
  51. 제37항 내지 제50항중 어느 한 항에 있어서, 표 III의 항 바이러스 제, 면역 조절제, 항생제 또는 백신과 혼합되어 있는 약제학적 조성물.
  52. 제37항 내지 제39항 및 제44항 내지 제50항중 어느 한 항에 있어서, 상기 Omp가 나이세리아 메닌지티디스(Neiss eria meningitidis)로부터 유도된 약제학적 조성물.
  53. 제37항에 있어서, 필수적으로, 이숙성 스페이서로 이루어진 공유 결합을 지니며 나이세리아 메닌지티디스로부터 정제된 (RP 135)3.3-Omp로 이루어진 약제학적 조성물.
  54. 필수적으로 제37항 내지 제39항, 제44항 내지 제48항 및 제53항중 어느 한 항에 있어서, 항원성 결합체의 하나 이상의 분자종의 혼합물로 이루어진 결합체의 칵테일을 포함함을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
  55. 나이세리아의 정제된 외막 프로테오좀에 공유 결합되고 적절한 면역학적 보조제와 혼합된 HIV 주요 중화 결정자의 항원성 결합체를 포함하는 약제학적 조성물의 유효량을 투여함을 특징으로 하여, AIDS에 대해 면역시키는 방법.
  56. 나이세리아의 정제된 외막 프로테오좀에 공유 결합되고 적절한 면역학적 보조제와 혼합된 HIV 주요 중화 결정자의 항원성 결합체를 포함하는 약제학적 조성물의 유효량을 투여함을 특징으로 하여, ARC에 대해 면역시키는 방법.
  57. 나이세리아의 정제된 외막 프로테오좀에 공유 결합되고 적절한 면역학적 보조제와 혼합된 HIV 주요 중화 결정소의 항원성 결합체를 포함하는 약제학적 조성물의 유효량을 투여함을 특징으로 하여, HIV에 의한 감염증을 예방하는 방법.
  58. 나이세리아의 정제된 외막 프로테오좀에 공유 결합되고 적절한 면역학적 보조제와 혼합된 HIV 주요 중화 결정소의 항원성 결합체를 포함하는 약제학적 조성물의 유효량을 투여함을 특징으로 하여, AIDS를 치료하는 방법.
  59. 나이세리아의 정제된 외막 프로테오좀에 공유 결합되고 적절한 면역학적 보조제와 혼합된 HIV 주요 중화 결정자의 항원성 결합체를 포함하는 약제학적 조성물의 유효량을 투여함을 특징으로 하여, HIV에 의한 감염증을 치료하는 방법.
  60. 제54항 내지 제59항중 어느 한 항에 있어서, 결합체가 하기 일반식(I) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염인 방법.
    상기식에서, MN±D는 하나 이상의 아미노산 서열의 폴리펩타이드인 HIV의 주요 중화 결정소로서, 하나 이상의 펩타이드 YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI, NNTTRSIHIGPGRAFYATGDIIGDI 또는 NNTRKSIRIQRGPGRAFVTIGKIGN와 면역학적으로 교차 반응성이고, n은 Omp에 공유 결합된 MN±D의, 폴리펩타이드의 수로 1 내지 50이며, ∼은 공유 결합을 나타내고, Omp는 정제된 나이세리아의 외막 프로테오좀이다.
  61. 제54항 내지 제59항중 어느 한 항에 있어서, MN±D가 적어도 5 내지 44개 이하의 아미노산을 지닌 하기 일반식(II)의 폴리펩타이드인 하기 일반식(I) 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염이 항원성 결합체인 방법.
    상기식에서, MN±D는 하나 이상의 아미노산 서열의 폴리펩타이드인 HIV의 주요 중화 결정소이고, n은 Omp에 공유 결합된 MN±D의 폴리펩타이드의 수로 1내지 50이며, ∼은 공유 결합을 나타내고, Omp는 정제된 나이세리아의 외막 프로테오좀이며, C는 부재 또는 시스테인이고, J1은 부재 또는 19개 아미노산 이하의 펩타이드이며, G는 글리신이고, X는 프롤린, 루이신, 알라닌, 글루타민 또는 세린이며, J2는 부재 또는 20개 아미노산 이하의 펩타이드이다.
  62. 제61항에 있어서, X가 프롤린인 방법.
  63. 제61항에 있어서, X가 프롤린이고, C는 두 번 존재하며, J1및 J2모두 존재하는 방법.
  64. 제61항에 있어서, MN±D가 5개 이상의 아미노산으로 이루어지고 하기 펩타이드의 하나 이상과 면역학적으로 교차-반응성인 MN±D, 이의 단편 또는 변이체의 분리된 등가물 중 하나인 방법.
    YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI, NNTTRSIHIGPGRAFYATGDIIGDI 또는 NNTRKSIR IQRGPGRAFVTIGKTGN.
  65. 제61항에 있어서, MN±D가 표 II의 MN±D의 분리된 등가물중 하나인 방법.
  66. 제60항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 YNKRKRIHIGPGRAFYTTKNIIGTI (MN 분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 방법.
  67. 제60항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 NNTTRSIHIGPGRAFYATGDIIGDI (SC 분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 방법.
  68. 제60항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 NNTRKSIRIQRGPGRAFVTIGKTGN (III B 분리물의 펩타이드)의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 방법.
  69. 제60항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 LNESVEINCTRPNNNTRKSIHI GPGRAFYTTGRIIGDIR QAHC의 펩타이드 서열을 지닌 결정소와의 공유결합 결합체인 방법.
  70. 제60항에 있어서, 결합체가 나이세리아의 Omp와 콘센서스 펩타이드 서열을 지닌 5개 이상 아미노산의 결정소와의 공유 결합 결합체인 방법.
  71. 제60항에 있어서, MN±D와 Omp간의 공유결합이 필수적으로 이속성(bigeneric) 스페이서(spacer)로 이루어진 방법.
  72. 제61항에 있어서, MN±D와 Omp간의 공유결합이 필수적으로 이속성(bigeneric) 스페이서(spacer)로 이루어진 방법.
  73. 제55항 내지 제59항중 어느 한 항에 있어서, 항원성 결합체가 필수적으로, 이속성 스페이서로 이루어진 공유 결합을 지니며 나이세리아 메닌지티디스로부터 정제된 (RP 135)3.3-Omp로 이루어진 방법.
  74. 제55항 내지 제59항중 어느 한 항에 있어서 결합체가 표 III의 항바이러스제, 면역 조절제, 항생제 또는 백신 혼합 투여되어 있는 방법.
  75. 제61항에 있어서, 결합체가 표 III의 항바이러스제, 면역 조절제, 항생제 또는 백신과 혼합 투여되어 있는 방법.
  76. 제55항 내지 제59항중 어느 한 항에 있어서, 결합체가 필수적으로, 이속성 스페이서로 이루어진 공유 결합을 지니며 나이세리아 메닌지티디스로부터 정제된 (RP 135)3.3-Omp로 이루어지고, 항바이러스제, 면역 조절제, 항생제 또는 백신과 혼합 투여되는 방법.
  77. 제50항 내지 제59항중 어느 한 항에 있어서, 항원성 결합체가 항원성 결합체의 하나 이상의 분자중의 혼합물로 이루어진 항원성 결합체의 칵테일을 포함함을 특징으로 하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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