RU2005103397A - Новые лекарственные композициина основе новых антихолинергических средств и ингибиторов egfr-киназы - Google Patents

Новые лекарственные композициина основе новых антихолинергических средств и ингибиторов egfr-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2005103397A
RU2005103397A RU2005103397/04A RU2005103397A RU2005103397A RU 2005103397 A RU2005103397 A RU 2005103397A RU 2005103397/04 A RU2005103397/04 A RU 2005103397/04A RU 2005103397 A RU2005103397 A RU 2005103397A RU 2005103397 A RU2005103397 A RU 2005103397A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
chloro
fluorophenyl
oxo
buten
Prior art date
Application number
RU2005103397/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2317828C2 (ru
Inventor
Мишель ПАЙРЕ (DE)
Мишель ПАЙРЕ
Кристофер Джон Монтагью МИД (DE)
Кристофер Джон Монтагью Мид
Михаэль П. ПИПЕР (DE)
Михаэль П. Пипер
Биргит ЮНГ (DE)
Биргит Юнг
Original Assignee
Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко.Кг (De)
Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко.Кг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко.Кг (De), Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко.Кг filed Critical Берингер Ингельхайм Фарма Гмбх Унд Ко.Кг (De)
Publication of RU2005103397A publication Critical patent/RU2005103397A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2317828C2 publication Critical patent/RU2317828C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Claims (36)

1. Лекарственное средство, отличающееся тем, что оно содержит одно или несколько антихолинергических средств формулы 1
Figure 00000001
в которой X- обозначает однозарядный анион, предпочтительно анион, выбранный из группы, включающей хлорид, бромид, иодид, сульфат, фосфат, метансульфонат, нитрат, малеат, ацетат, цитрат, фумарат, тартрат, оксалат, сукцинат, бензоат и n-толуолсульфонат, в сочетании с одним или несколькими ингибиторами EGFR-киназы (действующее вещество 2), необязательно в виде их энантиомеров, смесей энантиомеров или в виде рацематов, необязательно в виде сольватов или гидратов, а также необязательно совместно с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что действующие вещества 1 и 2 присутствуют либо совместно в одной единственной лекарственной форме, либо раздельно в двух отдельных лекарственных формах.
3. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в соединениях формулы 1 X- обозначает однозарядный анион, выбранный из группы, включающей хлорид, бромид, n-толуолсульфонат и метансульфонат.
4. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что в соединениях формулы 1 Х- обозначает бромид.
5. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что действующее вещество 2 выбрано из группы, включающей 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-(2-{4-[(S)-(2-оксотетрагидрофуран-5-ил)карбонил]пиперазин-1-ил}этокси)-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[2-((S)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)этокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[4-((R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)бутилокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[4-((S)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)бутилокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диэтиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[(4-{N-[2-(этоксикарбонил)этил]-N-[(этоксикарбонил)метил]амино}-1-оксо-2-бутен-1-ил)амино]-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((R)-2-метоксиметил-6-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-((S)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-[N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил)амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-{[4-(N,N-бис(2-метоксиэтил)амино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропил-метоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-[N-(2-метоксиэтил)-N-этиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-[N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-[N-(тетрагидропиран-4-ил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-((R)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-[N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,-циклопропил-N-метиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(R)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(S)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[3-(морфолин-4-ил)пропилокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-этинилфенил)амино]-6,7-бис(2-метоксиэтокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[3-(морфолин-4-ил)пропилокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-гидроксифенил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин, 3-циано-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-этоксихинолин, 4-{[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил]амино}-6-(5-{[(2-метансульфонилэтил)амино]метил}фуран-2-ил)хиназолин, цетуксимаб, трастузумаб, ABX-EGF и Mab ICR-62, необязательно в виде их физиологически совместимых кислотно-аддитивных солей.
6. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что действующее вещество 2 выбрано из группы, включающей 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-(2-{4-[(S)-(2-оксотетрагидрофуран-5-ил)карбонил]пиперазин-1-ил}этокси)-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[2-((S)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)этокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[4-((R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)бутилокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[4-((S)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)бутилокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[4-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)бутилокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диэтиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропил-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[(4-{N-[2-(этоксикарбонил)этил]-N-[(этоксикарбонил)метил]амино}-1-оксо-2-бутен-1-ил)амино]-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропил-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-[бис(2-метокси-этил)амино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(S)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((R)-2-метоксиметил-6-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-((S)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-[N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((S)-2-метоксиметил-6-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-{[4-(N,N-бис(2-метоксиэтил)амино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропил-метоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-[N-(2-метоксиэтил)-N-этиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-[N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-[N-(тетрагидропиран-4-ил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1 -ил} амино)-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-((R)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-((S)-тетрагидрофуран-3-илокси)хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-[N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино)-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N-циклопропил-N-метиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопентилоксихиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(R)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(N,N-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(S)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[(4-диметиламино-циклогексил)амино]пиримидо[5,4-d]пиримидин и 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[3-(морфолин-4-ил)пропилокси]-7-метоксихиназолин, необязательно в виде их физиологически совместимых кислотно-аддитивных солей.
7. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что действующее вещество 2 выбрано из группы, включающей 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[4-((R)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)бутилокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[4-((S)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)бутилокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-(2-{4-[(S)-(2-оксотетрагидрофуран-5-ил)-карбонил]пиперазин-1-ил}этокси)-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7[2-((S)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)этокси]-6-[(винилкарбонил)амино]хиназолин, 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[(4-{N-[2-(этоксикарбонил)этил]-N-[(этоксикарбонил)метил]амино}-1-оксо-2-бутен-1-ил)амино]-7-циклопропилметоксихиназолин, 4-[(R)-(1-фенилэтил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-циклопропилметоксихиназолин и 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[3-(морфолин-4-ил)пропилокси]-7-метоксихиназолин, необязательно в виде их физиологически совместимых кислотно-аддитивных солей.
8. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что массовое соотношение между действующим веществом 1 и действующим веществом 2 составляет от 1:300 до 60:1, предпочтительно от 1:200 до 30:1.
9. Лекарственное средство по п.1 или 2, отличающееся тем, что разовая доза комбинации действующих веществ 1 и 2 составляет от 1000 до 100000 мкг, предпочтительно от 1500 до 50000 мкг.
10. Лекарственное средство по одному из пп.1-9, отличающееся тем, что оно представлено в виде пригодной для ингаляции лекарственной формы.
11. Лекарственное средство по п.10, отличающееся тем, что лекарственная форма выбрана из группы, включающей ингаляционные порошки, дозированные аэрозоли с пропеллентом и ингаляционные растворы или суспензии без пропеллента.
12. Лекарственное средство по п.11, отличающееся тем, что оно представляет собой ингаляционный порошок, содержащий действующие вещества 1 и 2 в смеси с приемлемыми физиологически безвредными вспомогательными веществами, выбранными из группы, включающей моносахариды, дисахариды, олиго- и полисахариды, многоатомные спирты, соли и смеси таких вспомогательных веществ между собой.
13. Ингаляционный порошок по п.12, отличающийся тем, что максимальный средний размер частиц вспомогательного вещества составляет вплоть до 250 мкм, предпочтительно от 10 до 150 мкм.
14. Лекарственное средство по п.11, отличающееся тем, что оно представляет собой ингаляционный порошок, содержащий в качестве его компонентов только действующие вещества 1 и 2.
15. Капсулы, отличающиеся тем, что они содержат ингаляционный порошок по п.12.
16. Лекарственное средство по п.11, отличающееся тем, что оно представляет собой ингаляционный аэрозоль с пропеллентом, содержащий действующие вещества 1 и 2 в растворенном или диспергированном виде.
17. Ингаляционный аэрозоль с пропеллентом по п.16, отличающийся тем, что он в качестве пропеллента содержит углеводороды, такие как н-пропан, н-бутан или изобутан, или галогенированные углеводороды, такие как хлорированные и/или фторированные производные метана, этана, пропана, бутана, циклопропана или циклобутана.
18. Ингаляционный аэрозоль с пропеллентом по п.17, отличающийся тем, что пропеллентом является TG11, TG12, TG134a, TG227 или их смесь, предпочтительно TG134a, TG227 или их смесь.
19. Ингаляционный аэрозоль с пропеллентом по п.16, отличающийся тем, что он необязательно содержит один или несколько других компонентов, выбранных из группы, включающей сорастворители, стабилизаторы, поверхностно-активные вещества, антиоксиданты, смазывающие вещества и средства для регулирования значения рН.
20. Ингаляционный аэрозоль с пропеллентом по п.16, отличающийся тем, что содержание в нем действующего вещества 1, и/или 2 может составлять вплоть до 5 мас.%.
21. Лекарственное средство по п.11, отличающееся тем, что оно представляет собой ингаляционный раствор или ингаляционную суспензию без пропеллента, содержащий, соответственно содержащую в качестве растворителя воду, этанол или смесь воды с этанолом.
22. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.21, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что его, соответственно ее значение рН составляет от 2 до 7, предпочтительно от 2 до 5.
23. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.22, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что его, соответственно ее значение рН регулируют с помощью кислоты, выбранной из группы, включающей соляную кислоту, бромистоводородную кислоту, азотную кислоту, серную кислоту, аскорбиновую кислоту, лимонную кислоту, яблочную кислоту, винную кислоту, малеиновую кислоту, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, уксусную кислоту, муравьиную кислоту, пропионовую кислоту и их смеси.
24. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.21, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что он, соответственно она необязательно содержит другие сорастворители и/или вспомогательные вещества.
25. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.24, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что он, соответственно она содержит в качестве сорастворителей компоненты, содержащие гидроксильные группы или иные полярные группы, например, спирты, прежде всего изопропиловый спирт, гликоли, прежде всего пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, гликолевый эфир, глицерин, полиоксиэтиленовые спирты и эфиры полиоксиэтилена и жирных кислот.
26. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.24, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что он, соответственно она содержит в качестве вспомогательных веществ поверхностно-активные вещества, стабилизаторы, комплексообразователи, антиоксиданты и/или консерванты, вкусовые вещества, фармакологически приемлемые соли и/или витамины.
27. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.26, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что он, соответственно она содержит в качестве комплексообразователя эдитиновую кислоту или соль эдитиновой кислоты, предпочтительно эдетат натрия.
28. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.26, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что он, соответственно она содержит в качестве антиоксидантов соединения, выбранные из группы, включающей аскорбиновую кислоту, витамин А, витамин Е и токоферол.
29. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.26, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что он, соответственно она содержит в качестве консервантов соединения, выбранные из группы, включающей цетилпиридинийхлорид, бензалконийхлорид, бензойную кислоту и бензоаты.
30. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.24, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что он, соответственно она наряду с действующими веществами 1 и 2 и растворителем содержит также только бензалконийхлорид и эдетат натрия.
31. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.24, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что он, соответственно она наряду с действующими веществами 1 и 2 и растворителем содержит также только бензалконийхлорид.
32. Ингаляционный раствор или ингаляционная суспензия по п.21, отличающийся, соответственно отличающаяся тем, что он, соответственно она представляет собой концентрат или стерильный, готовый к применению ингаляционный раствор, соответственно стерильную, готовую к применению ингаляционную суспензию.
33. Применение капсулы по п.15 в ингаляторе, предпочтительно ручном ингаляторе.
34. Применение ингаляционного раствора по п.21 для распыления с помощью ингалятора, описанного в публикации WO 91/14468, или с помощью ингалятора, описанного в публикации WO 97/12687 и показанного на фиг.6а и 6b приложенных к ней чертежей.
35. Применение ингаляционного раствора по п.32 для распыления с помощью работающего от источника энергии стационарного или портативного распылителя, создающего ингалируемые аэрозоли с помощью ультразвука или сжатого воздуха на основе принципа Вентури или иных принципов.
36. Применение композиции по п.1 или 2 для получения медикамента, предназначенного для лечения воспалительных и/или обструктивных заболеваний дыхательных путей.
RU2005103397/04A 2002-07-09 2003-06-26 Новые лекарственные композиции на основе новых антихолинергических средств и ингибиторов egfr-киназы RU2317828C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10230751.2 2002-07-09
DE10230751A DE10230751A1 (de) 2002-07-09 2002-07-09 Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis neuer Anticholinergika und EGFR-Kinase-Hemmern

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005103397A true RU2005103397A (ru) 2006-03-20
RU2317828C2 RU2317828C2 (ru) 2008-02-27

Family

ID=29761746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005103397/04A RU2317828C2 (ru) 2002-07-09 2003-06-26 Новые лекарственные композиции на основе новых антихолинергических средств и ингибиторов egfr-киназы

Country Status (16)

Country Link
EP (2) EP1521595B1 (ru)
JP (1) JP2005537250A (ru)
CN (1) CN1665539A (ru)
AT (1) ATE320269T1 (ru)
AU (1) AU2003242771B2 (ru)
BR (1) BR0312507A (ru)
CA (1) CA2492037A1 (ru)
DE (2) DE10230751A1 (ru)
ES (1) ES2259769T3 (ru)
MX (1) MXPA05000163A (ru)
NZ (1) NZ538096A (ru)
PL (1) PL374022A1 (ru)
RU (1) RU2317828C2 (ru)
TW (1) TW200520757A (ru)
WO (1) WO2004004775A1 (ru)
ZA (1) ZA200409676B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU3941002A (en) 2000-10-31 2002-06-03 Zycos Inc Cyp1b1 nucleic acids and methods of use
US7056916B2 (en) 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
EP2422786B1 (de) * 2004-04-22 2014-08-13 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
US7220742B2 (en) 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
WO2006094924A2 (en) * 2005-03-09 2006-09-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh New pharmaceutical compositions based on anticholinergics and pde 5-inhibitors
PL1917253T3 (pl) 2005-08-15 2015-06-30 Boehringer Ingelheim Int Sposób wytwarzania betamimetyków
SI2402317T1 (sl) 2006-03-31 2013-10-30 Novartis Ag DGAT inhibitor
WO2010054285A2 (en) 2008-11-10 2010-05-14 National Health Research Institutes Fused bicyclic and tricyclic pyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2927925A (en) * 1960-03-08 Scopine and sgopoline esters of alpha
US4570630A (en) 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
US4811731A (en) 1985-07-30 1989-03-14 Glaxo Group Limited Devices for administering medicaments to patients
SG45171A1 (en) 1990-03-21 1998-01-16 Boehringer Ingelheim Int Atomising devices and methods
IL107120A (en) 1992-09-29 1997-09-30 Boehringer Ingelheim Int Atomising nozzle and filter and spray generating device
DE4318455A1 (de) 1993-06-03 1994-12-08 Boehringer Ingelheim Kg Kapselhalterung
DE19536902A1 (de) 1995-10-04 1997-04-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zur Hochdruckerzeugung in einem Fluid in Miniaturausführung
DE19536903C2 (de) 1995-10-04 1998-09-10 Boehringer Ingelheim Int Vorrichtung zum Haltern eines fluidischen Bauteils
DE19545226C1 (de) 1995-12-05 1997-06-19 Boehringer Ingelheim Int Sperrspannwerk für einen federbetätigten Abtrieb
DE19921693A1 (de) * 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
YU90901A (sh) * 1999-06-21 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh. & Co.Kg. Biciklični heterocikli, lekovi koji sadrže ta jedinjenja, njihova primena i postupci za njihovo pripremanje
US20020082270A1 (en) * 2000-08-26 2002-06-27 Frank Himmelsbach Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
DE10050994A1 (de) * 2000-10-14 2002-04-18 Boehringer Ingelheim Pharma Neue als Arneimittel einsetzbare Anticholinergika sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE10206505A1 (de) * 2002-02-16 2003-08-28 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Arzneimittelkompositionen auf der Basis von Anticholinergika und EGFR-Kinase-Hemmern
DE10203753A1 (de) * 2002-01-31 2003-08-14 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Xanthencarbonsäureester, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
EP1521595B1 (de) 2006-03-15
PL374022A1 (en) 2005-09-19
RU2317828C2 (ru) 2008-02-27
ES2259769T3 (es) 2006-10-16
EP1658860A1 (de) 2006-05-24
ZA200409676B (en) 2006-05-31
CA2492037A1 (en) 2004-01-15
AU2003242771B2 (en) 2009-07-30
BR0312507A (pt) 2005-04-12
WO2004004775A1 (de) 2004-01-15
DE50302675D1 (de) 2006-05-11
EP1521595A1 (de) 2005-04-13
MXPA05000163A (es) 2005-04-08
AU2003242771A1 (en) 2004-01-23
ATE320269T1 (de) 2006-04-15
NZ538096A (en) 2007-04-27
JP2005537250A (ja) 2005-12-08
CN1665539A (zh) 2005-09-07
DE10230751A1 (de) 2004-01-22
TW200520757A (en) 2005-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2368583C (en) New medicament compositions based on anticholinergically-effective compounds and .beta.-mimetics
US20050165013A1 (en) Pharmaceutical compositions containing anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
JP4282594B2 (ja) チオトロピウム塩及びサルメテロール塩に基づく新規医薬組成物
US20030158196A1 (en) Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and EGFR kinase inhibitors
JP2008509177A (ja) 呼吸器系及び消化器系疾患治療用の新規な医薬組成物
US7332175B2 (en) Long-acting drug combinations for the treatment of respiratory complaints
CA2439763A1 (en) Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and pde-iv inhibitors
RU2005103397A (ru) Новые лекарственные композициина основе новых антихолинергических средств и ингибиторов egfr-киназы
WO2021211858A1 (en) Inhalable formulation of a solution containing tiotropium bromide and olodaterol
SK12682003A3 (sk) Prípravky obsahujúce imidazotriazinón na nazálnu aplikáciu
RU2004127869A (ru) Новые лекарственные композиции на основе антихолинергических средств и ингибиторов egfr-киназы
JP2005537250A5 (ru)
JP2005517039A5 (ru)
JP2007500194A (ja) 呼吸器疾患治療用の新規な長時間作用型医薬の組合せ
JP2007517819A (ja) スコピン又はトロパ酸エステル及びｅｇｆｒ−キナーゼ阻害剤を含有する新規医薬組成物
EP1959942A1 (en) Method for the treatment of dyspnea comprising combined administration of tiotropium salts and salts of salmeterol
JP2004525956A (ja) 鼻適用のための組成物
US20080031828A1 (en) Method for the Treatment of Dyspnea Comprising Combined Administration of Tiotropium Salts and Salts of Salmeterol
KR20050016999A (ko) 신규한 항콜린제 및 ｅｇｆｒ-키나제의 억제제를 기초로한 신규한 약물 조성물
US20050203088A1 (en) Medicament combinations based on scopine- or tropene acid esters with EGFR-kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110627