RU2004121147A - Применение ингибиторов сох-2 в сочетании с противовирусными агентами для лечения инфекции вируса папилломы - Google Patents

Применение ингибиторов сох-2 в сочетании с противовирусными агентами для лечения инфекции вируса папилломы Download PDF

Info

Publication number
RU2004121147A
RU2004121147A RU2004121147/14A RU2004121147A RU2004121147A RU 2004121147 A RU2004121147 A RU 2004121147A RU 2004121147/14 A RU2004121147/14 A RU 2004121147/14A RU 2004121147 A RU2004121147 A RU 2004121147A RU 2004121147 A RU2004121147 A RU 2004121147A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trifluoromethyl
phenyl
benzenesulfonamide
methylsulfonyl
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2004121147/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Конг Тек ЧОНГ (US)
Конг Тек ЧОНГ
Original Assignee
Фармация Энд Апджон Компани (Us)
Фармация Энд Апджон Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармация Энд Апджон Компани (Us), Фармация Энд Апджон Компани filed Critical Фармация Энд Апджон Компани (Us)
Publication of RU2004121147A publication Critical patent/RU2004121147A/ru

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82B—NANOSTRUCTURES FORMED BY MANIPULATION OF INDIVIDUAL ATOMS, MOLECULES, OR LIMITED COLLECTIONS OF ATOMS OR MOLECULES AS DISCRETE UNITS; MANUFACTURE OR TREATMENT THEREOF
    • B82B3/00—Manufacture or treatment of nanostructures by manipulation of individual atoms or molecules, or limited collections of atoms or molecules as discrete units
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • H—ELECTRICITY
    • H01—ELECTRIC ELEMENTS
    • H01L—SEMICONDUCTOR DEVICES NOT COVERED BY CLASS H10
    • H01L21/00—Processes or apparatus adapted for the manufacture or treatment of semiconductor or solid state devices or of parts thereof
    • H01L21/02—Manufacture or treatment of semiconductor devices or of parts thereof
    • H01L21/027—Making masks on semiconductor bodies for further photolithographic processing not provided for in group H01L21/18 or H01L21/34

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Condensed Matter Physics & Semiconductors (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Computer Hardware Design (AREA)
  • Microelectronics & Electronic Packaging (AREA)
  • Power Engineering (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (76)

1. Способ лечения ВП, включающий введение млекопитающему, при необходимости лечения ВП, терапевтически эффективного количества ингибитора COX-2 или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически эффективное количество противовирусного агента или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, где эффективное количество ингибитора COX-2 и противовирусного агента вводят млекопитающему местно.
3. Способ по п.1, где ингибитор COX-2 и противовирусный агент входят в качестве компонентов в состав фармацевтической композиции, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит агент, облегчающий проницаемость.
4. Способ по п.1 или 3, где ингибитор COX-2 представляет собой соединение, имеющее структурную формулу III
Figure 00000001
где А представляет собой заместитель, выбранный из частично ненасыщенного или ненасыщенного гетероциклильного и частично ненасыщенного или ненасыщенного карбоциклического колец;
где R1 представляет собой, по меньшей мере, один заместитель, выбранный из гетероциклила, циклоалкила, циклоалкенила и арила, где R1 необязательно замещен в положении, способном к замещению, одним или несколькими радикалами, выбранный из алкила, галогеналкила, циано, карбоксила, алкоксикарбонила, гидроксила гидроксиалкила, галогеналкокси, амино, алкиламино, ариламино, нитро, алкоксиалкила, алкилсульфинила, галогена, алкокси и алкилтио;
где R2 представляет собой метил или амино; и
где R3 представляет собой радикал, выбранный из гидридо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, оксо, циано, карбоксила, цианоалкила, гетероциклилокси, алкилокси, алкилтио, алкилкарбонила, циклоалкила, арила, галогеналкила, гетероциклила, циклоалкенила, аралкила, гетероциклилалкила, ацила, алкилтиоалкила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, аралкенила, алкоксиалкила, арилтиоалкила, арилоксиалкила, аралкилтиоалкила, аралкоксиалкила, алкоксиаралкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила, алкиламинокарбонила, N-ариламинокарбонила, N-алкил-N-ариламинокарбонила, алкиламинокарбонилалкила, карбоксиалкила, алкиламино, N-ариламино, N-аралкиламино, N-алкил-N-аралкиламино, N-алкил-N-ариламино, аминоалкила, алкиламиноалкила, N-ариламиноалкила, N-аралкиламиноалкила, N-алкил-N-аралкиламиноалкила, N-алкил-N-ариламиноалкила, арилокси, аралкокси, арилтио, аралкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, N-ариламиносульфонила, арилсульфонила, N-алкил-N-ариламиносульфонила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Способ по п.4, где ингибитор COX-2 представляет собой целекоксиб (А-21), валдекоксиб (А-22), деракоксиб (А-23), рофекоксиб (А-24), эторикоксиб (А-25), JTE-522 (А-26) или парекоксиб (А-27).
6. Способ по п.5, где ингибитор COX-2 представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей целекоксиб, валдекоксиб и парекоксиб.
7. Способ по п.1, где ингибитор COX-2 представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
8. Способ по п.1, где ингибитор COX-2 выбран из
6-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-(1-метилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-(1-метилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
2-трифторметил-3H-нафто[2,1-b]пиран-3-карбоновой кислоты;
7-(1,1-диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бром-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-трифторметокси-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
5,7-дихлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-фенил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7,8-диметил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-бис(диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7-(1-метилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7-фенил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-этил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-этил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-фенил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,7-дихлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-дихлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-6-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-6-метокси-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бром-8-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-бром-6-фтор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-бром-6-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-бром-5-фтор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-фтор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бром-8-метокси-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[[(фенилметил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(диметиламино)сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(метиламино)сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(4-морфолино)сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(1,1-диметилэтил)аминосульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(2-метилпропил)аминосульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-метилсульфонил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-6-[[(фенилметил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-фенилацетил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-дибром-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-5,6-диметил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-дихлор-(S)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бензилсульфонил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[[N-(2-фурилметил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[[N-(2-фенилэтил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-йод-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7-(1,1-диметилэтил)-2-пентафторэтил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензотиопиран-3-карбоновой кислоты;
3-[(3-хлорфенил)-(4-метансульфонилфенил)метилен]дигидрофуран-2-он;
8-ацетил-3-(4-фторфенил)-2-(4-метилсульфонил)фенилимидазо(1,2-a)пиридин;
5,5-диметил-4-(4-метилсульфонил)фенил-3-фенил-2-(5H)-фуран;
5-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(трифторметил)пиразол;
4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-фенил-3-(трифторметил)пиразол;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(3,5-бис(4-метилфенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(3,5-бис(4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-метилфенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-нитрофенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(5-хлор-2-тиенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(4-хлор-3,5-дифенил-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-фенил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-фторфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[4-хлор-5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-фенил-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-циано-5-(4-фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[4-хлор-5-фенил-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(гидроксиметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-(N,N-диметиламино)фенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
5-(4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
4-[6-(4-фторфенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамид;
6-(4-фторфенил)-7-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[3.4]окт-6-ен;
5-(3-хлор-4-метоксифенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
4-[6-(3-хлор-4-метоксифенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамид;
5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
4-[6-(3,4-дихлорфенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамид;
2-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)тиазол;
2-(2-хлорфенил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)тиазол;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-метилтиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметилтиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-(2-тиенил)тиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-бензиламинотиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-(1-пропиламино)тиазол;
2-[(3,5-дихлорфенокси)метил)-4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]тиазол;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметилтиазол;
1-метилсульфонил-4-[1,1-диметил-4-(4-фторфенил)циклопента-2,4-диен-3-ил]бензол;
4-[4-(4-фторфенил)-1,1-диметилциклопента-2,4-диен-3-ил]бензолсульфонамид;
5-(4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепта-4,6-диен;
4-[6-(4-фторфенил)спиро[2.4]гепта-4,6-диен-5-ил]бензолсульфонамид;
6-(4-фторфенил)-2-метокси-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-3-карбонитрил;
2-бром-6-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-3-карбонитрил;
6-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенил-пиридин-3-карбонитрил;
4-[2-(4-метилпиридин-2-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(5-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(2-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
3-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-метил-4-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-метил-6-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
4-[2-(6-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(3,4-дифторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол;
4-[2-(4-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(4-хлорфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-метил-1H-имидазол;
2-(4-хлорфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-фенил-1H-имидазол;
2-(4-хлорфенил)-4-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-1H-имидазол;
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол;
1-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенил-4-трифторметил-1H-имидазол;
2-(4-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-хлор-4-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(3-фтор-5-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол;
4-[2-(3-фтор-5-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(3-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-метилфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(3-хлорфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-хлорфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-фенил-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-метокси-3-хлорфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
1-аллил-4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол;
4-[1-этил-4-(4-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил]бензолсульфонамид;
N-фенил-[4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетамид;
этил[4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетат;
4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-(2-фенилэтил)-1H-пиразол;
4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-(2-фенилэтил)-5-(трифторметил)пиразол;
1-этил-4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметил-1H-имидазол;
4-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(2-тиофенил)-2-(трифторметил)-1H-имидазол;
5-(4-фторфенил)-2-метокси-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридин;
2-этокси-5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридин;
5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(2-пропинилокси)-6-(трифторметил)пиридин;
2-бром-5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридин;
4-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)-4,5-дифторфенил]бензолсульфонамид;
1-(4-фторфенил)-2-[4-(метилсульфонил)фенил]бензол;
5-дифторметил-4-(4-метилсульфонилфенил)-3-фенилизоксазол;
4-[3-этил-5-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-дифторметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-фторфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-фтор-2-метилфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-хлорфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(2,4-дихлорфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-трифторметилфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-метилтиофенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-фторфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-хлорфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(2,3-дифторфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(3-фтор-4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(3-хлор-4-фторфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(2-метилпиридин-5-ил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
этил 2-[4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол-2-ил]-2-бензилацетат;
2-[4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол-2-ил]уксусной кислоты;
2-(трет-бутил)-4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол;
4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенилоксазол;
4-(4-фторфенил)-2-метил-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-трифторметил-4-оксазолил]бензолсульфонамид;
6-хлор-7-(1,1-диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
5,5-диметил-3-(3-фторфенил)-4-метилсульфонил-2(5H)-фуран;
6-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензотиопиран-3-карбоновой кислоты;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(3-фтор-4-метилоксифенил)-3-(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
3-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-метил-5-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
4-[2-(5-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
[2-трифторметил-5-(3,4-дифторфенил)-4-оксазолил]бензолсульфонамид;
4-[2-метил-4-фенил-5-оксазолил]бензолсульфонамид;
4-[5-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-трифторметил-4-оксазолил]бензолсульфонамид;
[2-(2-хлор-6-фторфениламино)-5-метилфенил]уксусной кислоты;
N-(4-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид или нимесулид;
N-[6-(2,4-дифторфенокси)-1-оксоиндан-5-ил]метансульфонамид или флосулид;
N-[6-(2,4-дифторфенилсульфанил)-1-оксо-1H-инден-5-ил]метансульфонамид, натриевая соль;
N-[5-(4-фторфенилсульфанил)тиофен-2-ил]метансульфонамид;
3-(3,4-дифторфенокси)-4-(4-метансульфонилфенил)-5-метил-5-(2,2,2-трифторэтил)-5H-фуран-2-он;
(5Z)-2-амино-5-[[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]метилен]-4(5H)-тиазолон или дарбуфелон;
N-[3-(формиламино)-4-оксо-6-фенокси-4H-1-бензопиран-7-ил]метансульфонамид;
(6aR,10aR)-3-(1,1-диметилгептил)-6a,7,10,10a-тетрагидро-1-гидрокси-6,6-диметил-6H-дибензо[b,d]пиран-9-карбоновой кислоты;
4-[[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]метилен]дигидро-2-метил-2H-1,2-оксазин-3(4H)-он;
6-диоксо-9H-пурин-8-илкоричной кислоты (B-231);
4-[4-(метил)сульфонил)фенил]-3-фенил-2(5H)-фуран;
4-(5-метил-3-фенил-4-изоксазолил);
2-(6-метилпирид-3-ил)-3-(4-метилсульфонилфенил)-5-хлорпиридин;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил];
N-[[4-(5-метил-3-фенил-4-изоксазолил)фенил]сульфонил;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
(S)-6,8-дихлор-2-(трифторметил)-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
2-(3,4-дифторфенил)-4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3(2H)-пиридазинон;
2-трифторметил-3H-нафто[2,1-b]пиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(1,1-диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
[2-(2,4-дихлор-6-этил-3,5-диметилфениламино)-5-пропилфенил]уксусной кислоты;
или их изомеров, фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров или пролекарств.
9. Способ по п.1, где ингибитор COX-2 имеет формулу
Figure 00000005
или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство;
где R16 представляет собой метил или этил;
R17 представляет собой хлор или фтор;
R18 представляет собой водород или фтор;
R19 представляет собой водород, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;
R20 представляет собой водород или фтор; и
R21 представляет собой хлор, фтор, трифторметил или метил,
при условии, что R17, R18, R19 и R20 не все являются фтором, когда R16 представляет собой этил и R19 представляет собой H.
10. Способ по п.1, где ингибитор COX-2 имеет формулу
Figure 00000006
или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство;
где X представляет собой O или S;
J представляет собой карбоцикл или геткроцикл;
R22 представляет собой NHSO2CH3 или F;
R23 представляет собой H, NO2 или F; и
R24 представляет собой H, NHSO2CH3 или (SO2CH3)C6H4.
11. Способ по п.1, где ингибитор COX-2 имеет формулу
Figure 00000007
или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство,
где T и M, независимо, представляют собой фенил, нафтил, радикал, полученный из гетероцикла, содержащего от 5 до 6 членов и включающий от 1 до 4 гетероатомов, или радикал, полученный из насыщенного углеводородного кольца, содержащий от 3 до 7 атомов углерода;
Q1, Q2, L1 или L2 представляют собой, независимо, водород, галоген, низший алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, трифторметил или низший алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода; и
по меньшей мере один из Q1, Q2, L1 или L2 находится в пара-положении и представляет собой -S(O)n-R, где n равно 0, 1 или 2 и R представляет собой низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или низший галогеналкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или -SO2NH2; или
Q1 и Q2 представляют собой метилендиокси; или
L1 и L2 представляют собой метилендиокси; и
R25, R26, R27 и R28 представляют собой, независимо, водород, галоген, низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, низший галогеналкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ароматический радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, тиенил, фурил и пиридил; или
R25 и R26 представляют собой O; или
R27 и R28 представляют собой O; или
R25, R26, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов углерода; или
R27, R28, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов углерода.
12. Способ по п.3, где агент, облегчающий проницаемость, содержит соединение, выбранное из группы, включающей этанол, изопропанол, 1,3-бутандиол, олеиловый спирт, тимол, ментол, карвон, карвеол, цитраль, дигидрокарвеол, дигидрокарвон, неументол, изопулегол, терпен-4-ол, ментон, пулегол, камфор, гераниол, -терпинеол, линалол, карвакрол, т-анетол и парекоксиб.
13. Способ по п.12, где агент, облегчающий проницаемость, содержит соединение, выбранное из группы, включающей этанол, изопропанол, 1,3-бутандиол, олеиловый спирт, тимол и паракоксиб.
14. Способ по п.13, где агент, облегчающий проницаемость, содержит паракоксиб.
15. Способ по п.4, где агент, облегчающий проницаемость, содержит соединение, выбранное из группы, включающей этанол, изопропанол, 1,3-бутандиол, олеиловый спирт, тимол, ментол, карвон, карвеол, цитраль, дигидрокарвеол, дигидрокарвон, неументол, изопулегол, терпен-4-ол, ментон, пулегол, камфор, гераниол, -терпинеол, линалол, карвакрол, т-анетол и парекоксиб.
16. Способ по п.15, где агент, облегчающий проницаемость, содержит соединение, выбранное из группы, включающей этанол, изопропанол, 1,3-бутандиол, олеиловый спирт, тимол и паракоксиб.
17. Способ по п.16, где агент, облегчающий проницаемость, содержит паракоксиб.
18. Способ по п.1, где селективный ингибитор COX-2 содержится в фармацевтической композиции в количестве от 0,05-10 мас.%.
19. Способ по п.1, где ингибитор COX-2 является компонентом фармацевтической композиции, которая дополнительно содержит гликолевый эфир формулы
R1-O-((CH2)mO)n-R2
где R1 и R2 представляют собой, независимо, водород или C1-6-алкильную, C1-6-алкенильную, фенильную или бензильную группу, где только один из R1 и R2 представляет собой водород; m равно целому числу от 2 до 5 и n равно целому числу от 1 до 20.
20. Способ по п.1, где, по меньшей мере, 25% по массе ингибитора COX-2 представлено в виде наночастиц, имеющих размер частиц от приблизительно 450 до приблизительно 900 нм.
21. Способ по п.15, где, по меньшей мере, 50% по массе ингибитора COX-2 представлено в виде наночастиц, имеющих размер частиц от приблизительно 450 до приблизительно 900 нм.
22. Способ по п.16, где, по меньшей мере, 75% по массе ингибитора COX-2 представлено в виде наночастиц, имеющих размер частиц от приблизительно 450 до приблизительно 900 нм.
23. Способ лечения ВП, включающий местное нанесение фармацевтической композиции, включающей ингибитор COX-2 и противовирусный агент, оба в концентрации, достаточной для получения терапевтически эффективного количества ингибитора COX-2 и противовирусного агента в ткани, инфицированной ВП.
24. Способ по п.23, где ингибитор COX-2 представляет собой соединение, имеющее структурную формулу III
Figure 00000008
где А представляет собой заместитель, выбранный из частично ненасыщенного или ненасыщенного гетероциклильного и частично ненасыщенного или ненасыщенного карбоциклического колец;
где R1 представляет собой, по меньшей мере, один заместитель, выбранный из гетероциклила, циклоалкила, циклоалкенила и арила, где R1 необязательно замещен в положении, способном к замещению, одним или несколькими радикалами, выбранный из алкила, галогеналкила, циано, карбоксила, алкоксикарбонила, гидроксила гидроксиалкила, галогеналкокси, амино, алкиламино, ариламино, нитро, алкоксиалкила, алкилсульфинила, галогена, алкокси и алкилтио;
где R2 представляет собой метил или амино; и
где R3 представляет собой радикал, выбранный из гидридо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, оксо, циано, карбоксила, цианоалкила, гетероциклилокси, алкилокси, алкилтио, алкилкарбонила, циклоалкила, арила, галогеналкила, гетероциклила, циклоалкенила, аралкила, гетероциклилалкила, ацила, алкилтиоалкила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, аралкенила, алкоксиалкила, арилтиоалкила, арилоксиалкила, аралкилтиоалкила, аралкоксиалкила, алкоксиаралкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила, алкиламинокарбонила, N-ариламинокарбонила, N-алкил-N-ариламинокарбонила, алкиламинокарбонилалкила, карбоксиалкила, алкиламино, N-ариламино, N-аралкиламино, N-алкил-N-аралкиламино, N-алкил-N-ариламино, аминоалкила, алкиламиноалкила, N-ариламиноалкила, N-аралкиламиноалкила, N-алкил-N-аралкиламиноалкила, N-алкил-N-ариламиноалкила, арилокси, аралкокси, арилтио, аралкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, N-ариламиносульфонила, арилсульфонила, N-алкил-N-ариламиносульфонила;
или его фармацевтически приемлемую соль.
25. Способ по п.24, где ингибитор COX-2 представляет собой целекоксиб (A-21), вальдекоксиб (A-22), деракоксиб (A-23), рофекоксиб (A-24), эторикоксиб (A-25), JTE-522 (A-26) или парекоксиб (A-27).
26. Способ по п.25, где ингибитор COX-2 представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей целекоксиб, вальдекоксиб и парекоксиб.
27. Способ по п.23, где ингибитор COX-2 представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
28. Способ по п.23, где ингибитор COX-2 выбран из
6-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-(1-метилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-(1-метилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
2-трифторметил-3H-нафто[2,1-b]пиран-3-карбоновой кислоты;
7-(1,1-диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бром-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-трифторметокси-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
5,7-дихлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-фенил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7,8-диметил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-бис(диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7-(1-метилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7-фенил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-этил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-этил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-фенил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,7-дихлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-дихлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-6-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-6-метокси-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бром-8-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-бром-6-фтор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-бром-6-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-бром-5-фтор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-фтор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бром-8-метокси-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[[(фенилметил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(диметиламино)сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(метиламино)сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(4-морфолино)сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(1,1-диметилэтил)аминосульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(2-метилпропил)аминосульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-метилсульфонил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-6-[[(фенилметил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-фенилацетил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-дибром-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-5,6-диметил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-дихлор-(S)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бензилсульфонил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[[N-(2-фурилметил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[[N-(2-фенилэтил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-йод-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7-(1,1-диметилэтил)-2-пентафторэтил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензотиопиран-3-карбоновой кислоты;
3-[(3-хлорфенил)-(4-метансульфонилфенил)метилен]дигидрофуран-2-он;
8-ацетил-3-(4-фторфенил)-2-(4-метилсульфонил)фенилимидазо(1,2-a)пиридин;
5,5-диметил-4-(4-метилсульфонил)фенил-3-фенил-2-(5H)-фуран;
5-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(трифторметил)пиразол;
4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-фенил-3-(трифторметил)пиразол;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(3,5-бис(4-метилфенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(3,5-бис(4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-метилфенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-нитрофенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(5-хлор-2-тиенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(4-хлор-3,5-дифенил-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-фенил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-фторфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[4-хлор-5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-фенил-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-циано-5-(4-фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[4-хлор-5-фенил-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(гидроксиметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-(N,N-диметиламино)фенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
5-(4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
4-[6-(4-фторфенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамид;
6-(4-фторфенил)-7-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[3.4]окт-6-ен;
5-(3-хлор-4-метоксифенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
4-[6-(3-хлор-4-метоксифенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамид;
5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
4-[6-(3,4-дихлорфенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамид;
2-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)тиазол;
2-(2-хлорфенил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)тиазол;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-метилтиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметилтиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-(2-тиенил)тиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-бензиламинотиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-(1-пропиламино)тиазол;
2-[(3,5-дихлорфенокси)метил)-4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]тиазол;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметилтиазол;
1-метилсульфонил-4-[1,1-диметил-4-(4-фторфенил)циклопента-2,4-диен-3-ил]бензол;
4-[4-(4-фторфенил)-1,1-диметилциклопента-2,4-диен-3-ил]бензолсульфонамид;
5-(4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепта-4,6-диен;
4-[6-(4-фторфенил)спиро[2.4]гепта-4,6-диен-5-ил]бензолсульфонамид;
6-(4-фторфенил)-2-метокси-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-3-карбонитрил;
2-бром-6-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-3-карбонитрил;
6-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенил-пиридин-3-карбонитрил;
4-[2-(4-метилпиридин-2-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(5-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(2-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
3-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-метил-4-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-метил-6-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
4-[2-(6-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(3,4-дифторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол;
4-[2-(4-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(4-хлорфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-метил-1H-имидазол;
2-(4-хлорфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-фенил-1H-имидазол;
2-(4-хлорфенил)-4-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-1H-имидазол;
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол;
1-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенил-4-трифторметил-1H-имидазол;
2-(4-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-хлор-4-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(3-фтор-5-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол;
4-[2-(3-фтор-5-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(3-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-метилфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(3-хлорфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-хлорфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-фенил-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-метокси-3-хлорфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
1-аллил-4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол;
4-[1-этил-4-(4-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил]бензолсульфонамид;
N-фенил-[4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетамид;
этил[4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетат;
4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-(2-фенилэтил)-1H-пиразол;
4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-(2-фенилэтил)-5-(трифторметил)пиразол;
1-этил-4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметил-1H-имидазол;
4-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(2-тиофенил)-2-(трифторметил)-1H-имидазол;
5-(4-фторфенил)-2-метокси-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридин;
2-этокси-5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридин;
5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(2-пропинилокси)-6-(трифторметил)пиридин;
2-бром-5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридин;
4-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)-4,5-дифторфенил]бензолсульфонамид;
1-(4-фторфенил)-2-[4-(метилсульфонил)фенил]бензол;
5-дифторметил-4-(4-метилсульфонилфенил)-3-фенилизоксазол;
4-[3-этил-5-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-дифторметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-фторфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-фтор-2-метилфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-хлорфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(2,4-дихлорфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-трифторметилфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-метилтиофенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-фторфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-хлорфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(2,3-дифторфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(3-фтор-4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(3-хлор-4-фторфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(2-метилпиридин-5-ил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
этил 2-[4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол-2-ил]-2-бензилацетат;
2-[4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол-2-ил]уксусной кислоты;
2-(трет-бутил)-4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол;
4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенилоксазол;
4-(4-фторфенил)-2-метил-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-трифторметил-4-оксазолил]бензолсульфонамид;
6-хлор-7-(1,1-диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
5,5-диметил-3-(3-фторфенил)-4-метилсульфонил-2(5H)-фуран;
6-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензотиопиран-3-карбоновой кислоты;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(3-фтор-4-метилоксифенил)-3-(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
3-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-метил-5-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
4-[2-(5-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
[2-трифторметил-5-(3,4-дифторфенил)-4-оксазолил]бензолсульфонамид;
4-[2-метил-4-фенил-5-оксазолил]бензолсульфонамид;
4-[5-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-трифторметил-4-оксазолил]бензолсульфонамид;
[2-(2-хлор-6-фторфениламино)-5-метилфенил]уксусной кислоты;
N-(4-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид или нимесулид;
N-[6-(2,4-дифторфенокси)-1-оксоиндан-5-ил]метансульфонамид или флосулид;
N-[6-(2,4-дифторфенилсульфанил)-1-оксо-1H-инден-5-ил]метансульфонамид, натриевая соль;
N-[5-(4-фторфенилсульфанил)тиофен-2-ил]метансульфонамид;
3-(3,4-дифторфенокси)-4-(4-метансульфонилфенил)-5-метил-5-(2,2,2-трифторэтил)-5H-фуран-2-он;
(5Z)-2-амино-5-[[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]метилен]-4(5H)-тиазолон или дарбуфелон;
N-[3-(формиламино)-4-оксо-6-фенокси-4H-1-бензопиран-7-ил]метансульфонамид;
(6aR,10aR)-3-(1,1-диметилгептил)-6a,7,10,10a-тетрагидро-1-гидрокси-6,6-диметил-6H-дибензо[b,d]пиран-9-карбоновой кислоты;
4-[[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]метилен]дигидро-2-метил-2H-1,2-оксазин-3(4H)-он;
6-диоксо-9H-пурин-8-илкоричной кислоты (B-231);
4-[4-(метил)сульфонил)фенил]-3-фенил-2(5H)-фуран;
4-(5-метил-3-фенил-4-изоксазолил);
2-(6-метилпирид-3-ил)-3-(4-метилсульфонилфенил)-5-хлорпиридин;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил];
N-[[4-(5-метил-3-фенил-4-изоксазолил)фенил]сульфонил;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
(S)-6,8-дихлор-2-(трифторметил)-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
2-(3,4-дифторфенил)-4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3(2H)-пиридазинон;
2-трифторметил-3H-нафто[2,1-b]пиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(1,1-диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
[2-(2,4-дихлор-6-этил-3,5-диметилфениламино)-5-пропилфенил]уксусной кислоты;
или их изомеров, фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров или пролекарств.
29. Способ по п.23, где ингибитор COX-2 имеет формулу
Figure 00000012
или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство;
где R16 представляет собой метил или этил;
R17 представляет собой хлор или фтор;
R18 представляет собой водород или фтор;
R19 представляет собой водород, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;
R20 представляет собой водород или фтор; и
R21 представляет собой хлор, фтор, трифторметил или метил,
при условии, что R17, R18, R19 и R20 не все являются фтором, когда R16 представляет собой этил и R19 представляет собой H.
30. Способ по п.23, где ингибитор COX-2 имеет формулу
Figure 00000013
или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство,
где X представляет собой O или S;
J представляет собой карбоцикл или гетероцикл;
R22 представляет собой NHSO2CH3 или F;
R23 представляет собой H, NO2 или F; и
R24 представляет собой H, NHSO2CH3 или (SO2CH3)C6H4.
31. Способ по п.23, где ингибитор COX-2 имеет формулу
Figure 00000014
или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, или пролекарство,
где T и M, независимо, представляют собой фенил, нафтил, радикал, производный от гетероцикла, состоящий из 5-6 членов и содержащий от 1 до 4 гетероатомов, или радикал, производный от насыщенного углеводородного кольца, состоящий из 3-7 атомов углерода;
Q1, Q2, L1 или L2 представляют собой, независимо, водород, галоген, низший алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, трифторметил или низший алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода; и
по меньшей мере один из Q1, Q2, L1 или L2 находится в пара-положении и представляет собой -S(O)n-R, где n равно 0, 1 или 2 и R представляет собой низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или низший галогеналкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или -SO2NH2; или
Q1 и Q2 представляют собой метилендиокси; или
L1 и L2 представляют собой метилендиокси; и
R25, R26, R27 и R28 представляют собой, независимо, водород, галоген, низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, низший галогеналкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ароматический радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, тиенил, фурил и пиридил; или
R25 и R26 представляют собой O; или
R27 и R28 представляют собой O; или
R25, R26, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов углерода; или
R27, R28, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов углерода.
32. Способ по п.29, где R16 представляет собой этил.
33. Способ по п.29, где R21 представляет собой метил.
34. Способ по п.23, где фармацевтическая композиция содержит агент, облегчающий проницаемость.
35. Способ по п.34, где агент, облегчающий проницаемость, содержит соединение, выбранное из группы, включающей этанол, изопропанол, 1,3-бутандиол, олеиловый спирт, тимол, ментол, карвон, карвеол, цитраль, дигидрокарвеол, дигидрокарвон, неументол, изопулегол, терпен-4-ол, ментон, пулегол, камфор, гераниол, -терпинеол, линалол, карвакрол, т-анетол и парекоксиб.
36. Способ по п.35, где агент, облегчающий проницаемость, содержит соединение, выбранное из группы, включающей этанол, изопропанол, 1,3-бутандиол, олеиловый спирт, тимол и паракоксиб.
37. Способ по п.36, где агент, облегчающий проницаемость, содержит паракоксиб.
38. Способ по п.23, где селективный ингибитор COX-2 содержится в фармацевтической композиции в количестве от 0,05-10 мас.%.
39. Способ по п.23, где фармацевтическая композиция содержит гликолевый эфир формулы
R1-O-((CH2)mO)n-R2
где R1 и R2 представляют собой, независимо, водород или C1-6-алкильную, C1-6-алкенильную, фенильную или бензильную группу, где только один из R1 и R2 представляет собой водород; m равно целому числу от 2 до 5 и n равно целому числу от 1 до 20.
40. Способ по п.23, где, по меньшей мере, 25% по массе ингибитора COX-2 представлено в виде наночастиц, имеющих размер частиц от приблизительно 450 до приблизительно 900 нм.
41. Способ по п.40, где, по меньшей мере, 50% по массе ингибитора COX-2 представлено в виде наночастиц, имеющих размер частиц от приблизительно 450 до приблизительно 900 нм.
42. Способ по п.41, где, по меньшей мере, 75% по массе ингибитора COX-2 представлено в виде наночастиц, имеющих размер частиц от приблизительно 450 до приблизительно 900 нм.
43. Способ по п.1 или 23, где противовирусный агент представляет собой подофиллин, аналог нуклеозида, иммуномодулятор, антисмысловой олигонуклеотид, профилактическую вакцину или терапевтическую вакцину.
44. Способ по п.43, где противовирусный агент представляет собой подофиллин, аналог нуклеозида или иммуномодулятор.
45. Способ по п.44, где противовирусный агент представляет собой подофиллин.
46. Способ по п.45, где подофиллин представляет собой подофилокс или подофиллин.
47. Способ по п.44, где противовирусный агент представляет собой аналог нуклеозида.
48. Способ по п.47, где аналог нуклеозида выбран из ацикловира, пенцикловира, фамцикловира, ганцикловира, BVDU, броавира, HPMPA, FIAC, FIAU, цидофовира, зидовудина, зальцитабина, диданозина, ламивудина, ставудина, видарабина, рибавирина и фоскарнета.
49. Способ по п.48, где аналог нуклеозида выбран из видарабина, рибавирина и цидофовира.
50. Способ по п.44, где противовирусный агент является иммуномодулятором.
51. Способ по п.50, где иммуномодулятор представляет собой имихимод.
52. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество ингибитора COX-2 или его фармацевтически приемлемой соли и терапевтически эффективное количество противовирусного агента или его фармацевтически приемлемой соли.
53. Фармацевтическая композиция по п.52, дополнительно включающая агент, облегчающий проницаемость.
54. Фармацевтическая композиция по п.52, где ингибитор COX-2 представляет собой соединение, имеющее структурную формулу III
Figure 00000015
где А представляет собой заместитель, выбранный из частично ненасыщенного или ненасыщенного гетероциклильного и частично ненасыщенного или ненасыщенного карбоциклического колец;
где R1 представляет собой, по меньшей мере, один заместитель, выбранный из гетероциклила, циклоалкила, циклоалкенила и арила, где R1 необязательно замещен в положении, способном к замещению, одним или несколькими радикалами, выбранный из алкила, галогеналкила, циано, карбоксила, алкоксикарбонила, гидроксила гидроксиалкила, галогеналкокси, амино, алкиламино, ариламино, нитро, алкоксиалкила, алкилсульфинила, галогена, алкокси и алкилтио;
где R2 представляет собой метил или амино; и
где R3 представляет собой радикал, выбранный из гидридо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, оксо, циано, карбоксила, цианоалкила, гетероциклилокси, алкилокси, алкилтио, алкилкарбонила, циклоалкила, арила, галогеналкила, гетероциклила, циклоалкенила, аралкила, гетероциклилалкила, ацила, алкилтиоалкила, гидроксиалкила, алкоксикарбонила, арилкарбонила, аралкилкарбонила, аралкенила, алкоксиалкила, арилтиоалкила, арилоксиалкила, аралкилтиоалкила, аралкоксиалкила, алкоксиаралкоксиалкила, алкоксикарбонилалкила, аминокарбонила, аминокарбонилалкила, алкиламинокарбонила, N-ариламинокарбонила, N-алкил-N-ариламинокарбонила, алкиламинокарбонилалкила, карбоксиалкила, алкиламино, N-ариламино, N-аралкиламино, N-алкил-N-аралкиламино, N-алкил-N-ариламино, аминоалкила, алкиламиноалкила, N-ариламиноалкила, N-аралкиламиноалкила, N-алкил-N-аралкиламиноалкила, N-алкил-N-ариламиноалкила, арилокси, аралкокси, арилтио, аралкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, аминосульфонила, алкиламиносульфонила, N-ариламиносульфонила, арилсульфонила, N-алкил-N-ариламиносульфонила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
55. Фармацевтическая композиция по п.54, где ингибитор COX-2 представляет собой целекоксиб (А-21), валдекоксиб (А-22), деракоксиб (А-23), рофекоксиб (А-24), эторикоксиб (А-25), JTE-522 (А-26) или парекоксиб (А-27).
56. Фармацевтическая композиция по п.55, где ингибитор COX-2 представляет собой, по меньшей мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей целекоксиб, валдекоксиб и парекоксиб.
57. Фармацевтическая композиция по п.52, где ингибитор COX-2 представляет собой соединение, выбранное из группы, включающей
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
58. Фармацевтическая композиция по п.52, где ингибитор COX-2 выбран из
6-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-(1-метилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-(1-метилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
2-трифторметил-3H-нафто[2,1-b]пиран-3-карбоновой кислоты;
7-(1,1-диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бром-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-трифторметокси-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
5,7-дихлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-фенил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7,8-диметил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-бис(диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7-(1-метилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7-фенил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-этил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-этил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-фенил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,7-дихлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-дихлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-6-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-6-метокси-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бром-8-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-бром-6-фтор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-бром-6-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-бром-5-фтор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-фтор-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бром-8-метокси-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[[(фенилметил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(диметиламино)сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(метиламино)сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(4-морфолино)сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(1,1-диметилэтил)аминосульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[(2-метилпропил)аминосульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-метилсульфонил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-6-[[(фенилметил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-фенилацетил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-дибром-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-5,6-диметил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6,8-дихлор-(S)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-бензилсульфонил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[[N-(2-фурилметил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-[[N-(2-фенилэтил)амино]сульфонил]-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-йод-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
7-(1,1-диметилэтил)-2-пентафторэтил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензотиопиран-3-карбоновой кислоты;
3-[(3-хлорфенил)-(4-метансульфонилфенил)метилен]дигидрофуран-2-он;
8-ацетил-3-(4-фторфенил)-2-(4-метилсульфонил)фенилимидазо(1,2-a)пиридин;
5,5-диметил-4-(4-метилсульфонил)фенил-3-фенил-2-(5H)-фуран;
5-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(трифторметил)пиразол;
4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-фенил-3-(трифторметил)пиразол;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(3,5-бис(4-метилфенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(3,5-бис(4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-метилфенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(4-нитрофенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-3-(5-хлор-2-тиенил)-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-(4-хлор-3,5-дифенил-1H-пиразол-1-ил)бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-фенил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-фторфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[4-хлор-5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метилфенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-фенил-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-циано-5-(4-фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[3-(дифторметил)-5-(3-фтор-4-метоксифенил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[4-хлор-5-фенил-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(гидроксиметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-(N,N-диметиламино)фенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
5-(4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
4-[6-(4-фторфенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамид;
6-(4-фторфенил)-7-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[3.4]окт-6-ен;
5-(3-хлор-4-метоксифенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
4-[6-(3-хлор-4-метоксифенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамид;
5-(3,5-дихлор-4-метоксифенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
5-(3-хлор-4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепт-5-ен;
4-[6-(3,4-дихлорфенил)спиро[2.4]гепт-5-ен-5-ил]бензолсульфонамид;
2-(3-хлор-4-фторфенил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)тиазол;
2-(2-хлорфенил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)тиазол;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-метилтиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметилтиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-(2-тиенил)тиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-бензиламинотиазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-метилсульфонилфенил)-2-(1-пропиламино)тиазол;
2-[(3,5-дихлорфенокси)метил)-4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]тиазол;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметилтиазол;
1-метилсульфонил-4-[1,1-диметил-4-(4-фторфенил)циклопента-2,4-диен-3-ил]бензол;
4-[4-(4-фторфенил)-1,1-диметилциклопента-2,4-диен-3-ил]бензолсульфонамид;
5-(4-фторфенил)-6-[4-(метилсульфонил)фенил]спиро[2.4]гепта-4,6-диен;
4-[6-(4-фторфенил)спиро[2.4]гепта-4,6-диен-5-ил]бензолсульфонамид;
6-(4-фторфенил)-2-метокси-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-3-карбонитрил;
2-бром-6-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]пиридин-3-карбонитрил;
6-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенил-пиридин-3-карбонитрил;
4-[2-(4-метилпиридин-2-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(5-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(2-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
3-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-метил-4-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-метил-6-[1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
4-[2-(6-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(3,4-дифторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол;
4-[2-(4-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(4-хлорфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-метил-1H-имидазол;
2-(4-хлорфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-фенил-1H-имидазол;
2-(4-хлорфенил)-4-(4-фторфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-1H-имидазол;
2-(3-фтор-4-метоксифенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил-4-(трифторметил)-1H-имидазол;
1-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенил-4-трифторметил-1H-имидазол;
2-(4-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-хлор-4-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(3-фтор-5-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-(трифторметил)-1H-имидазол;
4-[2-(3-фтор-5-метилфенил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
2-(3-метилфенил)-1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-метилфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(3-хлорфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол;
4-[2-(3-хлорфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-фенил-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-метокси-3-хлорфенил)-4-трифторметил-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
1-аллил-4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол;
4-[1-этил-4-(4-фторфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиразол-3-ил]бензолсульфонамид;
N-фенил-[4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетамид;
этил[4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]ацетат;
4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-(2-фенилэтил)-1H-пиразол;
4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-1-(2-фенилэтил)-5-(трифторметил)пиразол;
1-этил-4-(4-фторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(трифторметил)-1H-пиразол;
5-(4-фторфенил)-4-(4-метилсульфонилфенил)-2-трифторметил-1H-имидазол;
4-[4-(метилсульфонил)фенил]-5-(2-тиофенил)-2-(трифторметил)-1H-имидазол;
5-(4-фторфенил)-2-метокси-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридин;
2-этокси-5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридин;
5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-(2-пропинилокси)-6-(трифторметил)пиридин;
2-бром-5-(4-фторфенил)-4-[4-(метилсульфонил)фенил]-6-(трифторметил)пиридин;
4-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)-4,5-дифторфенил]бензолсульфонамид;
1-(4-фторфенил)-2-[4-(метилсульфонил)фенил]бензол;
5-дифторметил-4-(4-метилсульфонилфенил)-3-фенилизоксазол;
4-[3-этил-5-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-дифторметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-фторфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-фтор-2-метилфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-хлорфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(2,4-дихлорфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-трифторметилфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-метилтиофенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(4-фторфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(4-хлорфенил)-4,4-диметилциклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-фторфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(4-хлорфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
1-[2-(2,3-дифторфенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(3-фтор-4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
1-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)циклопентен-1-ил]-4-(метилсульфонил)бензол;
4-[2-(3-хлор-4-фторфенил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[2-(2-метилпиридин-5-ил)циклопентен-1-ил]бензолсульфонамид;
этил 2-[4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол-2-ил]-2-бензилацетат;
2-[4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол-2-ил]уксусной кислоты;
2-(трет-бутил)-4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол;
4-(4-фторфенил)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-фенилоксазол;
4-(4-фторфенил)-2-метил-5-[4-(метилсульфонил)фенил]оксазол;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-трифторметил-4-оксазолил]бензолсульфонамид;
6-хлор-7-(1,1-диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-метил-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
5,5-диметил-3-(3-фторфенил)-4-метилсульфонил-2(5H)-фуран;
6-хлор-2-трифторметил-2H-1-бензотиопиран-3-карбоновой кислоты;
4-[5-(4-хлорфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-(3-фтор-4-метилоксифенил)-3-(дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
3-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
2-метил-5-[1-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-трифторметил-1H-имидазол-2-ил]пиридин;
4-[2-(5-метилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)-1H-имидазол-1-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
4-[5-гидроксиметил-3-фенилизоксазол-4-ил]бензолсульфонамид;
[2-трифторметил-5-(3,4-дифторфенил)-4-оксазолил]бензолсульфонамид;
4-[2-метил-4-фенил-5-оксазолил]бензолсульфонамид;
4-[5-(2-фтор-4-метоксифенил)-2-трифторметил-4-оксазолил]бензолсульфонамид;
[2-(2-хлор-6-фторфениламино)-5-метилфенил]уксусной кислоты;
N-(4-нитро-2-феноксифенил)метансульфонамид или нимесулид;
N-[6-(2,4-дифторфенокси)-1-оксоиндан-5-ил]метансульфонамид или флосулид;
N-[6-(2,4-дифторфенилсульфанил)-1-оксо-1H-инден-5-ил]метансульфонамид, натриевая соль;
N-[5-(4-фторфенилсульфанил)тиофен-2-ил]метансульфонамид;
3-(3,4-дифторфенокси)-4-(4-метансульфонилфенил)-5-метил-5-(2,2,2-трифторэтил)-5H-фуран-2-он;
(5Z)-2-амино-5-[[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]метилен]-4(5H)-тиазолон или дарбуфелон;
N-[3-(формиламино)-4-оксо-6-фенокси-4H-1-бензопиран-7-ил]метансульфонамид;
(6aR,10aR)-3-(1,1-диметилгептил)-6a,7,10,10a-тетрагидро-1-гидрокси-6,6-диметил-6H-дибензо[b,d]пиран-9-карбоновой кислоты;
4-[[3,5-бис(1,1-диметилэтил)-4-гидроксифенил]метилен]дигидро-2-метил-2H-1,2-оксазин-3(4H)-он;
6-диоксо-9H-пурин-8-илкоричной кислоты (B-231);
4-[4-(метил)сульфонил)фенил]-3-фенил-2(5H)-фуран;
4-(5-метил-3-фенил-4-изоксазолил);
2-(6-метилпирид-3-ил)-3-(4-метилсульфонилфенил)-5-хлорпиридин;
4-[5-(4-метилфенил)-3-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил];
N-[[4-(5-метил-3-фенил-4-изоксазолил)фенил]сульфонил;
4-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-дифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензолсульфонамид;
(S)-6,8-дихлор-2-(трифторметил)-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
2-(3,4-дифторфенил)-4-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3(2H)-пиридазинон;
2-трифторметил-3H-нафто[2,1-b]пиран-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-7-(1,1-диметилэтил)-2-трифторметил-2H-1-бензопиран-3-карбоновой кислоты;
[2-(2,4-дихлор-6-этил-3,5-диметилфениламино)-5-пропилфенил]уксусной кислоты;
или их изомеров, фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров или пролекарств.
59. Фармацевтическая композиция по п.52, где ингибитор COX-2 имеет формулу
Figure 00000020
или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство;
где R16 представляет собой метил или этил;
R17 представляет собой хлор или фтор;
R18 представляет собой водород или фтор;
R19 представляет собой водород, фтор, хлор, метил, этил, метокси, этокси или гидрокси;
R20 представляет собой водород или фтор; и
R21 представляет собой хлор, фтор, трифторметил или метил,
при условии, что R17, R18, R19 и R20 не все являются фтором, когда R16 представляет собой этил и R19 представляет собой H.
60. Фармацевтическая композиция по п.52, где ингибитор COX-2 имеет формулу
Figure 00000021
или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство;
где X представляет собой O или S;
J представляет собой карбоцикл или гетероцикл;
R22 представляет собой NHSO2CH3 или F;
R23 представляет собой H, NO2 или F; и
R24 представляет собой H, NHSO2CH3 или (SO2CH3)C6H4.
61. Фармацевтическая композиция по п.52, где ингибитор COX-2 имеет формулу
Figure 00000022
или его изомер, фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир или пролекарство,
где T и M, независимо, представляют собой фенил, нафтил, радикал, полученный из гетероцикла, содержащего от 5 до 6 членов и включающий от 1 до 4 гетероатомов, или радикал, полученный из насыщенного углеводородного кольца, содержащий от 3 до 7 атомов углерода;
Q1, Q2, L1 или L2 представляют собой, независимо, водород, галоген, низший алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, трифторметил или низший алкокси, содержащий от 1 до 6 атомов углерода; и
по меньшей мере один из Q1, Q2, L1 или L2 находится в пара-положении и представляет собой -S(O)n-R, где n равно 0, 1 или 2 и R представляет собой низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или низший галогеналкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или -SO2NH2; или
Q1 и Q2 представляют собой метилендиокси; или
L1 и L2 представляют собой метилендиокси; и
R25, R26, R27 и R28 представляют собой, независимо, водород, галоген, низший алкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, низший галогеналкильный радикал, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или ароматический радикал, выбранный из группы, включающей фенил, нафтил, тиенил, фурил и пиридил; или
R25 и R26 представляют собой O; или
R27 и R28 представляют собой O; или
R25, R26, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов углерода; или
R27, R28, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов углерода.
62. Фармацевтическая композиция по п.53, где агент, облегчающий проницаемость, содержит соединение, выбранное из группы, включающей этанол, изопропанол, 1,3-бутандиол, олеиловый спирт, тимол, ментол, карвон, карвеол, цитраль, дигидрокарвеол, дигидрокарвон, неументол, изопулегол, терпен-4-ол, ментон, пулегол, камфор, гераниол, -терпинеол, линалол, карвакрол, т-анетол и парекоксиб.
63. Фармацевтическая композиция по п.62, где агент, облегчающий проницаемость, содержит соединение, выбранное из группы, включающей этанол, изопропанол, 1,3-бутандиол, олеиловый спирт, тимол и паракоксиб.
64. Фармацевтическая композиция по п.63, где агент, облегчающий проницаемость, содержит паракоксиб.
65. Фармацевтическая композиция по п.52, где ингибитор COX-2 содержится в фармацевтической композиции в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно 10 масс.%.
66. Фармацевтическая композиция по п.52, где антивирусный агент содержится в фармацевтической композиции в количестве от приблизительно 0,05 до приблизительно масс.%.
67. Фармацевтическая композиция по п.52, дополнительно содержащая гликолевый эфир формулы
R1-O-((CH2)mO)n-R2
где R1 и R2 представляют собой, независимо, водород или C1-6-алкильную, C1-6-алкенильную, фенильную или бензильную группу, где только один из R1 и R2 представляет собой водород; m равно целому числу от 2 до 5 и n равно целому числу от 1 до 20.
68. Фармацевтическая композиция по п.52, где противовирусный агент представляет собой подофиллин, аналог нуклеозида, иммуномодулятор, антисмысловой олигонуклеотид, профилактическую вакцину или терапевтическую вакцину.
69. Фармацевтическая композиция по п.68, где противовирусный агент представляет собой подофиллин, аналог нуклеозида или иммуномодулятор.
70. Фармацевтическая композиция по п.69, где противовирусный агент представляет собой подофиллин.
71. Фармацевтическая композиция по п.70, где подофиллин представляет собой подофилокс или подофиллин.
72. Фармацевтическая композиция по п.69, где противовирусный агент представляет собой аналог нуклеозида.
73. Фармацевтическая композиция по п.72, где аналог нуклеозида выбран из ацикловира, пенцикловира, фамцикловира, ганцикловира, BVDU, броавира, HPMPA, FIAC, FIAU, цидофовира, зидовудина, зальцитабина, диданозина, ламивудина, ставудина, видарабина, рибавирина и фоскарнета.
74. Фармацевтическая композиция по п.73, где аналог нуклеозида выбран из видарабина, рибавирина и цидофовира.
75. Фармацевтическая композиция по п.69, где противовирусный агент является иммуномодулятором.
76. Фармацевтическая композиция по п.75, где иммуномодулятор представляет собой имихимод.
RU2004121147/14A 2002-01-10 2003-01-10 Применение ингибиторов сох-2 в сочетании с противовирусными агентами для лечения инфекции вируса папилломы RU2004121147A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34755002P 2002-01-10 2002-01-10
US60/347,550 2002-01-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004121147A true RU2004121147A (ru) 2005-04-10

Family

ID=23364195

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004121147/14A RU2004121147A (ru) 2002-01-10 2003-01-10 Применение ингибиторов сох-2 в сочетании с противовирусными агентами для лечения инфекции вируса папилломы

Country Status (16)

Country Link
US (1) US20030211163A1 (ru)
EP (1) EP1463500A1 (ru)
JP (1) JP2005519061A (ru)
KR (1) KR20040072720A (ru)
CN (1) CN1697654A (ru)
AU (1) AU2003201811A1 (ru)
BR (1) BR0306820A (ru)
CA (1) CA2472459A1 (ru)
CO (1) CO5590913A2 (ru)
IL (1) IL162726A0 (ru)
MX (1) MXPA04006572A (ru)
NO (1) NO20043313L (ru)
PL (1) PL371252A1 (ru)
RU (1) RU2004121147A (ru)
WO (1) WO2003059347A1 (ru)
ZA (1) ZA200404881B (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2277854T5 (es) 1999-08-25 2011-02-04 Allergan, Inc. Neurotoxinas recombinantes activables.
US7740868B2 (en) 1999-08-25 2010-06-22 Allergan, Inc. Activatable clostridial toxins
US20040152752A1 (en) * 2002-05-30 2004-08-05 Chong Kong Teck Treatment for human papillomavirus
CA2510445A1 (en) * 2002-12-19 2004-07-08 Pharmacia Corporation Methods and compositions for the treatment of herpes virus infections using cyclooxygenase-2 selective inhibitors or cyclooxygenase-2 inhibitors in combination with antiviral agents
US8940755B2 (en) 2003-12-02 2015-01-27 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
US20100009928A1 (en) 2004-03-29 2010-01-14 Cheng Jin Q Compositions including triciribine and taxanes and methods of use thereof
US8080560B2 (en) * 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
US20060222671A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-05 Astion Development A/S Dermatological compositions and salts for the treatment of dermatological diseases
CN101588805A (zh) * 2005-05-18 2009-11-25 Alt解决方案公司 为预防和治疗癌症对癌细胞中端粒长度的药理学调节
KR100644968B1 (ko) * 2005-10-28 2006-11-14 한국과학기술연구원 생체적합성 실리콘 나노입자의 제조 방법
US20080119820A1 (en) 2006-09-20 2008-05-22 Phan Phillip C Methods for Delivering Volatile Anesthetics for Regional Anesthesia and/or Pain Relief
ITRM20080027A1 (it) * 2008-01-18 2009-07-19 Maria Balestrieri Uso di aciclovir per il trattamento delle condilomatosi.
JP5789100B2 (ja) 2008-01-22 2015-10-07 ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム 抽出溶媒を含む、局部的な麻酔および／または疼痛低減のための揮発性麻酔薬組成物
CA2721586A1 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Mallinckrodt Inc. Compositions containing antiviral compounds and methods of using the same
IL192335A0 (en) * 2008-06-19 2011-08-01 Avivi Easy Life Ltd Antiviral compounds
US20110218241A1 (en) * 2010-03-06 2011-09-08 Cacao Bio-Technologies, Llc Antiviral epicatechins, epicatechin oligomers, or thiolated epicatechins from theobroma cacao for treatment of genital warts
JP2012020991A (ja) * 2010-06-16 2012-02-02 Takasago Internatl Corp 経皮吸収促進剤、及びこれを含有する皮膚外用製剤
JP5855770B2 (ja) 2012-02-06 2016-02-09 プリジェン，ウィリアム，エル． ファムシクロビルとセレコキシブとの組合せを含む、機能性身体症候群のための抗ウイルス化合物とｃｏｘ−２インヒビターとの組合せ療法
TWI646091B (zh) * 2012-12-28 2019-01-01 日商衛斯克慧特股份有限公司 鹽類及晶形
WO2016036588A1 (en) * 2014-09-03 2016-03-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical suspensions containing etoricoxib
CN105906496A (zh) * 2016-05-16 2016-08-31 苏州毕诺佳医药技术有限公司 一种阿昔洛韦的药物组合物及其医药用途
CN114423423B (zh) * 2020-12-28 2022-09-06 中以海德人工智能药物研发股份有限公司 一种用于治疗或预防病毒性肝炎的药物组合物及其应用
US20240238292A1 (en) * 2021-05-19 2024-07-18 University Of Miami Treatment of infections in and around the eye

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6114314A (en) * 1992-02-21 2000-09-05 Hyal Pharmaceutical Corp. Formulations containing hyaluronic acid
US5466823A (en) * 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US5633272A (en) * 1995-02-13 1997-05-27 Talley; John J. Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation
US6180651B1 (en) * 1996-04-04 2001-01-30 Bristol-Myers Squibb Diarylmethylidenefuran derivatives, processes for their preparation and their uses in therapeutics
RO121338B1 (ro) * 1996-04-12 2007-03-30 G.D. Searle & Co. Derivaţi de benzensulfonamidă, procedeu de preparare a acestora, compoziţie farmaceutică şi utilizarea ca inhibitori de cox-2
GB9615867D0 (en) * 1996-07-03 1996-09-11 Merck & Co Inc Process of preparing phenyl heterocycles useful as cox-2 inhibitors
US6077850A (en) * 1997-04-21 2000-06-20 G.D. Searle & Co. Substituted benzopyran analogs for the treatment of inflammation
US6034256A (en) * 1997-04-21 2000-03-07 G.D. Searle & Co. Substituted benzopyran derivatives for the treatment of inflammation
AU1703799A (en) * 1997-12-17 1999-07-05 Cornell Research Foundation Inc. Cyclooxygenase-2 inhibition
JP2002544210A (ja) * 1999-05-14 2002-12-24 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 炎症で仲介される感染症に対する抗炎症性治療方法
WO2002085327A2 (en) * 2001-04-18 2002-10-31 Oraltech Pharmaceuticals, Inc. Use of nsaids for prevention and treatment of cellular abnormalities of the female reproductive tract
US20030004142A1 (en) * 2001-04-18 2003-01-02 Prior Christopher P. Use of NSAIDs for prevention and treatment of cellular abnormalities of the lung or bronchial pathway

Also Published As

Publication number Publication date
NO20043313L (no) 2004-10-08
US20030211163A1 (en) 2003-11-13
ZA200404881B (en) 2005-08-31
WO2003059347A1 (en) 2003-07-24
BR0306820A (pt) 2004-12-07
KR20040072720A (ko) 2004-08-18
CO5590913A2 (es) 2005-12-30
CA2472459A1 (en) 2003-07-24
JP2005519061A (ja) 2005-06-30
AU2003201811A1 (en) 2003-07-30
MXPA04006572A (es) 2005-11-04
EP1463500A1 (en) 2004-10-06
PL371252A1 (en) 2005-06-13
CN1697654A (zh) 2005-11-16
IL162726A0 (en) 2005-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004121147A (ru) Применение ингибиторов сох-2 в сочетании с противовирусными агентами для лечения инфекции вируса папилломы
US20040220187A1 (en) Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a sodium ion channel blocker for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders
EP1397145B1 (en) Use of cox-2 inhibitors for the treatment of schizophrenia, or tic disorders
CA2286673A1 (en) Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the prevention of cardiovascular disorders
US20030013739A1 (en) Methods of using a combination of cyclooxygenase-2 selective inhibitors and thalidomide for the treatment of neoplasia
US20040214861A1 (en) Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitors and 5-HT1B1D antagonists for the treatment and prevention of migraine
EP1526869A1 (en) Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a carbonic anhydrase inhibitor for the treatment of neoplasia
WO2004093895A1 (en) Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a potassium ion channel modulator for the treatment of pain, inflammation or inflammation mediated disorders
WO2004093870A1 (en) Treatment and prevention of otic disorders
JP2006501136A (ja) ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体−γアゴニストおよびシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬を含む治療用組成物および方法
JP2005519923A (ja) シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤ならびに風邪および咳止め薬の組み合わせを用いる風邪および咳の治療ならびにそれらの組成物
JP2005525313A (ja) ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体−αアゴニストおよびシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬の組み合わせ並びにその治療的使用
JP2005501850A5 (ru)
JP2005501850A (ja) シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬およびコンドロイチン硫酸を含む、疼痛および炎症を治療および予防するための組成物
JP2005507871A5 (ru)
JP2005507871A (ja) シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬およびグルコサミンを含む、疼痛および炎症を治療および予防するための組成物
US20020035156A1 (en) Combination therapy in the prevention of cardiovascular disorders
US20070072861A1 (en) Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the prevention of cardiovascular disorders
CA2510445A1 (en) Methods and compositions for the treatment of herpes virus infections using cyclooxygenase-2 selective inhibitors or cyclooxygenase-2 inhibitors in combination with antiviral agents
WO2005105099A1 (en) Monotherapy for the treatment of psoriasis with cyclooxygenase-2 selective inhibitors
WO2005020910A2 (en) Cyclooxygenase-2 selective inhibitor and corticotropin releasing factor antagonist compositions for treating ischemic mediated cns disorders or injuries
JP2005535657A5 (ru)
WO2005049014A1 (en) Cox-2 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes-related ocular disorders
US20030236293A1 (en) Compositions of tricyclic cyclooxygenase-2 selective inhibitors and acetaminophen for treatment and prevention of inflammation, inflammation-mediated disorders and pain
WO2005007106A2 (en) Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitor and a non-nmda glutamate modulator for the treatment of central nervous system damage

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060502