RU2004115390A

RU2004115390A - Набор для приготовления фармацевтической композиции

Info

Publication number: RU2004115390A
Application number: RU2004115390/15A
Authority: RU
Inventors: Франк-Кристоф ЛИНТЦ (DE); Франк-Кристоф ЛИНТЦ; Манфред КЕЛЛЕР (DE); Манфред КЕЛЛЕР
Original assignee: Пари Гмбх (De); Пари Гмбх
Priority date: 2001-10-24
Filing date: 2002-10-24
Publication date: 2005-04-20
Also published as: CA2464250C; US20040247628A1; RU2279292C2; AU2002350622B2; JP2005508220A; CA2464250A1; EP1438019A1; WO2003035030A1; MXPA04003879A

Claims

1. Набор для приготовления жидкой фармацевтической композиции для легочного введения, включающий:

(а) твердую композицию, содержащую активное вещество и, по меньшей мере один, фармацевтически приемлемый водорастворимый эксципиент, причем указанный эксципиент имеет молекулярный вес не более 1000 и растворимость в воде, по меньшей мере, 10 вес.% при комнатной температуре;

(б) стерильную водную жидкость, способную растворять твердую композицию с образованием жидкой фармацевтической композиции.

2. Набор по п.1, отличающийся тем, что водорастворимый эксципиент имеет молекулярный вес менее 500 и/или растворимость в воде, равную по меньшей мере 20 вес.% при комнатной температуре.

3. Набор по п.2, отличающийся тем, что водорастворимый эксципиент выбран из группы, состоящей из моно- и дисахаридов, сахарных спиртов, органических или неорганических солей, органических или неорганических кислот и аминокислот.

4. Набор по п.3, отличающийся тем, что водорастворимый эксципиент выбран из группы, состоящей из маннита, лактозы и глюкозы.

5. Набор по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что количество водорастворимого эксципиента в твердой композиции составляет от примерно 10 вес.% до примерно 99,5 вес.%.

6. Набор по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что твердая композиция содержит, по меньшей мере, два фармацевтически приемлемых водорастворимых эксципиента, имеющих молекулярный вес не более 1000 и растворимость в воде, равную по меньшей мере 10 вес.% при комнатной температуре.

7. Набор по п.1, отличающийся тем, что твердая композиция и стерильная водная жидкость помещены в отдельные контейнеры.

8. Набор по п.7, отличающийся тем, что он содержит множественные дозы активного соединения.

9. Набор по п.8, отличающийся тем, что стерильная водная жидкость содержится в дозирующем устройстве.

10. Набор по п.1, отличающийся тем, что твердая композиция и стерильная водная жидкость помещены в отдельные камеры одного и того же контейнера.

11. Набор по п.10, отличающийся тем, что он содержит одну единичную дозу активного вещества.

12. Набор по п.11, отличающийся тем, что он содержит блистерную упаковку, имеющую суженную часть, образующую наконечник, причем эта упаковка включает:

(а) первую камеру блистера, содержащую твердую композицию, причем эта композиция содержит активное вещество и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый водорастворимый эксципиент;

(б) вторую камеру блистера, содержащую стерильную водную жидкость, способную растворить указанную твердую композицию с образованием жидкой композиции для назального или легочного введения;

(в) первый канал, проходящий из первой во вторую камеру блистера, при этом этот канал закрыт разрушающимся или удаляемым уплотнением; и

(г) второй канал, проходящий из первой или второй камеры блистера к периферической части наконечника,

причем содержимое первой и второй камер блистера может быть смешано при перфорации соединяющих уплотнений обеих камер путем внешнего давления и одна из камер блистера может содержать стеклянный шарик, кольцо или любое другое вспомогательное средство, облегчающее перфорацию уплотнения.

13. Набор по п.12, содержащий дополнительно разрушающийся или удаляемый запорный элемент, расположенный на периферии второго канала.

14. Набор по п.1, отличающийся тем, что твердая композиция практически на содержит полимеров.

15. Набор по п.1, отличающийся тем, что твердая композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.

16. Набор по п.15, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из тилоксапола, Tween 80 и фосфолипидов.

17. Набор по п.1, отличающийся тем, что твердая композиция содержится в виде единичной дозы.

18. Набор по п.17, отличающийся тем, что твердая композиция находится в виде лиофилизированной матрицы.

19. Набор по п.17, отличающийся тем, что твердая композиция находится в виде прессованной таблетки.

20. Набор по п.17, отличающийся тем, что твердая композиция находится в виде пленки или фольги.

21. Набор по п.1, отличающийся тем, что твердая композиция находится в виде множественных доз.

22. Набор по п.21, отличающийся тем, что твердая композиция представляет собой лиофилизированный порошок.

23. Набор по п.21, отличающийся тем, что твердая композиция представляет собой растворимый слой покрытия на носителе в виде множественных доз.

24. Набор по п.23, отличающийся тем, что носитель в виде множественных доз является нерастворимым.

25. Набор по п.23, отличающийся тем, что носитель состоит из гранул, изготовленных из материала, выбранного из группы, состоящей из стекла, полимеров, металлов и минеральных солей.

26. Набор по п.23, отличающийся тем, что носитель множественных доз является растворимым.

27. Набор по п.23, отличающийся тем, что растворимое покрытие дополнительно содержит связующее такое как сахарид, сахарный спирт или пленкообразующий полимер.

28. Набор по п.1, отличающийся тем, что водная жидкость способна растворять твердую композицию в течение 30 с.

29. Набор по п.1, отличающийся тем, что водная жидкость и твердая композиция имеют такой состав, что образуют жидкую фармацевтическую композицию, имеющую осмоляльность от примерно 150 мОсмол/кг до примерно 600 мОсмол/кг.

30. Набор по п.1, отличающийся тем, что водная жидкость и твердая композиция имеют такой состав, что образуют жидкую фармацевтическую композицию, имеющую рН от примерно 3,5 до примерно 10,5.

31. Набор по п.1, отличающийся тем, что водная жидкость и/или твердая композиция содержит буфер или буферную соль, и водная жидкость и твердая композиция имеют такой состав, что образуют фармацевтическую композицию с буферной емкостью β от примерно 0,01 до примерно 0,7.

32. Набор по п.1, отличающийся тем, что активное вещество является нестабильным в водной среде.

33. Набор по п.1, отличающийся тем, что активное вещество является лекарственным, используемым для лечения болезни или состояния, затрагивающих дыхательные пути, таких как бронхит, астма, хроническое обструктивное легочное заболевание, аллергии, муковисцидоза, пневмонии, бронхоэктаз, бронхиолит, фиброз и рак легких, легочная гипертензия, респираторный дистресс-синдром, бактериальные или вирусные инфекции, туберкулез и другие заболевания нижних и верхних дыхательных путей, такие как синусит.

34. Набор по п.1, отличающийся тем, что активное вещество выбрано из группы, включающей вещества для диагностических целей, такие как метахолин или противоастматические агенты, включая бета-агонисты, такие как салбутамол, левалбутерол, формотерол, фенотерол, сальметерол, бамбутерол, брокатерол, кленбутерол, тербуталин, тулобутерол, эпинефрин, изопреналин, орсипреналин, гексопреналин; антихолинергические агенты, такие как тиотропий, окситропий, ипратропий, гликопирролат; местные анестетики, такие как лидокаин и его производные, муколитики и поверхностно-активные вещества, такие как ацетилцистеин, амброксол, карбоцистеин, тилоксапол, дипальмитоилфосфатидилхолин, рекомбинантные поверхностно-активные белки D-наза; противовоспалительные лекарственные вещества, включающие медиаторные клеточные ингибиторы, такие как кромогликат, недокромил, лидокаин, антагонисты эластана, лейкотриена, брадикинина; кортикостероиды, такие как беклометазон, бетаметазон, будесонид, циклесонид, флунисолид, флутиказон, икометазон, мометазон, рофлепонид, триамцинолон, антагонисты брадикинина, простагландина, лейкотриена и фактора активации тромбоцитов; антибиотики, включая беталактамные антибиотики, такие как амоксициллин, пиперациллин, клавулановая кислота, сулбактам; цефалоспорины, например, цефаклор, цефазедон, цефуроксим, цефокситин, цефодизим, цефсулодин, цефподиксим, цефиксим; карбапенемы, такие как имипенем и циластатин; монбактамы, например, азтренонам; аминогликозиды, такие как стрептомицин, неомицин, колистин, паромомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин, спектиномицин; тетрациклины, такие как доксициклин, миноциклин; макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, жозамицин, спирамицин; ингибиторы гиразы или хинолоны, такие как ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин, клинафлоксацин, ситафлоксацин, гемифлоксацин, балофлоксацин, тровафлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин; сульфонамиды и нитроимидозолы, включая метронидазол, тинидазол, хлорамфеникол, линкомицин, клиндамицин, фосфомицин; гликопептиды, такие как ванкомицин, тейкопланин; пептидные антибиотики, такие как пептид 4; туберкулостатики, например, рифампицин, изониацид, циклосерин, теризидон, ансамицин; антимуколитики и противогрибковые средства, такие как клотримазол, оксиконазол, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол; полиеновые антибиотики, такие как амфотерицин В, натамицин, нистатин, колистин, флуцитозин; химиотерапевтические агенты, такие как пентамидин; иммунодепрессанты и иммуномодуляторы, цитокины, димепранол-4-ацетата амидобензоат, тимопентин, интерфероны, филграстин, интерлейкин, азатиоприн, циклоспорин, такролимус, сиролимус, рапамицин; лекарственные вещества для лечения легочной гипертензии, такие как аналоги простациклина, илопрост, ремодулин, ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как силденафил, варденафил, антагонисты рецептора эндотелия, такие как босентан, вирустатики, включая подофиллотоксин, видарабин, тромантадин, зидовудин; ингибиторы протеиназы, такие как а-антитрепсин; антиоксиданты, такие как токоферолы, глютатион; гипофизные гормоны, гормоны гипоталамуса, регуляторные пептиды и их ингибирующие агенты, кортикотропин, тетракосактид, хориогонандотропин, урофолитропин, урогонадотропин, саоматотропин, метерголин, десмопрессин, окситоцин, аргипрессин, орнипрессин, лейпрорелин, трипторелин, гонадорелин, бусерелин, нафарелин, госелерин, соматостатин; гормоны паратироидной железы, кальциевые регуляторы метаболизма, дигидротахистерол, кальцитонин, клодроновая кислота, этидроновая кислота; терапевтические агенты для щитовидной железы; половые гормоны и их ингибирующие агенты, анаболитики, андрогены, эстрогены, гестагены, антиэстрогены; цитостатики и ингибиторы метастазов, алкилирующие агенты, такие как нимустин, мелфанлан, кармустин, ломустин, циклофосфосфамид, ифосфамид, трофосфамид, хлорамбуцил, бусульфан, треосульфан, преднимустин, тиотепа; антиметаболиты, например цитарабин, флуороурацил, метотрексат, меркаптопурин, тиогуанин; алкалоиды, такие как винбластин, винкристин, виндезин; антибиотики, такие как алкарубицин, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митомицин, пликамицин; комплексы элементов второй группы (например, Ti, Zr, V, Nb, Та, Мо, W, Pt), такие как карбоплатины, цис-платины, металлоцены, такие как титаноцендихлорид; амсакрин, дакарбазин, эстрамустин, этопозид, берапрост, гидроксикарбамид, митоксантрон, прокарбазин, темипозид; лекарства от мигрени, такие как проксибарбал, лисурид, метисергид, дигидроэрготамин, эрготамин, клонидин, пизотифен; гипнотические средства, успокоительные средства, бензодиазепины, барбитураты, циклопирролоны, имидазопиридины, антиэпилептики, фенитоин, примидон, месиксимид, этосуксимид, султиам, карбамазепин, вальпроевая кислота, вигабатрин; лекарства от паркинсонизма, такие как леводопа, карбидопа, бенсеразид, селегилин, бромокриптин, амантадин, тиаприд; антиеметики, такие как тиэтилперазин, бромоприд, домперидон, гранисетрон, ондасетрон, трописетрон, пиридоксин; анальгетики, такие как бупренорфин, фентанил, морфин, кодеин, гидроморфон, метадон, фенпипрамид, фентанил, пиритрамид, пентазоцин, бупренорфин, налбуфин, тилидин; лекарства для наркоза, такие как N-метилированные барбитураты, тиобарбитураты, кетамин, этомидат, пропофол, бензодиазепины, дроперидол, галоперидол, алфентанил, сулфентанил; противоревматические средства, включая альфа-фактор некроза опухоли, нестероидные противовоспалительные средства; лекарства от диабета, такие как инсулин, производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глитизолы, глюкагон, диазоксид; цитокины, такие как интерлейкины, интерфероны, фактор некроза опухолей (TNF), колониестимулирующие факторы (GM-CSF, G-CSF, M-CSF); белки, например эпоетин, и пептиды, например паратирин, соматомедин С; гепарин, гепариноиды, урокиназы, стрептокиназы, АТР-аза, простациклин, половые стимулянты или генетический материал, при этом наиболее предпочтительные активные соединения представляют собой албутерол, салбутамол, R-салбутамол, битолтерол, карбутерол, третохинол, формотерол, кленбутерол, репротерол, пирбутерол, тулобутерол, прокатерол, бамбутерол, мабутерол, тиарамид, буденосид, флутиказон, беклометазон, дефлазакорт, TBI-PAB, флунизолид, клопреднол, эмедастин, эпинастин, оксатомид, азеластин, пемироласт, репиринаст, суплатаст, недокромил, окситропий, флутропий, триамкинолон, вакцины от аллергии, зафирлукаст, монтелукаст, раматробан, сератродаст, TJ-96, ибудиласт, траниласт, лодоксамид, ТО-194, пранлукаст, летостеин, кетотифен, амлексанокс, зилейтон, эфамол Marine, тазаноласт, рибавирин, пентамидин, колистин, амфотерицин В, озагрел, включая также их производные, соли, конъюганты, изомеры, эпимеры, диастереомеры или рацемические смеси.

35. Набор по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что он содержит, по меньшей мере, два активных вещества.

36. Набор по п.1, отличающийся тем, что он содержит дополнительно пару, образующую пузырьки газа, состоящую из двух реагентов, способных образовывать газ при реакции друг с другом в водной среде.

37. Набор по п.36, отличающийся тем, что один из двух реагентов газообразующей пары содержится в твердой композиции, а другой содержится в стерильной водной жидкости.