RU2003135631A

RU2003135631A - Препарат nsaid, содержащий гранулированную композицию и внегранулярную композицию

Info

Publication number: RU2003135631A
Application number: RU2003135631/15A
Authority: RU
Inventors: Трейси Джейн РОДЕС (GB); Трейси Джейн РОДЕС; Роберт Артур ШЕРРИ (GB); Роберт Артур ШЕРРИ
Original assignee: Дзе Бутс Компани ПЛС (GB); Дзе Бутс Компани ПЛС
Priority date: 2001-06-07
Filing date: 2002-05-30
Publication date: 2005-01-20
Also published as: PT1392249E; EP1392249A1; CZ200427A3; CA2449352C; CA2449352A1; EP1392249B1; WO2002098392A1; US20050106235A1; SK52004A3; DE60234586D1; AU2002302786B2; ATE450255T1; PL213979B1; CZ303694B6; PL366892A1; JP2004532270A; GB0113839D0; ES2335976T3; AR034436A1; RU2298404C2

Claims

1. Препарат, содержащий:

(a) гранулированную композицию, включающую большое количество затвердевших гранул из расплава, содержащих непрерывную фазу нестероидного противовоспалительного лекарственного средства (NSAID) и

(b) внегранулярную композицию, включающую впитывающее средство, которое нерастворимо в воде и содержит, по меньшей мере, одно из неорганического вещества, стеариновой кислоты или ее нерастворимой соли, вещество крахмала, вещество целлюлозы или их смеси, при условии, что препарат не содержит диоксид кремния.

2. Препарат по п.1 в форме спрессованной таблетки.

3. Препарат по п.1, где NSAID обладает точкой плавления в интервале от 30 до 300°С.

4. Препарат по п.1, дополнительно содержащий дезинтегрирующее средство.

5. Препарат по п.4, где дезинтегрирующее средство однородно диспергировано в гранулированной композиции.

6. Препарат по п.4, где дезинтегрирующее средство однородно диспергировано во внегранулярной композиции.

7. Препарат по любому из предшествующих пп., включающий (a) 30-99,9 мас.% гранулированной композиции и (b) 0,1-70 мас.% внегранулярной композиции.

8. Препарат по п.4, включающий (a) 50-99,9 мас.% гранулированной композиции и (b) 0,1-50 мас.% внегранулярной композиции.

9. Препарат по п.1 или 2, где впитывающее средство присутствует в количестве от 0,1 до 30 мас.%.

10. Препарат по п.1 или 2, где указанная внегранулярная композиция включает 2-100% впитывающего средства.

11. Препарат по п.1 или 2, включающий указанное NSAID в массовом отношении к указанному впитывающему средству в размере от 2:1 до 200:1.

12. Препарат по п.1, где NSAID включает, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из ибупрофена, флурбипрофена, кетопрофена и напроксена или их энантиомер или их соль.

13. Препарат по п.12, включающий рацемический ибупрофен или S(+)-ибупрофен.

14. Препарат по п.1, где указанное неорганическое вещество включает, по меньшей мере, одно из талька, порошка PTFE, силикатов щелочноземельных металлов, карбонатов щелочных металлов и карбонатов щелочноземельных металлов.

15. Препарат по п.14, где неорганическое вещество включает, по меньшей мере, одно из карбоната натрия, бикарбоната натрия, карбоната калия, бикарбоната калия, карбоната магния, карбоната кальция, талька, порошка PTFE, силиката магния и силиката кальция.

16. Препарат по п.1 или 2, где указанная стеариновая кислота или ее нерастворимая соль включают, по меньшей мере, одно из стеариновой кислоты, стеарата магния и стеарата кальция.

17. Препарат по п.1 или 2, где указанное вещество крахмала включает, по меньшей мере, одно из картофельного крахмала, кукурузного крахмала, предварительно желированного крахмала, рисового крахмала и крахмала из тапиоки.

18. Препарат по п.1 или 2, где гранулированная композиция включает 1-25% дезинтегрирующего средства.

19. Препарат по п.1 или 2, где дезинтегрирующее средство включает, по меньшей мере, одно из кроскармеллозы натрия и крахмалгликолята натрия.

20. Препарат по п.1, дополнительно включающий поверхностно-активное вещество.

21. Препарат по п.20, где впитывающее средство включает, по меньшей мере, одно из стеариновой кислоты, стеарата магния, стеарата кальция, талька, кукурузного крахмала и предварительно желированного крахмала.

22. Препарат по п.1, где внегранулярная композиция включает (a) 2-100% мас./мас. впитывающего средства и (b) 0-20% мас./мас. поверхностно-активного вещества.

23. Препарат по п.1 или 2, где внегранулярная композиция по существу состоит из впитывающего средства.

24. Препарат по п.1, включающий

(a) 50-90% мас./мас. ибупрофена;

(b) 5-20% мас./мас. кроскармеллозы натрия;

(c) 0,1-30% мас./мас. указанного впитывающего средства и

(d) 0-20% мас./мас. поверхностно-активного вещества.

25. Препарат по п.22 или 24, где поверхностно-активное вещество включает лаурилсульфат натрия, или полоксамер, или их смесь.

26. Препарат по п.1 или 2, дополнительно включающий разбавитель в количестве 0,1-65% мас./мас.

27. Способ получения препарата по любому из предшествующих пунктов, включающий:

(a) нагревание NSAID до расплавления;

(b) формование расплава в затвердевшие гранулы из расплава и

(c) объединение затвердевших гранул из расплава с внегранулярной композицией, включающей впитывающее средство.

28. Способ по п.27, где гранулированная композиция включает дезинтегрирующее средство, однородно диспергированное в ней, а стадия (а) включает:

(i) объединение дезинтегрирующего средства с NSAID в твердом состоянии и нагревание смеси до расплавления NSAID или

(ii) нагревание NSAID до расплавления и добавление туда дезинтегрирующего средства, со смешиванием для формирования их смеси.

29. Способ по п.28, в котором NSAID и дезинтегрирующее средство однородно смешаны в твердом состоянии до нагревания.

30. Способ по п.28, включающий:

(a) нагревание NSAID до расплавления и объединение расплавленного NSAID с дезинтегрирующим средством для формирования их смеси;

(b) формование указанной смеси в затвердевшие гранулы из расплава с охлаждением;

31. Способ по любому из пп.27-30, где смесь охлаждают до твердого состояния до формирования в гранулы.

32. Способ по любому из пп.27-30, где ингредиенты внегранулярной композиции добавляют к гранулированной композиции последовательно при перемешивании.

33. Способ по любому из пп.27-30, где NSAID включает рацемический ибупрофен, флурбипрофен, кетопрофен, напроксен, и/или их энантиомер, и/или их соль.

34. Способ по любому из пп.27-30, где NSAID включает ибупрофен.

35. Способ по любому из пп.27-30, где NSAID полностью расплавляется во время стадии нагревания.

36. Применение препарата по любому из пп.1-26 для лечения боли, и/или воспаления, и/или лихорадки.

37. Применение по п.36 для лечения кашля, простуды, гриппа, мигрени, головной боли, ревматической боли, невралгии, периодической боли, зубной боли или боли в спине.

38. Препарат по любому из пп.1-26 в форме единицы дозирования.

39. Применение препарата по любому из пп.1-26 в производстве лекарственного средства для лечения боли, и/или воспаления, и/или лихорадки.

40. Применение по п.39 в производстве лекарственного средства для лечения кашля, простуды, гриппа, головной боли, ревматической боли, мышечной боли или невралгии.