RU2003131679A - Новые 4-анилинохинолин-3-карбоксамиды - Google Patents

Новые 4-анилинохинолин-3-карбоксамиды Download PDF

Info

Publication number
RU2003131679A
RU2003131679A RU2003131679/04A RU2003131679A RU2003131679A RU 2003131679 A RU2003131679 A RU 2003131679A RU 2003131679/04 A RU2003131679/04 A RU 2003131679/04A RU 2003131679 A RU2003131679 A RU 2003131679A RU 2003131679 A RU2003131679 A RU 2003131679A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
quinolinecarboxamide
methoxy
dimethoxy
amino
methylanilino
Prior art date
Application number
RU2003131679/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2281940C2 (ru
Inventor
Йоаким ЛАРССОН (SE)
Йоаким ЛАРССОН
Петер ШЁ (SE)
Петер ШЁ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2003131679A publication Critical patent/RU2003131679A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2281940C2 publication Critical patent/RU2281940C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Claims (16)

1. Соединение формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли для применения в изготовлении лекарства для лечения заболевания, опосредованного JAK3:
Figure 00000001
где n равно 0 или 1;
Х представляет собой NR3 или О;
Ar выбирают из фенила, тетрагидронафтенила, индолила, пиразолила, дигидроинденила, 1-оксо-2,3-дигидроинденила или индазолила, каждый из которых может быть возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидрокси, циано, C1-С8алкокси, CO2R8, CONR9R10, С1-С8алкил-О-С1-С8алкила, С1-С8алкил-NR8-С1-С8алкила, С1-С8алкил-CONR8-С1-С8алкила, С1-С8алкил-CONR9R10, NR8COC1-С8алкила, C1-С8тиоалкила, С1-С8алкила (возможно замещенного одной или более чем одной гидрокси или цианогруппой или атомами фтора) или С1-С8алкокси;
R группы являются независимо водородом или С1-С8алкилом;
R1 и R2 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, циано, С1-С8алкила, С1-С8алкокси, гидрокси, арила, Y(CR 11 2 )pNR4R5, Y(CR 11 2 )pCONR4R5, Y(CR 11 2 )pCO2R6, Y(CR 11 2 )pOR6, Y(CR 11 2 )pR6;
или R1 и R2 соединены вместе как -ОСН2O- или -ОСН2СН2O-;
R11 группы представляют собой независимо водород, С1-С8алкил, гидрокси или галоген;
p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
Y представляет собой кислород, СН2 или NR7;
R3 представляет собой водород или С1-С8алкил;
R4 и R5 каждый независимо представляют собой водород, C1-С8алкил, или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членную насыщенную или ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, возможно содержащую дополнительные кислород, серу или группу NR6, или один из R4 и R5 является водородом или C1-С8алкилом, а другой представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую кольцевую систему, возможно содержащую дополнительный атом кислорода, серы или азота;
R6 представляет собой водород, C1-С8алкил, фенил или бензил;
R7 представляет собой водород или C1-С8алкил;
R8 представляет собой водород или С1-С8алкил;
R9 и R10 каждый независимо представляют собой водород или C1-С8алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором обе R группы являются водородом.
3. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой NR3.
4. Соединение по п.1, в котором Ar представляет собой фенил, возможно замещенный одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидрокси, циано, C1-С8алкокси, CO2R8, CONR9R10, С1-С8алкил-О-С1-С8алкила, С1-С8алкил-NR8-С1-С8алкила, С1-С8алкил-CONR8-С1-С8алкила, С1-С8алкил-CONR9R10, NR8COC1-С8алкила, C1-С8тиоалкила, C1-С8алкила (возможно замещенного одной или более чем одной гидрокси или цианогруппой или атомами фтора) или C1-С8алкокси.
5. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой метокси, этокси, OCH2CONH2, O(СН2)2OMe, O(CH2)2NR4R5 или O(CH2)3NR4R5, где R4 и R5 оба являются водородом или метилом, или вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое или морфолиновое кольцо, или R1 представляет собой NH(CH2)3NR4R5, где R4 и R5 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют имидазольное кольцо.
6. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой метокси, этокси, O(СН2)2OMe, O(СН2)3ОН, O(СН2)3CO2Ме, O(CH2)2NR4R5, O(CH2)3NR4R5 или O(CH2)4NR4R5, где один из R4 или R5 является метилом, а другой является пиридилом, или R4 или R5 выбирают из водорода или метила, или вместе с азотом, к которому они присоединены, они образуют тиоморфолиновую, пиперидиновую, морфолиновую, имидазольную, триазольную или 2,6-диметилморфолиновую группу.
7. Соединение по п.1, которое представляет собой:
6-Бензилокси-4-(3-гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
6-Гидрокси-4-(3-гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-6-[3-(4-морфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-6-(2-метоксиэтокси)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-6-октилокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-6-[2-(4-морфолинил)этокси]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-6-[2-(1-пиперидинил)этокси]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-6-[2-(1-пирролидинил)этокси]-3-хинолинкарбоксамид;
6-[2-(Диметиламино)этокси]-4-(3-(гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
6-[2-(Диметиламино)-2-оксоэтокси]-4-(3-гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
6-(2-Амино-2-оксоэтокси)-4-(3-гидроксиметил-2-метиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6-метокси-7-[3-(4-морфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамид;
6-Метокси-4-[2-(метилсульфанил)анилино]-7-[3-(4-морфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамид;
4-[3-(Гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-7-[3-(4-морфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(1Н-Индол-4-иламино)-6-метокси-7-[3-(4-морфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамид;
Метил-4-{[3-(аминокарбонил)-6-метокси-4-(2-толуидино)-7-хинолинил]окси}бутаноат;
4-(2-Этиланилино)-7-(3-гидроксипропокси)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
6-Метокси-7-[2-(4-морфолинил)этокси]-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6-метокси-7-[3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6-метокси-7-[4-(4-морфолинил)бутокси]-3-хинолинкарбоксамид;
7-(3-Хлоропропокси)-4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
7-{3-[(цис)-2,6-Диметилморфолинил]пропокси}-4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
7-{3-[(транс)-2,6-Диметилморфолинил]пропокси}-4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[3-(Гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-7-[3-(1-пиперидинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамид;
7-{3-[(2-Этоксиэтил)амино]пропокси}-4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[3-(Гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-7-[3-(4-тиоморфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамид;
6-[3-(Диметиламино)пропокси]-4-(2-этиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6-[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропокси]-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-7-метокси-6-(3-тиенилметокси)-3-хинолинкарбоксамид;
6-[2-(Диметиламино)этокси]-4-(2-этиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
6-(3-Аминопропокси)-4-(2-этиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-7-метокси-6-[2-(метиламино)этокси]-3-хинолинкарбоксамид;
6-(2-Аминоэтокси)-4-(2-этиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
7-[3-(Диметиламино)пропокси]-4-(2-этиланилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6-метокси-7-{3-[метил(4-пиридинил)амино]пропокси}-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6-метокси-7-[2-[метил(4-пиридинил)амино]этокси}-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6-метокси-7-[2-(метиламино)этокси]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6-метокси-7-[2-(1-пиперазинил)этокси]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-7-[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропокси]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-7-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этокси]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
7-(3-Аминопропокси)-4-(2-этиланилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
7-Гидрокси-4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
6-{[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]амино}-7-метокси-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
7-Метокси-6-[(2-метоксиэтил)амино]-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
7-Метокси-6-{[2-(4-морфолинил)этил]амино}-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
7-Метокси-6{[3-(4-морфолинил)пропил]амино}-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
6-Метокси-7-{[2-(4-морфолинил)этил]амино}-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
6-Метокси-7-[(2-метоксиэтил)амино]-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
7-{[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]амино}-6-метокси-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
7-[(1-Бензил-4-пиперидинил)амино}-6-метокси-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
6-Метокси-6-{[3-(4-морфолинил)пропил]амино}-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-[3-(Гидроксиметил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Бромоанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Гидрокси-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-диметокси-4-(2-метоксианилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Фторо-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[(1-Этил-1Н-пиразол-5-ил)амино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Аминокарбонил-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(2,3-диметиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(5,6,7,8-тетрагидро-1-нафталиниламино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Карбокси-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(1Н-Индол-4-иламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Хлоро-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[2-(Аминокарбонил)анилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Гидрокси-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(3-метокси-2-метиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-[(1-метил-1H-индол-4-ил)амино]-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-[(1-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)амино]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(1-Гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-4-ил)амино-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Карбокси-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(4-метоксикарбонил-2-метиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Гидроксиметил-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(2-пропиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Изопропиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[2-(втор-Бутил)анилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-диметокси-4-[3-(метоксиметил)-2-метиланилино]-3-хинолинкарбоксамид;
4-[3-(изо-Бутоксиметил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[3-(Цианометил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-{3-[(Этиламино)метил]-2-метиланилино}-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-{3-[2-(Этиламино)-2-оксоэтил]-2-метиланилино}-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
Этил-2-(3-{[3-(аминокарбонил)-6,7-диметокси-4-хинолинил]амино}-2-метилфенил)ацетат;
4-[3-(2-Амино-2-оксоэтил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[3-(2-Гидроксиэтил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-{2-[(2-Гидроксиэтил)амино]-2-оксоэтил}-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
трет-Бутил-3-{[3-(аминокарбонил)-6,7-диметокси-4-хинолинил]амино}-2-метилбензилкарбамат;
4-[3-(Аминометил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Фторо-2-метиланилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Бромо-2-метиланилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Хлоро-2-метиланилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,4-Диметиланилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
6-Метокси-4-(4-метокси-2-метиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Гидрокси-2-метиланилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Бромоанилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,4-Диметоксианилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
6-Метокси-4-(2-метоксианилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этоксианилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
6-Метокси-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
6-Метокси-4-[2-(метилсульфанил)анилино]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Бромо-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Хлоро-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,4-Диметиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(4-метокси-2-метиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Бромо-4-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Бромо-4-фтороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,4-Диметоксианилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Фторо-2-метиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Бромо-2-метиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Хлоро-2-метиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,4-Диметиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
7-Метокси-4-(4-метокси-2-метиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Гидрокси-2-метиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Бромоанилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Бромо-4-метиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Бромо-4-фтороанилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,4-Диметоксианилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Дихлоро-4-(4-метокси-2-метиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Дихлоро-4-(2,4-диметоксианилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-[2-(Метилсульфанил)анилино]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этоксианилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[2-(Гидроксиметил)анилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-[2-(метилсульфанил)анилино]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,4-Дибромоанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
7-Метокси-4-(2-метоксианилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этоксианилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[2-(Аминокарбонил)анилино]-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Этиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамид;
7-Метокси-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
7-Метокси-4-[2-(метилсульфанил)анилино]-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Дихлоро-4-(2-метоксианилино)-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Дихлоро-4-(2-этиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Дихлоро-4-[2-(метилсульфанил)анилино]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,5-Диметиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(5-фторо-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(5-Хлоро-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-фторо-2-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Гидрокси-2,5-диметиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Гидрокси-4-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-Анилино-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(4-Хлоро-2-фтороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Фтороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,6-Дифтороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Бромоанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Фтороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(4-метоксианилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Хлороанилино)-6,7-Диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Хлороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[3-(Ацетиламино)анилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,5-Дифтороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(1Н-Индол-5-иламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(1Н-Индазол-5-иламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(1Н-Индазол-6-иламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,4-Дифтороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Фторо-4-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,4-Дихлороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,5-Дихлороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[2-(2-Гидроксиэтил)анилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Хлоро-4-фтороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-[3-(метилсульфанил)анилино]-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(2-метокси-5-метиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-[4-(Диметиламино)анилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-[4-(метилсульфанил)анилино]-3-хинолинкарбоксамид;
4-[4-(2-Гидроксиэтил)анилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Гидрокси-4-метоксианилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,3-Дихлороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(2,3,4-трифтороанилино)-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-(3-толуидино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Гидрокси-4-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Фторо-4-гидроксианилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[2-(Гидроксиметил)-4-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Хлоро-4-фтороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2-Фторо-5-метиланилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
4-[(2-Цианофенил)амино]-6,7-диметоксихинолин-3-карбоксамид;
4-[(2,5-Дифторофенил)амино]-6,7-диметоксихинолин-3-карбоксамид;
4-(1Н-индол-5-иламино)-6,7-диметоксихинолин-3-карбоксамид;
6,7-Дихлоро-4-(2-метиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
4-(2,3-Дигидро-1Н-инден-1-иламино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-{[2-(трифторометил)бензил]амино}-3-хинолинкарбоксамид;
6,7-Диметокси-4-[(1-фенилэтил)амино]-3-хинолинкарбоксамид;
4-(3-Гидроксиметил-2-метиланилино)-3-хинолинкарбоксамид;
9-(3-Гидроксиметил-2-метиланилино)-2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3д]хинолин-8-карбоксамид;
4-[(2-Этилфенил)амино]-7-метокси-6-[2-(пропиламино)этокси]хинолин-3-карбоксамид;
6-[2-(Этиламино)этокси]-4-[(2-этилфенил)амино]-7-метоксихинолин-3-карбоксамид;
6-[2-(Изопропиламино)этокси]-7-метокси-4-[(3-метокси-2-метилфенил)амино]хинолин-3-карбоксамид;
6-[2-(Диметиламино)этокси]-4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-7-метоксихинолин-3-карбоксамид;
6-[3-(Диэтиламино)пропокси]-4{[3-(гидроксиметил)-2-метилфенил]амино}-7-метоксихинолин-3-карбоксамид;
4-{[2-Этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-7-метокси-6-[2-(метиламино)этокси]хинолин-3-карбоксамид;
4-[(2-этилфенил)амино]-7-метокси-6-[3-(пиридин-4-иламино)пропокси]хинолин-3-карбоксамид;
4-[(2-Этилфенил)амино]-7-метокси-6-[3-[(2-амино-2-оксоэтил)амино]пропокси]-хинолин-3-карбоксамид;
4-[(2-Этилфенил)амино]-7-метокси-6-[3-(1Н-пиразол-3-иламино)пропокси]хинолин-3-карбоксамид;
4-[(2-Этилфенил)амино]-7-метокси-6-[3-(пиридин-2-иламино)пропокси]хинолин-3-карбоксамид;
Этил-4-[(3-(аминокарбонил)-4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метоксихинолин-7-ил)окси]бутаноат;
7-[3-(Диэтиламино)пропокси]-6-метокси-4-[(2-метоксифенил)амино]хинолин-3-карбоксамид;
7-[3-(Этиламино)пропокси]-6-метокси-4-{[2-(трифторметил)фенил]амино}хинолин-3-карбоксамид;
7-[3-(Этиламино)пропокси]-4-[(2-этилфенил)амино]-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
4-[(2-Этилфенил)амино]-7-[3-(изопропиламино)пропокси]-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
7-[3-(Этиламино)пропокси]-4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
4-{[2-Этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метокси-7-[3-(пропиламино)пропокси]хинолин-3-карбоксамид;
7-[3-(Диметиламино)пропокси]-4-[(2-этилфенил)амино]-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
4-[(2-Этилфенил)амино]-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамид;
7-[3-(Диэтиламино)пропокси]-4-[(2-этилфенил)амино]-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
4-[(2-Этилфенил)амино]-6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамид;
7-[3-(Диметиламино)пропокси]-4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
7-[3-(Диэтиламино)пропокси]-4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
7-{3-[(2-Этоксиэтил)амино]пропокси}-4-[(2-этилфенил)амино]-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
4-[(2-Этилфенил)амино]-6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамид;
4-[(2-Этилфенил)амино]-6-метокси-7-(3-тиоморфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбоксамид;
4{[3-(Гидроксиметил)-2-метилфенил]амино}-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамид;
7-[3-(1,1-Диоксидотиоморфолин-4-ил)пропокси]-4-[(2-этилфенил)амино]-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
4-{[2-Этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамид;
4-{[2-Этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамид;
4-{[3-(Гидроксиметил)-2-метилфенил]амино}-7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
4-{[2-Этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метокси-7-[3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбоксамид;
7-(3-Азепан-1-илпропокси)-4-[(2-этилфенил)амино]-6-метоксихинолин-3-карбоксамид;
6,7-Диметокси-4-{[2-(метилтио)фенил]амино}хинолин-3-карбоксамида трифторацетат;
6,7-Диметокси-4-[(4-метокси-2-метилфенил)амино]хинолин-3-карбоксамид;
4-{[2-Бромо-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6,7-диметоксихинолин-3-карбоксамид;
4-{[2-Этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6,7-диметоксихинолин-3-карбоксамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы (I), как оно определено в любом из пп.1-7, для применения в терапии, при условии, что это соединение не является 4-(2-бромоанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамидом и 4-(1,5-дихлороанилино)-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамидом.
9. Соединение формулы (IA)
Figure 00000002
в котором Ar представляет собой фенил, замещенный этилом, пропилом, гидроксиметилом или CO2H или дизамещенный метилом и гидроксиметилом;
R1 представляет собой метокси, этокси или группу ОСН2CONH2, ОСН2CH2ОСН3 или O(CH2)pNR4R5, где p равно 2 или 3, а R4 и R5 представляют собой водород, метил, этил или пропил, или R4 и R5 совместно образуют пирролидиновое, имидазольное или морфолиновое кольцо;
R2 представляет собой метокси, этокси или O(CH2)pNR4R5, где p равно 2, 3 или 4, а R4 и R5 представляют собой водород, метил или этил, или один из R4 или R5 является метилом, а другой является пиридилом или пиразолом, или R4 и R5 образуют пиперидиновое, гидроксипиперидиновое, тиоморфолиновое, морфолиновое, пирролидиновое, 2,6-диметилморфолиновое, имидазольное или триазольное кольцо;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват,
при условии, что когда А представляет собой фенил, замещенный этилом или пропилом или дизамещенный метилом, то тогда R1 и R2 не являются оба метокси, R1 и R2 не являются оба этокси, или один из R1/R2 не является метокси, когда другой является этокси.
10. Соединение формулы (IA) по п.9, выбранное из:
4-(2-этиланилино)-6-метокси-7-{2-[метил(4-пиридинил)амино]этокси}-3-хинолинкарбоксамида,
4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-7-[3-(4-тиоморфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамида,
4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-7-[3-(1-пиперидинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамида,
4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-7-[3-(4-морфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамида,
7-[3-(диметиламино)пропокси]-4-(2-этиланилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
7-[3-(диметиламино)пропокси]-4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
7-{3-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолинил]пропокси}-4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-6-метокси-7-[3-(4-морфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-6-метокси-7-[4-(4-морфолинил)бутокси]-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-зтиланилино)-6-метокси-7-{3-[метил(4-пиридинил)амино]пропокси}-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-7-метокси-6-[2-(метиламино)этокси]-3-хинолинкарбоксамида,
7-{3-[(2S,6S)-2,6-диметилморфолинил]пропокси}-4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-7-[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропокси]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
6-(2-аминоэтокси)-4-(2-этиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
6-метокси-4-[2-(метилсульфанил)анилино]-7-[3-(4-морфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамида,
6-метокси-7-[3-(4-морфолинил)пропокси]-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-6-метокси-7-[3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-6-метокси-7-[2-(метиламино)этокси]-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-6-метокси-7-(2-метоксиэтокси)-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-7-(3-гидроксипропокси)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
6-метокси-7-[2-(4-морфолинил)этокси]-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамида,
4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-7-метокси-6-[2-(1-пирролидинил)этокси]-3-хинолинкарбоксамида,
3-{[3-(аминокарбонил)-6,7-диметокси-4-хинолинил]амино}-2-метилбензойной кислоты,
4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-7-[2-(1Н-имидазол-1-ил)этокси]-6-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
4-[3-(2-гидроксиэтил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамида,
7-метокси-6-{[2-(4-морфолинил)этил]амино}-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-6-[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропокси]-7-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
4-(2-этиланилино)-7-метокси-6-[2-(1-пирролидинил)этокси]-3-хинолинкарбоксамида,
7-(3-аминопропокси)-4-(2-этиланилино)-6-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
метил-4-{[3-(аминокарбонил)-6-метокси-4-(2-толуидино)-7-хинолинил]окси}бутаноата,
4-[3-(аминометил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамида,
6-{[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]амино}-7-метокси-4-(2-толуидино)-3-хинолинкарбоксамида,
4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-7-метокси-6-(2-метоксиэтокси)-3-хинолинкарбоксамида,
6-[2-(диметиламино)этокси]-4-(2-этиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
4-[3-(цианометил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамида,
4-[3-(2-амино-2-оксоэтил)-2-метиланилино]-6,7-диметокси-3-хинолинкарбоксамида,
6-(3-аминопропокси)-4-(2-этиланилино)-7-метокси-3-хинолинкарбоксамида,
4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-7-метокси-6-[3-(4-морфолинил)пропокси]-3-хинолинкарбоксамида,
4-[3-(гидроксиметил)-2-метиланилино]-7-метокси-6-[2-(4-морфолинил)этокси]-3-хинолинкарбоксамида,
и его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение формулы (IA) по п.9, выбранное из:
4-[(2-этилфенил)амино]-7-метокси-6-[3-(пиридин-4-иламино)пропокси]хинолин-3-карбоксамида,
4-[(2-этилфенил)амино]-7-метокси-6-[3-[(2-амино-2-оксоэтил)амино]пропокси]хинолин-3-карбоксамида,
4-[(2-этилфенил)амино]-7-метокси-6-[3-(1Н-пиразол-3-иламино)пропокси]хинолин-3-карбоксамида,
4-[(2-этилфенил)амино]-7-метокси-6-[3-(пиридин-2-иламино)пропокси]хинолин-3-карбоксамида,
этил-4-[(3-(аминокарбонил)-4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метоксихинолин-7-ил)окси]бутаноата,
7-[3-(диэтиламино)пропокси]-6-метокси-4-[(2-метоксифенил)амино]хинолин-3-карбоксамида,
7-[3-(этиламино)пропокси]-6-метокси-4-{[2-(трифторметил)фенил]амино}хинолин-3-карбоксамида,
7-[3-(этиламино)пропокси]-4-[(2-этилфенил)амино]-6-метоксихинолин-3-карбоксамида,
4-[(2-этилфенил)амино]-7-[3-(изопропиламино)пропокси]-6-метоксихинолин-3-карбоксамида,
7-[3-(этиламино)пропокси]-4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метоксихинолин-3-карбоксамида,
4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метокси-7-[3-(пропиламино)пропокси]хинолин-3-карбоксамида,
7-[3-(диметиламино)пропокси]-4-[(2-этилфенил)амино]-6-метоксихинолин-3-карбоксамида,
4-[(2-этилфенил)амино]-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамида,
7-[3-(диэтиламино)пропокси]-4-[(2-этилфенил)амино]-6-метоксихинолин-3-карбоксамида,
4-[(2-этилфенил)амино]-6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамида,
7-[3-(диметиламино)пропокси]-4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метоксихинолин-3-карбоксамида,
7-[3-(диэтиламино)пропокси]-4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метоксихинолин-3-карбоксамида,
7-{3-[(2-этоксиэтил)амино]пропокси}-4-[(2-этилфенил)амино]-6-метоксихинолин-3-карбоксамида,
4-[(2-этилфенил)амино]-6-метокси-7-(3-пиперидин-1илпропокси)хинолин-3-карбоксамида,
4-[(2-Этилфенил)амино]-6-метокси-7-(3-тиоморфолин-4-илпропокси)хинолин-3-карбоксамида,
4-{[3-(гидроксиметил)-2-метилфенил]амино}-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамида,
4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамида,
4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метокси-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)хинолин-3-карбоксамида,
4-{[3-(гидроксиметил)-2-метилфенил]амино}-7-[3-(3-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси]-6-метоксихинолин-3-карбоксамида,
4-{[2-этил-3-(гидроксиметил)фенил]амино}-6-метокси-7-[3-(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропокси]хинолин-3-карбоксамида,
и его фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение формулы (IA) по п.9 для применения в качестве терапевтического агента.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (IA) или его фармацевтически приемлемую соль совместно с фармацевтически приемлемым носителем.
14. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного JAK3, при котором пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят соединение формулы (I), как оно определено в п.1, или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Способ по п.14, где это заболевание или состояние представляет собой астму, отторжение/трансплантацию "трансплантат против хозяина" или ревматоидный артрит.
16. Способ получения соединения формулы (I), при котором:
(а) соединение формулы (II)
Figure 00000003
где R1 и R2 такие, как определено в формуле (I), или являются их защищенными производными, а R20 представляет собой уходящую группу, подвергают взаимодействию с соединением формулы (III)
Figure 00000004
где Ar и R такие, как определено в формуле (I), или являются их защищенными производными, или
б) для соединений формулы (I), где R1 и/или R2 являются группами Y(CH2)pNR4R5, Y(CH2)pCONR4R5, Y(CH2)pCO2R6, Y(CH2)pOR6 или Y(CH2)pR6, где Y является кислородом, соединение формулы (IV)
Figure 00000005
где R1’ или R2’, подлежащий превращению в группу Y(CH2)pNR4R5, Y(CH2)pCONR4R5, Y(CH2)pCO2R6, Y(CH2)pOR6 или Y(CH2)pR6, представляет собой гидрокси, а другой R1’ или R2’ и Ar являются такими, как определено выше для способа (а), подвергают взаимодействию с соединением формулы (V)
Figure 00000006
где R21 представляет собой NR4R5, CONR4R5, CO2R6, OR6 или R6, a R4, R5 и R6 такие, как определено в формуле (I), или являются их защищенными производными,
и возможно после способа (а) или (б) удаляют любые защитные группы, превращают соединение формулы (I) в другое соединение формулы (I), осуществляют образование фармацевтически приемлемой соли.
RU2003131679/04A 2001-05-11 2002-05-06 Ароматические производные 6,7-дизамещенных 3-хинолинкарбоксамидов, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе и их применение для изготовления лекарства RU2281940C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0101675A SE0101675D0 (sv) 2001-05-11 2001-05-11 Novel composition
SE0101675-7 2001-05-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003131679A true RU2003131679A (ru) 2005-05-10
RU2281940C2 RU2281940C2 (ru) 2006-08-20

Family

ID=20284085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003131679/04A RU2281940C2 (ru) 2001-05-11 2002-05-06 Ароматические производные 6,7-дизамещенных 3-хинолинкарбоксамидов, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция на их основе и их применение для изготовления лекарства

Country Status (25)

Country Link
US (2) US7037925B2 (ru)
EP (1) EP1387830A1 (ru)
JP (1) JP2004533452A (ru)
KR (1) KR20040007547A (ru)
CN (1) CN1286815C (ru)
AR (1) AR037489A1 (ru)
BG (1) BG108325A (ru)
BR (1) BR0209431A (ru)
CA (1) CA2446717A1 (ru)
CZ (1) CZ20033034A3 (ru)
EE (1) EE200300544A (ru)
HU (1) HUP0401339A2 (ru)
IL (1) IL158517A0 (ru)
IS (1) IS7016A (ru)
MX (1) MXPA03010207A (ru)
MY (1) MY134136A (ru)
NO (1) NO20034992D0 (ru)
NZ (1) NZ529302A (ru)
PL (1) PL366766A1 (ru)
RU (1) RU2281940C2 (ru)
SE (1) SE0101675D0 (ru)
SK (1) SK13712003A3 (ru)
UA (1) UA76142C2 (ru)
WO (1) WO2002092571A1 (ru)
ZA (1) ZA200308350B (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2491191C (en) 2002-07-15 2014-02-04 Exelixis, Inc. Receptor-type kinase modulators and methods of use
SE0301373D0 (sv) 2003-05-09 2003-05-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
TWI328009B (en) * 2003-05-21 2010-08-01 Glaxo Group Ltd Quinoline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP1650192A4 (en) 2003-07-24 2007-03-21 Astellas Pharma Inc QUINOLONE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
ATE517091T1 (de) 2003-09-26 2011-08-15 Exelixis Inc C-met-modulatoren und verwendungsverfahren
GB0322722D0 (en) * 2003-09-27 2003-10-29 Glaxo Group Ltd Compounds
US7626030B2 (en) 2004-01-23 2009-12-01 Amgen Inc. Compounds and methods of use
SE0400284D0 (sv) * 2004-02-10 2004-02-10 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2007536310A (ja) * 2004-05-03 2007-12-13 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト Ｓ１ｐ受容体アゴニストおよびｊａｋ３キナーゼ阻害剤を含む、組合せ剤
CA2581516C (en) 2004-10-12 2013-06-11 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
BRPI0518222A (pt) * 2004-10-19 2008-11-04 Hoffmann La Roche composto, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os compreendem, método para o tratamento e/ou prevenção de enfermidades que estão associadas com a modulação de receptores de h3 e utilização dos mesmos
DK1945631T3 (da) 2005-10-28 2012-10-22 Astrazeneca Ab 4- (3-aminopyrazole) pyrimidinderivater til anvendelse som tyrosinkinaseinhibitorer til behandling af cancer
WO2007099323A2 (en) * 2006-03-02 2007-09-07 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives
UY30183A1 (es) * 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
AU2007225088B2 (en) * 2006-03-13 2012-09-13 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd Aminoquinolones as GSK-3 inhibitors
UY30282A1 (es) * 2006-04-14 2007-11-30 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos
WO2007139496A1 (en) * 2006-05-30 2007-12-06 Clanotech Ab Quinoline derivatives acting as tyrosine kinase inhibitors
TW200829555A (en) * 2006-11-10 2008-07-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CL2008000191A1 (es) * 2007-01-25 2008-08-22 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 4-amino-cinnotina-3-carboxamida; inhibidores de csf-1r quinasa; su proceso de preparacion; y su uso para tratar el cancer.
CA2699151A1 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Activx Biosciences, Inc. Cyanoaminoquinolones and tetrazoloaminoquinolones as gsk-3 inhibitors
MX2010002662A (es) 2007-09-12 2010-04-09 Activx Biosciences Inc Aminoquinolonas espirociclicas como inhibidores de gsk-3.
ES2546502T3 (es) 2008-04-16 2015-09-24 Portola Pharmaceuticals, Inc. 2,6-Diamino-pirimidin-5-il-carboxamidas como inhibidores de syk o JAK quinasas
US8138339B2 (en) 2008-04-16 2012-03-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
JP2011520804A (ja) * 2008-05-07 2011-07-21 アストラゼネカ アクチボラグ 化合物
WO2010058846A1 (ja) * 2008-11-21 2010-05-27 アステラス製薬株式会社 ４，６-ジアミノニコチンアミド化合物
TW202241853A (zh) 2009-01-16 2022-11-01 美商艾克塞里克斯公司 包含n-(4-{[6,7-雙(甲氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-n'-(4-氟苯基)環丙烷-1,1-二甲醯胺之蘋果酸鹽之醫藥組合物及其用途
EP2406266B1 (en) 2009-03-11 2013-12-25 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 7-cycloalkylaminoquinolones as gsk-3 inhibitors
US8367689B2 (en) 2009-05-06 2013-02-05 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of JAK
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
CN103153063B (zh) 2010-07-30 2016-02-17 肿瘤疗法科学股份有限公司 喹啉衍生物及含有其的melk抑制剂
UY33549A (es) * 2010-08-10 2012-01-31 Glaxo Group Ltd Quinolil aminas como agentes inhibidores de las quinasas
EP2975027A1 (en) 2010-11-01 2016-01-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamides as jak kinase modulators
AU2012225735B2 (en) 2011-03-04 2016-03-10 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Amino-quinolines as kinase inhibitors
TWI547494B (zh) 2011-08-18 2016-09-01 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之胺基喹唑啉類
EA026939B1 (ru) 2011-11-23 2017-06-30 Портола Фармасьютикалз, Инк. Пиразиновые ингибиторы киназы
TWI592417B (zh) 2012-09-13 2017-07-21 葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 胺基喹唑啉激酶抑制劑之前藥
TW201425307A (zh) 2012-09-13 2014-07-01 Glaxosmithkline Llc 作為激酶抑制劑之胺基－喹啉類
JP6669499B2 (ja) 2013-02-15 2020-03-18 カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 治療用化合物
JP2016510000A (ja) 2013-02-20 2016-04-04 カラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 治療用化合物およびその使用
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
KR20150118152A (ko) 2013-02-21 2015-10-21 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 키나제 억제제로서의 퀴나졸린
KR20160099084A (ko) 2013-11-01 2016-08-19 칼라 파마슈티컬스, 인크. 치료 화합물의 결정질 형태 및 그의 용도
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10227355B2 (en) 2015-02-03 2019-03-12 Council Of Scientific And Industrial Research Quinoline derivatives and preparation thereof
US10253036B2 (en) 2016-09-08 2019-04-09 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
AU2017324251A1 (en) 2016-09-08 2019-03-21 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CA3036340A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US10723701B2 (en) 2016-10-18 2020-07-28 Beijing Konruns Pharmaceutical Co., Ltd. Quinolyl-substituted carboxylic acid compound or pharmaceutically acceptable salt thereof, pharmaceutical composition of the same, and use of the same

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3037925A (en) * 1958-04-09 1962-06-05 Smith Corp A O Cathodically protected structure and method of making same
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
HUP0103386A3 (en) * 1998-08-21 2002-07-29 Parker Hughes Inst St Paul Use of quinazoline derivatives for producing pharmaceutical compositions having jak 3-inhibitor effect

Also Published As

Publication number Publication date
MY134136A (en) 2007-11-30
BR0209431A (pt) 2004-08-03
KR20040007547A (ko) 2004-01-24
RU2281940C2 (ru) 2006-08-20
HUP0401339A2 (hu) 2004-12-28
NZ529302A (en) 2004-08-27
SK13712003A3 (en) 2004-10-05
CN1507434A (zh) 2004-06-23
PL366766A1 (en) 2005-02-07
EP1387830A1 (en) 2004-02-11
EE200300544A (et) 2004-02-16
ZA200308350B (en) 2005-01-27
AR037489A1 (es) 2004-11-17
MXPA03010207A (es) 2004-03-10
CN1286815C (zh) 2006-11-29
NO20034992D0 (no) 2003-11-10
US7037925B2 (en) 2006-05-02
CZ20033034A3 (en) 2004-06-16
US20040248923A1 (en) 2004-12-09
IS7016A (is) 2003-11-05
WO2002092571A1 (en) 2002-11-21
US20060173034A1 (en) 2006-08-03
HU0401339D0 (en) 2004-08-30
BG108325A (bg) 2004-11-30
SE0101675D0 (sv) 2001-05-11
JP2004533452A (ja) 2004-11-04
IL158517A0 (en) 2004-05-12
CA2446717A1 (en) 2002-11-21
UA76142C2 (en) 2006-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003131679A (ru) Новые 4-анилинохинолин-3-карбоксамиды
JP2004533452A5 (ru)
EP1178965B1 (en) Quinoline derivatives as inhibitors of mek enzymes
EP1178967B1 (en) Quinoline derivatives as inhibitors of mek enzymes
JP2001500890A (ja) Ｖｅｇｆのような成長因子の作用を阻害するキノリン誘導体
ZA200508858B (en) Therapeutic agents comprising an anti-angiogenic agent in combination with an Src-inhibitor and their therapeutic use
EP1178966B1 (en) Quinoline derivatives as inhibitors of mek enzymes
WO2003000660A1 (en) Quinoline derivative and quinazoline derivative inhibiting self-phosphorylation of hepatocytus proliferator receptor, and medicinal composition containing the same
WO2003064413A1 (en) Quinazoline compounds
JP2003518126A5 (ru)
EP4154892A1 (en) Pharmaceutical composition for preventing or treating small-cell lung cancer associated with ron mutants and method using same
EP4154891A1 (en) Pharmaceutical composition for preventing or treating non-small cell lung cancer associated with ron mutation, and method using same
JP2006506463A5 (ru)
MXPA01011361A (en) Quinoline derivatives as inhibitors of mek enzymes
MXPA01011362A (en) Quinoline derivatives as inhibitors of mek enzymes
MXPA01007251A (en) Quinoline derivatives and quinazoline derivatives
MXPA01003227A (en) Substituted 3-cyanoquinolines as protein tyrosine kinases inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070507