RU2003110571A - Модуляция il-2- и il-15-опосредованных т-клеточных ответов - Google Patents

Модуляция il-2- и il-15-опосредованных т-клеточных ответов

Info

Publication number
RU2003110571A
RU2003110571A RU2003110571/15A RU2003110571A RU2003110571A RU 2003110571 A RU2003110571 A RU 2003110571A RU 2003110571/15 A RU2003110571/15 A RU 2003110571/15A RU 2003110571 A RU2003110571 A RU 2003110571A RU 2003110571 A RU2003110571 A RU 2003110571A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
therapeutic composition
cells
disease
agent
autoimmune disease
Prior art date
Application number
RU2003110571/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2280255C2 (ru
Inventor
Сянь Чан ЛИ
Терри СТРОМ
Синь Сяо ЧЖЭН
Original Assignee
Бет Изрейэл Диконисс Медикал Сентер, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бет Изрейэл Диконисс Медикал Сентер, Инк. filed Critical Бет Изрейэл Диконисс Медикал Сентер, Инк.
Publication of RU2003110571A publication Critical patent/RU2003110571A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2280255C2 publication Critical patent/RU2280255C2/ru

Links

Claims (34)

1. Терапевтическая композиция, включающая первый агент, мишенью которого является рецептор интерлейкина-15 (IL-15R), и второй агент, мишенью которого является рецептор интерлейкина-2 (IL-2R).
2. Терапевтическая композиция по п.1, в которой первый агент включает в значительной степени очищенный мутантный полипептид IL-15, который связывает субъединицу IL-15R.
3. Терапевтическая композиция по п.2, в которой указанная субъединица является IL-15Rα-субъединицей.
4. Терапевтическая композиция по п.3, в которой мутантный полипептид IL-15 содержит мутацию в положении 156 SEQ ID NO:2.
5. Терапевтическая композиция по п.4, в которой указанный мутантный полипептид IL-15 также содержит мутацию в положении 149 SEQ ID NO:2.
6. Терапевтическая композиция по п.4, в которой мутация в положении 156 SEQ ID NO:2 представляет собой замену глутамина на аспартат.
7. Терапевтическая композиция по п.5, в которой указанная мутация в положении 149 SEQ ID NO:2 представляет собой замену глутамина на аспартат.
8. Терапевтическая композиция по п.5, в которой указанный мутантный полипептид IL-15 содержит замену глутамина на аспартат в положении 149 и 156 SEQ ID NO:2.
9. Терапевтическая композиция по п.2, в которой указанный первый агент дополнительно включает составляющую, которая приводит к элиминации клеток, несущих IL-15R.
10. Терапевтическая композиция по п.9, в которой указанная составляющая, которая лизирует клетки, несущие IL-15R, представляет собой Fc-район молекулы IgG.
11. Терапевтическая композиция по п.1, в которой указанный первый агент включает в значительной степени очищенное антитело к IL-15R.
12. Терапевтическая композиция по п.1, в которой указанный второй агент включает антитело, которое специфически связывает IL-2 или IL-2R.
13. Способ супрессии иммунного ответа у пациента, предусматривающий введение данному пациенту терапевтической композиции, включающей первый агент, мишенью которого является IL-15R, и второй агент, мишенью которого является IL-2R.
14. Способ по п.13, в котором указанный пациент обладает иммунным заболеванием, в частности, аутоиммунным заболеванием, или рискует заболеть иммунным заболеванием, в частности, аутоиммунным заболеванием.
15. Способ по п.14, в котором указанное аутоиммунное заболевание представляет собой ревматическое заболевание, выбранное из группы, состоящей из системной красной волчанки, синдрома Шергена, склеродермии, смешанного коллагеноза, дерматомиозита, полимиозита, синдрома Рейтера и болезни Бехчета.
16. Способ по п.14, в котором указанное аутоиммунное заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
17. Способ по п.14, в котором указанное аутоиммунное заболевание представляет собой диабет типа I.
18. Способ по п.14, в котором указанное иммунное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание щитовидной железы, выбранное из группы, состоящей из хронического лимфоматозного тиреоидита и болезни Грейвса.
19. Способ по п.14, в котором указанное аутоиммунное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, выбранное из группы, состоящей из множественного склероза, злокачественной миастении, и энцефаломиелита.
20. Способ по п.14, в котором указанное аутоиммунное заболевание представляет собой разные пузырчатки, выбранные из группы, состоящей из пузырчатки обыкновенной, вегетирующей пузырчатки, листовидной пузырчатки, синдрома Сенира-Ашера, и Бразильской пузырчатки.
21. Способ по п.14, в котором указанное аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз.
22. Способ по п.14, в котором указанное аутоиммунное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
23. Способ по п.13, в котором указанный пациент обладает синдромом приобретенного иммунодефицита (AIDS).
24. Способ по п.13, в котором указанный пациент получил трансплантат в виде биологического органа, ткани, или клетки.
25. Способ по п.13, в котором указанный пациент обладает заболеванием "трансплантат против хозяина".
26. Способ элиминации клеток, которые экспрессируют рецептор для IL-15, предусматривающий экспонирование указанных клеток с терапевтической композицией, включающей первый агент, мишенью которого является IL-15R, и второй агент, мишенью которого является IL-2R.
27. Способ по п.26, в котором указанные клетки представляют собой клетки иммунной системы.
28. Способ по п.26, где указанные клетки представляют собой злокачественные клетки.
29. Способ диагностирования пациента, как обладающего заболеванием или состоянием, которое можно вылечить с помощью терапевтической композиции по п.1, предусматривающий выяснение вопроса о том, содержит ли биологический образец, полученный от данного пациента, клетки, которые связываются полипептидом, включающим IL-15 и антигенную метку, причем, данное наблюдаемое связывание свидетельствует о том, что данные клетки могут связаться агентом, мишенью которого in vivo является IL-15R и, тем самым, блокироваться in vivo от пролиферации в ответ на IL-15 дикого типа.
30. Фармацевтически приемлемая композиция, включающая два или более агентов, каждый из которых способствует гибели Т-клеток.
31. Фармацевтическая композиция по п.30, дополнительно включающая агент, который ингибирует пролиферацию Т-клеток.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, где указанная композиция включает литическую молекулу IL-2/Fc, молекулу мутантного IL-15, которая является антагонистом IL-15-рецептора, и рапамицин.
33. Фармацевтически приемлемая композиция, включающая, по меньшей мере, один агент, который способствует гибели Т-клеток и, по меньшей мере, один агент, который ингибирует пролиферацию Т-клеток.
34. Фармацевтическая композиция по п.32, в которой гибель Т-клеток представляет собой AICD (индуцированную активацией гибель клеток), пассивную гибель клеток, ADCC (антителозависимую, клеточно-опосредованную цитотоксичность) или CDC (управляемую комплементом цитотоксичность).
RU2003110571/15A 2000-09-14 2001-09-14 Модуляция il-2- и il-15-опосредованных т-клеточных ответов RU2280255C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23225100P 2000-09-14 2000-09-14
US60/232,251 2000-09-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003110571A true RU2003110571A (ru) 2004-08-27
RU2280255C2 RU2280255C2 (ru) 2006-07-20

Family

ID=22872402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003110571/15A RU2280255C2 (ru) 2000-09-14 2001-09-14 Модуляция il-2- и il-15-опосредованных т-клеточных ответов

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20020114781A1 (ru)
EP (2) EP1349873B1 (ru)
JP (1) JP2004525076A (ru)
CN (1) CN1317301C (ru)
AT (1) ATE427318T1 (ru)
AU (1) AU2001292645A1 (ru)
BR (1) BR0113906A (ru)
CA (1) CA2422294C (ru)
DE (1) DE60138222D1 (ru)
ES (1) ES2322936T3 (ru)
HK (1) HK1061408A1 (ru)
IL (1) IL154925A0 (ru)
MX (1) MXPA03002278A (ru)
RU (1) RU2280255C2 (ru)
WO (1) WO2002022805A2 (ru)
ZA (1) ZA200302933B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7247304B2 (en) 2001-08-23 2007-07-24 Genmab A/S Methods of treating using anti-IL-15 antibodies
US20050084967A1 (en) * 2002-06-28 2005-04-21 Xcyte Therapies, Inc. Compositions and methods for eliminating undesired subpopulations of T cells in patients with immunological defects related to autoimmunity and organ or hematopoietic stem cell transplantation
JP2007525416A (ja) * 2003-01-31 2007-09-06 アルボア バイオロジクス, インコーポレイテッド 早期活性化分子のターゲティングに基づく免疫調節
AU2004263274B2 (en) * 2003-07-21 2009-11-05 Transgene S.A. Novel multifunctional cytokines
DE602004031341D1 (de) 2003-07-21 2011-03-24 Transgene Sa Multifunktionelle cytokine
US20050069521A1 (en) * 2003-08-28 2005-03-31 Emd Lexigen Research Center Corp. Enhancing the circulating half-life of interleukin-2 proteins
WO2005070967A2 (en) 2004-01-22 2005-08-04 Merck Patent Gmbh Anti-cancer antibodies with reduced complement fixation
MX2007014474A (es) 2005-05-17 2008-02-07 Univ Connecticut Composiciones y metodos para inmunomodulacion en un organismo.
EP1777294A1 (en) * 2005-10-20 2007-04-25 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) IL-15Ralpha sushi domain as a selective and potent enhancer of IL-15 action through IL-15Rbeta/gamma, and hyperagonist (IL15Ralpha sushi -IL15) fusion proteins
NZ569541A (en) 2006-01-13 2012-05-25 Us Gov Health & Human Serv Codon optimized IL-15 and IL-15R-alpha genes for expression in mammalian cells
WO2007124331A2 (en) * 2006-04-19 2007-11-01 Virginia Commonwealth University Cardioprotective and other uses of mammalian target of rapamycin (m-tor) inhibitors
US20110020269A1 (en) * 2007-05-08 2011-01-27 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Methods and compositions for modifying t cell immune responses and inflammation
CN108948177B (zh) 2007-05-11 2022-04-22 阿尔托生物科学有限公司 融合分子与il-15变异体
ES2466916T3 (es) 2007-06-27 2014-06-11 Admune Therapeutics Llc Complejos de IL-15 e IL-15R alfa y usos de los mismos
JP2009065938A (ja) * 2007-09-14 2009-04-02 Matsumoto Shika Univ タンパク質、破骨細胞分化阻害剤、炎症性骨破壊治療薬、遺伝子、組み替えベクター、及びタンパク質の製造方法
ES2440321T3 (es) * 2009-02-27 2014-01-28 Novartis Ag Métodos para seleccionar células eucarióticas que expresan una proteína heteróloga
AU2010282280B2 (en) 2009-08-14 2016-06-09 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Use of IL-15 to increase thymic output and to treat lymphopenia
ES2651170T3 (es) 2010-09-21 2018-01-24 Altor Bioscience Corporation Moléculas de fusión solubles multímeras de IL-15 y métodos para elaborar y usar las mismas
US11053299B2 (en) 2010-09-21 2021-07-06 Immunity Bio, Inc. Superkine
WO2012099886A1 (en) * 2011-01-18 2012-07-26 Bioniz, Llc Compositions and mehthods for modulating gamma-c-cytokine activity
HUE061931T2 (hu) * 2012-06-28 2023-09-28 Univ Of Central Florida Módszerek és készítmények természetes ölõsejtek számára
DK2986312T3 (da) 2013-04-19 2022-02-14 Cytune Pharma Cytokinafledt behandling med reduceret vaskulært lækagesyndrom
US9959384B2 (en) 2013-12-10 2018-05-01 Bioniz, Llc Methods of developing selective peptide antagonists
EP2915569A1 (en) 2014-03-03 2015-09-09 Cytune Pharma IL-15/IL-15Ralpha based conjugates purification method
MX2017000116A (es) 2014-06-30 2017-05-30 Altor Bioscience Corp Moleculas basadas en il-15 y metodos para su uso.
SI3180020T1 (sl) 2014-08-11 2019-04-30 Delinia, Inc. Modificirane variante IL-2, ki selektivno aktivirajo regulatorne celice T, za zdravljenje avtoimunih bolezni
AU2016334085B2 (en) 2015-10-09 2019-11-21 Bioniz Therapeutics, Inc. Modulating gamma - c -cytokine activity
MA45488A (fr) 2015-10-22 2018-08-29 Juno Therapeutics Gmbh Procédés, kits et appareil de culture de cellules
WO2017096262A1 (en) 2015-12-04 2017-06-08 Jomoco, Corp. Compositions and methods to mitigate or prevent an immune response to an immunogenic therapeutic molecule in non-human primates
US20170204154A1 (en) 2016-01-20 2017-07-20 Delinia, Inc. Molecules that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases
CN106591368A (zh) * 2016-10-12 2017-04-26 郑州大学 携带il‑15r/il‑15融合基因的b亚群腺病毒11载体及其构建和用途
AU2017345791B2 (en) 2016-10-21 2020-10-22 Altor Bioscience Corporation Multimeric IL-15-based molecules
SG11201903882VA (en) 2016-11-08 2019-05-30 Delinia Inc Il-2 variants for the treatment of autoimmune diseases
WO2018195339A1 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immune cells expressing engineered antigen receptors
RU2698048C2 (ru) * 2017-10-03 2019-08-21 Закрытое Акционерное Общество "Биокад" МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К IL-5Rα
CN114651003A (zh) 2019-09-10 2022-06-21 黑曜石疗法公司 用于可调调节的ca2-il15融合蛋白
WO2021222178A1 (en) * 2020-04-27 2021-11-04 The Trustees Of Indiana University Adjunct therapy for suppressing immune response against gene therapy
US11661459B2 (en) 2020-12-03 2023-05-30 Century Therapeutics, Inc. Artificial cell death polypeptide for chimeric antigen receptor and uses thereof
CN114773433B (zh) * 2022-06-23 2022-09-06 北京肿瘤医院(北京大学肿瘤医院) 一种cd25靶向多肽、分子探针及应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5011684A (en) 1985-09-05 1991-04-30 Beth Israel Hospital Association Lysing or blocking unwanted cells with IL-2 receptor-specific binding substance
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5116964A (en) 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
MX9200161A (es) 1991-01-16 1992-07-01 Schering Corp Uso de interleucina-10 en inmunoterapia adoptiva de cancer
IL101353A0 (en) * 1991-04-03 1992-11-15 American Home Prod Pharmaceutical compositions for treating diabetes
JPH08501549A (ja) 1992-09-18 1996-02-20 スケアリング コーポレイション Hiv感染された患者におけるtヘルパー細胞の免疫担当能力の回復
US5574138A (en) 1993-03-08 1996-11-12 Immunex Corporation Epithelium-derived T-cell factor
US5552303A (en) 1993-03-08 1996-09-03 Immunex Corporation DNA encoding epithelium-derived T-cell factor
US5747024A (en) 1993-03-08 1998-05-05 Immunex Corporation Vaccine adjuvant comprising interleukin-15
IL111004A (en) * 1993-09-30 1998-06-15 American Home Prod Oral formulations of rapamycin
US5795966A (en) 1995-02-22 1998-08-18 Immunex Corp Antagonists of interleukin-15
CA2252557A1 (en) * 1996-04-26 1997-11-06 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Antagonists of interleukin-15
DE69810091T2 (de) * 1997-02-21 2003-10-09 Vlaams Interuniv Inst Biotech Verwendung von interleukin-15
DE19823351A1 (de) 1997-05-16 1998-12-10 Krause Hans Mittel zur Verhinderung der Zellapoptose bei Krankheiten

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003110571A (ru) Модуляция il-2- и il-15-опосредованных т-клеточных ответов
CA2422294A1 (en) Modulation of il-2- and il-15-mediated t cell responses
US11708392B2 (en) Peptide conjugates
Murphy et al. Divergent pro-and antiinflammatory roles for IL-23 and IL-12 in joint autoimmune inflammation
US10072059B2 (en) Targeting of human interferon antagonists
US7235240B2 (en) Antagonists of interleukin-15
Waldmann Anti-Tac (daclizumab, Zenapax) in the treatment of leukemia, autoimmune diseases, and in the prevention of allograft rejection: a 25-year personal odyssey
Nishimoto Interleukin-6 in rheumatoid arthritis
US6168783B1 (en) Antagonists of interleukin-15
Kim et al. Targeting the IL-15 receptor with an antagonist IL-15 mutant/Fcγ2a protein blocks delayed-type hypersensitivity
US20060057102A1 (en) Mutant interleukin-15-containing compositions and suppression of an immune response
US20070299026A1 (en) Immunosuppressive Cytokine
Gatza et al. Approaches for the prevention of graft-versus-host disease following hematopoietic cell transplantation
Hirano et al. Interleukin 6 and plasma cell neoplasias
Klein et al. Interleukin-10 and Gp130 cytokines in human multiple myeloma
Mortier et al. Counteracting interleukin-15 to elucidate its modes of action in physiology and pathology
CA2333923A1 (en) Treatment of celiac disease with interleukin-15 antagonists
Waldmann The multichain interleukin 2 receptor: A target for immunotherapy in lymphoma, autoimmune disorders, and organ allografts
EP0725654A1 (en) Pharmaceutical composition comprising monoclonal antibodies against the interferon receptor, with neutralizing activity against type i interferon
Bernstein et al. A phase I study of recombinant human soluble interleukin-1 receptor (rhu IL-1R) in patients with relapsed and refractory acute myeloid leukemia
Luria-Pérez et al. Amino acid residues involved in the heparin-binding activity of murine IL-12 in the context of an antibody-cytokine fusion protein
Dumont Interleukin-2 family cytokines: potential for therapeutic immmunoregulation
WO2003031474A2 (en) Cd137 as a proliferation factor for hematopoietic stem cells
Braun et al. How to treat a patient with psoriatic arthritis and chronic lymphocytic leukemia?
Nau Regulation of interleukin 2-dependent proliferation of cloned murine T lymphocytes