RU2002129930A - Иммуномодуляторные антигенсвязывающие полипептиды человека мнс класса ii - Google Patents

Иммуномодуляторные антигенсвязывающие полипептиды человека мнс класса ii Download PDF

Info

Publication number
RU2002129930A
RU2002129930A RU2002129930/15A RU2002129930A RU2002129930A RU 2002129930 A RU2002129930 A RU 2002129930A RU 2002129930/15 A RU2002129930/15 A RU 2002129930/15A RU 2002129930 A RU2002129930 A RU 2002129930A RU 2002129930 A RU2002129930 A RU 2002129930A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gpc
composition according
composition
antigen
antibody
Prior art date
Application number
RU2002129930/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Золтан НАГИ (US)
Золтан НАГИ
Михаэль ТЕЗАР (DE)
Михаэль ТЕЗАР
Элизабет ТОМАССЕН-ВОЛЬФ (DE)
Элизабет ТОМАССЕН-ВОЛЬФ
Original Assignee
Гпк Биотех Аг (De)
Гпк Биотех Аг
Морфосис Аг (De)
МорфоСис АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гпк Биотех Аг (De), Гпк Биотех Аг, Морфосис Аг (De), МорфоСис АГ filed Critical Гпк Биотех Аг (De)
Publication of RU2002129930A publication Critical patent/RU2002129930A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (69)

1. Композиция, включающая полипептид, содержащий, по меньшей мере, один антигенсвязывающий домен на основе антитела человеческого состава со специфичностью связывания к антигену, экспрессированному на поверхности клетки, при этом обработка клеток, экспрессирующих упомянутый антиген, одним или более упомянутыми полипептидами вызывает или опосредует подавление иммунного ответа и при этом IC50 для упомянутого подавления иммунного ответа составляет 1 мкМ или ниже.
2. Композиция, включающая полипептид, содержащий, по меньшей мере, один антигенсвязывающий домен со специфичностью связывания к человеческому антигену HLA-DR, при этом обработка клеток, экспрессирующих HLA-DR, упомянутым полипептидом вызывает или опосредует подавление иммунного ответа, упомянутый антигенсвязывающий домен на основе антитела включает комбинацию VH-домена и VL-домена, а упомянутая комбинация содержится в одном из клонов, выбранных из списка MS-GPC-1, MS-GPC-2, MS-GPC-3, MS-GPC-4, MS-GPC-5, MS-GPC-6, MS-GPC-7, MS-GPC-8, MS-GPC-10, MS-GPC-11, MS-GPC-14, MS-GPC-15, MS-GPC-16, MS-GPC-8-1, MS-GPC-8-6, MS-GPC-8-9, MS-GPC-8-10, MS-GPC-8-17, MS-GPC-8-18, MS-GPC-8-27, MS-GPC-8-6-2, MS-GPC-8-6-19, MS-GPC-8-6-27, MS-GPC-8-6-45, MS-GPC-8-6-13, MS-GPC-8-6-47, MS-GPC-8-10-57, MS-GPC-8-27-7, MS-GPC-8-27-10 и MS-GPC-8-27-41.
3. Композиция по п.1, в которой упомянутый антиген, экспрессированный на поверхности упомянутой клетки, представляет собой человеческий антиген МНС класса II.
4. Композиция, включающая полипептид, содержащий, по меньшей мере, один антигенсвязывающий домен на основе антитела со специфичностью связывания к человеческому антигену МНС класса II с Kd=1 мкМ или меньше, при этом обработка клеток, экспрессирующих упомянутый антиген, упомянутым полипептидом вызывает или опосредует подавление иммунного ответа.
5. Композиция, включающая полипептид, содержащий, по меньшей мере, один антигенсвязывающий домен на основе антитела со специфичностью связывания к человеческому антигену МНС класса II с Kd=1 мкМ или меньше, в которой упомянутый антигенсвязывающий домен на основе антитела изолируют способом, включающим изолирование доменов VL и VH человеческого состава из библиотеки рекомбинантных антител по способности связываться с человеческим антигеном МНС класса II, при этом обработка клеток, экспрессирующих МНС класса II, упомянутым полипептидом вызывает или опосредует подавление иммунного ответа.
6. Композиция по п.5, способ изолирования антиген-связывающего домена которой на основе антитела включает следующие этапы: а. создание библиотеки вариантов, по меньшей мере, одной из последовательностей CDR1, CDR2 и CDR3 одного или обоих доменов VL и VH, и b. изолирование доменов VL и VH из библиотеки вариантов по способности связываться с человеческим антигеном МНС класса II с Kd=1 мкМ или меньше.
7. Композиция по одному из пп.3-6, упомянутый антигенсвязывающий домен которой на основе антитела связывается с HLA-DR.
8. Композиция по одному и из пп.2-7, упомянутый антигенсвязывающий домен которой на основе антитела связывается с β-цепью HLA-DR.
9. Композиция по п.8, упомянутый антигенсвязывающий домен которой связывается с эпитопом первого домена β-цепи HLA-DR.
10. Композиция по одному из пп.1-9, в которой упомянутые клетки представляют собой лимфоидные клетки.
11. Композиция по одному из пп.1-9, в которой упомянутые клетки представляют собой нелимфоидные клетки и экспрессируют антигены МНС класса II.
12. Композиция по одному пп.1-11, у которой IC50 для подавления иммунного ответа составляет 1 мкМ или меньше.
13. Композиция по одному из пп.1-11, у которой IC50 для ингибирования секреции IL-2 составляет 1 мкМ или меньше.
14. Композиция по одному из пп.1-11, у которой IC50 для ингибирования пролиферации Т-клеток составляет 1 мкМ или меньше.
15. Композиция по одному из пп.1-14, упомянутый антигенсвязывающий домен которой на основе антитела связывается с одним или более типами HLA-DR, выбранными из группы, включающей DR1-0101, DR2-15021, DR3-0301, DR4Dw4-0401, DR4Dw10-0402, DR4Dw14-0404, DR6-1302, DR6-1401, DR8-8031, DR9-9012, DRW53-B4*0101 и DRW52-B3*0101.
16. Композиция по п.15, упомянутый антигенсвязывающий домен которой на основе антитела связывается, по меньшей мере, с тремя различными упомянутыми типами HLA-DR, предпочтительно с пятью различными упомянутыми типами HLA-DR и наиболее предпочтительно с семью различными упомянутыми типами HLA-DR.
17. Композиция по одному из пп.3-16, упомянутый антигенсвязывающий домен которой на основе антитела включает комбинацию VH-домена и VL-домена, при этом упомянутая комбинация содержится в одном из клонов, выбранных из списка MS-GPC-1, MS-GPC-2, MS-GPC-3, MS-GPC-4, MS-GPC-5, MS-GPC-6, MS-GPC-7, MS-GPC-8, MS-GPC-10, MS-GPC-11, MS-GPC-14, MS-GPC-15, MS-GPC-16, MS-GPC-8-1, MS-GPC-8-6, MS-GPC-8-9, MS-GPC-8-10, MS-GPC-8-17, MS-GPC-8-18, MS-GPC-8-27, MS-GPC-8-6-2, MS-GPC-8-6-19, MS-GPC-8-6-27, MS-GPC-8-6-45, MS-GPC-8-6-13, MS-G PC-8-6-47, MS-GPC-8-10-57, MS-GPC-8-27-7, MS-GPC-8-27-10 и MS-GPC-8-27-41.
18. Композиция по одному из пп.3-16, упомянутый антигенсвязывающий домен которой на основе антитела включает комбинацию HuCAL VH2 и HuCAL Vλ1, при этом VH CDR3, VL CDR1 и VL CDR3 содержатся в одном из клонов, выбранных из списка MS-GPC-1, MS-GPC-4, MS-GPC-7, MS-GPC-8, MS-GPC-10, MS-GPC-11, MS-GPC-8-1, MS-GPC-8-6, MS-GPC-8-9, MS-GPC-8-10, MS-GPC-8-17, MS-GPC-8-18, MS-GPC-8-27, MS-GPC-8-6-2, MS-GPC-8-6-19, MS-GPC-8-6-27, MS-GPC-8-6-45, MS-GPC-8-6-13, MS-GPC-8-6-47, MS-GPC-8-10-57, MS-GPC-8-27-7, MS-GPC-8-27-10 и MS-GPC-8-27-41.
19. Композиция по одному из пп.3-16, упомянутый антигенсвязывающий домен которой на основе антитела включает комбинацию HuCAL VH2 и HuCAL Vλ1, при этом последовательность VH CDR3 взята из консенсусной последовательности CDR3 nnnnRGnFDn, где каждое n независимо представляет собой любой аминокислотный остаток, и/или где последовательность VL CDR3 взята из консенсусной последовательности CDR3 QSYDnnnn, где каждое n независимо представляет собой любой аминокислотный остаток.
20. Композиция по п.19, последовательность VH CDR3 которой представляет собой SPRYGAFDY и/или последовательность VL CDR3 представляет собой QSYDLIRH или QSYDMNVH.
21. Композиция по одному из пп.3-16, упомянутый антигенсвязывающий домен которой на основе антитела конкурирует за антигенное связывание с антителом, включающим комбинацию HuCAL VH2 и HuCAL Vλ1, где последовательность VH CDR3 взята из консенсусной последовательности CDR3 nnnnRGnFDn, где каждое n независимо представляет собой любой аминокислотный остаток, последовательность VL CDR3 взята из консенсусной последовательности CDR3 QSYDnnnn, где каждое n независимо представляет собой любой аминокислотный остаток.
22. Композиция по п.21, последовательность VH CDR3 которой представляет собой SPRYGAFDY и/или последовательность VL CDR3 представляет собой QSYDLIRH или QSYDMNVH.
23. Композиция по одному из пп.3-22, упомянутый антигенсвязывающий домен которой на основе антитела включает последовательность VL CDR1 общей формулы SGSnnNIGnNYVn, где каждое n независимо представляет собой любой аминокислотный остаток.
24. Композиция по п.23, последовательность CDR1 которой представляет собой SGSESNIGNNYVQ.
25. Композиция по одному из пп.1-24, у которой упомянутое подавление иммунного ответа осуществляется или проявляется снижением экспрессии упомянутого антигена на поверхности упомянутой клетки.
26. Композиция по одному из пп.1-24, у которой упомянутое подавление иммунного ответа осуществляется или проявляется ингибированием взаимодействия между упомянутой клеткой и другими клетками, при этом упомянутое взаимодействие обычно вызывает иммунный ответ.
27. Композиция по одному из пп.1-24, у которой упомянутое подавление иммунного ответа осуществляется или проявляется лизированием упомянутых клеток.
28. Композиция по п.27, у которой упомянутый лизис опосредован за счет обработки упомянутых клеток, экспрессирующих антиген, множеством антигенсвязующих доменов на основе антитела, упомянутые антигенсвязывающие домены на основе антитела являются частью, по меньшей мере, одного мультивалентного полипептида и при этом не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы, чтобы вызвать или опосредовать упомянутый лизис.
29. Композиция по п.27 или 28, у которой упомянутый лизис охватывает, по меньшей мере, 50%, предпочтительно, по меньшей мере, 75%, более предпочтительно, по меньшей мере, 85% активированных клеток по сравнению с лизисом менее 30%, предпочтительно менее 20%, более предпочтительно менее 10% неактивированных клеток.
30. Композиция по пп.27-29, у которой упомянутый лизис опосредован за счет природного запрограммированного процесса в упомянутых клетках.
31. Композиция по п.30, у которой упомянутый лизис является неапоптотическим.
32. Композиция по п.30, у которой упомянутый лизис зависит от действия некаспазных протеаз.
33. Композиция по п.30, у которой упомянутый лизис не зависит от каспаз, которые могут быть ингибированы zVAD-fmk или zDEVD-fmk.
34. Композиция по одному из пп.1-33, которая включает фрагменты антитела, выбранные из фрагментов Fv, scFv, dsFv и Fab.
35. Композиция по одному из пп.1-33, которая включает фрагмент антитела F(ab’)2 или фрагмент мини-антитела.
36. Композиция по одному из пп.1-33, которая дополнительно включает, по меньшей мере, одно полное антитело, выбранное из антител классов lgG1, 2a, 2b,3,4, lgA и lgM.
37. Композиция по одному из пп.34-36, которая дополнительно включает сшивающую структуру или структуры.
38. Композиция по п.37, антигенсвязывающие сайты которой сшиты с полимером.
39. Композиция по одному из пп.1-38, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель.
40. Фармацевтический препарат, содержащий композицию по п.12 в количестве, достаточном для подавления иммунного ответа у животных, в частности, у людей.
41. Фармацевтический препарат, содержащий композицию по п.13 в количестве, достаточном для ингибирования секреции IL-2 у животных, в частности, у людей.
42. Фармацевтический препарат, содержащий композицию по п.14 в количестве, достаточном для ингибирования пролиферации Т-клеток у животных, в частности, у людей.
43. Диагностическая композиция, содержащая композицию по одному из пп.1-38.
44. Применение композиции по одному из пп.1-38 для получения фармацевтического препарата для лечения животных, в частности, людей.
45. Нуклеиновая кислота, включающая протеин-кодирующую последовательность для полипептида композиции по одному из пп.1-38.
46. Вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п.45 и транскрипционную регуляторную последовательность, оперативно связанную с ней.
47. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.45 или вектор по п.46.
48. Способ получения иммунодепрессивной композиции, включающий культивирование клеток по п.47 в условиях, в которых экспрессируется упомянутая нуклеиновая кислота.
49. Способ подавления активации клетки иммунной системы, включающий обработку клетки композицией по одному из пп.1-39.
50. Способ подавления пролиферации клетки иммунной системы, включающий обработку клетки композицией по одному из пп.1-39.
51. Способ подавления секреции IL-2 клеткой иммунной системы, включающий обработку клетки композицией по одному из пп.1-39.
52. Способ подавления взаимодействия клетки иммунной системы с другой клеткой, включающий контактирование клетки с композицией по одному из пп.1-39.
53. Способ подавления иммунитета у пациента, включающий введение пациенту эффективного количества композиции по одному из пп.1-39.
54. Способ лизирования клетки, экспрессирующей антиген на поверхности упомянутой клетки, включающий этап обработки клетки композицией, содержащей множество антигенсвязующих доменов на основе антитела по одному из пп.1-39, в которой упомянутые антигенсвязывающие домены на основе антитела являются частью, по меньшей мере, одного мультивалентного полипептида и при этом не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы, чтобы вызвать или опосредовать упомянутое лизис.
55. Способ по п.54, по которому упомянутый антиген представляет собой HLA-DR.
56. Применение по п.44, согласно которому упомянутое лечение представляет собой лечение расстройства, выбранного из ревматоидного артрита, юношеского артрита, множественного склероза, болезни Грейвса, инсулинозависимого диабета, нарколепсии, псориаза, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилоартрита, отторжения трансплантата, реакции "трансплантат против хозяина", зоба Хасимото, миастения-гравис, обыкновенной пузырчатки, гломерулонефрита, тиреоидита, панкреатита, инсулита, первичного билиарного цирроза печени, синдрома раздраженной кишки и синдрома Шегрена.
57. Применение по п.44, согласно которому упомянутое лечение представляет собой лечение расстройства, выбранного из миастения-гравис, ревматоидного артрита, множественного склероза, отторжения трансплантата и реакции "трансплантат против хозяина".
58. Способ идентификации пациентов, к которым может быть применено лечение композицией по одному из п.п.1-38, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем и/или разжижителем, включающий следующие этапы: а. изолирование клеток из пациента, b. контактирование упомянутых клеток с композицией по одному из пп.1-39, и с. измерение степени лизирования, иммуноподавления, секреции IL-2 или пролиферации упомянутых клеток.
59. Набор для идентификации пациентов, к которым может быть применено лечение композицией по одному из пп.1-38, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем и/или разжижителем, включающий d. композицию по одному из пп.1-39, и е. средство для измерения степени лизирования, иммуноподавления, секреции IL-2 или пролиферации упомянутых клеток.
60. Набор, включающий f. композицию по одному из пп.1-39, и g. сшивающую структуру.
61. Набор, включающий h. композицию по одному из пп.1-39 или диагностическую композицию по п.43, и i. обнаружимую структуру или структуры, и j. реагенты и/или растворы, обеспечивающие осуществление и/или обнаружение связывания (i.) с антигеном.
62. Цитотоксическая композиция, включающая композицию по одному из пп.1-38, оперативно связанную с цитотоксическим агентом.
63. Иммуногенная композиция, включающая композицию по одному из пп.1-38, оперативно связанную с иммуногенным агентом.
64. Способ лизирования клетки, экспрессирующей антиген на поверхности упомянутой клетки, включающий контактирование упомянутой клетки с композицией по одному из пп.1-38, оперативно связанной с цитотоксическим или иммуногенным агентом.
65. Применение композиции по одному из пп.1-38, оперативно связанной с цитотоксическим или иммуногенным агентом, для получения фармацевтического препарата для лечения животных.
66. Способ осуществления фармацевтической деятельности, включающий (i) изолирование одного или более антигенсвязующих доменов, которые связываются с антигенами МНС класса II, экспрессированными на поверхности человеческих клеток, с Кd=1 мкМ или меньше, (ii) изготовление композиции, содержащей упомянутые антигенсвязывающие домены на основе антитела, при этом композиция является иммунодепрессантом с IC50=100 нМ или меньше, (iii) терапевтическое профилирование упомянутой композиции на эффективность и токсичность у животных, (iv) разработка вкладыша в упаковку, описывающего использование упомянутой композиции для иммуноподавляющей терапии, и (v) продажа упомянутой композиции для использования в качестве иммунодепрессанта.
67. Способ осуществления научно-практической деятельности, включающий (i) изолирование одного или более антигенсвязующих доменов на основе антитела, которые связываются с МНС класса II, экспрессированными на поверхности человеческих клеток, с Kd=1 мкМ или меньше, (ii) изготовление композиции, содержащей упомянутые антигенсвязывающие домены на основе антитела, при этом композиция является иммунодепрессантом с IC50=100 нМ или меньше, (iii) лицензирование, совместное развитие или продажа третьей стороне прав на продажу упомянутой композиции.
68. Способ по одному из п.66 или 67, согласно которому антигенсвязывающий домен на основе антитела изолируют способом, включающим а. изолирование доменов VL и VH человеческого состава из библиотеки рекомбинантных антител по способности связываться с HLA-DR, b. создание библиотеки вариантов, по меньшей мере, одной из последовательностей CDR1, CDR2 и CDR3 одного или обоих доменов VL и VH, и с. изолирование доменов VL и VH из библиотеки вариантов по способности связываться с HLA-DR с Kd=1 мкМ или меньше.
69. Способ по одному из пп.66-68, согласно которому упомянутый антигенсвязывающий домен на основе антитела включает комбинацию доменов VH и VL, содержащуюся в клонах, выбранных из списка MS-GPC-1, MS-GPC-2, MS-GPC-3, MS-GPC-4, MS-GPC-5, MS-GPC-6, MS-GPC-7, MS-GPC-8, MS-GPC-10, MS-GPC-11, MS-GPC-14, MS-GPC-15, MS-GPC-16, MS-GPC-8-1, MS-GPC-8-6, MS-GPC-8-9, MS-GPC-8-10, MS-GPC-8-17, MS-GPC-8-18, MS-GPC-8-27, MS-GPC-8-6-2, MS-GPC-8-6-19, MS-GPC-8-6-27, MS-GPC-8-6-45, MS-GPC-8-6-13, MS-GPC-8-6-47, MS-GPC-8-10-57, MS-GPC-8-27-7, MS-GPC-8-27-10 и MS-GPC-8-27-41.
RU2002129930/15A 2000-05-12 2001-05-14 Иммуномодуляторные антигенсвязывающие полипептиды человека мнс класса ii RU2002129930A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00110063A EP1156062A1 (en) 2000-05-12 2000-05-12 Immunomodulatory human MHC class II antigen-binding peptides/proteins
EP00110063.5 2000-05-12
US23876200P 2000-10-06 2000-10-06
US60/238,762 2000-10-06

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004121674/15A Division RU2004121674A (ru) 2000-05-12 2004-07-14 Иммуномодуляторные антигенсвязывающие полипептиды человека мнс класса ii

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002129930A true RU2002129930A (ru) 2004-05-10

Family

ID=8168690

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002129930/15A RU2002129930A (ru) 2000-05-12 2001-05-14 Иммуномодуляторные антигенсвязывающие полипептиды человека мнс класса ii
RU2004121674/15A RU2004121674A (ru) 2000-05-12 2004-07-14 Иммуномодуляторные антигенсвязывающие полипептиды человека мнс класса ii

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004121674/15A RU2004121674A (ru) 2000-05-12 2004-07-14 Иммуномодуляторные антигенсвязывающие полипептиды человека мнс класса ii

Country Status (7)

Country Link
EP (2) EP1156062A1 (ru)
JP (1) JP2004500847A (ru)
CN (1) CN100478029C (ru)
AU (2) AU6313301A (ru)
CA (1) CA2408513A1 (ru)
RU (2) RU2002129930A (ru)
WO (1) WO2001087338A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL159682A0 (en) * 2001-07-02 2004-06-20 Aimsco Ltd Use of polyclonal anti-hiv goat serum as a therapeutic agent
US7521053B2 (en) 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7658924B2 (en) 2001-10-11 2010-02-09 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
WO2003033538A1 (fr) 2001-10-15 2003-04-24 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Anticorps anti-hlr-dr
AR038568A1 (es) 2002-02-20 2005-01-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-a beta y su uso
ES2399617T3 (es) 2002-05-22 2013-04-02 Esbatech - A Novartis Company Llc Regiones de marco de inmunoglobulina que demuestran estabilidad potenciada en el entorno intracelulcar y métodos de identificación de las mismas
FR2844455B1 (fr) * 2002-09-13 2007-12-14 Lab Francais Du Fractionnement Traitement des pathologies echappant a la reponse immune par des anticorps optimises
CA2612417A1 (en) * 2005-06-17 2006-12-28 Biogen Idec Ma Inc. Anti-gfralpha3 antibodies
PL3009148T3 (pl) 2007-07-02 2019-03-29 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Kompozycje oraz sposoby leczenia i diagnozowania nowotworu
JO2913B1 (en) 2008-02-20 2015-09-15 امجين إنك, Antibodies directed towards angiopoietin-1 and angiopoietin-2 proteins and their uses
JP5779599B2 (ja) * 2010-02-17 2015-09-16 ワン ラムダ， インコーポレイテッド 天然ヒト白血球抗原に対する抗体を検出するための組成物および方法
CA2841745A1 (en) 2011-07-15 2013-01-24 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Rspo binding agents and uses thereof
WO2013176916A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Roman Galetto Use of pre t alpha or functional variant thereof for expanding tcr alpha deficient t cells
WO2014012007A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Rspo3 binding agents and uses thereof
US11077144B2 (en) 2013-05-13 2021-08-03 Cellectis CD19 specific chimeric antigen receptor and uses thereof
EP3193935A4 (en) 2014-09-16 2018-03-21 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrotic diseases
CN112926883B (zh) * 2021-03-29 2023-10-13 中国人民解放军总医院 一种方舱医院的照明效果检测方法及系统
EP4147716A1 (en) * 2021-09-10 2023-03-15 Samatva Research Corporation Anti-virus moiety immobilised in a matrix

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6180377B1 (en) * 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
AU4256096A (en) * 1994-12-07 1996-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Monoclonal antibody fragments having immunosuppressant activity
ES2176484T3 (es) * 1995-08-18 2002-12-01 Morphosys Ag Bancos de proteinas/(poli)peptidos.

Also Published As

Publication number Publication date
EP1303303A4 (en) 2009-06-10
EP1156062A1 (en) 2001-11-21
CN1460025A (zh) 2003-12-03
EP1303303A1 (en) 2003-04-23
CN100478029C (zh) 2009-04-15
CA2408513A1 (en) 2001-11-22
AU6313301A (en) 2001-11-26
WO2001087338A1 (en) 2001-11-22
RU2004121674A (ru) 2006-01-10
JP2004500847A (ja) 2004-01-15
AU2001263133B2 (en) 2006-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002129930A (ru) Иммуномодуляторные антигенсвязывающие полипептиды человека мнс класса ii
RU2004121673A (ru) Человеческие полипептиды, вызывающие или опосредующие лизис клеток, включая клетки лимфоидных опухолей
Holm et al. Functional mapping and single chain construction of the anti-cytokeratin 8 monoclonal antibody TS1
Weiner Fully human therapeutic monoclonal antibodies
FI115462B (fi) Menetelmä immunoglobuliinin valmistamiseksi
HRP20120701T1 (hr) Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1
Denépoux et al. Molecular characterization of human IgG monoclonal antibodies specific for the major birch pollen allergen Bet v 1. Anti-allergen IgG can enhance the anaphylactic reaction
Miller et al. Shared idiotypes expressed by human B-cell lymphomas
JP2010511388A5 (ru)
CA2583910A1 (en) Angiopoietin-2 specific binding agents
JP5727133B2 (ja) 抗イディオタイプ抗体を得る方法
JP2012501670A5 (ru)
JP2006506955A5 (ru)
JP2009518039A5 (ru)
RU2007118670A (ru) Ангиопоэтин-2-специфические связывающие агенты
JP2020530285A5 (ru)
JP2852705B2 (ja) 自己免疫疾患の治療
Amaro et al. Isolation and characterization of a human antibody fragment specific for Ts1 toxin from Tityus serrulatus scorpion
Samuel et al. Isolation of human single chain variable fragment antibodies against specific sperm antigens for immunocontraceptive development
Beger et al. A peptide DNA surrogate accelerates autoimmune manifestations and nephritis in lupus-prone mice
RU2005121669A (ru) Анти-nogo антитела ("11с7") и их фармацевтическое использование
Hussack et al. Isolation and characterization of camelid single-domain antibodies against HER2
Chen et al. Monoclonal antibodies against the CεmX domain of human membrane-bound IgE and their potential use for targeting IgE-expressing B cells
Brosh et al. Characterization and role in experimental systemic lupus erythematosus of T‐cell lines specific to peptides based on complementarity‐determining region‐1 and complementarity‐determining region‐3 of a pathogenic anti‐DNA monoclonal antibody
Eichinger et al. Tight Molecular Recognition of Benzo [a] pyrene by a High‐Affinity Antibody

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20050111