RU2002124611A - 1-(диэтиламино)этил)-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбони лметил) -2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она или его фармацевтически приемлемая соль, способ получения и фармацевтическая композиция - Google Patents
1-(диэтиламино)этил)-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбони лметил) -2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она или его фармацевтически приемлемая соль, способ получения и фармацевтическая композицияInfo
- Publication number
- RU2002124611A RU2002124611A RU2002124611/04A RU2002124611A RU2002124611A RU 2002124611 A RU2002124611 A RU 2002124611A RU 2002124611/04 A RU2002124611/04 A RU 2002124611/04A RU 2002124611 A RU2002124611 A RU 2002124611A RU 2002124611 A RU2002124611 A RU 2002124611A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- thio
- aminocarbonylmethyl
- ethyl
- fluorobenzyl
- diethylamino
- Prior art date
Links
- -1 1- (DIETHYLAMINO) ETHYL Chemical class 0.000 title claims 94
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 57
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 41
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 36
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004171 alkoxy aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006222 dimethylaminomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 2
- OUMKBAHMPRLISR-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-4-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C1=CC=CC=C1 OUMKBAHMPRLISR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006509 3,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C(F)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- VDAYUAOXFHEWAE-UHFFFAOYSA-N N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-4-oxoquinazolin-1-yl]-N-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1CSC1=NC(=O)C2=CC=CC=C2N1CC(=O)N(CCN(CC)CC)CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 VDAYUAOXFHEWAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N Trifluoromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005094 alkyl carbonyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005157 alkyl carboxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010640 amide synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 claims 1
- XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N methoxyethyl Chemical group CCOC XOBKSJJDNFUZPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical group CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]OC(=O)C([H])(N([H])*)C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Claims (25)
1. Соединение формулы (I)
где Ra представляет водород, галоген, С(1-3)алкил, С(1-3)алкокси, гидроксиС(1-3)алкил, С(1-3)алкилтио, С(1-3)алкилсульфинил, аминоС(1-3)алкил, моно- или ди-С(1-3)алкиламиноС(1-3)алкил, С(1-3)алкилкарбониламиноС(1-3)алкил, С(1-3)алкоксиС(1-3)алкилкарбониламиноС(1-3)алкил, С(1-3)алкилсульфониламиноС(1-3)алкил, С(1-3)алкилкарбокси или С(1-3)алкилкарбоксиС(1-3)алкил;
Rb представляет водород, галоген, С(1-3)алкил или гидроксиС(1-3)алкил, при условии, что Ra и Rb не являются одновременно водородом; или Ra и Rb вместе представляют (СН2)n, где n=3 или 4, и взятые вместе с атомами углерода пиримидинового кольца, с которыми они связаны, образуют конденсированное 5- или 6-членное карбоциклическое кольцо, или Ra и Rb, взятые вместе с атомами углерода пиримидинового кольца, с которыми они связаны, образуют конденсированное бензо- или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбраны из галогена, С(1-4)алкила, циано, С(1-4)алкокси или С(1-4)алкилтио или от моно до перфторС(1-4)алкила;
Rc представляет водород или С(1-3)алкил;
R2 представляет арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбраны из С(1-18)алкила, С(1-18)алкокси, С(1-18)алкилтио, арилС(1-18)алкокси, гидрокси, галогена, CN, COR6, карбокси, COOR6, NR6COR7, CONR8R9, SO2NR8R9, NR6SO2R7, NR8R9, от моно до перфторС(1-4)алкила, от моно до перфторС(1-4)алкоксиарила и арилС(1-4)алкила;
R3 представляет водород, С(1-6)алкил, который может быть незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, OR6, COR6, карбокси, COOR6, CONR8R9, NR8R9, NR8COR9, моно- или дигидрокси (С(1-6)алкил) амино и N-гидрокси (С(1-6)алкил)-N-С(1-6)алкиламино, или R3 представляет Het-С(0-4)алкил, где Het представляет 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее атомы N и необязательно О или S, связанные через кольцевой атом углерода, и где N может быть замещен COR6, COOR6, CONR8R9 или С(1-6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 заместителями, выбранными из гидрокси, галогена, OR6, COR6, карбокси, COOR6, CONR8R9 или NR8R9;
R4 представляет арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбраны из С(1-18)алкила, С(1-18)алкокси, С(1-18)алкилтио, арилС(1-18)алкокси, гидрокси, галогена, CN, COR6, карбокси, COOR6, NR6COR7, CONR8R9, SO2NR8R9, NR6SO2R7, NR8R9, от моно до перфтор-С(1-4)алкила и от моно до перфтор-С(1-4)алкокси;
R5 представляет арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбраны из С(1-18)алкила (предпочтительно, С(1-6)алкила), С(1-18)алкокси (предпочтительно, С(1-6)алкокси), С(1-18)алкилтио (предпочтительно, С(1-6)алкилтио), арилС(1-18)алкокси (предпочтительно, арилС(1-6)алкокси), гидрокси, галогена, CN, COR6, карбокси, COOR6, CONR8R9, NR6COR7, SO2NR8R9, NR6SO2R7, NR8R9, от моно до перфтор-С(1-4)алкила и от моно до перфтор-С(1-4)алкокси;
R6 и R7 независимо представляют водород или С(1-20)алкил, например, С(1-4)алкил;
R8 и R9 могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них выбран из водорода, С(1-4)алкила, или R8 и R9, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и необязательно замещенных одним или двумя заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, С(1-4)алкила, С(1-4)алкилСО, арила или аралкила, или R8 и R9 могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них выбран из CH2R10, CHR11CO2H или его соли;
R10 представляет СООН или его соль, COOR12, CONR6R7, CN, СН2ОН или CH2OR6;
R11 представляет боковую цепь аминокислоты, такую как СН2ОН-цепь серина;
R12 представляет С(1-4)алкил или фармацевтически приемлемую in vitro-гидролизуемую сложноэфирную группу;
n=1-4;
Х представляет О или S;
Y представляет (CH2)p(O)q, где р=1, 2 или 3, a q=0, либо р=2 или 3, а q=1;
Z представляет О или связь.
2. Соединение по п.1, где Ra представляет хлор, бром, метил, этил, н-пропил, метокси, гидроксиметил, гидроксиэтил, метилтио, метилсульфинил, аминоэтил, диметиламинометил, ацетиламиноэтил, 2-(метоксиацетамидо)этил, мезиламиноэтил, этилкарбокси, метансульфонамидоэтил, (метоксиацетамидо)этил и изопропилкарбоксиметил.
3. Соединение по п.1 или 2, где Rb представляет водород или метил.
4. Соединение по п.1, где Ra и Rb, взятые вместе с атомами углерода пиримидинового кольца, с которыми они связаны, образуют конденсированное 5-членное карбоциклическое кольцо или конденсированное бензо- или гетероарильное кольцо, кольцо, выбранное из бензо, пиридо и тиено, соответственно.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где Rc представляет водород или метил.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где Х представляет S.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где Y представляет CH2.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где Z представляет прямую связь.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где R2 представляет арильную группу, необязательно замещенную 1, 2, 3 или 4 заместителями, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые выбраны из С(1-6)алкила, С(1-6)алкокси, С(1-6)алкилтио, гидрокси, галогена, CN, от моно до перфторС(1-4)алкила, от моно до перфторС(1-4)алкоксиарила и арилС(1-4)алкила.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где R2 представляет фенил, необязательно замещенный галогеном.
11. Соединение по любому из пп.1-10, где R2 представляет фенил, необязательно замещенный предпочтительно одним, двумя или тремя атомами фтора.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где R3 представляет С(1-3)алкил, замещенный заместителем, выбранным из NR8R9, либо R3 представляет Het-С(0-2)алкил, где Het представляет 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее N, и где N может быть замещен С(1-6)алкилом.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где R3 представляет 2-(диэтиламино)этил.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где R4 представляет фенил.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где R5 представляет фенил, замещенный трифторметилом, предпочтительно, в 4-положении.
16. Соединение по любому из пп.1-15, где R4 и R5, взятые вместе, образуют 4-(4-трифторметилфенил)фенильный фрагмент.
17. Соединение формулы (IA)
где Ra, Rb, Rc, n, R2, R3, R4, R5 и Х определены в п.1.
18. Соединение формулы (IB)
где Ra и Rb, взятые вместе с атомами углерода пиримидинового кольца, с которыми они связаны, образуют конденсированное 5-членное карбоциклическое кольцо;
R2CH2X представляет 4-фторбензилтио;
R3 представляет С(1-3)алкил, замещенный NR8R9, или R3 представляет Het-С(0-2)алкил, где Het представляет 5-7-членное гетероциклическое кольцо, содержащее N, и где N может быть замещен С(1-6)алкилом;
R4 и R5 образуют 4-(4-трифторметилфенил)фенильный фрагмент;
R8 и R9, которые могут быть одинаковыми или различными, выбраны из водорода или С(1-6)алкила;
Х представляет S.
19. Соединение по п.1, выбранное из
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пирид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пирид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пиримид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-метил-N-(2-(4-хлорфенил)бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(2-аминоэтил)пиримидин-4-она;
1-(N-метил-N-(2-(4-хлорфенил)бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(2-ацетамидоэтил)пиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-хлорфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(диметиламино-метил)пиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-хлорфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метилпиримидин-4-она;
1-(N-метил-N-(2-(4-трифторметилфенил)пирид-5-илметил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метил-пиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пирид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-хлорфенил)пиримид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пиримид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метилпиримидин-4-она;
(±)-1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(1-(4-(4-хлорфенил)-фенил)этил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(1-пиперидино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбенэил)тио-5-метилпиримидин-4-она;
1-(N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-хлорфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этилпиримидин-4-она;
1-(N-метил-N-(2-(4-трифторметилфенил)пирид-5-илметил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-хлорфенил)пиримид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пиримид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-хлорфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-пропилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-пропилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этоксикарбонилметилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-изопропоксикарбонилметилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)-этил)-N-(4-(4-хлорфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-гидроксиметилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-гидроксиметилпиримидин-4-она;
1-(N-метил-N-(4-(4-хлорфенил)бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(2-гидроксиэтил)пиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-хлорфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(2-гидроксиэтил)-пиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пирид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(2-гидроксиэтил)пиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(2-гидроксиэтил)пиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-диметилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-хлорфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-хлорфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-хлорбензил)тио-5,6-тетраметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-тетраметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-бензил)пирид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)-тио-5,6-тетраметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-хлорпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-хлорфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-хлорпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пирид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-хлорпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-бромпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-хлорфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-бромпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метоксипиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пирид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метоксипиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этоксипиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пирид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этоксипиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пирид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метилтиопиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метилтиопиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метилсульфинилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(2-(4-трифторметилфенил)-пирид-5-илметил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-метилсульфинилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бенэил)аминокарбонилметил)-2-(2,3-дифторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(3,4-дифторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(2,3,4-трифторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(2-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-метил-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)-аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(1-пиперидино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(3-(4-трифторметилфенокси)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилбифенил-4-ил)пропил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилбифенил-4-ил)пропил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этилпиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилбифенил-4-илокси)этил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-этилпиримидин-4-она;
1-(N-(1-этилпиперидин-4-ил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-этиламино)-2-метилпропил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
(N-(2-трет-бутиламиноэтил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
(N-(2-(диэтиламино)этил)-2-[2-(4-фторбензилтио)-4-оксо-4Н-тиено[3,2-d]пиримидин-1-ил]-N-(4’-трифторметилбифенил-4-илметил)ацетамида;
(N-(2-(диэтиламино)этил)-2-[2-(4-фторбензилтио)-4-оксо-4Н-хиназолин-1-ил]-N-(4’-трифторметилбифенил-4-илметил)-ацетамида;
трет-бутилового эфира {2-[{2-(4-фторбензилтио)-4-оксо-4,5,6,7-тетрагидроциклопентапиримидин-1-ил]этаноил}-[4’-трифторметилбифенил-4-илметил)амино]этил}карбаминовой кислоты;
1-(N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(1-(2-(метоксиэтил)пиперидин-N-(4-(4-трифторметилфенил)бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она;
1-(N-(2-диэтиламино)этил-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(2-аминоэтил)пиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(2-ацетамидоэтил)пиримидин-4-она;
1-(N-(2-(диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(2-метансульфонамидоэтил)пиримидин-4-она;
1-(N-(2-диэтиламино)этил)-N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5-(2-(метоксиацетамидо)этил)пиримидин-4-она; и
1-(N-(2-(этиламино)этил)-(N-(4-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбонилметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она, или
их фармацевтически приемлемой соли.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Соединение формулы (I) по п.1 для применения в терапии.
22. Применение соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственного средства для первичного и вторичного предупреждения острых приступов ишемии.
23. Применение по п.22, где приступ ишемии вызван атеросклерозом.
24. Применение, соединения формулы (I) по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения патологического состояния, ассоциированного с активностью фермента Lp-PLA2.
25. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, где указанный способ включает
(а) взаимодействие соединения формулы (II)
где X, n, Ra, Rb и R2 определены выше,
с соединением формулы (III)
где Rc, R3, R4, R5, Y и Z определены выше,
в условиях образования амида;
(b) взаимодействие соединения формулы (IV)
где X, Ra, Rb и R2 определены выше,
с соединением формулы (V)
где n, R3, R4, R5, Rc, Y и Z определены выше;
L1 означает уходящую группу, такую как галоген, например, бром, иод, или трифлат,
в присутствии основания, такого как вторичный или третичный амин, например, диизопропилэтиламин, в инертном растворителе, таком как дихлорметан;
(с) если Х представляет S, взаимодействие соединения формулы (VI)
где n, Ra, Rb, Rc, R3, R4, R5, Y и Z определены выше,
с соединением формулы (VII)
где R2 и L1 определены выше,
в присутствии основания, такого как вторичный или третичный амин, например, диизопропилэтиламин, в инертном растворителе, таком как дихлорметан;
(d) если Х представляет О, взаимодействие соединения формулы (VIII)
где n, Ra, Rb, Rc, R3, R4, R5, Y и Z определены выше;
L2 означает уходящую группу, такую как галоген или алкилтио, например, метилтио,
с соединением формулы (IX)
где R2 определен выше,
в присутствии основания, такого как 4-диметиламинопиридин, в инертном растворителе, таком как пиридин; или
(е) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I) путем модификации функциональной группы методами, хорошо известными специалистам, например превращение соединения формулы (I), где Rb представляет аминоалкил, в соединение формулы (I), где Ra представляет алкилкарбониламиноалкил, взаимодействием с ацилирующим агентом, таким как, например, уксусный ангидрид.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB0003636.8 | 2000-02-16 | ||
| GB0003636A GB0003636D0 (en) | 2000-02-16 | 2000-02-16 | Novel compounds |
| GB0101437.2 | 2001-01-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002124611A true RU2002124611A (ru) | 2004-07-10 |
| RU2235722C2 RU2235722C2 (ru) | 2004-09-10 |
Family
ID=9885765
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002124611/04A RU2235722C2 (ru) | 2000-02-16 | 2001-02-13 | 1-(диэтиламино)этил)-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбони лметил)-2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она или его фармацевтически приемлемая соль, способ получения и фармацевтическая композиция |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| GB (1) | GB0003636D0 (ru) |
| RU (1) | RU2235722C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200206528B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2481336C2 (ru) * | 2006-07-06 | 2013-05-10 | Эррэй Биофарма Инк. | Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GEP20115241B (en) * | 2006-10-19 | 2011-06-10 | Takeda Pharmaceutical | Indole compound |
-
2000
- 2000-02-16 GB GB0003636A patent/GB0003636D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-02-13 RU RU2002124611/04A patent/RU2235722C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-15 ZA ZA200206528A patent/ZA200206528B/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2481336C2 (ru) * | 2006-07-06 | 2013-05-10 | Эррэй Биофарма Инк. | Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111892577B (zh) | 用于雄激素受体靶向降解的化合物和方法 | |
| CA2425268A1 (en) | Pyridinone derivatives for treatment of atherosclerosis | |
| CN100384852C (zh) | 作为糖原磷酸化酶抑制剂的杂环酰胺衍生物 | |
| AU699167B2 (en) | Fibrinogen receptor antagonists | |
| AU2001235466B2 (en) | Pyrimidine-4-one derivatives as LDL-PLA2 inhibitors | |
| AU2019335968B2 (en) | Heterocyclic compound | |
| JP2005509622A5 (ru) | ||
| RU2010131833A (ru) | Способы получения производных хиназолинона | |
| RU2003122190A (ru) | Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации | |
| IL129376A0 (en) | Substituted oxime derivatives useful as neurokinin antagonists | |
| BG65925B1 (bg) | Заместени пиролопиридинонови производни полезни като инхибитори на фосфодиестераза | |
| ATE255563T1 (de) | Therapeutisch nützliche chinoline und quinazoline | |
| KR880006247A (ko) | 티에노피리디논 및 이의 제조방법 | |
| CA2879151A1 (en) | Processes for the preparation of (s)-3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and pharmaceutically acceptable forms thereof | |
| MXPA05005580A (es) | Derivados de isoindolina. | |
| WO2011148956A1 (ja) | 縮合イミダゾール誘導体 | |
| JP2005513020A5 (ru) | ||
| ES2177415B1 (es) | Procedimiento para la obtencion de 4-alquilamino-5, 6-dihidro-4h-tieno-(2,3b)-tiopiran-2-sulfonamida-7-dioxidos, e intermedios. | |
| DK165950B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af herbicide 2-(4,4-disubstitueret-5-oxo-2-imidazolin-2-yl)benzoesyrer, -nicotinsyrer og -quinolin-3-carboxylsyrer, estere og salte deraf | |
| RU2002124611A (ru) | 1-(диэтиламино)этил)-(4-трифторметилфенил)-бензил)аминокарбони лметил) -2-(4-фторбензил)тио-5,6-триметиленпиримидин-4-она или его фармацевтически приемлемая соль, способ получения и фармацевтическая композиция | |
| ES2230139T3 (es) | Procedimiento de preparacion de compuestos de benzoperhidroisoindol. | |
| EP1212321B1 (en) | Intermediates for the production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| CA2257937A1 (en) | Fibrinogen receptor antagonist prodrugs | |
| WO2001018002A1 (en) | Process for production of naphthyridine-3-carboxylic acid derivatives | |
| ES2546877T3 (es) | Nuevas clases de ligandos de GABAA/BzR |