RU2000131699A - Меченые аналоги глутамина и лизина - Google Patents

Claims (19)

1. Соединение формулы
Y-(CR₂)_n-X-NHJ,
где Х представляет собой С= O или CR₂;
n является целым числом, имеющим значение от 1 до 6;
Y представляет собой L(A)_m- или R¹R²CR-, где L - металлокомплексообразующий агент, А представляет собой -CR₂-, -CR= CR-, -C= C-, -NRCO-, -CONR-, -SO₂NR-, -NRSO₂-, -CR₂OCR₂-, -CR₂SCR₂-, -CR₂NRCR₂-, С_4-8 циклогетероалкиленовую группу, С_4-8 циклоалкиленовую группу, С_5-12 ариленовую группу, С_3-12 гетероариленоую группу или полиалкиленгликоль, полимолочную кислоту или остаток полигликолевой кислоты;
m является целым числом, имеющим значение от 0 до 10;
где один из R¹ и R² является -NH(B)_pZ¹ и другой является -CO(B)_qZ², где р и q являются целыми числами, имеющими значение от 0 до 45, и каждый В независимо выбирают из Q или остатка аминокислоты, где Q является циклическим пептидом;
Z¹ и Z² - защитные группы, которые являются биосовместимыми группами, которые ингибируют или подавляют метаболизм пептида in vivo;
J и каждую R-группу независимо выбирают из Н, С_1-4 алкила, С_1-4 алкенила, С_1-4 алкинила, С_1-4 алкоксиалкила или С_1-4 гидроксиалкила;
при условии, что: (i) общее число остатков аминокислот в R¹ и R² группах не превышает 45; (ii) если Х является CR₂, то Y является -CRR¹R², и Z² является металлокомплексообразующим агентом; (iii) если Y является -CRR¹R², то по крайней мере один из R¹ и R² несет по крайней мере одну детектируемую частицу.

2. Соединения по п. 1, где R¹ или R² включают один или более пептидных фрагментов α₂-антиплазмина, фибронектина, бета-казеина, столбнячных белков, амилоида, траппина и остатков полиглутамина, причем указанные пептидные фрагменты содержат по крайней мере три аминокислотных остатка.

3. Соединение по п. 2, где пептидный фрагмент является фрагментом α₂-антиплазмина.

4. Соединение по п. 3, где аминокислота в положении 2 N-конца пептида является глутамином.

5. Соединение по пп. 1-4, где J является Н.

6. Соединение по п. 5 следующей формулы:
Y-(CR₂)_x-(CH₂)₂CONH₂ или Y-(CR₂)_y-(CH₂)₄NH₂,
где x является целым числом, имеющим значение от 0 до 4, и y является целым числом, имеющим значение от 0 до 3.

7. Соединение по любому из пп. 1-6, где Y является -CRR¹R².

8. Соединение по любому из пп. 1-7, где по крайней мере один из Z¹ и Z² является металлокомплексообразующим агентом.

9. Соединение по п. 8, где Z¹ является металлокомплексообразующим агентом, и Z² не является металлокомплексообразующим агентом.

10. Металлокомплекс соединений по п. 8 или 9.

11. Металлокомплекс по п. 10, где металлом является радиоактивный металл.

12. Металлокомплекс по п. 11, где радиоактивным металлом является ^99mTc.

13. Препарат для введения человеку, содержащий соединение по любому из пп. 1-9 или Металлокомплекс по пп. 10-12.

14. Набор, содержащий соединение по любому из пп. 1-9, полезный для получения металлокомплексов по любому из пп. 10-12.

15. Соединение по любому из пп. 1-9 для применения в диагностике мест тромбозов или эмболии.

16. Металлокомплекс радиометалла по п. 11 для применения в диагностике мест тромбозов или эмболии.

17. Пептидный фрагмент α₂-антиплазмина, фибронектина, бета-казеина, столбнячных белков, амилоида, траппина или полиглутамина, причем указанный пептидный фрагмент содержит от 3 до 45 аминокислотных остатков и несет на конце металлокомплексообразующий агент.

18. Пептидный фрагмент по п. 17, в котором металлокомплексообразующий агент находится на С-конце.

19. Металлокомплекс пептидного фрагмента по п. 17 или 18.