KR940018398A - 혈관 질병 진단제 - Google Patents

혈관 질병 진단제 Download PDF

Info

Publication number
KR940018398A
KR940018398A KR1019940000554A KR19940000554A KR940018398A KR 940018398 A KR940018398 A KR 940018398A KR 1019940000554 A KR1019940000554 A KR 1019940000554A KR 19940000554 A KR19940000554 A KR 19940000554A KR 940018398 A KR940018398 A KR 940018398A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
cys
asp
ser
ile
leu
Prior art date
Application number
KR1019940000554A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100330794B1 (ko
Inventor
딘켈보르그 루드거
에르버 세바스티안
스테판 힐거 크리스토프
크람프 볼프강
쉬어 한스-마르틴
스펙크 울리히
그리스 하인쯔
플라첵크 요하네스
조셉 라이저 에이치.
Original Assignee
베. 젬러
인스티투트 퓌르 디아그노스틱포르슝 게엠바하안 데르 프라이엔 우니베르지테트 베를린
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 베. 젬러, 인스티투트 퓌르 디아그노스틱포르슝 게엠바하안 데르 프라이엔 우니베르지테트 베를린 filed Critical 베. 젬러
Publication of KR940018398A publication Critical patent/KR940018398A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100330794B1 publication Critical patent/KR100330794B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/57536—Endothelin, vasoactive intestinal contractor [VIC]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/531—Production of immunochemical test materials
    • G01N33/532—Production of labelled immunochemicals

Abstract

본 발명은 엔도셀린, 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분서열, 엔도셀린 유사체, 또는 엔도셀린 길항제, 요오드화 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분 서열, 엔드셀린 유사체, 또는 엔도셀린 길항제의 금속 착체 및 금속착체 결합체, 및 상기 화합물을 함유하는 장치, 진단제로서 이의 제조, 뿐만아니라 상기 화합물 및 진단제를 제조하는 방법에 관한 것이다.
엔도셀린, 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분 서열, 엔도셀린 유사체 또는 엔도셀린 길항제 뿐만아니라 요오드화 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분 서열, 엔도셀린 유사체, 또는 엔도셀린 길항제의 셍체내 적용가능한 금속 착체 및 금속 착체 결합체는 혈광 질환의 비- 침입성 영상화에 바람직하게 사용된다.

Description

혈관 질병 진단제
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1 도는 WHHL 래비트에게123I 엔도셀린 1을 주입한지 5시간 후에 후방 평면 기록 사진이고, 제 2 도는 WHHL 래비트의 대동매의 수단(Ⅲ) 염색 및 오토라디도그라프법을 나타낸다.

Claims (40)

  1. 원자번호 21 내지 32, 37 내지 39, 42 내지 51 및 57 내지 83의 금속 이온을 함유하는 일반식(Ⅰ)의 화합물의 착체.
    E-L-(K)b(I)
    상기식에서, E는 엔도셀린, 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분 서열, 엔도셀린 유사체, 또는 엔도셀린 길항제로부터 유도된 잔기, 또는 유리티올 그룹을 함유하고 금속 이온을 직접 결합하는 엔도셀린, 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분 서열, 엔드셀린 유사체 또는 엔도셀린 길항제로부터 유도된 잔기이고;
    L은 직접 결합, Z1-R-Z2잔기(여기서, R은 하나 또는 수개의 산소 및/또는 황 원자 및/또는 카보닐, -NHCO-, -N(C1-6알킬)CO-, -NH- 및 -N(C1-6알킬) 그룹에 의해 임의로 차단되고, 하이드록시 및/또는 에폭시 그룹에 의해 임의로 치환된 비측쇄, 측쇄, 포화 또는 불포화 C1-20-알킬 그룹이고, Z1및 Z2는 서로 독립적으로 -O-, -NH-, -NH-(C=O)- 또는 -NH-(C=S)- 그룹이다), 또는 일반식()의 잔기 Z1-(CH2)s (여기서, s및 t는 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3의 정수이고, 환 B는 페닐 또는 사이클로헥실 그룹이며, Z1및 Z2는 상기 정의한 바와 동일하다)이며; b는 0 또는 1의 정수이고; k는 일반식(ⅡA)의 킬레이트화제 잔기 R2-S-(CH2)n′또는 일반식(ⅡB)의 킬레이트화제 잔기
    (여기서, R2, R3및 R5는 서로 독립적으로 수소원자, (C1-6알킬)CO, (C6-8아릴)CO 또는 (C7-9아릴알킬)CO 잔기로서 하이드록실 그룹, C1-4알콕시, 카복실 또는 설폰산 그룹으로 임의 치환되며, R4는 일반식(ⅡC)의 잔기
    또는 일반식(ⅡD)의 잔기(여기서, *표시된 탄소원자는 일반식(ⅡB)의 이미노 그룹에 결합된다)이며, n′는 1 또는 2의 정수이고, i는 2내지 6의 정수이며, TT는 아미드 결합을 통해 통상적으로 함께 결합된- 및/또는-아미노산이다), 일반식(ⅡE)의 디티오세미카바존 유도체
    (여기서, R6는 수소원자 또는 C1-6알킬 그룹이다)로부터 유도된 킬레이트화제 잔기, 일반식(ⅡF)의 비스(아미노티올)유도체
    (여기서, R7내지 R18은 서로 독립적으로 수소원자, C1-10알킬쇄 및/또는 L -결합이고, o, p 및 r은 정수 1 또는 2이다)로 부터 유도된 킬레이트화제 잔기, 일반식(ⅡG)의 프로필렌 아민 옥심 유도체
    (여기서, R19내지 R24은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 수소원자, C1-4알킬 잔기이고, m은 정수 2 또는 3이다)로 부터 유도된 킬레이트화제 잔기, 일반식(ⅡH)의 디아미노-디머캅토 유도체
    (여기서, X1은 결합, 메틸렌 그룹 또는 CHY4그룹이고, 그룹 Y1, Y2, Y3또는 Y4중 하나는 L -결합이며 나머지는 수소원자 또는 임의로 산소원자이며, T는 수소원자, 알칼리 금속 이온, C1-6아실 그룹, 벤조일 그룹, 하이드록시아세틸 그룹, 아세트아미도 메틸 그룹, p-메톡시 벤조일 그룹, 에폭시 에틸 그룹 또는 다른 적합한 SH 보호그룹이고, A1, A2,A3및 A4는 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 C1-6알킬 그룹이다)로 부터 유도된 킬레이트화제 잔기, 일반식(ⅡJ)의 디아미노-디머캅토 유도체
    (여기서, R27은 수소원자, 1 또는 2개의 하이드록실 그룹으로 임의 치환된 C1-6알킬 잔기이고, R25및 R26은 각각 수소원자이거나 함께 산소원자이며, A는 하이드록실 또는 머캅토 그룹이고, Y는 수소원자, 카복시 또는 실포닐 잔기이며, Z는 탄소원자 또는 질소원자이다)로부터 유도된 킬레이트화제 잔기, 일반식(ⅡK)의 아미노 풀리카복실산
    또는 알반식(ⅡL)의 아미노 풀리카복실산
    (여기서, n 및 m은 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이며, n과 m의 합은 4를 초과하지 않고, a는 정수 2, 3, 4 또는 5이며, k는 정수 1, 2, 3, 4 또는 5이고, 1은 정수 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이며, q는 정수 0, 1 또는 2이고, U는 수소원자 또는 하나 또는 수개의 하이드록실 그룹으로 임의 치환되고 L-결합을 함유하는 C1-6알킬 그룹이며, 각 잔기 X는 독립적으로 수소원자, COOH그룹, 에스테르 그룹 또는 알키 잔기의 탄소수가 1 내지 6인 이미드 그룹이고, R1은 L-결합 또는 수소 원자이다)로 부터 유도된 킬레이트화제잔기, d리반식(ⅡM)의 킬레이트화제 잔기 Cp(aa)Cp-(여기서, Cp는 보호된 시스테인이고 (aa)는 천연 아미노산 중의 하나이다), 메탈로이드 티오닌의 시스테인-풍부한 아미노산 서열-ser-cys-thr-cys-ser-ser-cys-ala-, -ala-cys-lys-ala-cys-lus-cys-, -gly-cys-ser-lys-cys-ala-gln-gly-cys-val-, -cys-lys-gly-ala-ala-asp-lys-cys-thr-cys-cys-ala- 및 세린이 트레오닌, 글리신 또는 알라닌에 의해 대체된 유사 서열, 및 방사성 요오드 동위원소를 사용하여 표지한 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분 서열, 엔도셀린 유사체 또는 엔도셀린 길항제이다.
  2. 제 1 항에 있어서, 금속 이온 M이 Tc, Re, In, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Pr, Nd, Sa, Y, Gd, Tb, Dy, Ho, Er 및 La의 동위원소의 이온임을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2항에 있ㅇ서, 엔도셀린 E가 아미노산 서열.
    cys-ser-cys-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-trp 또는 이의 일부를 포함함을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1항 또는 제 2 항에 있어서, 엔도셀린 E의 일부가 아미노산 서열 -his-leu-asp-ile-ile-trp-을 포함함을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1항 또는 제 2 항에 있어서, 엔도셀린 유사체 E가 아미노산 서열.
    -cys-ser-cys-ser-ser-trp-leu-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp;
    -cys-thr-cys-phe-thr-tyr-lys-asp-lys-glu-cys-val-tyr-tyr-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp;
    -cys-ser-ala-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-cys-ala-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp;
    -cys-ser-cys-asn-ser-trp-leu-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp;
    -cys-ser-cys-lys-asp-met-thr-asp-lys-glu-cys-leu-asn-phe-cys-his-gln-asp-val-ile-trp;
    -ala-ser-cys-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-ala-his-leu-asp-ile-ile-trp-;
    -ala-ser-ala-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-ala-val-tyr-phe-ala-his-leu-asp-ile-ile-trp- 및
    -cys-ser-cys-ser-ser-trp-leu-asp-lys-glu-ala-val-tyr-phe-ala-his-leu-asp-ile-ile-trp-중 하나 또는 이의 일부를 포함함을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1항 또는 제 2 항에 있어서, 엔도셀린 길항제 E가 아미노산 서열.
    -D trp-D asp-pro- D Val-leu- 또는
    -D glu-ala-allo D ile-leu-D trp-중 하나를 포함함을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 알킬렌 그룹을 나타내는 L이 비측쇄, 측쇄, 환식, 지방족, 방향족 또는 아릴지방족임을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, l이 Z1-R-Z2(여기서, Z1및 Z2는 서로 독립적으로 -(C=O)O-, -(C=O)-, -NH-, -NH-(C=O)- 그룹을 나타내고, R은 비측쇄 모도- 내지 데카메틸렌 그룹을 나타낸다) 또는 일반식()의 잔기를 나타냄을 특징으로 하는 화합물.
    상기식에서, s는 1일이고, t는 0이며, 환 B는 페닐렌이고, Z1및 Z는 서로 독립적으로 -NH-(C=S)-, -NH)(C=S)NH-, -(C=O)O-, -(C=O)-, -NH- 또는 -NH-(C=O)- 그룹이다.
  9. 제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 착화제 잔기 K가 다음을 포함함을 특징으로 하는 화합물.
    4-카복시에틸페닐글리옥삭-비스(N-메틸티오-세미카바존)-N-하이드록시석신이미드 에스테르 잔기,6-(4′-이소티오시아네이토벤질)-3,3,9,9-테트라메틸-4,8-이아자운데칸-2,10-디온-디옥심 잔기,
    2-메틸-2-(4-이소티오시아네토벤질)-N,N′-프로필렌-비스-살리실리덴아민 잔기,
    2-메틸-2-(4-이소티오시아네이토벤질)-N,N′-프로필렌-비스-[5-(설포)살리실리덴아민 잔기,
    N,N′-비스[2-머캅토피리딜)메틸]-2-메틸-2-(4-이소티오시아네이토벤질)-1,3-프로판디아민 잔기,
    S-벤조일티오아세틸글리실글리실 글리신 잔기,
    N,N′-비스(벤조일티오아세틸)-2,3-디아미노프로피온산 잔기,
    N,N′-비스(벤조일티오아세틸)-3,4-디아미노부티르산 잔기,
    N,N′-비스(벤조일티오아세틸)-4,5-디아미노펜타노산 잔기,
    N,N′-1,2-에틸렌 디일-비스(2-머캅토-1-카복실에틸아민)- 잔기,
    cys(dcm)gly-cys(acm)-gly-gly-arg-gly-asp-ser 잔기,
    에틸렌디아미노테트라이세트산 잔기,
    디에틸렌디아미노테트라이세트산 잔기,
    트랜스-1,2-사이클로헥사 디아미노테트리아세트산잔기,
    1,4,7,10-테트라아자사이클로도데칸테트라아세트산 잔기,
    1,4,7-트리아자사이클로노난트리아세트산 잔기,
    1,4,8,11-테트라아자사이클로도데칸 테트라아세트산 잔기,
    1,5,9-트리아자사이클로도데칸트리아세트산 잔기,
    1,4,7,10-테트라아자사이클로도데칸테트라아세트산 잔기, 또는
    3,6,9,15-테트라아자사이클로[9,13,15]-펜타데카-1(15),11,13-트리엔-트리아세트산 잔기.
  10. 제 1 항에 정의된, 금속 이온을 함유하는 일반식(Ⅰ)화합물의 착체;
    a) S-벤조일티오아세틸-gly-gly-gly-gly-asp-his-leu-asp-ile-ile-trp의99mTc 착체,
    b) N,N′-비스(S-벤조일티오아세틸)3,4-디아미노부티릴-cys-ser-cys-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp의99mTc 착체,
    c) 3-[p-페닐글리옥살-디(N-메틸f티오 세미카바존)]-프로피오닐-cys-ser-cys-ser-trp-leu-asp-lys-gly-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp의99mTc 착체,
    d) 3,6-디아자-1,8-디머캅토-2,7-비스(카보닐-gly-his-leu-asp-ile-ile-trp)옥탄의99mTc 착체,
    e) {[(3,3,9,9-테트라메틸-4,8-디아자운데실-2,10-디온-디옥심)-6-일)메틸펜-4′-일}아미노티오카보닐-cys-ser-ala-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-ala-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp의99mTc 착체,
    f) N,N′-비스(S-벤조일티오아세틸)4,5-디아미노-1-옥소펜틸-cys-ser-cys-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp-의99mTc 착체,
    g) {[2,6-디아자-1,7-디(2-하이드록시페닐)-4-메틸-헵트-4-일]-메틸-펜-4′-일}아미노티오카보닐-cys-thr-cys-phe-thr-lys-asp-lys-gly-cys-val-tyr-tyr-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp의99mTc 착체,
    h) {[2,6-디아자-1,7-디(2-하이드록시-5-설포페닐)-4-메틸-헵트-4-일]-메틸펜-4′-일}아미노티오카보닐-ala-ser-ala-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-ala-val-tyr-phe-ala-his-leu-asp-ile-ile-trp의99mTc 착체,
    i) N-[3,6,9-트리아자-1-옥소-3,6,9,9,-테트라-(항이드록시 카보닐메틸)-노닐]-glu-his-leu-asp-ile-ile-trp의99mTc 착체,
    k) N-[3,6,9-트리아자-1-옥소-3,6,9,9,-테트라-(항이드록시 카보닐메틸)-노닐]-glu-his-leu-asp-ile-ile-trp의111In 착체,
    l) N-[3,6,9-트리아자-1-옥소-3,6,9,9,-테트라-(하이드록시 카보닐메틸)-노닐]-glu-his-leu-asp-ile-ile-trp, 나트륨염의 Gd(Ⅲ) 착체,
    m) 1-{2-하이드록시-3-[4-(gly-his-leu-asp-ile-ile-trp-티오우리딜)펙녹시]프로필}1,4,7,10-테트라아자-4,7,10-트리스-(카복실아토메틸)-사이클로도데칸의 Gd(Ⅲ) 착체,
    n) cys(acm)-gly-cys(amc)-cys-ser-cys-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp의99mTc 착체,
    o) 사이클로(trp-leu-val-pro-asp)-cys(acm)-gly-cys(acm),99mTc 착체,
    p) 4-머캅토부티르이미딜-cys-ser-ala-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-ala-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-trp의99mTc 착체,
    r) 3-티오프로피오닐-gly-asp-his-leu-asp-ile-trp의99mTc 착체,
    s) 2-(아세틸티오)석시닐-gly-asp-his-leu-asp-ile-ile-trp의99mTc 착체,
    t) cys-ser-cys-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-trp의99mTc 착체,
  11. 제 1 항에 있어서, 방사성 요오드 동위원소가131I,125I 및123I임을 특징으로 하는 화합물.
  12. 일반식(I)의 화합물.
    E-L-(K)b
    여기서, E는 엔도셀린, 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분 서열, 엔도셀린 유사체 또는 엔도셀린 길항제로부터 유된 잔기이고;
    L은 직접 결합, Z1-R-Z2잔기(여기서, R은 하나 또는 수개의 산소 및/또는 황 원자 및/또는 카보닐, -NHCO-, -N(C1-6알킬)CO-, -NH- 및 -N(C1-6알킬) 그룹에 의해 임의로 차단되고, 하이드록시 및/또는 에폭시 그룹에 의해 임의로 치환된 측쇄를 갖거나 포화되거나 불포된 C1-20-알킬 그룹이고;
    Z1및 Z2는 서로 독립적으로 -O-, -S-, -(C=O)O-, -NH-(C=O)NH-, -(C=O)-,-(C=S)O-, -NH-, -NH-(C=O)- 또는 -NH-(C=S)- 그룹이다), 또는 일반식()의 잔기
    (여기서, s및 t는 서로 독립적으로 0, 1, 2 또는 3의 정수이고, 환 B는 페닐 또는 사이클로헥실 그룹을 나타이며, Z1및 Z2는 상기 정의한 바와 동일하다)이며, b는 0 또는 1의 정수이고,
    k는 일반식(ⅡA)의 킬레이트화제 잔기
    또는 일반식(ⅡB)의 킬레이트화제 잔기
    (여기서, R2, R3및 R5는 서로 독립적으로 수소원자, (C1-6알킬)CO, (C6-8아릴)CO 또는 (C7-9아릴알킬)CO잔기로서, 하이드록실 그룹, C1-4알콕시, 카복실 또는 설폰산 그룹으로 임의 치환되며,
    R4는 일반식(ⅡC)의 잔기
    또는 일반식(ⅡD)의 잔기
    (여기서, *표시된 탄소원자는 일반식(ⅡB)의 이미노 그룹에 결합된다)이며,
    n은 1 또는 2의 정수이고,
    i는 2내지 6의 정수이며,
    TT는 아미드 결합을 통해 통상적으로 함께 결합된- 및/또는-아미노산을 나타낸다),
    일반식(ⅡE)의 디티오 세미카바존 유도체
    (여기서, R6는 수소원자 또는 C1-6알킬 그룹이다)로 부터 유도된 킬레이트화제 잔기,
    일반식(ⅡF)의 비스(아미노티올)유도체
    (여기서, R7내지 R18은 서로 독립적으로 수소원자, C1-10알킬쇄 및/또는 L -결합이고, o, p, r은 1 또는 2정수이다)로 부터 유도된 킬레이트화제 잔기,
    일반식(ⅡG)의 프로필렌 아민 옥심 유도체
    (여기서, R19내지 R24은 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 수소원자, C1-4알킬 잔기를 나타내고, m은 정수 2 또는 3이다)로 부터 유도된 킬레이트화제 잔기,
    일반식(ⅡH)의 디아미노-디머캅토 유도체
    (여기서, X1은 결합, 메틸렌 그룹 또는 그룹 Y1, Y2, Y3또는 Y4중 하나는 L -결합이며 나머지는 수소원자 또는 임의로 산소원자이며, T는 수소원자, 알칼리 금속 이온, C1-6아실 그룹, 벤조일 그룹, 하이드록시아세틸 그룹, 아세틸아미도 메틸 그룹, p-메톡시벤조 그룹, 에톡시 에틸 그룹 또는 다른 적합한 SH 보호그룹이고, A1, A2,A3및 A4는 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로, 수소원자 또는 C1-6알킬 그룹을 나타낸다)로 부터 유도된 킬레이트화제 잔기,
    일반식(ⅡJ)의 디아미노-디머캅토 유도체
    (여기서, R27은 수소원자, 1 또는 2개의 하이드록실 그룹으로 임의 치환된 C1-6알킬 잔기를 나타내고, R25및 R26은 각각 수소원자이거나 함께 산소원자이며, A는 하이드록실 또는 머캅토 그룹이고, Y는 수소원자, 카복시 또는 실포닐 잔기이며, Z는 탄소원자 또는 질소원자이다)로부터 유도된 킬레이트화제 잔기,
    일반식(ⅡK)의 아미노 풀리카복실산
    또는 알반식(ⅡL)의 아미노 풀리카복실산
    (여기서, n 및 m은 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이며, n과 m의 합은 4를 초과하지 않으며, a는 정수 2, 3, 4 또는 5이며, k는 정수 1, 2, 3, 4 또는 5이고, 1은 정수 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고, q는 정수 0, 1 또는 2이고, U는 수소원자 또는 하나 또는 수개의 하이드록실 그룹으로 임의 치환되고 L-결합을 포함하는 C1-6알킬 그룹이나타내며, 각 잔기 X는 독립적으로 수소원자, COOH 그룹, 에스테르 그룹 또는 알키 잔기에 탄소수가 1 내지 6인 이미드 그룹을 나타내고, R1은 L-결합 또는 수소 원자이다)로 부터 유도된 킬레이트화제 잔기,
    일반식(ⅡM)의 킬레이트화제 잔기 Cp(aa)Cp-(여기서, Cp는 보호된 시스테인이고 (aa)는 천연 아미노산 하나를 나타낸다), 메탈로이드 티오닌의 시스테인-풍부한 아미노산 서열
    -ser-cys-thr-cys-ser-ser-cys-ala-,
    -ala-cys-lys-ala-cys-lys-cys-,
    -gly-cys-ser-lys-cys-ala-gln-gly-cys-val-,
    -cys-lys-gly-ala-ala-asp-lys-cys-thr-cys-thr-cys-cys-ala-
    및 세린이 트레오닌, 글리신 또는 아닐린에 의해 대체된 유사 서열이다.
  13. 제12항에 있어서, 엔도셀린 E가 아미노산 서열
    cys-ser-cys-ser-leu-met-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp또는 일부를 포함함을 특징으로 하는 화합물.
  14. 제12항에 있어서, 엔도셀린 E가 아미노산 서열
    -his-leu-asp-ile-ile-trp을 포함함을 특징으로 하는 화합물.
  15. 제12항에 있어서, 엔도셀린 E가 아미노산 서열
    -cys-ser-cys-ser-ser-trp-leu-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp;
    -cys-thr-cys-phe-thr-tyr-lys-asp-lys-glu-cys-val-tyr-tyr-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp;
    -cys-ser-ala-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-cys-ala-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp;
    -cys-ser-cys-asn-ser-trp-leu-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-cys-his-leu-asp-ile-ile-trp;
    -cys-ser-cys-lys-asp-met-thr-asp-lys-glu-cys-leu-asn-phe-cys-his-gln-asp-val-ile-trp;
    -ala-ser-cys-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-cys-val-tyr-phe-ala-his-leu-asp-ile-ile-trp-;
    -ala-ser-ala-ser-ser-leu-met-asp-lys-glu-ala-val-tyr-phe-ala-his-leu-asp-ile-ile-trp- 및
    -cys-ser-cys-ser-ser-trp-leu-asp-lys-glu-ala-val-tyr-phe-ala-his-leu-asp-ile-ile-trp-중 하나 또는 이의 일부를 포함함을 특징으로 하는 화합물.
  16. 제 12 항에 있어서, 엔도셀린 길항제 E가 아미노산 서열
    -D trp-D asp-pro- D val-leu- 또는
    -D glu-ala-allo D ile-leu-D trp-중 하나를 포함함을 특징으로 하는 화합물.
  17. 제12항 내지 제16항 중의 어느 한 항에 있어서, 알킬렌 그룹을 나타내는 L이 비측쇄, 측쇄, 환식, 지방족, 방향족 또는 아릴지방족임을 특징으로 하는 화합물.
  18. 제12항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, L이 Z1-R-Z2또는 일반식()
    의 잔기를 나타내고 Z1및 Z2는 서로 독립적으로 -(C=O)O-, -(C=O)-, -NH-, -NH-(C=O)- 그룹이며 일반식()에서는 서로 독립적으로 -NH-(C=S)-, -NH)(C=S)NH-, -(C=O)O-, -(C=O)-, -NH- 또는 -NH-(C=O)- 그룹이고 R이 측쇄 모도- 내지 데카메틸렌 그룹이며 s가 1이고 t가 0이며 환B가 페닐렌인 화합물.
  19. 제12항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 착화제 잔기 K가
    4-카복시에틸페닐글리옥삭-비스(N-메틸티오-세미카바존)-N-하이드록시석신이미드 에스테르 자기,
    6-(4′-이소티오시아네이토벤질)-3,3,9,9-테트라메틸-4,8-디아자운데칸-2,10-디온-디옥심 잔기,
    2-메틸-2-(4-이소티오시아네토벤질)-N,N′-프로필렌-비스-살리실리덴아민 잔기,
    2-메틸-2-(4-이소티오시아네이토벤질)-N,N′-프로필렌-비스-[5-(설포)살리실리덴아민 잔기,
    N,N′-비스[2-머캅토피리딜)메틸]-2-메틸-2-(4-이소티오시아네이토벤질)-1,3-프로판디아민 잔기,
    S-벤조일티오아세틸글리실글리실 글리신 잔가,
    N,N′-비스(벤조일티오아세틸)-2,3-디아미노프로피온산 잔기,
    N,N′-비스(벤조일티오아세틸)-3,4-디아미노부티르산 잔기,
    N,N′-비스(벤조일티오아세틸)-4,5-디아미노펜타노산 잔기,
    N,N′-1,2-에틸렌 디일-비스(2-머캅토-1-카복실에틸아민)- 잔기,
    cys(acm)gly-cys(acm)-gly-gly-arg-gly-asp-Ser 잔기,
    에틸렌디아미노테트라이세트산 잔기,
    디에틸렌디아미노테트라이세트산 잔기,
    트랜스-1,2-사이클로헥사 디아미노테트리아세트산 잔기,
    1,4,7,10-테트라아자사이클로도데칸테트라아세트산 잔기,
    1,4,7-트리아자사이클로노난트리아세트산 잔기,
    1,4,8,11-테트라아자사이클로도데칸 테트라아세트산 잔기,
    1,5,9-트리아자사이클로도데칸트리아세트산 잔기,
    1,4,7,10-테트라아자사이클로도데칸테트라아세트산 잔기,
    또는 3,6,9,15-테트라아자사이클로[9,13,15]-펜타데카-1(15),11,13-트리엔-트리아세트산 잔기를 포함함을 특징으로 하는 화합물.
  20. a) 퍼메탈레이트 형태인 방사성 금속 이온을 환원제 및 임의로 보조 리간드의 존재하에 일반식(Ⅰ)와 화합물과 당해 분야에 공지된 방법으로 반응시키거나,
    b) 적합한 상자성 및/또는 방사성 양이온의 적합한 염 또는 산화물을 일반식(Ⅰ)의 화합물과 당해 분야에 공지된 방법으로 반응시키거나,
    c) 엔도셀린, 엔도셀린 유도체, 부분적 엔도셀린 서열, 엔도셀린 유사체 또는 엔도셀린 길항제에 존재하는 이화화물 가교를 당해 분야에 공지된 방법으로 분해하거나, 퍼메탈레이트 형태인 방사성 금속 이온과 환원제 및 임의로 보조 리간드의 존재하에 반응시키는 트라우츠(Trauts) 방법과 같은 적합한 방법을 사용하여 유리 티올 그룹을 생성시키거나,
    d) 방사성 요오드 이소토프를, 클로라민-T 방법, 락토퍼옥시다제 방법, 볼톤-헌터(Blotor-Hunter)방법, 요오도겐 방법 또는 다른 공지된 방법을 사용하여 당해 분야에 공지된 방법으로 일반식(Ⅱ)의 화합물에 도입시킴을 특징으로 하여 금속이온을 함유하는 일반식(Ⅰ) 화합물의 착체를 제조하는 방법.
    E-L-(K)6(Ⅰ)
    상기식에서, E, L, K 및 b는 제 1 항에서 정의한 바와 같다.
  21. 제20항에 있어서, 방법(a)에서 테트네튬-99m 또는 Re를 퍼테크네테이트 또는 퍼레네이트 형태로 사용함을 특징으로 하는 방법.
  22. 제20항에 있어서, 방법(b)에서111In을 방사성 양이온으로 사용함을 특징으로 하는 방법.
  23. 제20항에 있어서, 방법(b)에서 Gd를 상자성 양이온으로 사용함을 특징으로 하는 방법.
  24. 제20항에 있어서, 방법(c)에서 테크네튬-99m 또는 Re를 퍼테크네테이트 또는 퍼레네이트 형태로 사용함을 특징으로 하는 방법.
  25. 제20항에 있어서, 방법(d)에서131I,125I 또는123I를 방사성 요오드 동위원소로 사용함을 특징으로 하는 방법.
  26. 엔도셀린, 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분 서열, 엔도셀린 유사체, 또는 엔도셀린 길항제를 일반식(Ⅲ)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
    (K)b- L - H (Ⅲ)
    상기식에서, K, L 및 b는 제 1 항에서 정의한 바와 같다.
  27. 제26항에 있어서, E 및 L이 에스테르, 에테르, 티오에테르, 티오에스테르, 아미드 또는 티오아미드 결합을 통하여 연결됨을 특징으로 하는 방법.
  28. 제 1 항 내지 제11항에 따르는 화합물 및 적합한 부형제 및 담체를 함유함을 특징으로 하는 진단제.
  29. 제28항에 있어서, 일반식(Ⅰ)의 화합물의 착체가 방사성 금속 이온을 함유함을 특징으로 하는 진단제.
  30. 제28항 또는 제29항에 있어서, 방사성 금속 이온이 Tc, Re, In 또는 I임을 특징으로 하는 진단제.
  31. 제28항에 있어서, 일반식(Ⅰ)의 화합물의 착체가 상자성 금속 이온을 함유함을 특징으로 하는 진단제.
  32. 제31항에 있어서, 상사성 금속 이온이 Gd, Tb, Dy, Ho, Er 또는 Fe임을 특징으로 하는 진단제.
  33. 제28항에 있어서, 금속 이온이 X-선에 대해 충분한 흡광도를 나타냄을 특징으로 하는 진단제.
  34. 제12항 내지 제19항 중 어느 한 항에 따르는 일반식(Ⅰ)의 화합물, 상기한 화합물이 퍼테크네테이트 또는 퍼레네이트 용액 형태의 테크네튬-99m 또는 Re와 반응하도록, 무수 또는 용해된 형태로 존재하는, 환원제 및 임의로 보조 리간드를 포함하는, 방사성 약제 제조용 콜드 키트(cold kit).
  35. 제28항 내지 제33항 중 어느 한 항에 따르는 진단제를 조명제로서 사용함을특징으로 하는, 병리학적 혈관 변화를 영상화하는 방법.
  36. 제35항에 있어서, 조영제를 방사성 진단용으로 사용함을 특징으로 하는 방법.
  37. 엔도셀린, 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분서열, 엔도셀린 유사체, 또는 펩타이드에 결합된 엔도셀린 길항제, 유도체 또는 금속 이온과 결합할 수 있는 킬레이트화제, 및 임의로 킬레이트화제에 결합된 금속 이온을 함유하는 콜드 키트.
  38. 제37항에 있어서, 결합된 금속 이온이 방사성이 아니며 방사성 동위원소에 의해 용이하게 대체될 수 있음을 특징으로 하는 콜드 키트.
  39. 엔도셀린, 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분서열, 엔도셀린 유사체, 또는 펩타이드에 결합된 엔도셀린 길항제, 유도체 또는 금속 이온과 결합할 수 있는 켈레이트화제, 및 임의로 킬레이트화제에 결합된 방사성 요오드 원자를 함유하는 핫 키트(hot kit).
  40. 미리 측정된 양의 엔도셀린, 엔도셀린 유도체, 엔도셀린 부분 서열, 엔도셀린 유사체, 또는 펩타이드에 결합된 엔도셀린 길항제, 유도체, 또는 금속원자에 결합할 수 있는 켈레이트화제를 함유하며, 방사성 약제 제형을 생산하기 위하여 화합물을99mTc로 표지시키기에 충분한 양의 환원제를 함유하는 밀폐성 용기를 포함하는, 제37항에 따르는 콜드 키트의 용도.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019940000554A 1993-01-13 1994-01-12 혈관질병진단제 KR100330794B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4301871A DE4301871A1 (de) 1993-01-13 1993-01-13 Neue Mittel zur Diagnose von Gefäßerkrankungen
DEP4301871.8 1993-01-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR940018398A true KR940018398A (ko) 1994-08-16
KR100330794B1 KR100330794B1 (ko) 2002-07-27

Family

ID=6478840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019940000554A KR100330794B1 (ko) 1993-01-13 1994-01-12 혈관질병진단제

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP0606683B1 (ko)
JP (1) JP3558169B2 (ko)
KR (1) KR100330794B1 (ko)
AT (1) ATE230416T1 (ko)
AU (1) AU666059B2 (ko)
CA (1) CA2113245A1 (ko)
DE (2) DE4301871A1 (ko)
IL (1) IL108322A (ko)
ZA (1) ZA94186B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100675356B1 (ko) * 2005-04-29 2007-02-01 경희대학교 산학협력단 액체 또는 초임계상태의 유체를 이용하여 금속이온 및금속산화물을 추출하는 금속추출에 사용되는 신규한 아미드화합물을 포함하는 킬레이트제와 상기 킬레이트제를이용한 금속추출방법 및 금속추출시스템

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4425778A1 (de) * 1994-07-13 1996-01-18 Diagnostikforschung Inst Komplexverbindungen zur Diagnose von Gefäßerkrankungen
DE4428851C2 (de) * 1994-08-04 2000-05-04 Diagnostikforschung Inst Eisen enthaltende Nanopartikel, ihre Herstellung und Anwendung in der Diagnostik und Therapie
DE19536783A1 (de) * 1995-09-21 1997-03-27 Diagnostikforschung Inst Bifunktionelle Nicotinamid-Chelatbildner vom Typ N¶2¶S¶2¶ für radioaktive Isotope
DE19652374A1 (de) * 1996-12-04 1998-06-10 Schering Ag Verwendung von Endothelin-Konjugaten in der Therapie, neue Endothelin-Konjugate, diese enthaltende Mittel, sowie Verfahren zu deren Herstellung
EP0946202B1 (en) * 1996-10-28 2003-09-10 Amersham Health AS Contrast agents
US6537520B1 (en) 1998-03-31 2003-03-25 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Pharmaceuticals for the imaging of angiogenic disorders
US6548663B1 (en) 1998-03-31 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Benzodiazepine vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals
AU5541799A (en) 1998-03-31 1999-11-29 Du Pont Pharmaceuticals Company Pharmaceuticals for the imaging of angiogenic disorders
US6524553B2 (en) 1998-03-31 2003-02-25 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Quinolone vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals
US6569402B1 (en) 1998-12-18 2003-05-27 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals
US6794518B1 (en) 1998-12-18 2004-09-21 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals
EP1140204A2 (en) 1998-12-18 2001-10-10 Du Pont Pharmaceuticals Company Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals
CA2349333A1 (en) 1998-12-18 2000-06-22 Du Pont Pharmaceuticals Company Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals
US6511649B1 (en) 1998-12-18 2003-01-28 Thomas D. Harris Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals
GB0513812D0 (en) 2005-07-05 2005-08-10 Isis Innovation Compounds for imaging and therapy
CN103705947A (zh) 2006-06-28 2014-04-09 株式会社Ihi 药物、药物引导装置、磁性检测装置和药物设计方法
US20090169484A1 (en) * 2007-12-28 2009-07-02 Ihi Corporation Iron-salen complex
JP2009274962A (ja) * 2008-05-12 2009-11-26 Yoshihiro Ishikawa 鉄サレン錯体、磁性を有する薬剤、薬剤の誘導システム、並びに磁気検出装置
EP2357166B1 (en) 2008-11-20 2020-01-15 IHI Corporation Auto magnetic metal salen complex compound

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE66469T1 (de) * 1985-01-14 1991-09-15 Neorx Corp Metall-radionuklid markiertes protein fuer diagnose und therapie.
US4861869A (en) * 1986-05-29 1989-08-29 Mallinckrodt, Inc. Coupling agents for joining radionuclide metal ions with biologically useful proteins
GB8913089D0 (en) * 1989-06-07 1989-07-26 Ciba Geigy Japan Ltd Novel endothelin derivative
US5306808A (en) * 1990-02-26 1994-04-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Peptide derivatives having vasodilating activity
JPH05507276A (ja) * 1990-05-03 1993-10-21 ニュー・イングランド・ディーコネス・ホスピタル・コーポレイション 動脈造影用合成ペプチド類
ATE197767T1 (de) * 1992-01-03 2000-12-15 Rhomed Inc Pharmazeutische anwendungen auf der basis von peptid-metall-ionen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100675356B1 (ko) * 2005-04-29 2007-02-01 경희대학교 산학협력단 액체 또는 초임계상태의 유체를 이용하여 금속이온 및금속산화물을 추출하는 금속추출에 사용되는 신규한 아미드화합물을 포함하는 킬레이트제와 상기 킬레이트제를이용한 금속추출방법 및 금속추출시스템

Also Published As

Publication number Publication date
IL108322A0 (en) 1994-04-12
EP0606683A3 (de) 1995-12-27
DE4301871A1 (de) 1994-07-14
EP0606683B1 (de) 2003-01-02
ATE230416T1 (de) 2003-01-15
CA2113245A1 (en) 1994-07-14
ZA94186B (en) 1994-08-18
EP0606683A2 (de) 1994-07-20
AU5314694A (en) 1994-07-21
JPH07149799A (ja) 1995-06-13
IL108322A (en) 2001-05-20
JP3558169B2 (ja) 2004-08-25
AU666059B2 (en) 1996-01-25
KR100330794B1 (ko) 2002-07-27
DE59310320D1 (de) 2003-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR940018398A (ko) 혈관 질병 진단제
DK175338B1 (da) Somatostatinoktapeptid, fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutisk præparat og pakning med indhold deraf
CA2111863C (en) Technetium-99m labeled peptides for imaging
JP3070763B2 (ja) テクネチウムまたはレニウムでの抗体または他のタンパク質の直接放射能標識
JP3918157B2 (ja) ソマトスタチン結合性ペプチド−金属キレートコンジュゲート
JP4171484B2 (ja) ペプチド−キレート化剤複合体
JPH07506086A (ja) 撮像用テクネチウム−９９ｍ標識ペプチド
KR910018346A (ko) 킬레이트화 화합물 및 그의 용도
US5776894A (en) Chelated somatostatin peptides and complexes thereof, pharmaceutical compositions containing them and their use in treating tumors
US5746996A (en) Thiolation of peptides for radionuclide-based radiodetection and radiotherapy
US5753627A (en) Use of certain complexed somatostatin peptides for the invivo imaging of somatostatin receptor-positive tumors and metastasis
RU99125331A (ru) Пептиды, связывающиеся с рецептором кальцитонина
US7122622B2 (en) Peptide compounds having improved binding affinity to somatostatin receptors
AU709219B2 (en) Thiolation of peptides for radionuclide-based radiodetection and radiotherapy
KR100557008B1 (ko) 림프계 영상을 위한 디설파이드 환원형 만노즈결합혈청알부민 및 이를 포함한 방사성동위원소 표지 화합물
CA2205360A1 (en) Methods for use of novel lyoprotectants and instant kit formulations for radiopharmaceuticals using the same
HU221882B1 (hu) Komplexvegyületek véredénybetegségek diagnózisához
FI101967B (fi) Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen radionuklidin kanssa komple ksoidun ligandin valmistamiseksi
CZ279099A3 (cs) Způsob detekce a lokalizaci lidských maligních tumorů
PL163432B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych peptydu somatostatyny PL PL PL PL

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee