RU2000122151A - Способ получения (-)-цис-3-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил) пиперидина - Google Patents
Способ получения (-)-цис-3-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил) пиперидинаInfo
- Publication number
- RU2000122151A RU2000122151A RU2000122151/04A RU2000122151A RU2000122151A RU 2000122151 A RU2000122151 A RU 2000122151A RU 2000122151/04 A RU2000122151/04 A RU 2000122151/04A RU 2000122151 A RU2000122151 A RU 2000122151A RU 2000122151 A RU2000122151 A RU 2000122151A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- trimethoxyphenyl
- hydroxy
- vii
- Prior art date
Links
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 6
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- HUUPVABNAQUEJW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidin-4-one Chemical compound CN1CCC(=O)CC1 HUUPVABNAQUEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 3
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 2
- MGNNDUKLPNLAFW-NWDGAFQWSA-N (3S,4R)-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)piperidin-3-ol Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1[C@@H]1[C@H](O)CN(C)CC1 MGNNDUKLPNLAFW-NWDGAFQWSA-N 0.000 claims 1
- LKUDPHPHKOZXCD-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1 LKUDPHPHKOZXCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWRZNLHDQXFHDR-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-3,6-dihydro-2H-pyridine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1C1=CCN(C)CC1 VWRZNLHDQXFHDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WDOOPLFOURQMIL-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidin-1-ium-4-one;bromide Chemical compound Br.CN1CCC(=O)CC1 WDOOPLFOURQMIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 claims 1
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N Allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N Alvocidib Chemical compound O[C@@H]1CN(C)CC[C@@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
Claims (4)
1. Способ получения (-)-цис-3-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-пиперидина формулы (II):
отличающийся тем, что
a1) 1-метилпиперидин-4-он формулы (III):
известным образом переводят в гидробромид; или
а2) 1-метилпиперидин-4-он формулы (III) непосредственно перед последующим бромированием переводят в гидробромид путем введения 1-метилпиперидин-4-она в раствор бромоводорода в ледяной уксусной кислоте; и
б) 1-метилпиперидин-4-он-гидробромид в пригодном растворителе в температурном интервале от 0 до 30oС вводят во взаимодействие с бромом, получая 3(R, S)-бром-1-метил-4-оксо-пиперидин-гидробромид формулы (IV):
в) этот промежуточный продукт формулы (IV) непосредственно подвергают взаимодействию путем добавления 0,8-1 эквивалентов 1,3,5-триметоксибензола формулы (V):
к реакционному раствору при температуре 0 - 30oС до получения 3(R, S)-бром-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-гидробромид формулы (VI):
и, в случае необходимости, добавляют еще ацетангидрид для удаления образующейся реакционной воды;
г1) соединение формулы (VI) путем примешивания реакционного раствора в пригодный органический растворитель сначала выделяют в виде твердого вещества и затем полученный продукт смешивают с водой и путем перемешивания при температуре 50-100oС превращают в 3(R, S)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы (VII):
или г2) содержащую соединение формулы (VI) реакционную смесь непосредственно смешивают с водой и путем перемешивания при температуре 50oС-100oС превращают в 3(R, S)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы (VII); и
г3) полученные по п. г1), или г2) реакционные смеси охлаждают, в случае необходимости разбавляют далее водой и при температуре 0oС-30oС путем добавления водного раствора щелочи устанавливают рН>12, при этом осаждается 3(R, S)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы (VII), полученный сырой продукт отсасывают и, в случае необходимости, для очистки снова обрабатывают водной соляной кислотой, отфильтровывают и, в случае необходимости, экстрагируют несмешивающимся с водой растворителем и затем в водной фазе путем добавления водного раствора щелочи устанавливают рН>12, при этом осаждается 3(R, S)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы (VII), осадившийся продукт, в случае необходимости, для дальнейшей очистки перемешивают с одним или несколькими пригодными органическими растворителями или также со смесями этих растворителей; и
д1) полученный продукт формулы (VII) в пригодном растворителе или смесях этих растворителей каталитически гидрируют с помощью пригодного катализатора до получения рацемического 3,4-цис-спирта формулы (VIII):
при этом возможно образующийся при восстановлении в небольших количествах 3,4-транс-спирт можно удалять путем кристаллизации из пригодных растворителей; или
д2) для гидрирования используют легко получающиеся из соединения формулы (VII) сложные эфиры формулы (IХа) или карбонаты формулы (IXb):
где R означает (C1-C16)-алкил, (C1-C14)-арил-(C1-C16)-алкил или (C6-C14)-арил в формуле (IXа), далее, R означает карбокси-(С2-С6)-алкил, при этом получают соединения формулы (Ха), или соответственно, формулы (Хb), из которых можно высвободить соединение формулы (VIII);
e1) путем расщепления рацемата с помощью пригодных хиральных вспомогательных реагентов из соединения формулы (VIII) получают в виде чистого энантиомера цис-спирт формулы (II); или
е2) расщепление рацемата проводят с соединениями формул (Ха), или соответственно, (Хb):
причем R означает (C1-C16)-алкил, (C1-C14)-арил-(C1-C16)-алкил или (C6-C14)-арил и в формуле (Ха), далее, R означает карбокси-(С2-С6)-алкил, и затем полученные продукты превращают в соединение формулы (II), при этом последовательность реакционных стадий д) и е) может быть также изменена, то есть расщепление рацемата можно осуществлять уже на стадии получения аллилового спирта формулы (VII) или полученных из него соединений формулы (IХа) или формулы (IXb).
отличающийся тем, что
a1) 1-метилпиперидин-4-он формулы (III):
известным образом переводят в гидробромид; или
а2) 1-метилпиперидин-4-он формулы (III) непосредственно перед последующим бромированием переводят в гидробромид путем введения 1-метилпиперидин-4-она в раствор бромоводорода в ледяной уксусной кислоте; и
б) 1-метилпиперидин-4-он-гидробромид в пригодном растворителе в температурном интервале от 0 до 30oС вводят во взаимодействие с бромом, получая 3(R, S)-бром-1-метил-4-оксо-пиперидин-гидробромид формулы (IV):
в) этот промежуточный продукт формулы (IV) непосредственно подвергают взаимодействию путем добавления 0,8-1 эквивалентов 1,3,5-триметоксибензола формулы (V):
к реакционному раствору при температуре 0 - 30oС до получения 3(R, S)-бром-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-гидробромид формулы (VI):
и, в случае необходимости, добавляют еще ацетангидрид для удаления образующейся реакционной воды;
г1) соединение формулы (VI) путем примешивания реакционного раствора в пригодный органический растворитель сначала выделяют в виде твердого вещества и затем полученный продукт смешивают с водой и путем перемешивания при температуре 50-100oС превращают в 3(R, S)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы (VII):
или г2) содержащую соединение формулы (VI) реакционную смесь непосредственно смешивают с водой и путем перемешивания при температуре 50oС-100oС превращают в 3(R, S)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы (VII); и
г3) полученные по п. г1), или г2) реакционные смеси охлаждают, в случае необходимости разбавляют далее водой и при температуре 0oС-30oС путем добавления водного раствора щелочи устанавливают рН>12, при этом осаждается 3(R, S)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы (VII), полученный сырой продукт отсасывают и, в случае необходимости, для очистки снова обрабатывают водной соляной кислотой, отфильтровывают и, в случае необходимости, экстрагируют несмешивающимся с водой растворителем и затем в водной фазе путем добавления водного раствора щелочи устанавливают рН>12, при этом осаждается 3(R, S)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы (VII), осадившийся продукт, в случае необходимости, для дальнейшей очистки перемешивают с одним или несколькими пригодными органическими растворителями или также со смесями этих растворителей; и
д1) полученный продукт формулы (VII) в пригодном растворителе или смесях этих растворителей каталитически гидрируют с помощью пригодного катализатора до получения рацемического 3,4-цис-спирта формулы (VIII):
при этом возможно образующийся при восстановлении в небольших количествах 3,4-транс-спирт можно удалять путем кристаллизации из пригодных растворителей; или
д2) для гидрирования используют легко получающиеся из соединения формулы (VII) сложные эфиры формулы (IХа) или карбонаты формулы (IXb):
где R означает (C1-C16)-алкил, (C1-C14)-арил-(C1-C16)-алкил или (C6-C14)-арил в формуле (IXа), далее, R означает карбокси-(С2-С6)-алкил, при этом получают соединения формулы (Ха), или соответственно, формулы (Хb), из которых можно высвободить соединение формулы (VIII);
e1) путем расщепления рацемата с помощью пригодных хиральных вспомогательных реагентов из соединения формулы (VIII) получают в виде чистого энантиомера цис-спирт формулы (II); или
е2) расщепление рацемата проводят с соединениями формул (Ха), или соответственно, (Хb):
причем R означает (C1-C16)-алкил, (C1-C14)-арил-(C1-C16)-алкил или (C6-C14)-арил и в формуле (Ха), далее, R означает карбокси-(С2-С6)-алкил, и затем полученные продукты превращают в соединение формулы (II), при этом последовательность реакционных стадий д) и е) может быть также изменена, то есть расщепление рацемата можно осуществлять уже на стадии получения аллилового спирта формулы (VII) или полученных из него соединений формулы (IХа) или формулы (IXb).
2. 3(R, S)-бром-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидро-пиридин-гидробромид формулы (VI).
3. 3(R, S)-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин формулы (VII).
4. Применение (-) цис-3-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)-пиперидина формулы (II) для получения флавопиридола формулы (I).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19802449.5 | 1998-01-23 | ||
| DE19802449A DE19802449A1 (de) | 1998-01-23 | 1998-01-23 | Verfahren zur Herstellung von (-)cis-3-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxypyhenyl)-piperidin |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000122151A true RU2000122151A (ru) | 2002-09-10 |
| RU2265595C2 RU2265595C2 (ru) | 2005-12-10 |
Family
ID=7855418
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000122151/04A RU2265595C2 (ru) | 1998-01-23 | 1998-12-18 | Способ получения (-)-цис-3-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил)- пиперидина и промежуточные вещества |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6225473B1 (ru) |
| EP (1) | EP1049674B1 (ru) |
| JP (1) | JP4585116B2 (ru) |
| KR (1) | KR100567941B1 (ru) |
| CN (1) | CN1137096C (ru) |
| AR (1) | AR015218A1 (ru) |
| AT (1) | ATE355270T1 (ru) |
| AU (1) | AU762407B2 (ru) |
| BR (1) | BR9814774B1 (ru) |
| CA (1) | CA2318946C (ru) |
| CY (1) | CY1106511T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ298852B6 (ru) |
| DE (2) | DE19802449A1 (ru) |
| DK (1) | DK1049674T3 (ru) |
| ES (1) | ES2281943T3 (ru) |
| HK (1) | HK1033319A1 (ru) |
| HU (1) | HU227928B1 (ru) |
| IL (1) | IL137422A (ru) |
| NO (1) | NO321933B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ505897A (ru) |
| PL (1) | PL190790B1 (ru) |
| PT (1) | PT1049674E (ru) |
| RU (1) | RU2265595C2 (ru) |
| SK (1) | SK285883B6 (ru) |
| TR (1) | TR200002146T2 (ru) |
| WO (1) | WO1999037615A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA99477B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6437136B2 (en) * | 1998-01-23 | 2002-08-20 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Process for the preparation of (−)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)piperidine |
| DE19809649A1 (de) * | 1998-03-06 | 1999-09-09 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Verfahren zur enzymatischen Enantiomeren-Trennung von 3(R)- und 3(S)-Hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin bzw. der Carbonsäureester |
| MX2017013383A (es) | 2015-04-20 | 2017-12-07 | Tolero Pharmaceuticals Inc | Prediccion de respuesta a alvocidib mediante perfilado mitocondrial. |
| DK3527574T3 (da) | 2015-05-18 | 2022-06-27 | Sumitomo Pharma Oncology Inc | Alvocidib-prodrugs, der har øget biotilgængelighed |
| CA2993659A1 (en) | 2015-08-03 | 2017-02-09 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies for treatment of cancer |
| WO2018094275A1 (en) | 2016-11-18 | 2018-05-24 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
| US10132797B2 (en) | 2016-12-19 | 2018-11-20 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Profiling peptides and methods for sensitivity profiling |
| US11497756B2 (en) | 2017-09-12 | 2022-11-15 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment regimen for cancers that are insensitive to BCL-2 inhibitors using the MCL-1 inhibitor alvocidib |
| CN113490499A (zh) | 2018-12-04 | 2021-10-08 | 大日本住友制药肿瘤公司 | 用作治疗癌症的活性剂的cdk9抑制剂及其多晶型物 |
| US11793802B2 (en) | 2019-03-20 | 2023-10-24 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Treatment of acute myeloid leukemia (AML) with venetoclax failure |
| CN110577974B (zh) * | 2019-09-10 | 2021-07-20 | 杭州澳赛诺生物科技有限公司 | 手性3-羟基-1,2,3,6-四氢吡啶的合成方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN164232B (ru) * | 1986-04-11 | 1989-02-04 | Hoechst India | |
| US5284856A (en) * | 1988-10-28 | 1994-02-08 | Hoechst Aktiengesellschaft | Oncogene-encoded kinases inhibition using 4-H-1-benzopyran-4-one derivatives |
| DE3836676A1 (de) * | 1988-10-28 | 1990-05-03 | Hoechst Ag | Die verwendung von 4h-1-benzopyran-4-on-derivaten, neue 4h-1-benzopyran-4-on-derivate und diese enthaltende arzneimittel |
| US5849733A (en) * | 1996-05-10 | 1998-12-15 | Bristol-Myers Squibb Co. | 2-thio or 2-oxo flavopiridol analogs |
| US5908934A (en) * | 1996-09-26 | 1999-06-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for the preparation of chiral ketone intermediates useful for the preparation of flavopiridol and analogs |
-
1998
- 1998-01-23 DE DE19802449A patent/DE19802449A1/de not_active Withdrawn
- 1998-12-18 EP EP98966836A patent/EP1049674B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 ES ES98966836T patent/ES2281943T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 TR TR2000/02146T patent/TR200002146T2/xx unknown
- 1998-12-18 AU AU25135/99A patent/AU762407B2/en not_active Expired
- 1998-12-18 BR BRPI9814774-9A patent/BR9814774B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 RU RU2000122151/04A patent/RU2265595C2/ru active
- 1998-12-18 CN CNB988132311A patent/CN1137096C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 IL IL13742298A patent/IL137422A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 KR KR1020007007959A patent/KR100567941B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 CA CA002318946A patent/CA2318946C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 PT PT98966836T patent/PT1049674E/pt unknown
- 1998-12-18 DE DE59813924T patent/DE59813924D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 JP JP2000528539A patent/JP4585116B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-18 DK DK98966836T patent/DK1049674T3/da active
- 1998-12-18 PL PL342064A patent/PL190790B1/pl unknown
- 1998-12-18 SK SK1097-2000A patent/SK285883B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 CZ CZ20002665A patent/CZ298852B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 AT AT98966836T patent/ATE355270T1/de active
- 1998-12-18 HU HU0100649A patent/HU227928B1/hu unknown
- 1998-12-18 WO PCT/EP1998/008327 patent/WO1999037615A1/de active IP Right Grant
- 1998-12-18 NZ NZ505897A patent/NZ505897A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 US US09/600,775 patent/US6225473B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-21 AR ARP990100242A patent/AR015218A1/es active IP Right Grant
- 1999-01-22 ZA ZA9900477A patent/ZA99477B/xx unknown
-
2000
- 2000-07-04 NO NO20003454A patent/NO321933B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-14 HK HK01104087A patent/HK1033319A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-04-12 CY CY20071100513T patent/CY1106511T1/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0428437B1 (fr) | Dérivés du 1,2-benzisoxazole, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| RU2000122151A (ru) | Способ получения (-)-цис-3-гидрокси-1-метил-4-(2,4,6-триметоксифенил) пиперидина | |
| CA2557017C (en) | Process for preparing n-protected 4-ketoproline derivatives | |
| CY1106511T1 (el) | Μεθοδος για την παρασκευη (-)cis-3-υδροξυ-1-μεθυλο-4-(2,4,6-τριμεθοξυφαινυλο)-πιπεριδινης | |
| Thomas | An efficient asymmetric synthesis of 3S, 4S-3-acylamino-4-hydroxymethylazetidin-2-ones | |
| CN1111534C (zh) | 取代的哌啶－环氧化物,制备方法及中间体和用途 | |
| ITMI951073A1 (it) | Procedimento per la preparazione di [r-(r*)]-5-(3-clorofenil)-3- [2-(3,4-dimetossifenil)-1-metil]-ossazolidin-2-one" | |
| Craig et al. | 1, 4-Bis (arylsulfonyl)-1, 2, 3, 4-tetrahydropyridines in Synthesis. Highly Regio-and Stereoselective SN1′ and Alkylation Reactions | |
| US4665197A (en) | Process for preparing azetidine derivatives and intermediates thereof | |
| Terashima et al. | An efficient synthesis of optically pure anthracyclinone intermediates by the novel use of microbial reduction | |
| US6437136B2 (en) | Process for the preparation of (−)cis-3-hydroxy-1-methyl-4-(2,4,6-trimethoxyphenyl)piperidine | |
| CN1200931C (zh) | R－(+)－6－甲酰胺基－3－n－甲氨基－1,2,3,4－四氢咔唑的制备方法 | |
| Lee et al. | Synthesis of 1, 3-oxazolidines by copper-catalyzed addition of acetone and ethyl diazoacetate to imines | |
| CN1680330A (zh) | 一种(r)－(－)－阿朴吗啡的制备方法 | |
| RU2003100505A (ru) | Способ получения производных хинолина | |
| US5981759A (en) | Process for indinavir intermediate | |
| US4568429A (en) | Process for the preparation of 2,4-dihydroxybenzophenones | |
| Yadav et al. | Synthesis of (R)-2-Benzyloxy-1-iodo-3-butene—A New Chiral Synthon from L-(+)-Tartaric Acid: Its Application to (R)-ν-Caprolactone | |
| FR2634765A1 (fr) | Procede pour la preparation de levo- et de dextro-dropropizine | |
| EP0168852A1 (en) | Azetidine derivatives and their preparation | |
| Black et al. | Nitrones and Oxaziridines. XL. Oxidation of 2H-Pyrroles and 3-Benzoyloxy-1-pyrrolines | |
| Baillie et al. | Investigations into nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) antagonists: synthesis of a sub-unit of methyllycaconitine | |
| JPH0533705B2 (ru) | ||
| JP2966886B2 (ja) | ３−カルボメトキシインドール誘導体の製造方法 | |
| US6274732B1 (en) | Process for the preparation of 1-[(cyclopent-3-en-1-yl)-methyl]-5-ethyl-6-(3,5-dimethylbenzoyl)-2,4-pyrimidinedione |