RU2000112534A - Новые производные метиленбисфосфоновой кислоты - Google Patents
Новые производные метиленбисфосфоновой кислотыInfo
- Publication number
- RU2000112534A RU2000112534A RU2000112534/04A RU2000112534A RU2000112534A RU 2000112534 A RU2000112534 A RU 2000112534A RU 2000112534/04 A RU2000112534/04 A RU 2000112534/04A RU 2000112534 A RU2000112534 A RU 2000112534A RU 2000112534 A RU2000112534 A RU 2000112534A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- groups
- derivatives
- formula
- acid anhydride
- group
- Prior art date
Links
- MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N Medronic acid Chemical class OP(O)(=O)CP(O)(O)=O MBKDYNNUVRNNRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 10
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 8
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- KCDFLUMSXOELGE-UHFFFAOYSA-L [O-]P(=O)OC(Cl)(Cl)OP([O-])=O Chemical compound [O-]P(=O)OC(Cl)(Cl)OP([O-])=O KCDFLUMSXOELGE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- 125000005157 alkyl carboxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- -1 isobutyroyl Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (10)
1. Производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты, имеющие общую формулу I:
где Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают группу OR1, NR2R3, OCOR1, OCNR2R3, O(CO) OR1, O(SO2)R1, O(SO2)OR1 или OP(O)R2(OR3), где R1, R2 и R3 обозначают,
независимо друг от друга, водород, линейный или разветвленный, необязательно замещенный, необязательно ненасыщенный C1-C22 алкил, необязательно замещенный, необязательно ненасыщенный С3-С10 циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или силил SiR3, где R обозначает C1-C4 алкил, фенил, замещенный фенил или сочетания C1-C4 алкилов и/или фенилов, или группы R2 и R3 вместе с соседним атомом азота образуют от 3- до 10-членное насыщенное, частично насыщенное или ароматическое кольцо, где в дополнение к атому азота могут быть один или два гетероатома, выбранные из группы N, О и S, или группы R2 и R3 вместе с соседней группой O-РО-О образуют 5- или 6-членное кольцо, при условии что в формуле I по меньшей мере одна из групп Y1, Y2, Y3 и Y4 является иной, чем группа OR1 или NR2R3; Q1 и Q2 обозначают, независимо друг от друга, водород, фтор, хлор, бром или иод, включая стереоизомеры, такие как геометрические изомеры и оптически активные изомеры, соединений, а также фармакологически приемлемые соли этих соединений.
где Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают группу OR1, NR2R3, OCOR1, OCNR2R3, O(CO) OR1, O(SO2)R1, O(SO2)OR1 или OP(O)R2(OR3), где R1, R2 и R3 обозначают,
независимо друг от друга, водород, линейный или разветвленный, необязательно замещенный, необязательно ненасыщенный C1-C22 алкил, необязательно замещенный, необязательно ненасыщенный С3-С10 циклоалкил, гетероциклил, арил, гетероарил, аралкил или силил SiR3, где R обозначает C1-C4 алкил, фенил, замещенный фенил или сочетания C1-C4 алкилов и/или фенилов, или группы R2 и R3 вместе с соседним атомом азота образуют от 3- до 10-членное насыщенное, частично насыщенное или ароматическое кольцо, где в дополнение к атому азота могут быть один или два гетероатома, выбранные из группы N, О и S, или группы R2 и R3 вместе с соседней группой O-РО-О образуют 5- или 6-членное кольцо, при условии что в формуле I по меньшей мере одна из групп Y1, Y2, Y3 и Y4 является иной, чем группа OR1 или NR2R3; Q1 и Q2 обозначают, независимо друг от друга, водород, фтор, хлор, бром или иод, включая стереоизомеры, такие как геометрические изомеры и оптически активные изомеры, соединений, а также фармакологически приемлемые соли этих соединений.
2. Производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты по п. 1, отличающиеся тем, что Q1 и Q2 в формуле I оба являются атомами хлора.
3. Производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты по п. 1 или 2, отличающиеся тем, что две из групп Y1, Y2, Y3 и Y4 в формуле I являются группами OCOR1, где R1 такой, как определено в п. 1.
4. Производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты по п. 3, отличающиеся тем, что где R1 обозначает линейный или разветвленный C1-C22 алкил или фенил.
5. Производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты по п. 1 или 2, отличающиеся тем, что две из групп Y1, Y3, Y3 и Y4 в формуле I являются группами OR1, где R1 такой, как определено в п. 1.
6. Производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты по п. 5, отличающиеся тем, что R1 обозначает линейный или разветвленный C1-C22 алкил или фенил.
7. Производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты по п. 3 или 5, отличающиеся тем, что третья из групп Y1, Y2, Y3 и Y4 в формуле I выбрана из группы, состоящей из алкилсульфонила, низший алкилкарбоксигруппы, бензоила, арилсульфонила, моно- и ди-низший алкил-фосфорила.
8. Производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты по п. 1, отличающиеся тем, что представляют собой соединение, выбранное из группы, включающей динатрий Р, Р'-диацетил(дихлорметилен)бисфосфонат или свободную кислоту, динатрий Р, Р'-дибутироил(дихлорметилен)бисфосфонат или свободную кислоту, динатрий Р, Р'-ди(пивалоиил)(дихлорметилен)бисфосфонат или свободную кислоту, динатрий Р, Р'-ди(бензоил)(дихлорметилен)бисфосфонат или свободную кислоту, динатрий Р, Р'-ди(изобутироил)(дихлорметилен)бисфосфонат или свободную кислоту, динатрий Р, Р'-ди(тетрадеканоил)(дихлорметилен)бисфосфонат или свободную кислоту, динатрий Р, Р'-ди(октадеканоил)(дихлорметилен)бисфосфонат или свободную кислоту.
9. Способ получения производных ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты согласно п. 1, отличающийся тем, что а) исходное соединение, отвечающее формуле II
где по меньшей мере одна из групп Х1-Х4 или все являются независимо друг от друга ОН или ОМ, где М может быть металлом или группой аммония, и Q1 и Q2 обозначают водород или галоген, подвергают избирательному взаимодействию с желательным производным кислоты Z-A, где А обозначает группу OCOR1, OCNR2R3, О(СО)OR1, O(SО2)R1, О(SO2)OR1 или OP(O)R2(OR3) и Z обозначает галоген или аналог, или
b) исходное вещество, отвечающее формуле II, где по меньшей мере одна из групп Х1-Х4 или все являются независимо друг от друга атомами галогена или аналогами галогена, подвергают взаимодействию с выбранной кислотой или выбранными кислотами (А-ОН) (Z= OH) или с ее солью с металлом (А-ОМ) (Z= OM), где А и М имеют те же значения, что и в параграфе а), и наконец удаляют лишние группы Х и необязательно лишние группы Y, например, путем гидролиза водой; или
c) для получения производных I три-, ди- и мононеполного ангидрида полученные выше в а) или b) тетраангидриды подвергают избирательному гидролизу.
где по меньшей мере одна из групп Х1-Х4 или все являются независимо друг от друга ОН или ОМ, где М может быть металлом или группой аммония, и Q1 и Q2 обозначают водород или галоген, подвергают избирательному взаимодействию с желательным производным кислоты Z-A, где А обозначает группу OCOR1, OCNR2R3, О(СО)OR1, O(SО2)R1, О(SO2)OR1 или OP(O)R2(OR3) и Z обозначает галоген или аналог, или
b) исходное вещество, отвечающее формуле II, где по меньшей мере одна из групп Х1-Х4 или все являются независимо друг от друга атомами галогена или аналогами галогена, подвергают взаимодействию с выбранной кислотой или выбранными кислотами (А-ОН) (Z= OH) или с ее солью с металлом (А-ОМ) (Z= OM), где А и М имеют те же значения, что и в параграфе а), и наконец удаляют лишние группы Х и необязательно лишние группы Y, например, путем гидролиза водой; или
c) для получения производных I три-, ди- и мононеполного ангидрида полученные выше в а) или b) тетраангидриды подвергают избирательному гидролизу.
10. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что в качестве активного агента она содержит производное ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты формулы I по п. 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI974001 | 1997-10-20 | ||
| FI974001A FI104901B (fi) | 1997-10-20 | 1997-10-20 | Uudet metyleenibisfosfonihappojohdannaiset |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000112534A true RU2000112534A (ru) | 2002-05-10 |
| RU2205833C2 RU2205833C2 (ru) | 2003-06-10 |
Family
ID=8549759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000112534/04A RU2205833C2 (ru) | 1997-10-20 | 1998-10-20 | Производные ангидрида метиленбисфосфоновой кислоты, способы их получения, фармацевтическая композиция |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6326363B1 (ru) |
| EP (1) | EP1032578A1 (ru) |
| JP (1) | JP2001520232A (ru) |
| KR (1) | KR20010031269A (ru) |
| CN (1) | CN1147497C (ru) |
| AU (1) | AU740355B2 (ru) |
| BG (1) | BG104452A (ru) |
| BR (1) | BR9813102A (ru) |
| CA (1) | CA2306080A1 (ru) |
| EE (1) | EE04061B1 (ru) |
| FI (1) | FI104901B (ru) |
| HU (1) | HUP0004386A3 (ru) |
| IL (1) | IL135639A0 (ru) |
| NO (1) | NO20002006L (ru) |
| NZ (1) | NZ504390A (ru) |
| PL (1) | PL340055A1 (ru) |
| RU (1) | RU2205833C2 (ru) |
| TR (1) | TR200001055T2 (ru) |
| WO (1) | WO1999020634A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO313180B1 (no) * | 2000-07-04 | 2002-08-26 | Anticancer Therapeutic Inv Sa | Bensökende alfapartikkel emitterende radiofarmasöytika |
| US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| US8288545B2 (en) * | 2006-07-21 | 2012-10-16 | Glsynthesis Inc. | Reactive pyrophosphoric and bisphosphonic acid derivatives and methods of their use |
| WO2010059215A1 (en) | 2008-11-20 | 2010-05-27 | Glsynthesis Inc. | Novel antithrombotic diadenosine tetraphosphates and related analogs |
| CN107011380A (zh) * | 2016-01-28 | 2017-08-04 | 臧伟 | 一种二膦酸衍生物及含二膦酸衍生物的组合物治疗骨折的应用 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4447256A (en) | 1977-07-20 | 1984-05-08 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | N-(Unsubstituted or substituted pyridyl)aminomethylene-diphosphonic acids, herbicidal compositions containing same, their use for herbicides, and process for preparing same |
| DE2758580A1 (de) | 1977-12-29 | 1979-07-05 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von phosphin- und phosphonsaeure-anhydriden |
| HU199151B (en) | 1987-03-10 | 1990-01-29 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Process for producing bis-phosphonic acid derivatives |
| US4933472A (en) | 1988-04-08 | 1990-06-12 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted aminomethylenebis(phosphonic acid) derivatives |
| EP0356866A3 (en) | 1988-08-29 | 1991-03-27 | E.R. SQUIBB & SONS, INC. | Phosphorus-containing squalene synthetase inhibitors and method |
| FI83421C (fi) | 1989-06-21 | 1991-07-10 | Huhtamaeki Oy | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat. |
| DE69023844T2 (de) * | 1989-09-06 | 1996-06-20 | Merck & Co Inc | Acyloxymethylester der Bisphonsäuren als Knochenresorptions-Inhibitoren. |
| FI89365C (fi) | 1990-12-20 | 1993-09-27 | Leiras Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat |
| FI89364C (fi) | 1990-12-20 | 1993-09-27 | Leiras Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya, farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat |
| FI89366C (fi) | 1990-12-20 | 1993-09-27 | Leiras Oy | Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt anvaendbara metylenbisfosfonsyraderivat |
| EP0579643A1 (en) | 1991-04-06 | 1994-01-26 | FISONS plc | Atp analogues |
| TW237386B (ru) | 1992-04-15 | 1995-01-01 | Ciba Geigy | |
| NZ261159A (en) * | 1993-02-10 | 1997-06-24 | Astra Pharma Prod | Atp analogue and pharmaceutical compositions thereof |
| US5462932A (en) | 1994-05-17 | 1995-10-31 | Merck & Co., Inc. | Oral liquid alendronate formulations |
-
1997
- 1997-10-20 FI FI974001A patent/FI104901B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-20 EP EP98949022A patent/EP1032578A1/en not_active Withdrawn
- 1998-10-20 PL PL98340055A patent/PL340055A1/xx unknown
- 1998-10-20 HU HU0004386A patent/HUP0004386A3/hu unknown
- 1998-10-20 KR KR1020007004256A patent/KR20010031269A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-10-20 TR TR2000/01055T patent/TR200001055T2/xx unknown
- 1998-10-20 NZ NZ504390A patent/NZ504390A/en unknown
- 1998-10-20 WO PCT/FI1998/000814 patent/WO1999020634A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-10-20 US US09/529,826 patent/US6326363B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-10-20 JP JP2000516975A patent/JP2001520232A/ja not_active Withdrawn
- 1998-10-20 CN CNB988103710A patent/CN1147497C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-10-20 IL IL13563998A patent/IL135639A0/xx unknown
- 1998-10-20 RU RU2000112534/04A patent/RU2205833C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-10-20 AU AU95437/98A patent/AU740355B2/en not_active Ceased
- 1998-10-20 EE EEP200000239A patent/EE04061B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-10-20 BR BR9813102-8A patent/BR9813102A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-10-20 CA CA002306080A patent/CA2306080A1/en not_active Abandoned
-
2000
- 2000-04-17 NO NO20002006A patent/NO20002006L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-05-17 BG BG104452A patent/BG104452A/xx unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4156092A (en) | 11-Deoxy-6-hydroxy-PGE1 compounds | |
| DK344882A (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af substituerede 2-carbamimidoyl-1-carbadethiapen-2-em-carboxylsyrer | |
| SE448874B (sv) | Derivat av 4-amino-5-alkylsulfonyl-orto-anisamider, farmakologisk komposition och sett att framstella amiderna | |
| WO1999051613A1 (en) | Prodrugs of phosphorous-containing pharmaceuticals | |
| ES506284A0 (es) | Un procedimiento para la preparacion de acidos 1, carbadestiapen-2-em-3-carboxililos 2- y 6- sustituidos. | |
| FI954016A0 (fi) | Uudet yhdisteet | |
| RU2000112534A (ru) | Новые производные метиленбисфосфоновой кислоты | |
| ATE64368T1 (de) | Ester von mit pyrethrumsaeure verwandten cyclopropancarbonsaeuren, verfahren zur ihrer herstellung und ihre verwendung als parasitizide. | |
| Galéotti et al. | A straightforward synthesis of α-amino phosphonate monoesters using BroP or TPyClU | |
| Chakraborty et al. | A novel synthesis of 1-aminoalkylphosphonates | |
| KR920702684A (ko) | 신규의 메틸렌비스포스폰산 유도체 | |
| ATE37872T1 (de) | Phenylinden-derivate, ihre salze, und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| ATE251129T1 (de) | Derivatives of aminoalkane sulphonic, phosphonic and phosphinic acids, their preparation and their use as medicaments | |
| PT84560A (fr) | Procede de preparation de derives dissymetriques de l:acide 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylique | |
| KR100297180B1 (ko) | 인지질유도체및이의제조방법 | |
| ATE123286T1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-alkoxymethyl cephalosporinderivate. | |
| AU608076B2 (en) | Pharmaceuticals, phosphorus-containing 2-osoxazolines and isoxazoles contained therein, and processes for the preparation of these heterocyclic compounds | |
| US4806691A (en) | Process for the preparation of tertiary phosphine oxides | |
| Lewkowski et al. | SYNTHESIS OF NEW FURAN-DERIVED N-SUBSTITUTEDAMINOMETHANEPHOSPHONATES | |
| KR870007188A (ko) | 경구 활성 포스포닐히드록시아실 프롤린 및 그의 제조 방법 | |
| GB1479424A (en) | Flame resistant polyamide compositions | |
| AU750407B2 (en) | Prodrugs of phosphorous-containing pharmaceuticals | |
| ES2065899T3 (es) | Procedimiento para la preparacion de acidos aminocarboxilicos biciclicos, productos intermedios de este procedimiento y su utilizacion. | |
| KR910011874A (ko) | 2-포르밀벤질포스폰산 유도체, 이의 제조방법 및 바이러스에 의해 유발된 질환 치료용으로서의 이의 용도 | |
| ATE15203T1 (de) | Herbizid wirkende monoester und diester von nalkyl substituierten amino-methyl phosphonsaeuren und verfahren zu ihrer herstellung. |