RU1836359C - Способ получени диамидов пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты - Google Patents

Способ получени диамидов пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты

Info

Publication number
RU1836359C
RU1836359C SU904831137A SU4831137A RU1836359C RU 1836359 C RU1836359 C RU 1836359C SU 904831137 A SU904831137 A SU 904831137A SU 4831137 A SU4831137 A SU 4831137A RU 1836359 C RU1836359 C RU 1836359C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dicarboxylic acid
pyrimidine
formula
alkyl
serum
Prior art date
Application number
SU904831137A
Other languages
English (en)
Inventor
Баадер Еккехард
Бикель Мартин
Гюнцлер-Пуккаль Фолькмар
Хенке Штефан
Original Assignee
Хехст АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хехст АГ filed Critical Хехст АГ
Application granted granted Critical
Publication of RU1836359C publication Critical patent/RU1836359C/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Назначение: в медицинской промышленности дл  синтеза диамидов пиримидин- 4,6-дикарбоновой кислоты, обладающих высокой способностью ингибировать про- лин- и лизингидроксилазы. Сущность изобретени : способ получени  диамидов пиримидин-4,6-дикабоновой кислоты ф-лы I, где R1-H, В2(С1-С2)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидрокси, алкокси , диалкокси, алкилкарбонилокси группами , диалкиламином, причем алкильные группы содержат 1-4 атома углерода; бензил , фенил, аминогруппа, незамещенна  или замещенна  моно- или диалкилом (Ci- Сз); RI и R2 вместе образуют морфолин, пи- перидинил, тиоморфолин. Реагент 1: производные пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты ф-лы II, где Y-галоген, (Ci-CX-алкок- сигруппа или остаток смешанного ангидрида . Реагент 2: HNRiR2. В эквимол рных количествах ввод т во взаимодействи  при температурах от -30 до 150°С и полученное соединение 1, где Р2(С1-С2)алкил. замещенный моно- или диалкоксигруппой, подвергают деалкилированию. 1 табл. 16 пр. Структура ф-лы I и II: 7VRZ/WOJC -С -- СИ - С- C(Q)N R, N-CH YfO)C -С СН-С-СГО) Y iМ W:CH-N СЛ С

Description

Изобретение относитс  к способу получени  производных диамидов пиримидин- 4,6-дикарбоновой кислоты, обладающих способностью ингибировать прол ин- и лизингидроксилазы , и может найти применение в медицинской промышленности.
Цель изобретени  - способ получени  производных пиримидина, малотоксичных соединений, обладающих более высокой способностью ингибировать пролин- и лизингидроксилазы .
Поставленна  цель достигаетс  описываемым способом получени  диамидов пиримидин-4 ,6-дикарбоновой кислоты общей формулы I Я.
ANOC
/
Л ,
NN
где RI - водород;
К2(С1-С2)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксигруппой, алкоксигруппой, диалкоксигруппой, алкил- карбонилоксигруппой, дна л кил аминогруппой , причем алкильные остатки содержат 1-4 атома углерода, бензил, фенил, аминог00 00 Os CJ СЛ
о
00
руппа незамещенна , или моно-, или диза- мещенна  (С1-С4)алкилом,
RI и R2 вместе образуют морфолин, пи- перидинил, тиоморфолин, заключающийс  в том, что производные пиримидин-4,6-ди- карбоновой кислоты формулы II
V-C
С- и
О
где Y - галоген, (С1-С)алкоксигруппа или остаток смешанного ангидрида ввод т во взаимодействие с одним из соединений общей формулы III
 
Ч.,
HN-X
где значени  RI и R2 указаны выше, и полученное соединение формулы I, где (С1-С2)алкил, замещенный моно- или ди- алкоксигруппой деалкилируют при необходимости .
Пример 1. Пиримидин-4,6-дикарбо- ноеой кислоты ди-(2-метоксиэтил}-амид (I, , R2 CH2CH20CH3).
1,7 г пиримидй н-4,6-дикарбоновой кислоты , суспендируют в 20 мл толуола, добавл ют к суспензии 2,4 г тионилхлорида и 0,2 мл диметилформамида. Смесь кип т т с обратным холодильником до прекращени  газовыделени  (примерно 3 ч). Отгон ют примерно 5 мл растворител , смесь охлаждают до 0-10°С и смешивают с 1,9 г 2-ме- токсиэтиламина и 2,8 мл триэтиламина. растворенных в 10 мл толуола. Раствор медленно нагревают до комнатной температуры , перемешивают 12 ч при комнатной температуре и выпаривают досуха. Остаток раствор ют в 50 мл метиленхлори- да, встр хивают 3 раза с насыщенным раствором гидрокарбоната натри , органическую фазу промывают водой, сушат над сульфатом магни  и выпаривают. Твердое вещество перекристаллизуют из диизопропилового эфира . Выход: 2,1 г, т.пл. 85-80°С.
П р и м е р 2. Дибензиламид пирими- дин-4,б-дикарбоновой кислоты (формула 1; , R2 - бензил) проведение опыта см. в примере 1. Исходна  смесь: 1,7 г пирими- дин-4,6-дикарбоновой кислоты; 2,7 г бензи- ламина. Выход: 2,1 г Т.пл. 131-132°С (из диизопропилового эфира).
П р и м е р 3. Диэтиламид пиримидин- 4,б-к дикарбоновой кислоты, (формула 1: , Ra СН2 СНз) Проведение опыта по примеру 1. Исходна  смесь: 1,7 г пирими- дин-4,6-дикарбоновой кислоты, 1,6 гэтила- мингидрохлорида. Выход 1,1 г т.пл. 185-186°С (из петролейного эфира)
П р и м е р 4. 4,6-Ди-(морфолин-1-ил(- карбонил)-пиримидин (формула 1: R 1 ,
. i R2 IRI Со Проведение опыта по приме
ру 1. Исходна  смесь: 1,7 г пиримидин-4,6- Дикарбоновой кислоты 2,2 г морфолина
Выход 2,4 г Т.пл. 175°С (из диизопропилового эфира).
П р и м е р 5. Ди-(3-метокси-пропил)- амид пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты (формула 1: Ri - Н, R2(CH2)3CH3). Проведение опыта по примеру 1.
Исходна  смесь: 8,4 г 4,6-пиримидин- дикарбоновой кислоты 11,2 г метоксип- ропиламина. Выход: 8,5 г Т.пл, 64°С из диизопропилового эфира.
П р и м е р 6. Ди-додециламид пирими- дин-4,6-дикарбоновой кислоты (формула 1: R2 (СН2)п СНз) Проведение опыта по примеру.
Исходна  смесь: 0,8 г пиримидин-4,6- дикарбоновой кислоты 2,4 г додециламина
Выход 2,2 г, т.пл. 78-79°С (из диизопро- лилового эфира)
П р и м е р 7.4,6-Ди-(1-метилпиперазин- 4-ил(-карбонил)-пиримидин (формула 1:
30
RbR2 GN-CH3l
Проведение опыта см.гфимер 1.
Исходна  смесь: 0,8 г пиримидин-4,6- дикарбоновой кислоты 1.3 г 1-метилпипера- зина
5 Выход 1,1 г, т.пл. 162°Сиз петролейного эфира.
Примере. Ди-(2-диэтиламино-этил(- амид пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты (формула 1: , R2«-{CH2)2 N (CaHsfe 0 Проведение опыта по примеру 1.
Исходна  смесь: 0,8 г пиримидин-4,6- дикарбоновой кислоты 1,5 г 2-диэтиламин- этиламина
Выход: 0,9 г т.пл. 72°С (из петролейного 5 эфира).
П р и м е р 9. Ди-(2,2-диметокси-этил)- амид пиримидин-4,б-дикарбоновой кислоты (формула 1: , CH (ОСНз)
Проведение опыта по примеру 1 0 Исходна  смесь: 0,8 г пиримидин-4,6- дикарбоновой кислоты 1,3 г диметилацета- д  аминоацетальдегида
Выход 1,0 г. т.пл. 107°С (из петролейного эфира).
5 П р и м е р 10. Ди-анилид пиримидин- 4,6-дикарбоновой кислоты (формула 1: , Rs-фенил)
Проведение опыта по примеру 1.
Исходна  смесь: 0,8 г пиримидцн-4,6- дикарбоновой кислоты 1,2 г анилина
Выход 0,8 г, т.пл. 225° (из петролейного эфира).
Пример 11. Ди-(2-метокси-изопро- пил)-амид пиримидин-4,6-дикарбомовой кислоты (формула 1: , (CH2 ОСНз) СНз)
Проведение опыта по примеру 1.
Исходна  смесь: 0,8 г пиримидин-4,6- дикарбоновой кислоты 1,1 г 2-амино-1-ме- токсипропана
Выход 1,0 г, т.пл. 55°С(из петролейного эфира).
Пример 12. Ди-(2-окси-этил)-амид пиримидино-4,6-дикарбоновой кислоты (формула 1: , R2 CH2CH2OH)
0,9 г Ди(2-метоксиэтил)-амида пирими- дин-4,6-дикарбоновой кислоты из примера 1 при комнатной температуре раствор ют в 5 мл метиленхлорида, охлаждают до -78°С и медленно в течение 1 ч прикапывают 18 мл трибромида бора (Ш раствор в дихлорме- тане). Довод т до комнатной температуры и дополнительно перемешивают 3 ч. После этого смесь выливают в 120 мл раствора гидрокарбоната натри  и экстрагируют 3 раза этилацетатом. Объединенные органические растворы сушат над сульфатом магни  и выпаривают. Сырой продукт хро- матографируют на силикагеле. Выход 0,8 г, т.пл. 62°С.
Пример 13. Ди-(3-оксипропил-(-амид пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты (формула 1: , (CH2)3 ОН).
Аналогично примеру 12 получают соединение из ди-(3-метоксипропиламида пи- римидин-4,6-дикарбоновой кислоты) пример 5).
П р и м е р 14. Дигидразид пиримидин-, 4,6-дикарбоновой кислоты (формула 1: , ) 2 г диметилового эфира пи- римидин-4,5-дикарбоновой кислоты раствор ют при комнатной температуре в 75 мл метанола. Добавл ют 1,1 г гидрозингидра- та. Образуетс  желтый осадок, который перемешивают 3 ч и затем отсасывают. Выход 1,9 г т.пл,
Пример 15. Ди-ацетатогидразид пи- римидин-4,б-дикарбоновой кислоты (формула 1: , R2 ЫНСОСНз)
0,4 г Дигидразида пиримидин-4,6-ди- карбоновой кислоты из примера 14 суспендируют в 25 мл дихлорметана при комнатной температуре. Добавл ют 0,2 г 4-диметиламинпиридина и 0,4 г уксусного ангидрида и перемешивают 12 ч при комнатной температуре. Концентрируют досуха , перемешивают со смесью этилацетата с циклогексанрм 4:1, полученный остаток отсасывают и высушивают. Выход 0,33 г. т.пл.
П р и м е р 16. Пиримидин-4,6-дикарбо- нова  кислота ди(3-хлорпропил)-амид (формула I , )3 Cl)
К 0,5 г пиримидин-4,6-дикарбоновой
5 кислоты в 30 мл тетрагидрофурана добавл ют 0,92 млтриэтиламина. После 10 минутного перемешивани  при 0°С и добавлени  0,63 мл этил хлорформиата, смесь оставл ют при 0°С на 30 мин. Затем добавл ют 0,86 г
0 3-хлорпропиламина и продолжают перемешивание в течение 1 ч. Смесь нагревают до комнатной температуры, она переходит в метилен хлорид, и ее экстрагируют путем встр хивани  с насыщенными растворами
5 бикарбоната натри  и хлорида натри . Органическую фазу высушивают сульфатом магни  и выпаривают дл  получени  чистого соединени .
0Выход 400 мг; MS-319 (М + Н+)
Ci2Hi6N402C 2(318)
Пример 17. Пиримидин-4,6-дикарбо- нова  кислота-ди(2-ацетоксиэтил)-амид (формула 1: , R2 -CH2CH2OCOCHs)
50,1 г пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты ди(2-гидроксиэтил) амида из 12 образца раствор ют в 20 мл метилен хлорида. Добавл ют 0,12 г 4-диметиламино-пириди- на и 1,5 мл уксусного ангидрида. После не0 скольких часов перемешивани  при комнатной температуре растворитель упаривают в услови х вакуума. Осадок переходит в метилен-хлорид, и его экстрагируют водой. Органический слой высушивают
5 сульфатом магни  и выпаривают в вакууме дл  получени  чистого соединени .
Выход 120 мг; точка плавлени  116°С (петролейный эфир).
Пример18. Пиримидин-4,б-дикарбо0 нова  кислота-бис-диметилгидразид (формула , (CH3)2)
Соединение готов т аналогично примеру 16 из пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты:
50,5 г пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты 0,92 мл триэтиламина и 0,63 мл этилхлор- формиата 0,51 мл N.N-диметилгидразина
Выход 260 мг; точка плавлени  113°С (петролейный эфир)
0
П р и м е р 19. 4,6-Ди (пиперидин-1-ил)I ,
карбонил-пиримидин (формула 1: Ri.Rj n(3
5 Соединение получают по примеру 1:0,5 г пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты 0,74 мл пиперидина
Выход 280 мг, точка плавлени  86-88°С (петролейный эфир)
Пример 20. .б-Ди тиоморфолин-Р
ил(карбонил-пиримидин (формула. 1:
Ri,
Соединение получают, аналогично примеру 16: 0,5 г пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты 0,92 г триэтиленамида и 0,76 г этил- хлорформиата 0,68 г тиоморфолина
Выход 380 мл, точка плавлени : 168°С (петролейный эфир) Фармакологическа  активность .
Дл  обнаружений эффективности инги- бировани  пролин-и лизингидроксилазы благодар  описываемым соединени м измер ют концентрации оксипролина в печени и проколлаген-Ш-пептида и билирубина в сыворотке.
а)необработанных крыс (контроль).
б)крыс, которым введен четыреххлори- стый углерод (ССЦ-контрйль)
в)крыс, которым сначала введен ССЦ, а затем описываемое соединение.
Сила действи  описываемых соединений определ етс  как ингибирование в процентах оксипролина в печени и проколлаген-Ш-пептида и синтеза билирубина после дополнительной дачи по сравнению с контрольными животными, которым введен только ССЦ) ССЦ-контроль). Результаты представлены в таблице.
Описываемый способ позвол ет получать новые соединени  производные пири- мидина-малотоксичные, обладающие высокой способностью ингибировать про- лин-гидроксилазы, которые могут быть применены In vivo.

Claims (1)

  1. .Формула изобретени 
    Способ получени  диамидов пирими- дин-4,6-дикарбоновой кислоты общей формулы I
    мх
    NOC
    С0
    где Ri - водород;
    В2 С1-С2-алкил, незамещенный или замещенный галогеном, гидроксигруппой, а коксигруппой, диалкоксигруппой, алкилкарбонилоксигруппой , диалкиламинОгруп- пой, Причем алкильные остатки содержат 1-4 атома углерода, бензил, фенил, аминогруппа , незамещенна  или моно-или дизаме- щенна  С1-С4-алкилом Rt и R2 вместе
    образуют морфолин, пиперидинил, тиомор- фолин, отличающийс  тем, чт производное пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты формулы II
    20
    Y-fnrc v
    где у - галоген, Ci-C/i-алкоксигруппа или остаток смещенного ангидрида ввод т во взаимодействие с одним из соединений общей формулы III
    30
    Н ь
    где значени  Ri и R2 имеют указанные значени  и полученное соединение формулы I, где К2 С1-С2-алкил, замещенный моно-или ди-алкоксигруппой, деалкилируют при не.-, обходймости.
    Действие ингибиторов пролин-гидроксилазы на фиброз печени крыс, вызванный ССЦ Продолжительность исследований: 8 недель
    аПолна  дневна  оральна  доза
    бБилирубин в сыворотке (результирующий)
    вКТ UV (7S) коллаген тип IV в сыворотке
    гП Ш П: проколлаген Ш N-пептид в сыворотке
    дГП: содержание гидропролина в печени
    еувеличение (абсолютное) относительно контрол 
    жуменьшение (%) относительно ССЦ
    Продолжение таблицы
SU904831137A 1989-09-21 1990-09-19 Способ получени диамидов пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты RU1836359C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3931432A DE3931432A1 (de) 1989-09-21 1989-09-21 Pyrimidin-4,6-dicarbonsaeurediamide, verfahren zu deren herstellung sowie verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1836359C true RU1836359C (ru) 1993-08-23

Family

ID=6389833

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904831137A RU1836359C (ru) 1989-09-21 1990-09-19 Способ получени диамидов пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5130317A (ru)
EP (1) EP0418797B1 (ru)
JP (1) JPH03240776A (ru)
KR (1) KR910006241A (ru)
AT (1) ATE110369T1 (ru)
AU (2) AU633142B2 (ru)
CA (1) CA2025799A1 (ru)
CZ (1) CZ458390A3 (ru)
DD (1) DD295835A5 (ru)
DE (2) DE3931432A1 (ru)
DK (1) DK0418797T3 (ru)
ES (1) ES2062239T3 (ru)
FI (1) FI904604A0 (ru)
HU (2) HU207853B (ru)
IE (1) IE903403A1 (ru)
IL (1) IL95740A (ru)
LV (1) LV10441A (ru)
NO (1) NO904114L (ru)
PL (1) PL164989B1 (ru)
PT (1) PT95375A (ru)
RU (1) RU1836359C (ru)
ZA (1) ZA907535B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3930696A1 (de) * 1989-09-14 1991-03-28 Hoechst Ag Gallensaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung als arzneimittel
DK0552013T3 (da) * 1992-01-13 1999-10-18 Hercules Inc Fiber, som kan bindes termisk, til ikke-vævede tekstiler af høj styrke
SG50447A1 (en) 1993-06-24 1998-07-20 Hercules Inc Skin-core high thermal bond strength fiber on melt spin system
DE69517937T2 (de) * 1994-12-19 2000-11-09 Hercules Inc., Wilmington Verfahren zur Herstellung von Fasern für hochfeste Vliesstoffen und daraus hergestellte Fasern und Vliesstoffe
US5968965A (en) * 1996-01-30 1999-10-19 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
DOP2002000333A (es) 2001-02-14 2002-09-30 Warner Lambert Co Derivados de acido isoftalico como inhibidores de metaloproteinasas de la matriz
DOP2002000332A (es) 2001-02-14 2002-08-30 Warner Lambert Co Inhibidores de piridina de metaloproteinasas de la matriz
DE60236851D1 (en) 2001-02-14 2010-08-12 Warner Lambert Co Pyrimidinmatrixmetalloproteinaseinhibitoren
US6924276B2 (en) 2001-09-10 2005-08-02 Warner-Lambert Company Diacid-substituted heteroaryl derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
BR0213233A (pt) 2001-10-12 2005-01-04 Warner Lambert Co Alcinos inibidores de metaloproteinase de matriz
US6933298B2 (en) 2001-12-08 2005-08-23 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyridine-2,4-dicarboxylic acid diamides and pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid diamides and the use thereof for selectively inhibiting collagenases
DE10160357A1 (de) * 2001-12-08 2003-06-18 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Pyridin-2,4-dicarbonsäurediamiden und Pyrimidin-4,6-dicarbonsäurediamiden zur selektiven Inhibierung von Kollagenasen
WO2004014384A2 (en) * 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc Cyclic compounds containing zinc binding groups as matrix metalloproteinase inhibitors
EP1537098A1 (en) * 2002-08-13 2005-06-08 Warner-Lambert Company LLC Monocyclic derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
PA8578101A1 (es) * 2002-08-13 2004-05-07 Warner Lambert Co Derivados de heterobiarilo como inhibidores de metaloproteinasa de la matriz
EP1394159A1 (fr) * 2002-08-13 2004-03-03 Warner-Lambert Company LLC Nouveaux dérivés de thiophène, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2497656A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc Pyrimidine-2,4-dione derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
DE10251019A1 (de) * 2002-11-02 2004-05-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue Pyrimidin-4,6-dicarbonsäurediamide zur selektiven Inhibierung von Kollagenasen
US7166609B2 (en) * 2002-11-02 2007-01-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid diamides for selectively inhibiting collagenases
AU2003301847A1 (en) * 2002-11-02 2004-06-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Novel pyrimidine-4,6-dicarboxamides for the selective inhibition of collagenases
DE10300017A1 (de) * 2003-01-03 2004-07-15 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Selektive MMP 13 Inhibitoren
US20050004111A1 (en) * 2003-01-03 2005-01-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Selective MMP-13 inhibitors
WO2005016926A1 (en) * 2003-08-19 2005-02-24 Warner-Lambert Company Llc Pyrido [3,4-d] pyrimidine derivatives as matrix metalloproteinase-13 inhibitors
JP2009522295A (ja) * 2005-12-30 2009-06-11 アラントス・フアーマシユーテイカルズ・ホールデイング・インコーポレイテツド 置換ビス−アミドメタロプロテアーゼ阻害剤
DK2379525T3 (en) * 2008-12-19 2015-10-19 Boehringer Ingelheim Int Cyclic pyrimidin-4-carboxamides, as CCR2 receptor antagonists for the treatment of inflammation, asthma and COPD

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0112617B1 (en) * 1982-11-04 1986-12-30 Imperial Chemical Industries Plc Process for the extraction of metal values and novel metal extractants
US4962109A (en) * 1985-12-23 1990-10-09 Imperial Chemical Industries Plc Insecticidally and acaricidally active pyrimidine esters and intermediates therefor
AU7646087A (en) * 1986-06-27 1988-01-29 Damon Biotech Inc. Covalent membranes
DE3703959A1 (de) * 1987-02-10 1988-08-18 Hoechst Ag Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen
WO1990007575A1 (en) * 1988-12-30 1990-07-12 Anderson David M Stabilized microporous materials and hydrogel materials

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент DE № 3432094 А, кл. С07О213/55, опублик. 1986. *

Also Published As

Publication number Publication date
DE3931432A1 (de) 1991-04-04
NO904114D0 (no) 1990-09-20
DK0418797T3 (da) 1995-01-02
PL286972A1 (en) 1991-10-21
CZ458390A3 (en) 1995-01-18
LV10441A (lv) 1995-02-20
KR910006241A (ko) 1991-04-27
EP0418797A2 (de) 1991-03-27
CA2025799A1 (en) 1991-03-22
FI904604A0 (fi) 1990-09-19
DE59006893D1 (de) 1994-09-29
DD295835A5 (de) 1991-11-14
AU6269990A (en) 1991-04-11
PT95375A (pt) 1991-05-22
JPH03240776A (ja) 1991-10-28
IE903403A1 (en) 1991-04-10
HU906007D0 (en) 1991-03-28
EP0418797A3 (en) 1991-05-08
PL164989B1 (en) 1994-10-31
ES2062239T3 (es) 1994-12-16
ATE110369T1 (de) 1994-09-15
HU210822A9 (en) 1995-08-28
HU207853B (en) 1993-06-28
EP0418797B1 (de) 1994-08-24
AU633142B2 (en) 1993-01-21
IL95740A0 (en) 1991-06-30
NO904114L (no) 1991-03-22
AU6269890A (en) 1991-04-11
HUT55002A (en) 1991-04-29
US5130317A (en) 1992-07-14
ZA907535B (en) 1991-06-26
AU635326B2 (en) 1993-03-18
IL95740A (en) 1994-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU1836359C (ru) Способ получени диамидов пиримидин-4,6-дикарбоновой кислоты
US4379150A (en) Dibenz[b,f][1,4]oxazepine derivatives, process for preparing the same, and pharmaceutical compositions comprising the same
RU2265601C2 (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина к
US4923984A (en) Pyrrolo(1,4)benzodiazepine derivatives
PL190034B1 (pl) Nowe pochodne heterocykliczne i kompozycje farmaceutyczne zawierające nowe pochodne heterocykliczne
FR2511247A1 (fr) Dihydropyridines ayant une action positivement inotrope, leur utilisation comme medicaments et un procede pour leur preparation
EP0025111B1 (en) 3-aminopropoxyaryl derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US3705907A (en) 4-(2-hydroxy)-3-aminopropoxy)-indole derivatives
JPH0776562A (ja) ジアミノ安息香酸誘導体
EP0097821A2 (en) Dihydropyridines with an antagonistic activity to calcium, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
EP0111453A1 (de) Amid-Verbindungen
JP4564713B2 (ja) 窒素性複素環式化合物、ならびに窒素性複素環式化合物およびその中間体を作製するための方法
SU1342415A3 (ru) Способ получени производных пиридазина
SU1176836A3 (ru) Способ получени производных 2- @ 4-(дифенилметилен)-1-пиперидинил @ -уксусной кислоты или их хлоргидратов
SU1395143A3 (ru) Способ получени производных 1,6-нафтиридина в виде рацематов или энантиомеров,или их кислотно-аддитивных солей
DE68917569T2 (de) 4-Aminophenol-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung.
SU1391495A3 (ru) Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей
DD228547A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen amid-verbindungen
US5140044A (en) Ucn-1028d derivatives
CA2234239C (en) Indole carbamates as leukotriene antagonists
US4923870A (en) 2-Carbonyl substituted N,N'-di-(trimethoxygenzoyl)piperazines, process for preparing the same and therapeutical compounds containing them
US4060638A (en) Anthranilic acid amides
GB2044250A (en) Azepino (1,2,3-m) - carboline compound and processes for preparing the same
US3228961A (en) Diethylamino and pyrrolidino lower alkyl esters of 3, 5-dimethoxy-4-butoxy and amyloxy benzoic acids
US4861793A (en) D-nor-7-ergoline derivatives having anti-Parkinson and antipsychosis activity and pharmaceutical compositions containing them