RU148050U1 - Установка для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу - Google Patents
Установка для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу Download PDFInfo
- Publication number
- RU148050U1 RU148050U1 RU2013134724/15U RU2013134724U RU148050U1 RU 148050 U1 RU148050 U1 RU 148050U1 RU 2013134724/15 U RU2013134724/15 U RU 2013134724/15U RU 2013134724 U RU2013134724 U RU 2013134724U RU 148050 U1 RU148050 U1 RU 148050U1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- reactor
- organic solvent
- mixing
- microspheres
- cascade
- Prior art date
Links
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 22
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000009434 installation Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 24
- DQCKKXVULJGBQN-UWFFTQNDSA-N (4r,4as,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one Chemical compound C([C@@]12[C@@]3(O)CCC(=O)C1OC=1C(O)=CC=C(C2=1)C[C@]31[H])CN1CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-UWFFTQNDSA-N 0.000 claims abstract description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 7
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims abstract description 6
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N naltrexone Chemical compound N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=4O[C@@H]5[C@](C3=4)([C@]2(CCC5=O)O)CC1)O)CC1CC1 DQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N 0.000 description 10
- 229960003086 naltrexone Drugs 0.000 description 10
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane-2,5-dione Chemical group O=C1COC(=O)CO1 RKDVKSZUMVYZHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N lactide Chemical compound CC1OC(=O)C(C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Abstract
1. Установка для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в матрицу из биоразлагаемого полимера, выбранного из группы, состоящей из полилактида, полигликолида и полилактид-ко-гликолида, отличающаяся тем, что включает1) микроканальный модуль, который является проточным реактором с диаметром каналов от 25 мкм до 0,5 мм, имеющим Т-образное или Х-образное пересечение каналов под углом 90°, или Y-образное пересечение каналов под углом от 20 до 70°, предназначенный для смешения объединенного раствора основания налтрексона в первом органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида и бензилового спирта, и полимера во втором органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата при условии, что если первый органический растворитель является бензиловым спиртом, то второй органический растворитель является этилацетатом, с первой водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-5,0% (мас./об.) поливинилового спирта (ПВС), для генерирования капель дисперсии за счет разделения потока объединенного раствора потоком первой водной диспергирующей фазы при соотношении постоянных расходов водной фазы и объединенного раствора от 100 до 4 и расходе объединенного раствора 0,05-1,0 мкл/с получением дисперсной системы; и2) реактор смешения, представляющий каскад из двух или трех реакторов смешения, входом первого реактора связанный по потоку дисперсной системы с выходом микроканального модуля, где- первый �
Description
Область техники, к которой относится полезная модель
Полезная модель относится к области фармацевтики и обеспечивает установку для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в матрицу из биоразлагаемого полимера, выбранного из группы, состоящей из полилактида, полигликолида и полилактид-ко-гликолида, с применением микрореакторного модуля для генерирования капель дисперсии фазы, содержащей основание налтрексона.
Уровень техники
В международной заявке WO 2010/085609 (опубл. 29.07.2010) раскрыты способы получения составов, содержащих микроинкапсулированный налтрексон, с применением эмульсионного процесса с экстракцией растворителя. Составы получают, используя раствор основания налтрексона в диспергируемой фазе. Биоразлагаемым полимером является рацемический полилактид (DL-ПЛ), полилактид-ко-гликолиды (ПЛКГ) с мольным соотношением лактидных и гликолидных звеньев от 75:25 до 25:75. В качестве диспергирующей фазы применяют этилацетат, концентрация полимера в растворе составляет 7%. Дисперсию получают эмульгированием раствора, содержащего полимер и основание налтрексона, в 2% водном растворе поливинилового спирта. Эмульгирование непрерывно осуществляют подачей диспергируемой и диспергирующей фаз на вход смесителя Silverson L4R-T при расходах фаз 25 и 250 г/мин соответственно. Микросферы получают добавлением полученной эмульсии в достаточный объем экстрагирующей фазы (вода) при соотношении объемов эмульсии и воды 1:7. Микросферы сортируют на ситах 125 и 20 мкм, отделяя фракции крупнее 125 и мельче 20 мкм. Фракцию 20-125 мкм очищают промывкой большим объемом деионизированной воды. Степень включения налтрексона составляет 25% при выходе целевой фракции 8-20%.
Недостатком известного уровня техники является широкое распределение получаемых микрочастиц по размерам, что требует проведения дополнительной стадии сортировки (просеивания) и, как следствие, уменьшает выход получаемого из таких микрочастиц лекарственного средства.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 иллюстрирует процесс диспергирования в микрореакторном модуле, являющимся микроканальным устройством с Т-образным пересечением каналов под углом 90°.
Фиг.2 иллюстрирует процесс диспергирования в микрореакторном модуле, являющимся микроканальным устройством с Х-образным пересечением каналов под углом 90°.
Фиг.3 иллюстрирует процесс диспергирования в микрореакторном модуле, являющимся микроканальным устройством с Y-образным пересечением каналов под острым углом.
Раскрытие полезной модели
В результате проведенных исследований авторы настоящей полезной модели установили, что недостатки известного уровня техники могут быть преодолены с помощью предлагаемой установки для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу, с применением микрореакторной технологии. Она позволяет получать микросферы основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу, способные высвобождать активное вещество в течение продолжительного времени с минимальным пиковым выбросом или без такового, что является преимуществом при создании пролонгированных лекарственных форм налтрексона.
Технический результат заключается в разработке установки для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в матрицу из биоразлагаемого полимера, выбранного из группы, состоящей из полилактида, полигликолида и полилактид-ко-гликолида, со средним размером от 10 до 350 мкм, имеющих узкое унимодальное распределение, близкое к симметричному. Это позволяет последовательно получать в одном реакторе фракции микросфер с различным средним размером для их последующего смешения с целью обеспечения заданного профиля высвобождения налтрексона.
Указанный результат достигается благодаря созданию и точному поддержанию в установке гидродинамических условий диспергирования в водной фазе объединенного раствора основания налтрексона и полимера, образующего матрицу, в соответствующих органических растворителях.
Таким образом, полезная модель обеспечивает установку для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в матрицу из биоразлагаемого полимера, выбранного из группы, состоящей из полилактида, полигликолида и полилактид-ко-гликолида, которая включает
1) микроканальный модуль, который является проточным реактором с диаметром каналов от 25 мкм до 0,5 мм, имеющим Т-образное или Х-образное пересечение каналов под углом 90°, или Y-образное пересечение каналов под углом от 20 до 70°, предназначенный для смешения объединенного раствора основания налтрексона в первом органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида и бензилового спирта, и полимера во втором органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата при условии, что если первый органический растворитель является бензиловым спиртом, то второй органический растворитель является этилацетатом, с первой водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-5,0% (масс./об.) поливинилового спирта (ПВС), для генерирования капель дисперсии за счет разделения потока объединенного раствора потоком первой водной диспергирующей фазы при соотношении постоянных расходов водной фазы и объединенного раствора от 100 до 4 и расходе объединенного раствора 0,05-1,0 мкл/с получением дисперсной системы; и
2) реактор смешения, представляющий каскад из двух или трех реакторов смешения, входом первого реактора связанный по потоку дисперсной системы с выходом микроканального модуля, где
- первый из реакторов каскада выходом связан по потоку со входом последующего реактора и предназначен для приготовления второй водной диспергирующей фазы, содержащей 0,25-1,0% (масс./об.) ПВС, объединения дисперсной системы со второй водной диспергирующей фазой и механического воздействия в течение промежутка времени от 8 до 20 часов в интервале температуры от 4 до 40°C,
- второй реактор входом связан с выходом первого реактора, а при наличии третьего реактора выходом связан по потоку с его входом, где второй реактор и третий реактор, если присутствует, предназначены для механического воздействия в течение промежутка времени от 8 до 20 часов в интервале температуры от 4 до 40°C с получением дисперсии микросфер основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу.
В одном предпочтительном варианте микрореакторный модуль имеет Т-образное или Х-образное пересечение каналов под углом 90°, реактор смешения является каскадном из 2 или 3 реакторов смешения, а механическое воздействие является перемешиванием мешалкой, выбранной из группы, состоящей из лопастной мешалки, рамной мешалки и магнитной мешалки.
В более предпочтительном варианте механическое воздействие осуществляется лопастной мешалкой, вращающейся со скоростью 50-200 мин-1.
В другом предпочтительном варианте промежуток времени механического воздействия составляет от 16 до 20 часов, а интервал температуры составляет от 4 до 20°C.
Предпочтительно первый органический растворитель и второй органический растворитель выбирать из хлористого метилена, хлороформа и тетрахлорида углерода. Также предпочтительно, если полимер, образующий матрицу, выбран из полилактид-ко-гликолида с соотношением лактидных и гликолидных мономерных звеньев от 75 мол.%: 25 мол.% (ПЛКГ 75:25) до 25 мол.%: 75 мол.% (ПЛКГ 25:75).
Далее предпочтительно, если первая водная диспергирующая фаза содержит 1,0-2,0% (масс./об.) поливинилового спирта, а вторая водная диспергирующая фаза содержит 0,3-0,6% (масс./об.) поливинилового спирта.
В контексте описания настоящей полезной модели термин «микрореакторный модуль» относится к проточному реактору с диаметром каналов от 25 мкм до 0,5 мм, в котором происходит генерирование капель дисперсии, содержащей основание налтрексона и полимер, образующий матрицу, за счет разделения потока объединенного раствора основания налтрексона и полимера в органическом растворителе потоком первой водной диспергирующей фазы.
Конфигурации каналов микрореакторного модуля, обеспечивающие достижение технического результата полезной модели, представлены на фиг.1-3. Генерирование капель дисперсии, содержащей основание налтрексона и полимер, образующий матрицу, в водной фазе происходит в микрообъеме на пересечении каналов. Постоянство расходов фаз и температуры обеспечивает постоянство размера капель первичной дисперсии, что способствует достижению узкого распределения получаемых микросфер. Для подачи диспергируемой и диспергирующей фаз с постоянными расходами предпочтительны насосы, обеспечивающие высокую точность поддержания расхода, например поршневые насосы или шприцы, поршень которых приводится в движение прецизионной передачей.
Первичную дисперсию основания налтрексона и полимера, образующего матрицу, в виде капель в первой водной диспергирующей фазе направляют в реактор смешения, содержащий вторую водную диспергирующую фазу, и подвергают образующуюся дисперсную систему механическому воздействию, целью которого является интенсификация диффузии органического растворителя из капель дисперсии в водную фазу для образования микросфер. Предпочтительным механическим воздействием является перемешивание лопастной мешалкой, погруженной в верхнюю четверть высоты заполненного пространства аппарата и вращающейся со скоростью 90-180 мин-1.
Поскольку органические растворители, пригодные для целей настоящего изобретения, весьма ограниченно смешиваются с водой при температуре осуществления способа, процесс образования и созревания микросфер требует продолжительного времени пребывания в реакторе смешения. Поэтому, с целью минимизации требуемого объема реактора и сокращения объема второй диспергирующей фазы, целесообразно применять каскад из 2-4 реакторов смешения, где в каждом последующем реакторе температура выше, чем в предыдущем. Например, процесс созревания микросфер можно осуществлять в каскаде из двух реакторов, где в первом реакторе поддерживают температуру от 4 до 10°C, а во втором реакторе - от 10 до 20°C. Для еще большей интенсификации процесса созревания микросфер можно использовать каскад из 3 реакторов, где условия в первых двух реакторах указаны выше, а температуру в третьем реакторе поддерживают в пределах 20-35°C.
В случае применения каскада реакторов смешения перед подачей органической диспергируемой и первой водной диспергирующей фаз в микрореакторный модуль в первый реактор каскада загружают вторую водную диспергирующую фазу, охлаждают и термостатитуют ее при перемешивании, после чего принимают в первый реактор первичную дисперсию. Затем содержимое первого реактора каскада передают во второй реактор каскада, в котором осуществляют перемешивание при более высокой температуре до полного созревания микросфер.
Альтернативно, во втором реакторе достигается промежуточная степень созревания микросфер. В этом случае содержимое второго реактора каскада передают в третий реактор каскада для перемешивания при еще более высокой температуре и окончательного созревания микросфер.
Для целей дальнейшего применения микросфер основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу, выбранную из группы, состоящей из полилактида, полигликолида и полилактид-ко-гликолида, дисперсию микросфер полученную в единственном реакторе смешения или в оконечном реакторе каскада реакторов смешения, концентрируют центрифугированием при 3000-6000×g в течение 2-6 минут при температуре 15-25°C.
Далее работа установки с достижением технического результата полезной модели будет проиллюстрирована примерами.
Пример 1. Получение микросфер со средним размером 300 мкм
Получение первичной дисперсии основания налтрексона и полимера, образующего матрицу, в первой водной диспергирующей фазе осуществляют с использованием микрореакторной системы «eduFlowsys» (Wingflow, Швейцария), включающей микроканальное устройство со следующими характеристиками:
| конфигурация каналов: | Т |
| внутренний диаметр каналов (мкм): | D=100 |
Подачу V1 (мкл/с) объединенного раствора в хлористом метилене, содержащего Сн (г/мл основания налтрексона) и Сп (г/мл полимера ПЛКГ 75:25), и V2 (мкл/с) первой водной диспергирующей фазы в микрореакторный модуль осуществляют насосным модулем системы, состоящим из двух шприцевых насосов непрерывного действия с рабочим объемом шприца 10 мл.
| V1=0,5; | V2=3,0; |
| Сн=0,18; | Сп=0,18. |
Образовавшуюся первичную дисперсию принимают в первый реактор каскада из N=2 реакторов смешения, снабженный термостатируемой рубашкой и лопастной мешалкой, в котором реализуют технологические параметры:
| концентрация раствора ПВС % (масс./об.): | Спвс=2,5 |
| объем раствора ПВС (мл): | Vпвс=50 |
| время пребывания (ч) | τ1=2 |
| температура (°C): | Т1=10 |
| частота вращения мешалки (мин-1): | ω1=90 |
Созревание микросфер завершают во втором реакторе каскада реакторов смешения, снабженном термостатируемой рубашкой и лопастной мешалкой, в котором реализуют технологические параметры:
| время пребывания (ч) | τ2=16 |
| температура (°C): | Т=18 |
| частота вращения мешалки (мин-1): | ω1=180 |
Получают микросферы со средним размером 300±11 мкм и степенью включения налтрексона 40,3%.
Пример 2. Получение микросфер со средним размером 15 мкм
Используют микрореакторную систему «eduFlowsys» (Wingflow, Швейцария), включающую микроканальное устройство со следующими характеристиками:
| конфигурация каналов: | X, пересечение 90° |
| внутренний диаметр каналов (мкм): | D=50 |
Подачу V1 (мкл/с) объединенного раствора в хлористом метилене, содержащего Сн (г/мл основания налтрексона) и Сп (г/мл полимера ПЛКГ 75:25), и V2 (мкл/с) первой водной диспергирующей фазы в микрореакторный модуль осуществляют медицинскими шприцами объемом 20 мл, соединенными с управляемыми приводами системы.
| V1=0,05; | V2=3,0; |
| Сн=0,10; | Сп=0,10. |
Образовавшуюся первичную дисперсию принимают в первый реактор каскада из N=3 реакторов смешения, снабженный термостатируемой рубашкой и лопастной мешалкой, в котором реализуют технологические параметры:
| концентрация раствора ПВС % (масс./об.): | Спвс=5,0 |
| объем раствора ПВС (мл): | Vпвс=75 |
| время пребывания (ч) | τ1=0,5 |
| температура (°C): | Т1=4 |
| частота вращения мешалки (мин-1): | ω1=180 |
Затем созревание микросфер продолжают во втором реакторе каскада реакторов смешения, снабженном термостатируемой рубашкой и лопастной мешалкой, в котором реализуют технологические параметры:
| время пребывания (ч) | τ2=6 |
| температура (°С): | Т=15 |
| частота вращения мешалки (мин-1): | ω1=150 |
Созревание микросфер завершают в третьем реакторе каскада реакторов смешения, снабженном термостатируемой рубашкой и лопастной мешалкой, в котором реализуют технологические параметры:
| время пребывания (ч) | τ2=9 |
| температура (°С): | Т=25 |
| частота вращения мешалки (мин-1): | ω1=180 |
Получают микросферы со средним размером 15±0,8 мкм и степенью включения налтрексона 21,7%.
Пример 3. Получение микросфер со средним размером 120 мкм
Получение первичной дисперсии основания налтрексона и полимера, образующего матрицу, в первой водной диспергирующей фазе осуществляют с использованием микрореакторной системы «eduFlowsys» (Wingflow, Швейцария), включающей микроканальное устройство со следующими характеристиками:
| конфигурация каналов: | Т |
| внутренний диаметр каналов (мкм): | D=100 |
Подачу V1 (мкл/с) объединенного раствора в хлористом метилене, содержащего Сн (г/мл основания налтрексона) и Сп (г/мл полимера ПЛКГ 75:25), и V2 (мкл/с) первой водной диспергирующей фазы в микрореакторный модуль осуществляют насосным модулем системы, состоящим из двух шприцевых насосов непрерывного действия с рабочим объемом шприца 10 мл.
| V1=0,5; | V2=3,0; |
| Сн=0,15; | Сп=0,1. |
Образовавшуюся первичную дисперсию принимают в первый реактор каскада из N=2 реакторов смешения, снабженный термостатируемой рубашкой и лопастной мешалкой, в котором реализуют технологические параметры:
| концентрация раствора ПВС % (масс./об.): | Спвс=3,5 |
| объем раствора ПВС (мл); | Vпвс=60 |
| время пребывания (ч) | τ1=1 |
| температура (°С): | Т1=4 |
| частота вращения мешалки (мин-1): | ω1=90 |
Созревание микросфер завершают во втором реакторе каскада реакторов смешения, снабженном термостатируемой рубашкой и лопастной мешалкой, в котором реализуют технологические параметры:
| время пребывания (ч) | τ2=16 |
| температура (°С): | Т=18 |
| частота вращения мешалки (мин-1): | ω1=180 |
Получают микросферы со средним размером 120±6 мкм и степенью включения налтрексона 43,0%.
Выход микросфер и степень включения налтрексона указаны в приведенной ниже таблице.
| Пример | Выход, % | Степень включения, % |
| 1 | 95 | 40,3 |
| 2 | 92 | 21,1 |
| 3 | 87 | 43,0 |
Claims (4)
1. Установка для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в матрицу из биоразлагаемого полимера, выбранного из группы, состоящей из полилактида, полигликолида и полилактид-ко-гликолида, отличающаяся тем, что включает
1) микроканальный модуль, который является проточным реактором с диаметром каналов от 25 мкм до 0,5 мм, имеющим Т-образное или Х-образное пересечение каналов под углом 90°, или Y-образное пересечение каналов под углом от 20 до 70°, предназначенный для смешения объединенного раствора основания налтрексона в первом органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида и бензилового спирта, и полимера во втором органическом растворителе, выбранном из группы, состоящей из хлористого метилена, хлороформа, тетрахлорида углерода, этиленхлорида, этилендихлорида, этилацетата при условии, что если первый органический растворитель является бензиловым спиртом, то второй органический растворитель является этилацетатом, с первой водной диспергирующей фазой, содержащей 0,5-5,0% (мас./об.) поливинилового спирта (ПВС), для генерирования капель дисперсии за счет разделения потока объединенного раствора потоком первой водной диспергирующей фазы при соотношении постоянных расходов водной фазы и объединенного раствора от 100 до 4 и расходе объединенного раствора 0,05-1,0 мкл/с получением дисперсной системы; и
2) реактор смешения, представляющий каскад из двух или трех реакторов смешения, входом первого реактора связанный по потоку дисперсной системы с выходом микроканального модуля, где
- первый из реакторов каскада выходом связан по потоку со входом последующего реактора и предназначен для приготовления второй водной диспергирующей фазы, содержащей 0,25-1,0% (мас./об.) ПВС, объединения дисперсной системы со второй водной диспергирующей фазой и механического воздействия в течение промежутка времени от 8 до 20 часов в интервале температуры от 4 до 40°C,
- второй реактор входом связан с выходом первого реактора, а при наличии третьего реактора выходом связан по потоку с его входом, где второй реактор и третий реактор, если присутствует, предназначены для механического воздействия в течение промежутка времени от 8 до 20 часов в интервале температуры от 4 до 40°C с получением дисперсии микросфер основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу.
2. Установка по п. 1, отличающаяся тем, что микрореакторный модуль является микроканальным устройством, имеющим Т-образное или Х-образное пересечение каналов под углом 90°, реактор смешения является каскадном из 2 или 3 реакторов смешения, а механическое воздействие является перемешиванием мешалкой, выбранной из группы, состоящей из лопастной мешалки, рамной мешалки и магнитной мешалки.
3. Установка по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что механическое воздействие осуществляется лопастной мешалкой, вращающейся со скоростью 50-200 мин-1.
4. Установка по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что промежуток времени механического воздействия составляет от 16 до 20 часов, а интервал температуры составляет от 4 до 20°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013134724/15U RU148050U1 (ru) | 2013-07-24 | 2013-07-24 | Установка для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013134724/15U RU148050U1 (ru) | 2013-07-24 | 2013-07-24 | Установка для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU148050U1 true RU148050U1 (ru) | 2014-11-20 |
Family
ID=53385150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013134724/15U RU148050U1 (ru) | 2013-07-24 | 2013-07-24 | Установка для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU148050U1 (ru) |
-
2013
- 2013-07-24 RU RU2013134724/15U patent/RU148050U1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Liu et al. | Preparation of monodisperse calcium alginate microcapsules via internal gelation in microfluidic-generated double emulsions | |
| Freitas et al. | Microencapsulation by solvent extraction/evaporation: reviewing the state of the art of microsphere preparation process technology | |
| US20220287982A1 (en) | Embryonic microsphere preparation method and preparation mechanism, microsphere preparation method and preparation apparatus | |
| EP1667790B1 (fr) | Dispositif et procede pour la fabrication de particules | |
| JP3461353B2 (ja) | アトバクオン医薬品組成物 | |
| JP2014224114A (ja) | 連続工程のマイクロスフェアの製造方法及びそれにより製造されたマイクロスフェア | |
| JPH04505454A (ja) | カプセル封じ法及びその製品 | |
| CN104288122B (zh) | 生物可降解plga/pcl复合微胶囊及其制备方法 | |
| JP2021527561A (ja) | ナノ材料及び高純度化学物質を連続製造する装置、システム、及び方法 | |
| Bahtz et al. | Decoupling of mass transport mechanisms in the stagewise swelling of multiple emulsions | |
| CN108514896A (zh) | 一种微流控双水相单分散海藻酸钙微球的制备方法及装置 | |
| US20200129443A1 (en) | Coiled tube emulsification methods | |
| CN114588115A (zh) | 一种plga药物缓释微球的制备方法 | |
| Cheng et al. | A simple method for the preparation of monodisperse protein-loaded microspheres with high encapsulation efficiencies | |
| RU148050U1 (ru) | Установка для осуществления способа получения микросфер основания налтрексона, включенного в полимерную матрицу | |
| Bazybek et al. | Advances in encapsulating gonadotropin-releasing hormone agonists for controlled release: a review | |
| CN101953776A (zh) | 乳酸基聚合物非球形载药微粒与缓释制剂及其制备方法 | |
| CN103191021A (zh) | 一种连续生产微球的设备及其应用 | |
| WO2024007588A1 (en) | Surfactant-free preparation methods of polymer microspheres and microcapsules | |
| CN107573523A (zh) | 一种偏心结构聚合物微球及其制备方法 | |
| CN110404432A (zh) | 制备微米粒径微球的膜乳化组件及其应用 | |
| CN1490055A (zh) | 制备纳米结构药物的方法 | |
| CN103736432A (zh) | 基于微流体装置的聚丙烯腈气泡制备方法 | |
| CN116672978A (zh) | 一种微球的制备系统和制备方法 | |
| Kolapkar et al. | Investigating Novel Methods for Formulating Solid Lipid Nanoparticles. |