RU1446890C - Способ получени 5-арил-3-метил-4-цианотиофен-2карбоновой кислоты или ее производных - Google Patents

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению 5-арил- 3-метил-4-цианотиофен-2-карбоновой кислоты или ее производных I S-C(R ОС)С(СН К(С)С(),где . где R ОС Н , NH-NH , ОН, которые обладают противотуберкулезной активностью. Цель - повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Синтез ведут из этилового эфира 0 - морфолинкротоновой кислоты, аромлацетонитрн- ла и серы в среде пол рного органического растворител  при коп чении. Целевой продукт формулы I. где R -Н СН . ОСИ . R ОС Н выдел ют или перевод т в соответствующую кислоту или ее гид- разид известными методами. 2 таба

Description

чэ

ч,

ш

Изобретение относитс  к химии гетероциклических соединений серы, а именно у усовершенстаованному способу получени  производных 5-арил-З- метил -4- циано- тиофен -2-карбоновой кислоты общей формулы 1

. ЯзС

д J

BgOC S

d

где RI Н. СНз, ОСНз

R2 ОС2Н5, NH-NH2, ОН

которые обладают противотуберкулезной активностью и могут найти применение в медицине.

Целью изобретени   вл етс  повышение выхода 5-акрил-3-метмл-4-цианотио- фен-2-карбоновой кислоты мли ее производных и расширение ассортимента целевых продуктов.

Поставленна  цель достигаетс  тем, что этиловый эфир/ -морфолинкротоной кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим ароилацетонитрилом и серой в среде пол рного растворител , в качестве которого используют ниЗш ий спирт или тет- рагидрофуран, и процесс ведут при температуре кипени  растворител .

П р и м е р 1, Получение этилового эфира 3-метил-5-фену}л-4-циантиофен-2-кар- боновой-кислоты (ta).

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой , термометром и обратным холодильником , загружают 30 г (0,205 мопь) бензоилацетонмтрила, 41 г (0,205 моль) этилового эфира -морфолинкротоновой кис-  оть. 6,5,6 г (0,205 моль) серы и 120 мл этилового спирта. Смесь нагревают при 65°С при пере у1бШ лвании 6 ч, охлаждают до 20°С, добавл ют 120 м  воды при перемешивании и выдерживают при 5°С в течение 2 ч. Осадок отфильтровывают, промывают 50 мл разбавленного 1;1 охлажденного спирта ы получают 38,4 г (69,1%) продукта 3:1 этилового спирта, получают 34,7 г (62,4%) целевого продукта 1а с т.пл, 132- ТЗ-ДТ..

В известном способе выход 48%, т.пл. .

Примеры осуществленной реакции в других усповм х приведены з таблице 1.

Аналогично примеру 1 получают этиловый эфир 3-метмл-5-(п-толил)-4-циантио- фен-2 харбоновой кислоты (16). Выход 62.2%, т.пл. 125-127°С (разб.сп.).

Аналогично получают этиловый эфир 3- мету)Л-5-(п-метоксифеиил)-4-циантиофен-2

-карбоновой кислоты (1в). Выход 65,5%, т.пл. 130-132°С (этилацетат) {табл.2).

П р и м е р 2. Получение гидразида 3-метил-5-фенил-4-циантиофен-2-карбоновой кислоты (г).

В круглодонной колбе на tOO мл кип т т смесь 4 г (0,0147 моль) этилового эфира 3-метил-5-фенил-4-цмантиофен-2-карбоно- вой кислоты и 7,4 г (0,147 моль) гидраэингидрата в 40 мл 50%-ного этилового спирта 10 ч при нагревании на масл ной бане при 110-120°С. Охлаждают, осадок отфильтровывают , сушат и перекристаллиэовывают из абсолютного спирта.

Получают 2,71 г соединени  1г, т,пл. 14М44°С. Выход 71,4%.

Аналогично получают гидразид 3-метил- 5-{п-толил)-(1д) и 3-метил-5-(п-метоксифе- нил)(1е)-4-циантиофен-2-карбоновых

кислот (табл.2).

П р и м е р 3. Получение З-метил-5-фе- нил-4-ииантиофен-2-карбоно8ой кислоты (1ж).

Кип т т 2 ч при перемешивании смесь

13,5 г {0,05 моль) этилового эфира 3-метил- 5-фенил- 4-циантиофен-2-карбоновой кислоты в 260 мл 10%-ного КОН а спирте. Спирт отгон ют 8 вакууме, остаток разбавл ют водой и подкисл ют 10%-НОЙ HCf ДО рН 1.

Осадок отфйльтровыоают и промывают во- дои, сушат и получают It.05 г(91 %)кислоты 1ж, т.пл. 265-26 С. После перекристаллизации из уксусной кислоты т.пл. 267-269 0. Аналогично получают 3-)4ет«л-5-(п-толйл )-4-циантиофен-2-кар6оновую кислоту (1и) и 3 Метил-5-{п-мйтоксифенил)-4-цшанти- офен-2-кар§оновую кислоту (Тк)(табл.2).

Дл  сравнени  приводитс  дополнительный пример осуществлени  реакции в

отсутствии морфолина.

П р и м е р 4. Бензоилацетонитрил, аце- тоуксусный эфир и серу, вз тые в эквимолекул рных количествах, нагревают в спирте

при 8 течение 3 ч. По данным ТСХ, конечный продукт «е образуетс . Реакционную массу упаривают на роторе и получают исходный бензоилацетонитрил с выходом 70%.

Таким образом, предложен способ получени  соединений общей формулы 1, осно- ванный на применении доступного исходного сырь  - этилового эфира ft- морфолинкротоновой кислоты, позвол ющий

получать целевые продукты с более высоким выходом и расширить ассортимент последних , поскольку позвол ет получить новые соединени .

(56) O.Meth-Cohn. В,Marine. A.General Rearrangement of 2-Amino-thiophens-f.Chem. Res(S). 1977. ISb 11. p. 294.

Таблица I

Таблица 2

Продолжен таблицы 2

714468908

Claims (1)

1. Формула изобретени путем взаимодействи  производного ацеСПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-АРИЛ-З-МЕ- тоуксусной кислоты с ароилацетонитрилом ТИЛ-4-ЦИАНОТИОФЕН-2КАРБОНОВОЙ ° пол рного органического

   КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ об- 5 растворител  при кип чении, отличающий- щей формулы с  тем. что. с целью повышени  выхода и

   расширени  ассортимента целевых продуктов , в качестве производного ацетоук„сусной кислоты используют этиловый эфир

   R OC-VJ с н RJ10 /S-морфолинкротоновой кислоты, а целевой

   R cJi-U-csN продукт общей формулы, где Ri HiCHa,

   .ОСНз, R2 OCzHs, выдел ют или перевогде RI Н. ОНз, ОСНзд т в соответствующую кислоту или ее гидRz CfcaHs, NH - NHa, ОНразид известными методами.

   15