RO126039A2 - Procedeu de mărire a activităţii antimicrobiene a gentamicinei - Google Patents
Procedeu de mărire a activităţii antimicrobiene a gentamicinei Download PDFInfo
- Publication number
- RO126039A2 RO126039A2 ROA200900666A RO200900666A RO126039A2 RO 126039 A2 RO126039 A2 RO 126039A2 RO A200900666 A ROA200900666 A RO A200900666A RO 200900666 A RO200900666 A RO 200900666A RO 126039 A2 RO126039 A2 RO 126039A2
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- gentamicin
- extraction
- aqueous solution
- mixture
- biosynthesis
- Prior art date
Links
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 title claims abstract description 57
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 title claims abstract description 47
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title abstract description 13
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title abstract 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 23
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 13
- CEAZRRDELHUEMR-UHFFFAOYSA-N gentamicin Chemical class O1C(C(C)NC)CCC(N)C1OC1C(O)C(OC2C(C(NC)C(C)(O)CO2)O)C(N)CC1N CEAZRRDELHUEMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- VEGXETMJINRLTH-BOZYPMBZSA-N gentamycin C1a Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N VEGXETMJINRLTH-BOZYPMBZSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 claims description 3
- -1 2-ethylhexyl Chemical group 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 14
- SEGLCEQVOFDUPX-UHFFFAOYSA-N di-(2-ethylhexyl)phosphoric acid Chemical compound CCCCC(CC)COP(O)(=O)OCC(CC)CCCC SEGLCEQVOFDUPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 abstract 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 abstract 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XUFIWSHGXVLULG-JYDJLPLMSA-N gentamycin C2 Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)[C@@H](C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N XUFIWSHGXVLULG-JYDJLPLMSA-N 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 4
- RDEIXVOBVLKYNT-UHFFFAOYSA-N 2-[4,6-diamino-3-[3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;2-[4,6-diamino-3-[3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;2-[4,6-diamino-3-[ Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CCC(CN)O2)N)C(N)CC1N.O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CCC(O2)C(C)N)N)C(N)CC1N.O1C(C(C)NC)CCC(N)C1OC1C(O)C(OC2C(C(NC)C(C)(O)CO2)O)C(N)CC1N RDEIXVOBVLKYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000187722 Micromonospora echinospora Species 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- CEAZRRDELHUEMR-CAMVTXANSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-[(1r)-1-(methylamino)ethyl]oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O1[C@H]([C@@H](C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-CAMVTXANSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- DNYGXMICFMACRA-UHFFFAOYSA-N gentamicin C1A Natural products O1C(CNC)CCC(N)C1OC1C(O)C(OC2C(C(NC)C(C)(O)CO2)O)C(N)CC1N DNYGXMICFMACRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930076781 gentamycin C1 Natural products 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 description 1
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un procedeu de mărire a activităţii antimicrobiene a gentamicinei. Procedeul conform invenţiei constă din îndepărtarea selectivă a gentamicinei C, componentă cu cea mai scăzută activitate biologică, din soluţia rezultată în urma biosintezei, prin extracţia reactivă în raport 1:1 a soluţiei apoase conţinând gentamicina, ajustată la o valoare pH = 8, cu diclormetan conţinând 1-6 % acid di(2-etilhexil)fosforic, la 25°C, sub agitare intensă timp de 1 min, urmată de separarea şi reextracţia gentamicinelor Cşi Cdin faza organică, în raport 1:1, cu soluţie apoasă 0,2...1,1% de acid sulfuric, la 25°C, sub agitate intensă timp de 1 min.
Description
PROCEDEU DE MĂRIRE A ACTIVITĂȚII ANTIMICROBIENE A GENTAMICINEI
DESCRIEREA INVENȚIEI
Invenția se referă la un procedeu original de creștere a activității antimicrobiene a gentamicinei prin îndepărtarea din amestecul de biosinteză a componentei cu activitatea biologică cea mai redusă.
Gentamicina are un spectru larg de acțiune antibacteriană, fiind activă împotriva infecțiilor cu bacterii gram-pozitive și gram-negative, incluzând și tulpinile rezistente la tetraciclină, cloramfenicol, kanamicină, colistină (Pseudomonas, Proteus. Staphylococcus, Streptococcus, Klebsiella, Haemophilus, Aerobacter, Moraxella, Neisseriă) [1-3].
Acest antibiotic se obține prin biosinteză de către microorganismul Micromonospora purpurea sau Micromonospora echinospora, produsul rezultând sub forma unui amestec complex de componenți cu structură foarte apropiată. Dintre aceștia, trei sunt cei mai importanți, și anume gentamicinele Ci, Cia și C2 [2,3]. Valorile medii ale proporțiilor în care se găsesc acești componenți în produsul de biosinteză sunt: gentamicina Ci 30-35%, gentamicina Cia 25%, gentamicina C2 40-45% [4].
Activitatea antimicrobiană a componenților care alcătuiesc gentamicina obținută prin biosinteză este semnificativ diferită. Astfel, cea mai activă este gentamicina Cia, activitatea acesteia fiind puțin superioară celei a gentamicinei C2. Cea mai slabă activitate antimicrobiană o manifestă gentamicina Ci [5].
In prezent se cunoaște procedeul de separare la nivel industrial a gentamicinei din lichidele de fermentație, care se realizează prin sorbție pe cationiți, urmată de eluție cu o soluție 4-5% acid sulfuric, din eluatul neutralizat, purificat și concentrat la vid, geantamicina fiind precipitată în mediu de acetonă sub formă de sulfat [2,6].
Procedeul cunoscut și aplicat în prezent prezintă următoarele dezavantaje:
(ORCtUL DE STAT Pf.NTRinNVENÎFșÎMÂS Cerere de brevei detenție |
I Data depozii „J ΐ S-2009 °' ' ιΧ‘2 0 0 9 - ο 0 6 6 6 - 3 1 “08“ 2009
- nu permite fracționarea amestecului complex de gentamicine obținut prin biosinteză, respectiv nu elimină din acest amestec gentamicina Ci;
- necesită un consum ridicat de materiale, în special acetonă;
- utilizarea schimbătorilor de cationi presupune și regenerarea acestora, ceea ce mărește durata etapei tehnologice de separare și purificare a gentamicinei și conduce la pierderi de produs.
Scopul invenției îl reprezintă utilizarea unui procedeu original de mărire a activității antimicrobiene a gentamicinei.
Problema tehnica pe care o rezolvă invenția constă în obținerea unei gentamicine cu activitate antimicrobiană ridicată prin îndepărtarea din amestecul de biosinteză a gentamicinei cu cea slabă activitate biologică, și anume gentamicina Cp
Invenția are aplicabilitate în industria farmaceutică, respectiv în industria de biosinteză.
Procedeul conform invenției prezintă următoarele avantaje:
- prin utilizarea acestui procedeu, crește conținutul de gentamicine cu activitate antimicrobiană ridicată în amestecul obținut prin biosinteză;
- prin creșterea activității antimicrobiene a gentamicinei se reduce cantitatea de antibiotic prescrisă pentru tratamentele diferitelor infecții, reducându-se și potențialele efecte secundare asociate tratamentului;
- prin utilizarea extracției reactive și reextracției cu soluție de acid sulfuric pentru purificarea gentamicinei se reduce numărul etapelor necesare și se elimină consumurile și, implicit, costurile suplimentare de materiale;
- procedeul se poate aplica folosind orice extractor utilizat la nivel industrial;
- prin acest procedeu se obțin randamente finale ridicate de separare a gentamicinelor cu activitate antimicrobiană ridicată;
- aplicarea acestui procedeu evită pierderile de gentamicine active;
- solventul (amestecul de acid di-(2-etilhexil) fosforic și diclormetan) utilizat la extracția reactivă poate fi regenerat și utilizat practic într-un număr nelimitat de cicluri de separare;
- procedeul este ecologic, datorită regenerării continue a solventului.
Procedeul, conform invenției, constă în doua etape: în prima etapă se îndepărtează gentamicina Cj din amestecul de biosinteză, prin extracția sa reactivă selectivă cu o soluție de 1060 g/1 acid di-(2-etilhexil) fosforic in diclormetan, iar în etapa a doua se realizează reextracția ^-2009-00666-- ι -
1 *08- 2009 I ψ gentamicinelor CJa și C2 din extractul obținut în prima etapă cu o soluție apoasă de 2-11 g/1 acid sulfuric. Ambele etape se desfășoară la 25°C, timp de 1 minut.
Se dau mai jos câteva exemple de realizare a invenției:
Exemplul I
Se prepară 50 ml soluție apoasă care conține 50 g/1 gentamicină de biosinteză (care conține 31,92% gentamicină Ci, 24,20% gentamicină Cu, 43,88% gentamicină C2). Se corectează pH-ul soluției apoase la valoarea 8 cu o soluție 3% hidroxid de sodiu. Soluția astfel obținută se supune extracției cu 50 ml diclormetan care conține 10 g/1 acid di-(2-etilhexil) fosforic, într-o coloană de sticlă de 200 ml prevăzută cu un sistem de agitare vibratorie care realizează o amestecare intensă a fazelor (agitare vibratorie cu frecvența vibrațiilor de 50 Hz și amplitudinea de 4 mm ), la temperatura de 25°C, timp de 1 minut. Emulsia rezultată se separă intr-un separator centrifugal la 6000 rot/min. Randamentele de extracție sunt în ordine: 58% pentru gentamicină Ci, 24% pentru gentamicină C2,18% pentru gentamicină Cu.
Extractul obținut conține un amestec de gentamicine constituit din 72% gentamicină Ci și 28% gentamicine active Cu și C2. Pentru recuperarea gentamicinelor active, extractul se supune reextracției, în aceeași coloană de extracție și în aceleași condiții de operare, cu 50 ml soluție apoasă de 2 g/1 acid sulfuric. Emulsia rezultată se separă într-un separator centrifugal la 6000 rot/min. Randamentul reextracției gentamicinelor active Cu și C2 este de 97%.
Se reunesc rafinatul obținut din etapa de extracție reactivă cu soluția acidă obținută după reextracție. In amestecul de gentamicine din soluția rezultată, conținutul gentamicinelor cu cea mai mare activitate antimicrobiană (gentamicinele Cu și C2) este de 90%. Comparativ cu soluția apoasă inițială a amestecului complex de biosinteză, pierderea totală de gentamicine active microbiologic este de 0,3%.
Regenerarea soluției de acid di-(2-etilhexil) fosforic în diclormetan se realizează prin reextracția gentamicinei Ci neextrasă și a urmelor de gentamicine Cu și C2 cu o soluție apoasă 12 g/1 acid sulfuric, în raport volumic de 1:1, în condiții de operare identice cu cele descrise mai sus.
Exemplul II
Se prepară 50 ml soluție apoasă care conține 50 g/1 gentamicină de biosinteză (care conține 31,92% gentamicină Ci, 24,20% gentamicină Cia, 43,88% gentamicină C2). Se corectează pH-ul soluției apoase la valoarea 8 cu o soluție 3% hidroxid de sodiu. Soluția astfel obținută se ^-2 0 0 9 - 0 06 56-3 1 -08- 2009 supune extracției cu 50 ml diclormetan care conține 60 g/1 acid di-(2-etilhexil) fosforic, într-o coloană de sticlă de 200 ml prevăzută cu un sistem de agitare vibratorie care realizează o amestecare intensă a fazelor (agitare vibratorie cu frecvența vibrațiilor de 50 Hz și amplitudinea de 4 mm ), la temperatura de 25°C, timp de 1 minut. Emulsia rezultată se separă într-un separator centrifugal la 6000 rot/min. Randamentele de extracție sunt, în ordine: 77% pentru gentamicina Ci, 70% pentru gentamicina Cia, 68% pentru gentamicina C2.
Extractul obținut conține un amestec de gentamicine constituit din 36% gentamicina C; și 64% gentamicine active Cia și C2. Pentru recuperarea gentamicinelor active, extractul se supune reextracției, în aceeași coloană de extracție și în aceleași condiții de operare, cu 50 ml soluție apoasă de 11 g/1 acid sulfuric. Emulsia rezultată se separă intr-un separator centrifugal la 6000 rot/min. Randamentul reextracției gentamicinelor active Cia și C2 este de 83%.
Se reunesc rafinatul obținut din etapa de extracție reactivă cu soluția acidă obținută după reextracție. In amestecul de gentamicine din soluția rezultată, conținutul gentamicinelor cu cea mai mare activitate antimicrobiană (gentamicinele Cia și C2) este de 87%. Comparativ cu soluția apoasă inițială a amestecului complex de biosinteză, pierderea totală de gentamicine active microbiologic este de 0,8%.
Regenerarea soluției de acid di-(2-etilhexil) fosforic în diclormetan se realizează prin reextracția gentamicinei Ci neextrasă și a urmelor de gentamicine Cia și C2 cu o soluție apoasă 20 g/1 acid sulfuric, în raport volumic de 1:1, în condiții de operare identice cu cele descrise mai sus.
Bibliografie
1. T. Korzybski - Antibiotics: origin, nature and properties, American Society for Microbiology, Washington, DC, 1978, p. 712.
2. C. Dăescu - Chimia și tehnologia medicamentelor, Ed. Didactică și Pedagogică, București, 1994, p. 264.
3. D.A. Williams, T.L. Lemke - Foye’s Principles of Medicinal Chemistry, 5th Ed., Lippincot Williams & Wilkins, 2002.
4. P.J. Claes, R. Busson, H. Vanderhaeghe - J. Cromatogr., 1984,298, p. 445.
5. S. Yoshizawa, D. Fourmy, J.D. Puglishi - EMDO J., 1998,17 (22), p. 6437.
6. C. Oniscu - Chimia și tehnologia medicamentelor, Ed. Tehnică, București, 1988, p. 135.
^- 2 0 0 9 - 0 0 6 66- 3 I -08- 2009
Claims (1)
- REVENDICĂRIProcedeul în două etape de îndepărtare selectiva a gentamicinei C, din amestecul de gentamicine obținut prin biosinteză caracterizat prin aceea că soluția apoasă care conține amestecul biosintetîc de gentamicine se supune extracției reactive cu diclormetan care conține acid di-(2-etilhexil) fosforic acid în concentrație de 10- 60 g/1, sub o agitare intensă a fazelor, la o temperatură de 25°C, timp de 1 min, urmată de reextracția gentamicinelor C]a și C2 din extract cu o soluție apoasă de 2-11 g/1 acid sulfuric, sub o agitare intensă a fazelor, la o temperatură de 25°C, timp de 1 min.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA200900666A RO126039A2 (ro) | 2009-08-31 | 2009-08-31 | Procedeu de mărire a activităţii antimicrobiene a gentamicinei |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA200900666A RO126039A2 (ro) | 2009-08-31 | 2009-08-31 | Procedeu de mărire a activităţii antimicrobiene a gentamicinei |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO126039A2 true RO126039A2 (ro) | 2011-02-28 |
Family
ID=46581568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA200900666A RO126039A2 (ro) | 2009-08-31 | 2009-08-31 | Procedeu de mărire a activităţii antimicrobiene a gentamicinei |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO126039A2 (ro) |
-
2009
- 2009-08-31 RO ROA200900666A patent/RO126039A2/ro unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102796149B (zh) | 一种依替米星的连续分离纯化工艺 | |
| CN105037580B (zh) | 一种从马尾藻中综合提取岩藻黄素和褐藻多糖硫酸酯的方法 | |
| CN101885782B (zh) | 一种从肝素副产物纯化硫酸皮肤素的方法 | |
| CN101503435B (zh) | 采用二次离子交换提纯甜菊糖甙的方法 | |
| CN105039746A (zh) | 一种从石煤钒矿中直接提取高纯五氧化二钒的方法 | |
| CN107497406A (zh) | 一种壳聚糖‑膨润土复合材料的制备方法 | |
| CN104513217A (zh) | 一种桑椹花青素提取工艺 | |
| BR0103406A (pt) | Processo de produção de frutose cristalina de elevada pureza utilizando xarope com baixo teor de frutose originária de sacarose, e produto obtido | |
| CN103725664A (zh) | 一种高度纯化激肽释放酶的方法 | |
| RO126039A2 (ro) | Procedeu de mărire a activităţii antimicrobiene a gentamicinei | |
| CN103395805A (zh) | 以焦炉煤气脱硫脱氰废液制备高品质硫氰酸钠的方法 | |
| CN111039531A (zh) | 从剩余污泥中回收腐殖酸的方法 | |
| CN111655663B (zh) | 从蔗渣制造多酚组合物的方法 | |
| CN101139321A (zh) | 一种采用阳离子交换树脂分离纯化荷叶碱的方法 | |
| CN102786566B (zh) | 多柱二次树脂串联吸附提纯甜菊糖甙的方法 | |
| CN102040667B (zh) | 海参多糖中蛋白的生物脱除方法 | |
| CN109053707B (zh) | 一种莫匹罗星的提纯方法 | |
| CN101676307A (zh) | 一种透明质酸钠提纯优化的方法 | |
| BR0302355A (pt) | Processo e planta para produção de açúcar refinado de suco adocicado | |
| CN103551127B (zh) | 一种改性树脂除汞吸附剂的制备方法 | |
| Kuhn et al. | Separation of fructooligosaccharides using zeolite fixed bed columns | |
| CN108570079B (zh) | 一种弱酸性阳离子树脂漏吸提纯阿米卡星的方法 | |
| CN101265265B (zh) | 一种高纯度阿洛西林钠及其粉针生产方法 | |
| JPH04360692A (ja) | トレハロースの製造方法 | |
| CN103012515B (zh) | 一种高纯度庆大霉素的制备方法 |